Download - LEUCEMIA LINFOCITICA Dr. David Gómez Almaguer Universidad Autónoma de Nuevo León Monterrey, México
LEUCEMIA LINFOCITICA
Dr. David Gómez Almaguer
Universidad Autónoma de Nuevo León
Monterrey, México.
LEUCEMIA LINFOCITICA
• Linfocitosis sin causa lógica aparente
• 5000/mm3 o más
• Comprobación con marcadores inmunológicos.
Origen de la LLC
CD5+ Célula B
Célula B inocente
Centro Germinal
Célula B de memoria
LEUCEMIA LINFOCITICA
• Confusión con: Linfoma folicular, linfoma de células del manto y linfoma esplénico con linfocitos vellosos.
• Diferentes marcadores inmunes : en especial CD5 y CD23.
Anticuerpos Monoclonales en LLC
LEUCEMIA LINFOCITICA
• La clasificación clínica en estadios o etapas es la más conveniente para el medio de los países latinoamericanos.
• La clasificación de Rai parece la más apropiada.
Clasificación de RAI en LLC
Factores pronósticos en LLC
• FISH
• Ig V h (mutación de genes)
• CD 38
• ZAP-70
• Beta2-microglobulina
FISH en LLC
17 p- 2.5años
11q- 6.6
12+ 9.0
Ninguno 9.0
13q- 11.0
CD 38 en LLC
Tratamiento de la LLC
• Agentes alquilantes
• Fludarabina y análogos
• Anticuerpos monoclonales
• Fludarabina /alquilantes/anticuerpos
• Fludarabina/antraciclina/ciclofosfamida y anticuerpos
• Transplante
TRATAMIENTO DE LA LLC
• El clorambucil es eficaz en mejorar a los pacientes y puede producir remisión parcial.
• Las dosis altas son mejores aparentemente.
Fludarabina en LLC
• Es el mejor medicamento individual.
• Aumenta la potencia de los alquilantes
• Se puede combinar con antraciclinas y esteroides.
• Se puede combinar con anticuerpos.
• Altamente útil en preparación pre-transplante.
Fludarabina vs Clorambucil
Rituximab en LLC
Dosis / mg/m2 Respuesta %
500-825 5/23 22
1000-1500 3/7 43
2250 6/8 75
Quimiosensibilidad asociada a Rituximab
Rituximab
• Aumenta la citotoxicidad de la fludarabina, ciclofosfamida, doxorubicina y cisplatino
• Disminuye la proteína Bcl-2
Fludarabina
• Disminuye CD46, CD55, CD59
FC + Rituximab en LLC
Dosis mg/m2 Días de tratamiento
Ciclo #1 C#2- 6
Rituximab 375
500
1
1
Fludarabina 25 2-4 1-3
Ciclofosfamida 250 2-4 1-3
Respuesta a FC R( NCI-WG 202 pacientes)
Respuesta completa 137
Respuesta parcial 55
Sin respuesta 8
Muerte 2
FCR: Supervivencia en LLC
CURACION EN LLC
• 1)Selección del paciente
• 2)Tratamiento con FC o FCR
• 3)Consolidación de la remisión con anticuerpos :rituximab o alentuzumab.
• 4)Transplante no mieloablativo.
TRANSPLANTE EN LLC
• Paciente de 55 años de edad, 10 años de evolución. Tratado con clorambucil y posteriormente con FC y FCR.
• Resistencia en Julio 2003.
• Transplante alogénico ( hermano HLA idéntico) en Agosto 2003.
Efecto injerto contra leucemia
TT
T
LR
RRL
Receptor
Donador
L
L
T T
T
R
R R
T
TRANSPLANTE EN LLC
• Día 21 : 7% (células del donador)(células del donador)
• Día 45: 25%
• Día 90: 57%
• Día 120: 81%
• Día 180: 97%
¿CURACION DE LA LLC?
ES RAZONABLE ACEPTAR QUE
ESTO ES POSIBLE
Hospital Universitario “Dr. José E. González”
Universidad Autónoma de Nuevo León
Monterrey, N. L. México