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LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA
Choque Mendoza Elías Enrique
UPSJB - 2009
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Leucemia mieloide crónica• Es una neoplasia mieloide• Forma parte de los SMPC• Origen en una célula madre
pluripotencial • Anomalía cromosomica
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Epidemiología15-20% de todas las leucemias
1.5 /100.000 habitantes año
Mediana de edad 50 años
Pico de incidencia 30 a 40 años
Incidencia aumenta progresivamente con la edad hasta 45 años
Predomina en ♂
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Etiología Radiaciones intensas
Benzol ( químicos, pinturas, fármacos, tintes etc)
No esta demostrada una etiología viral
Tabaquismo acelera la progresión a crisis blastica
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•Cromosoma Philadelphia en celulas de MO
•Gen fusion BCR ABL
•Sintesis de proteína Tirosin kinasa
•Regulacion del crecimiento celular
Etiopatogenia
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•Descubierto en 1960 en PHD por Nowell y Hungerford
•1973 Rowley descubrio translocacion reciproca
•Cromosomas 9 y 22
•90 -95% de pacientes cariotipo revela el cromosoma
•5-10% reordenamiento es complejo y citogeneticamente triptico
Cromosoma Philadelphia
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CARIOTIPO HUMANO NORMAL.
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CROMOSOMA PHILADELPHIA: Ph.
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Síntomas inespecíficos
•Astenia
•Anorexia
•pérdida de peso
•Febrícula
Cuadro clinico
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Molestias En Relación Con La Esplenomegalia
•dolores abdominales
•sensación de repleción posprandial
•dolor agudo en el hipocondrio izquierdo irradiado al hombro y debido a un infarto esplénico
•Diarreas
Cuadro clinico
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Manifestaciones Clínicas Menos Frecuentes Son
•dolores óseos
•Hemorragias
•crisis de gota
•litiasis renal
•síntomas de leucocitosis (cefalea, obnubilación, insuficiencia respiratoria, angina).
Cuadro clinico
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Una forma de presentación poco habitual de la LMC (6% en la serie de los autores) consiste en la crisis blástica inicial, en pacientes en quienes la fase crónica de la enfermedad ha pasado inadvertida.
Cuadro clinico
El dato más constante de la exploración física es la esplenomegalia, presente en el 80% de los pacientes. Su tamaño es muy variable y suele guardar relación con la cifra de leucocitos, y es frecuente que alcance o incluso sobrepase la línea umbilical
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•curso evolutivo bifásico
•fase crónica
•crisis blástica
•En algunos pacientes se intercala entre ambos un tercer período, la denominada fase de aceleración de la LMC.
Fases evolutivas
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•enfermedad poco agresiva y fácil de controlar
•pacientes con vida prácticamente normal.
•Después de un período variable, (3,5 años) la enfermedad entra en una fase Terminal muy agresiva y resistente al tratamiento.
Fase crónica
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• se observa en alrededor de un tercio de los pacientes
•cambian las características de la enfermedad
•blastosis del 10-15% en sangre periférica o médula ósea
•Algunos enfermos fallecen en esta fase por infección o hemorragia, pero la mayoría acaban por presentar en pocos meses criterios de crisis blástica
Fase acelerada
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•cuadro parecido a la leucemia aguda
•Este patrón evolutivo (sin fase de aceleración previa) es el más frecuente, ya que se da en el 60% de los pacientes.
•Para el diagnóstico de crisis blástica se exige la presencia de uno de los siguientes criterios:
blastos 20% en sangre periférica o médula ósea; blastos + promielocitos ³ 30% en sangre periférica o ³ 50% en médula ósea infiltración blástica extramedular (crisis blástica )
Crisis blastica
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clínico se observa un rápido deterioro de los enfermos
•Anorexia•Astenia•pérdida de peso•fiebre sudación profusa•dolores óseos•molestias por el crecimiento masivo del bazo•síndrome anémico, infecciones, hemorragias
La supervivencia mediana es de sólo 4-5 meses desde el diagnóstico de la crisis blástica, por lo que se considera la hemopatía maligna de peor pronóstico
Crisis blastica
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Hemograma•leucocitosis entre 50000 y 300000•expensas de granulocitos en todos los estadios madurativos (promielocito, metamielocito y mielocito). •La basofilia es prácticamente constante y la eosinofiliaes más rara. •50% se observan eritroblastos circulantes. •Anemia moderada normocítica y normocrómica•plaquetas, casi siempre son normales o elevadas (30-40% de los casos)
Diagnostico
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Bioquímica: •aumento constante en los valores séricos de vitamina B12 y transcobalamina
•Aumento casi constante de la LDH y del ácido úrico reflejan el aumento del recambio granulocitario que se produce en la enfermedad
Diagnostico
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Frotis de SP: presencia de células precursoras de la serie mieloide
Diagnostico
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Frotis de SP: presencia de células precursoras de la serie mieloide: promielocitos, mielocitos y metamielocitos
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Estudio de la médula ósea: •una importante hipercelularidad•Los mielocitos y los metamielocitos son los elementos predominantes•proporción inicial de blastos pocas veces supera el 5%. •Hay disminución e incluso ausencia de grasa.
