![Page 1: IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I …PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES Xavier Casas Parc Sanitari Sant Joan de ... -Associacions genètiques-Identificació de](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011901/5f09bb3b7e708231d4283fb1/html5/thumbnails/1.jpg)
IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I ASMA.
PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES
Xavier CasasParc Sanitari Sant Joan de
Déu (PSSJD)Sant Boi
![Page 2: IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I …PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES Xavier Casas Parc Sanitari Sant Joan de ... -Associacions genètiques-Identificació de](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011901/5f09bb3b7e708231d4283fb1/html5/thumbnails/2.jpg)
Procès de preparació de la sessió
• Fenotip• Genotip• arquetip • Síndrome • Subtipus• Endofenotip• Clusters• Overlap
![Page 3: IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I …PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES Xavier Casas Parc Sanitari Sant Joan de ... -Associacions genètiques-Identificació de](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011901/5f09bb3b7e708231d4283fb1/html5/thumbnails/3.jpg)
FENOTIP
Trets o característiques conductuals visibles d’un organisme en un determinat ambient
Els trets fenotípics no són necesariament genètics
![Page 4: IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I …PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES Xavier Casas Parc Sanitari Sant Joan de ... -Associacions genètiques-Identificació de](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011901/5f09bb3b7e708231d4283fb1/html5/thumbnails/4.jpg)
GENETICA
ENTORN
>100 gens
susceptibles
FENOTIP
Interacció entre factors genètics i ambientals
![Page 5: IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I …PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES Xavier Casas Parc Sanitari Sant Joan de ... -Associacions genètiques-Identificació de](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011901/5f09bb3b7e708231d4283fb1/html5/thumbnails/5.jpg)
DEFINICIÓ D’ASMASíndrome que inclueix diversos fenotips amb manifestacions clíniques similarsperò amb etiologia i patogenia diferents
GEMA. Guia Espanyola pel maneig de l’asma 2009
Asma és una Malaltia fenotipicament Complexa i heterogèneaPot començar a qualsevol edat
Múltiples desencadenants
S’acompanya de co-morbilitats
diferents graus de gravetat
La resposta al tractament no es uniforme
![Page 6: IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I …PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES Xavier Casas Parc Sanitari Sant Joan de ... -Associacions genètiques-Identificació de](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011901/5f09bb3b7e708231d4283fb1/html5/thumbnails/6.jpg)
SÍNDROME ASMÀTICA
subtipus clínics d’asma
Expressió variable d’una sola malaltia
Malalties diferents amb símptomes similars
![Page 7: IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I …PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES Xavier Casas Parc Sanitari Sant Joan de ... -Associacions genètiques-Identificació de](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011901/5f09bb3b7e708231d4283fb1/html5/thumbnails/7.jpg)
Símptomes d’asma
• Tos • Dispnea• Sibilants• Opressió toràcica
![Page 8: IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I …PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES Xavier Casas Parc Sanitari Sant Joan de ... -Associacions genètiques-Identificació de](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011901/5f09bb3b7e708231d4283fb1/html5/thumbnails/8.jpg)
Pseudoasma
Malalties que s’assemblen:
• MPOC • Insuficiencia cardíaca • Fibrosis quística i bronquiectàsies• Bronquiolitis• Enfisema bullós o per déficit d’alfa-1-antitripsina• Obstruccio traqueal o de vies aeres centrals• Hiperventilació• Malaltia neuromuscular
![Page 9: IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I …PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES Xavier Casas Parc Sanitari Sant Joan de ... -Associacions genètiques-Identificació de](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011901/5f09bb3b7e708231d4283fb1/html5/thumbnails/9.jpg)
Malalties relacionades amb asma
• Rinosinusitis• Aspergilosis broncopulmonar al.lèrgica• Transtorns psiquiàtrics• Refluxe gastro-esofàgic• Disfunció cordes vocals• Síndrom Churg-Strauss • Neumonia eosinofila• Síndrome apnea obstructiva del son
ASMA DE DIFÍCIL CONTROL
![Page 10: IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I …PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES Xavier Casas Parc Sanitari Sant Joan de ... -Associacions genètiques-Identificació de](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011901/5f09bb3b7e708231d4283fb1/html5/thumbnails/10.jpg)
ANÀLISI PER CLUSTER
Conjunt de tècniques estadístiques per resoldre dilemes de classificació. Ordena elements en grups o conglomerats el grau d’asociació –similitut entre els membres del mateix cluster és més fort que el grau de similitut entre els membres de diferents clusters.
Selecciona asmàtics i inclueix pacients amb altres patologies obstructives de la via aérea.
![Page 11: IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I …PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES Xavier Casas Parc Sanitari Sant Joan de ... -Associacions genètiques-Identificació de](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011901/5f09bb3b7e708231d4283fb1/html5/thumbnails/11.jpg)
Malalties inflamatories de la via aèreaTos crònica
MPOC
BEEnfisema
OFST
BOABPA
FQ
Bronquiectasies
A. infecciosa
Sibilancies virals nens)
S. de hiperventilació
ASMA
Wardlaw et al.Multi-dimensional phenotyping: towards a new taxonomy for airway disease. Clin Exp Allergy 2005;35; 1254-62
![Page 12: IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I …PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES Xavier Casas Parc Sanitari Sant Joan de ... -Associacions genètiques-Identificació de](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011901/5f09bb3b7e708231d4283fb1/html5/thumbnails/12.jpg)
classificacions- Segons l’etiologia:
Rackemann FM. A clinical classification or Asthma. Am J Med Sci1921;12:802-3
-Formes d’obstrucció:
Asma làbilAsma irreversible (OCFA)
Tuner-Warwick M. On Observing patterns of airflow obstruction in chronic asthma. Br J Dis Chest 1977;71: 73-86.
