Lupus Eritematoso Sistémico inducido por Masitinib
Qué esperar cuando no estás esperando
Anamnesis
• Mujer de 61 años de edad
• Antecedentes personales
• Dislipemia
• Depresión
• Tuberculosis en la infancia
• Fibromialgia
• No reacciones alérgicas medicamentosas
• No otras patologías reumatológicas conocidas
• Clínica de 3 meses de evolución
• Rectorragia
• Tenesmo rectal
• Distensión abdominal
Diagnóstico / Tratamiento
• Diagnóstico tras biopsia melanoma rectal localmente avanzado B-RAF negativo
• Tratamiento quirúrgico amputación abdomino-pélvica óptima (R0)
Diagnóstico de Recaída • Revaluación tras resección
• Numerosos nódulos pulmonares
• Lesiones hepáticas múltiples
• Adenopatías inguinales positivas
Diagnóstico de Recaída
• Revaluación tras resección
• Numerosos nódulos pulmonares
• Lesiones hepáticas múltiples
• Adenopatías inguinales positivas
• Biopsia de lesión hepática metástasis por melanoma B-RAF wild type, mutación c-KIT exón 11
Tratamiento de Recaída
• Noviembre 2012 Ensayo Clínico Fase III • Masitinib vs Dacarbazina • CT AB08026 • ClinicalTrials.gov identifier: NCT01280565).
• Reevaluación a las 6 semanas Respuesta completa por criterios RECIST 1.1
Buena tolerancia a tratamiento por CTCAE v4.0
Rash G-I
Astenia G-II astenia
Artralgia G-I (probablemente secundaria a fibromialgia)
Evolución NOVIEMBRE 2015
• Anamnesis • Empeoramiento de artralgia
• Sequedad ocular
• A la exploración física
• Signos artríticos en tobillos
• Signos artríticos en falanges proximales
Evolución NOVIEMBRE 2015
• En pruebas complementarias
• TAC-TAP
• Persiste respuesta completa a enfermedad
• No derrame pleural ni pericárdico
• Analítica sanguínea
• Anemia, leucopenia con linfopenia
• Aumento de VSG y PCR
• Anticoagulante lúpico positivo (DVV Ratio 1,78, normal <1.3)
• ANA positivo (titulo 1/1280, normal <1/1320)
• Anticuerpo anti-péptido cirtrulinado, anti-SM, anti-RNP, anti-SSA/R052, anti-SSA/R060, anti-La, antihistona y anti-ENA negativos,
• Factor reumatoide y HLA-B27 negativos
• Serologías para virus hepatotropos y VIH negativas
• Al inicio de masitinib
• No antecedentes de enfermedad reumática previa
• ANA and anticuerpos anti-DNA negativos
Evolución ENERO 2016
• Sospecha diagnóstica LES inducido por Masitinib
• Sintomatología compatible con LES
• Positividad para ANA y anticuerpos anti-DNA
• Largo tiempo de tratamiento con masitinib
• No historia sugestiva de infección o enfermedad autoinmune concomitante
• No otras drogas de nueva introducción coincidentes con el inicio de síntomas
• Tratamiento --> retirada de masitinib + prednisona
• Evolución • A los 2 meses
• Resolución de toda la sintomatología asociada
• Reintroducción de masitinib dado beneficio clínico y deseo de la paciente
• Dosis bajas de prednisona de mantenimiento para prevenir probable sintomatología lúpica
• A los 6 meses • Nergativización de anticuerpo lúpico y ANA
• Sintomatología lúpica controlada con prednisona de mantenimiento
• Se mantiene respuesta completa en pruebas de imagen
Discusión
• Melanoma maligno
• 5% de neoplasias incidentes
• En piel con daño solar o no
• Amplia variedad de mutaciones accionables según origen
• Si origen en mucosa o piel con daño solar
• Mutaciones B-RAF menos comunes
• Amplificaciones activadoras de c-KIT más frecuentes
• Si origen en piel sin daño solar mutaciones B-RAF más comunes
• Amplificación c-KIT
• Mutuamente excluyente con mutación de B-RAF
• Distribución
• 28% de melanomas en piel con daño solar
• 36% en melanomas de zonas acras
• 39% en melanomas de mucosas
Discusión Masitinib mesilato y LES
• ITK altamente selectivo frente c-Kit, LYN and FYN • En melanoma, estudio en enfermedad irresecable o metastásica con
mutación en c-KIT yuxtamembrana • Puede afectar a otras vías moleculares (MAPK/MEK, PI3K/AKT, JAK) en
• Células tumorales • Linfocitos T del microambiente tumoral, fundamentalmente
• Mecanismo de LES relacionado a Masitinib
• Masitinib altera la funcionalidad de linfocitos T • Linfocitos T en LES reducen la actividad MAP-kinasa relacionada con la
preservación de la tolerancia inmune
• Dasatinib o imatinib pueden inducir LES comparten dianas moleculares con masitinib • Dasatinib BCR-ABL, SCF, c-KIT, EPH and PDGF-β • Imatinib Bcr-Abl, SCF, c-KIT, DDR1 y DDR2, CSF-1R, PDGFR-alfa and
PDGFR-beta
Discusión
Manejo de LES inducido por inhibidores c-KIT
• Monitorización cercana y seguimientos periódicos • Evaluación clínica y exploración física (síntomas leves pasan
desapercibidos)
• Analítica sanguínea con parámetros de autoinmunidad • Al inicio de tratamiento
• Ante sospecha de síntomas inflamatorios de probable origen autoinmune
• Ante clínica y sospecha de fenómenos autoinmunes • Suspender fármaco que se sospeche lo esté generando
• Si no se puede suspender el fármaco (beneficio clínico, preferencias de paciente,…) corticoides a dosis bajas concomitantes para manejo de síntomas auntoinmunes.
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