Diagnostico
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Biopsia de MO: hipercelularidad con predominio de la serie blanca. Escasas vacuolas grasas. Algo de fibrosis
Fibrosis
Hipercelularidad
Ausencia de grasa
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Estudio citogenético de la médula ósea:
demuestra la existencia del cromosoma Ph en el 95% de los casos
Diagnostico
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•Mesilato de imatinib•IFN – alfa•Quimioterapia•Leucoferesis y esplenectomia
Tratamiento
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GLIVEC (IMATINIB): Inhibidor de la protein kinasa. Indicaciones: LMC en fase blástica,
aguda o crónica tras fallo de tto. INF-a.
Dosis: fase crónica 400 mg/día 2-4 sem. fase blástica 600 mg/día 1 sem.
Dosis máxima: 800 mg/día
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GLIVEC (IMATINIB): RAM: Hematológicas: neutropenia,
trombocitopenia y anemia.No hematológicas: Interacciones: inhibidores (ketoconazol)
/ inductores del citocromo P450 CYP 3A4 (dexametasona).
Nauseas, mialgias, edema y diarrea.No hay estudios en niños, lactancia y
embarazo.
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GLIVEC (IMATINIB):Nuevas indicaciones en estudio: Tumor GI (protooncogen c-kit +): inh.
actividad tirosin kinasa c-kit y del receptor del factor de las células stem.
Cáncer de pulmón de células pèqueñas. Cáncer de próstata. Gliomas.
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IFN - Alfa:
Antes del imatinib era la medida terapéutica de primera linea
Se desconoce su mecanismo de accion en pacientes con LMC
![Page 33: LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061609/5571f2cd49795947648d137b/html5/thumbnails/33.jpg)
Quimioterapia: Se utlizaban para el tratamiento de pacientes
Hoy se usan para disminuir rapidamente las cifas de leucocitos para aliviar sintomas y conbatir la esplenomegalia
Hidrourea: Inhibidor de la reductasa de ribonucleotidos detiene la enfermedad a dosis de 1 – 4 g/dia
Busulfan: es un nalquilante que actua en las celulas progenitoras primitivas y tiene una accion mas prolongada pero no se recoemienda su uso porque puede provocra mielosupresion que puede ser fatal.
![Page 34: LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061609/5571f2cd49795947648d137b/html5/thumbnails/34.jpg)
Leucoferesis y esplenectomia:LCF puede mantener a raya los niveles de
leucocitos en la fase cronica Es util en mujeres enbarazadas que no
pueden recibir far,acos teratogenos
Esplenectomia.- antes se empleaba por que se sospechaba que la evolucion hacia la fase aguda podria iniciarse en el bazo, pero no parece ser asi en la actualidad solo se emplea para aliviar sintomas de la esplenomegalia dolorosa que no responde a la quimiotrapia..
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Factores Pronosticos: La mortalidad es de 20% por año.
La sobrevida media es de 3-4 años.
El índice de Sokal identifica el % de blastos circulantes, tamaño del bazo, recuento plaquetario, evolución clonal citogenética, y edad.
![Page 36: LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061609/5571f2cd49795947648d137b/html5/thumbnails/36.jpg)
Factores Pronósticos:Son factores de mal pronóstico: edad avanzada, un recuento muy elevado de células
blancas en sangre periférica, anemia severa, esplenomegalia gigante, alto porcentaje de blastos en médula y
sangre, trombocitosis severa aparición de nuevas alteraciones
citogenéticas