INMUNOLOGÍA GENERAL 2006-2007
Tema 23.
La Respuesta Inmune (III)
1. Tipos de organismos que causan patología:-según su clasificación-según el “nicho” que colonizan-dirección de la respuesta inmune
2. Respuesta inmune frente a bacterias extra-celulares3. Respuesta inmune frente a bacterias intra-celulares4. Mecanismos bacterianos de escape a la vigilancia
inmunológica
INMUNOLOGÍA GENERAL 2006-2007
Tema 24.
La Respuesta Inmune (IV)
1. Respuesta inmune frente a- hongos- parásitos
2. Respuesta inmune frente a virus3. Mecanismos de escape de parásitos4. Mecanismos virales de escape a la vigilancia inmunológica
Microfotografía electrónica de Neisseria gonorrhoeae adhiriéndose a células epiteliales de la uretra
Principales enfermedades infecciosas mortales (datos de la OMS 2000, muertes en 1998):respiratorias agudas, SIDA, enfermedades diarreicas, tuberculosis, paludismo, sarampión
RespuestasCelularHumoral
1) Antígeno procesado
2) Célula propia alterada presenta Ag
4) Unión de Agactiva células T
3) Receptores T reconocen Ag+MHC
5) Célula TH secreta citocinas: ayuda a células B y otras
7) Célula B interactúa con Ag y se diferencia en células plasmáticas (anticuerpos)
8) Unión Ag/anticuerpo facilita su eliminación
6) CTL destruyen células propias
alteradas
1.7
Respuestas a Bacterias extra-celulares
*Mecanismos innatos-Fagocitosis (neutrófilos,
monocitos y macrófagos)-Activación complemento
(vía alternativa y de laslectinas)
-Liberación de citocinaspro-inflamatorias pormacrófagos: IL-1, IL-6 TNFα
*Mecanismos adaptativos-Neutralización (IgG, IgM,
IgA, sIgA)-Opsonización, fagocitosis
(IgG)-Complemento: lisis,
inflamación y fagocitosispor C3b (IgM, IgG)
-Linfocitos TH CD4+: cooperación con macrófagos y células B
Mecanismos efectores para la eliminación de bacterias extracelulares
Mecanismos mediados por anticuerpo para la defensa frente a bacterias extracelulares
1. Neutralización toxinas
2. Lisis mediada porcomplemento
3. Opsonizacióny fagocitosis
4. Degranulaciónde mastocitos
5. Quimiotaxisanafilotoxinas
Respuestas a Bacterias intra-celulares
*Mecanismos innatos-Fagocitosis (poco eficaz, los microorganismosresisten en vacuolasendosomales de lascélulas fagocíticas)
-Potenciados por IL-12 e IFN-γ (activan células NK)
*Mecanismos adaptativos-Anticuerpos: pocoefectivos (útiles en posibles re-infecciones)
-Macrófagos se activantras la activación de linfocitos TH1 y la secrección de IFN-γ
-El mecanismo másimportante depende de linfocitos T citotóxicosque lisan las célulasinfectadas
Cooperación entre macrófagos activados y linfocitos T citotóxicos (CTL) en la eliminación de bacterias intracelulares
Respuestas frente a otros parásitos(protozoos, helmintos, ectoparásitos)
*Mecanismos innatos-Opsonización-fagocitosis
-Degranulación-lisis
*Mecanismos adaptativos-Anticuerpos (IgE)
-Linfocitos TH:
TH1 estimulan a losmacrófagos para eliminara los parásitos
TH2 cooperan con célulasB en la producción de anticuerpos
-Linfocitos Tc: lisis de losmacrófagos infectadosque no pueden (por sisolos) eliminar al parásito Interferencia de los antígenos liberados por el parásito en el
sistema inmunitario del huésped
Ciclo de vida del Plasmodium(Paludismo o malaria)
Los esporozoítos entran en la sangre tras la picadura de un mosquito infectado.
Los esporozoítos migran al hígado, donde se multiplican, y transforman a los hepatocitos para liberar merozoítos a sangre.
Allí infectan a los hematíes, que estallan y liberan merozoítos,diferenciándose en machos yhembras, y dando lugar a gametos una vez que el mosquito los ingiere.
En el mosquito, los gametos se fusionan para formar un cigoto que se diferencia para llegar a la etapa de esporozoíto dentro de la glándula salival del insecto.
Respuestas inmunes frente a Virus
*Mecanismos innatos:- Producción de interferonespor las células infectadas. - Activación de células NK.
*Mecanismos adaptativos: - IgA secretora en epitelios(neutralización)- En infecciones sistémicas: los anticuerpos neutralizan, opsonizan, y previenen las re-infecciones.- En infecciones localizadas: los anticuerpos activan al complemento y ADCC.
Respuestas celulares: Linfocitos TH liberan IFNγque activa células NK. Los linfocitos Tc eliminan lascélulas infectadas.
Microfotografía del virus de la influenza y esquema de su estructura. Las partículas virales rugosas esféricas están cubiertas de una bicapalípida con espículas (glicoproteínas: hemaglutinina y neuraminidasa).
Estructura deHemaglutinina
Mecanismos de Escape de los patógenos
• BACTERIAS extra-celulares:
– Acido siálico (inhibidordel complemento)
– Cápsula (resistencia a fagocitosis)
– Cambios genéticos en losantígenos (“pili” en E. coli: 106 combinaciones)
• BACTERIAS intra-celulares:
– Resistencia a la lisis: inhibiendo fago-lisosomas
– Secuestro de metabolitosactivos del oxígeno
– Inhibición de mecanismosde presentación antígeno
• PARÁSITOS:
– Enquistamiento, inhibenla cascada oxidativa, o moléculas HLA-clase II
– Máscara antigénica: expresan Ags humanos o cambian su constitucióncontínuamente
– Distracción inmunitaria: liberan gran cantidad Ags
• VIRUS:
– Variación antigénicarápida (deriva o cambio). Gripe/influenza nunca se consigue la inmunización
– Supresión de la respuestadel individuo, infectandocélulas competentes(como el virus VIH a loslinfocitos TH CD4+)
Formación de un granulomaen la Tuberculosis pulmonar
Etapas de la fagocitosis de una bacteria por macrófagos
Revisión de la reacción inmunitaria generada frente a Schistosoma mansoni, con un componente humoral y otro mediado por células T CD4+