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INMUNOPATOLOGÍA DE LA HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
Margarita PazCurso de Inmunología
UMG 2013
Hipersensibilidad Tipo I
DEFINICIONProducción de IgE que se unen por Fc a células cebadas induciendo liberación de aminas vasoactivas (histamina)
COMPONENTESAg (alergeno)IgE homocitotrópicaCélulas cebadasAminas vasoactivas
Definiciones
Alergia: Enfermedad donde la respuesta inmune causan inflamación tisular y disfunción orgánica (hipersensibilidad y sensibilidad)
Atopía: Propensión heredada a responder inmunológicamente a alergenos naturales con la producción contínua de anticuerpos IgE.
El paciente atópico
Pruebas dérmicas positivas en 25-30%.Algunos sujetos positivos no presentan síntomas,
10-15% desarrollan enfermedad.70% de la población nunca se sensibiliza a pesar
de tener IgE.A mayor atopicidad más temprano aparecen los
síntomas.Si ambos padres son atópicos hay un riesgo de
50%.
El paciente no atópico
Muchos pacientes alérgicos no son atópicos.La histopatología y la clínica son iguales.Etiología desconocida; prevalencia del 2-4%Enfermedades más importantes: Urticaria, pólipos nasales
y asma intrínseca.Triada ASA - intolerancia a ASA
- pólipos nasales- sinusitis hiperplásica- asma intrínseca- NO mediado por inmunoreacción
Inmunopatología de la Hipersensibilidad tipo I
Exposición al alergeno
Producción de IgE por linfocito B
Fijación por Fc a mastocitos
Reconocimiento antigénico por Fab
Degranulación y liberación de aminas vasoactivas
Aparecimiento de síntomas por efecto de las aminas vasoactivas
Desarrollo clínico de alergia
Alergias atópicas
Rinitis y asma alérgicas: más frecuentesAlergenos: partículas orgánicas en el aire
pólenesesporas de hongosrestos animales e insectosalimentos
Factores genéticos + geográficos + culturalesPólenes alergénicos: licopodios, coníferas, palmas,
sauces, arces, álamos, artemisas
1-100 μm
Principales alergenos
Basidiomicetos: Ganoderma
Mohos:AspergillusPenicilliumFusarium
Ascomicetos Ficomicetos:
Mucor sp.
Artrópodos: Ácaros del polvo casero Dermatophagoides pteronyssinus Dermatophagoides farinae
Cucarachas Lepidópteros Jején verde Animales domésticos
perro, gato (caspa)
Alimentosalergénicosmariscoslechehuevocacahuatepescadonuecestrigocítricoschocolate
Alergenos ingeridosResistentes al proceso de
digestiónResistentes a
preservantesReacciones
gastrointestinales marcadas
Síntomas dérmicos + episodios de vómito o diarrea
Otros: Urticaria, eccema, shock sistémico
Otros alergenos
Mecanismo:Reacción del alergeno (antígeno) con la IgE fijada
sobre el mastocito.Degranulación del mastocito: Liberación de
agentes farmacológicamente activos.
Histamina y Serotonina LT y PG
Contracción del endotelio Mediadores inflamatoriosContracción de cél. bronquiales Efectos tardíosEdemaBroncoconstricción
Actividad de mediadores químicos
Patología alérgica respiratoria según localización
Rinitis Sinusitis Laringitis
Traqueitis Asma bronquial Bronquiolitis
HISTAMINA
Amina vasoactiva derivada de la histidina.
Estimula la secreción de pepsina y jugo gástrico.
Se acumula en gránulos de eosinófilos y mastocitos.
Interacciona con receptores (H1/H2/H3) generando actividades como mediador y como regulador.
N
HN
NH2
Síntomas alérgicos y receptores
Rec His
Tejido reactivo Constricción Dilatación Síntoma
H2 Vascular ¿ Shock
H1 Pulmonar ¿ Asma
Gastro-intestinal
¿ Vómito y Diarrea
Genito-urinario
¿ Micción involuntaria
Endotelio ¿ Edema
SEROTONINA(5-
Hidroxitriptamina)
Amina vasoactiva derivada de la triptamina y el indolAmpliamente distribuida en la naturaleza.Acumulada en plaquetas y mastocitos.Induce constricción vascular y muscular.Su administración parenteral produce aumento de la
presión arterial.Transformada por la monoaminooxidasa en ácido 5-
hidroxindolacético, excretado en la orinaSu efecto no es antagonizado por antihistamínicos
HN
HONH2
Mecanismos de reacciones de Hipersensibilidad tipo I
1. Producción de IgE células con rFcε
2. Receptor para Fcε
• Baja afinidad (linfocitos y eosinófilos)• Alta afinidad (mastocitos, cebadas,
basófilos)• Sitios para mastocitos: nariz, pulmón,
intestino, piel y vasos sanguíneos.3. Mastocitos "armados" con IgE alergeno-específica
causan unión cruzada de pares de moléculas de IgE.
4. Degranulación: Aminas vasoactivas HISTAMINA, SEROTONINA, HEPARINA
5. Síntesis y secreción de moléculas pro-inflamatorias: (PMN, eosinófilos)
IL-3. IL-5 y GMC-SF
Ciclooxigenasa Lipooxigenasa
Prostaglandina Leucotrienos
Amplificación del proceso inflamatorioEfectos tardíos de la respuesta alérgica (3-24 hrs)
Metabolismo del ácido araquidónico (membrana celular)
Mediadores de la reacción alérgica
Reacción de fase temprana (inmediata, anafilaxia)
Dilatación del músculo liso: arteriolas se dilatan por reacción con receptores H2 Aumenta el flujo sanguíneo (eritema)
Contracción del músculo liso: bronquios, tractos gastrointestinal y genitourinario Células endoteliales (edema) por
receptores H1
Mediadores de la reacción alérgica
Reacción de fase tardía (inflamatoria 6-12 h) Prostaglandina E: Potente dilatador bronquial Prostaglandina F: Potente constrictor Leucotrieno E4 (SRS-A): Vasoreacción tardía Leucotrieno B4: Quimiotáctico para células
inflamatorias agudas IL-5: Infiltración de eosinófilos IL-3 y GMC-SF
Efectos
Contracción bronquialAumento permeabilidad vascular
Aumento en la resistencia vascular (shock)Aumento de secreción:
gástricanasal
lagrimal
Efectos patológicos
Infiltrados de PMNsInfiltrados de MNs
Reacciones de la piel: Induración, eritema y
dolorReacciones en pulmón: deterioro prolongado de
las vías aéreas
Sensibilización a alergenos
Alergenos: Múltiples moléculas y distintas características Respuesta: favorecida por ruta, dosis o presencia de agentes
modificadores Depende de madurez de linfocitos B productores de IgE
después de la exposición al antígeno Factores genéticos (HLA) o Infecciones tempranas ¿IgG o IgE? balance relativo de linfocinas
Th1 Th2IL-2 IL-4 / IL-13IFN-γ IL-5Linfotoxina IL-6
Linfocito B (IgG) Linfocito B (IgE/IgA)
Reacciones alérgicas
Clínica de la anafilaxia
ORGANO CARACTERISITCASPiel Eritema, prurito, eccema,
urticaria, angioedemaS. Respiratorio Obstrucción vías altas
BroncoconstricciónCardiovascular Shock hipotensivoS. Digestivo Vómito, náusea, diarrea
Clínica y diagnóstico del asma
Condición que presenta estrechamiento de las vías respiratorias bajas
Manifiesta episodios de dificultad respiratoria después de exposición al alergeno.
Presenta grados variables de severidad– ataques leves hasta una
enfermedad inhabilitante severa con mal pronóstico.
Se diagnostica mediante una historia clínica cuidadosa.
Pruebas de capacidad respiratoria con una prueba de ejercicio.
Otras pruebas: del recuento de
eosinófilos en sangreeosinofilia en esputoniveles de IgErayos X de tóraxEKG y prueba del sudor
Diagnóstico
Pruebas dérmicasPiquete percutáneoPápula eritematosaReacción 15-20 minControl histamina + Control salina - Dermatografismo Liberación histamina in
vitro
Pruebas in vitroIgE específicaIgE total Prueba de Schultz Dale Músculo liso Contracción
Urticaria
Erupción generalizada de lesiones localizadas, elevadas, edematosas, eritematosas y pruriginosas.
Edema circunscrito a la dermis superficialMediado por liberación de histamina Activada por múltiples
vías estímulo físicoalergenos, alimentos, plantas, insectos, drogas
EccemaUrticaria
Angioedema
Urticaria aguda y crónica
Lesión de aparecimiento brusco
Se presenta en casos aislados individuales en forma aguda
La forma crónica dura 4-6 semanas, dura > 1 año en 50% de pacientes
Angioedema
Equivalente profundo de la urticariaFisiopatología similar a la de urticaria y
generalmente pueden presentarse ambasEs una gran inflamación con bordes difusos.Efecto del de la permeabilidad vascular y
formación de edema.Aparece en cualquier lugar de la piel y
mucosasOrigen: alérgico, idiopático y hereditario.Es hereditario por la deficiencia funcional de
inhibidor de C1 estearasa
Diagnóstico por pruebas cutáneas
Prueba ID de alergeno
diluido en la dermis
Pinchazo de una gota de
extracto concentrado
Prueba intradérmica de alergenos en “parrilla” para
detectar la sensibilidad a múltiples alergenos
Tratamiento
AntihistamínicosBloqueadores de
receptores HNo frenan la libe-
ración de histaminaCompiten con el
receptor en la célula blanco
Corticosteroides
Estabilizadores de mastocitos
Cromoglicato sódicoInhibe degranulación y
activaciónUso localPoco tiempo de acción (6
horas) Inmunoterapia
Puntos de intervención terapéutica
Evitar alergenoInmunoterapia
específicaTerapia anti-citocinaTerapia anti-IgEFarmacoterapia de los
mediadores liberados