VS
VS
Induit per Aspirina, ocupacional, exercici…-Per desencadenants:
Asma Extrínseca Asma Intrínseca
![Page 13: IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I …PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES Xavier Casas Parc Sanitari Sant Joan de ... -Associacions genètiques-Identificació de](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011901/5f09bb3b7e708231d4283fb1/html5/thumbnails/13.jpg)
Fenotips
1)Clínics i funcionals2)Desencadenants3)Inflamatoris
Wenzel SE.Lancet 2006 ;368: 804-13
![Page 14: IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I …PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES Xavier Casas Parc Sanitari Sant Joan de ... -Associacions genètiques-Identificació de](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011901/5f09bb3b7e708231d4283fb1/html5/thumbnails/14.jpg)
FENOTIPS CLÍNICS
![Page 15: IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I …PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES Xavier Casas Parc Sanitari Sant Joan de ... -Associacions genètiques-Identificació de](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011901/5f09bb3b7e708231d4283fb1/html5/thumbnails/15.jpg)
Fenotips basat a l’edat d’inici
• Precoç (<12 anys)
Sensibilitat alergènica; Atopia (dermatitis o eccema) Antecedents familiars, Millor funció pulmonar. Malaltia més homogénea
• Tardana (multifactorial)
![Page 16: IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I …PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES Xavier Casas Parc Sanitari Sant Joan de ... -Associacions genètiques-Identificació de](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011901/5f09bb3b7e708231d4283fb1/html5/thumbnails/16.jpg)
FENOTIPS A LA INFANCIA
3 fenotips de sibilants en els 6 primers anys de vida:
1) Sibilants precoces transitoris2) Sibilants persistents no
atópics3) Sibilants atópics
Stein RT, Holberg CJ, Morgan WJ, Wright AL, Lombardi E, Taussing L et al. Peak flow variability, methacholine responsiveness and atopy as markers for detecting different wheezing phenotypes in childhood. Thorax 1997;52 (11): 946-52.
![Page 17: IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I …PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES Xavier Casas Parc Sanitari Sant Joan de ... -Associacions genètiques-Identificació de](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011901/5f09bb3b7e708231d4283fb1/html5/thumbnails/17.jpg)
Factors Asociats a la Persistencia de l ‘Asma
• Disminució de la funció pulmonar a la edatde 3 anys
• Hiperreactivitat bronquial• Antecedent d’ asma matern• Hábit de fumar matern durant la gestació• Sensibilització al.lèrgica
Wheeze Phenotypes and Lung Function in Preschool Children. Lowe L et al. AJRCCM 2005;171:231-237
Criteris majorsDiagnòstic mèdic d’asma en alguns paresDiagnòstic mèdic de eczema atópicSensibilització a algun aeroal.lèrgen
Criteris menors
Presencia de rinitis al.lèrgica diagnosticada per un metge (als 2.3 anys)Sibilants no relacionats amb enconstipats Eosinofilia en sang periférica igual o superior a 4%Sensibilització a llet,ou o cacahuet
Característiques del IPA: Lactants amb més de tres episodis de sibil.lants a l’any durant els tres primers anys que cumpleixen un criteri major o dos de menors.
Index Predictiu d’Asma (IPA)
![Page 18: IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I …PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES Xavier Casas Parc Sanitari Sant Joan de ... -Associacions genètiques-Identificació de](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011901/5f09bb3b7e708231d4283fb1/html5/thumbnails/18.jpg)
Fenotips segons gravetat
Gravetat: Símptomes, Us de medicacióFunció pulmonar
-Intermitent-Persistent lleu,moderat i greu
![Page 19: IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I …PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES Xavier Casas Parc Sanitari Sant Joan de ... -Associacions genètiques-Identificació de](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011901/5f09bb3b7e708231d4283fb1/html5/thumbnails/19.jpg)
Fenotips segons el control
ACT Malament controlatParcialment controlat Ben controlat
![Page 20: IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I …PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES Xavier Casas Parc Sanitari Sant Joan de ... -Associacions genètiques-Identificació de](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011901/5f09bb3b7e708231d4283fb1/html5/thumbnails/20.jpg)
Unir ambdòs conceptes
gravetat i control
la gravetat es va redefinint segons la intensitat del tractament que es necessitaper un bon control.
![Page 21: IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I …PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES Xavier Casas Parc Sanitari Sant Joan de ... -Associacions genètiques-Identificació de](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011901/5f09bb3b7e708231d4283fb1/html5/thumbnails/21.jpg)
Fenotip Asma greu
• Menys atopia• Funció pulmonar més baixa• Antecedents de pneumònia
>40% Asma severa, mal control (incumpliment)Funció pulmonar previa baixa. Raça africanaHistòria de exacerbacions per AINES o pre- menstruació Dependència al broncodilatador de rescatHipersensibilitat immediata a alguns alimentsCo-morbilitats: sinusitis crònica,RGE,obesitat o disfunció psicosocial (ansietat, depressió…).
• Asma quasi fatal (IOT,UCI):
sensibilitat al.lergènica a alternaria o cladosporium,
no cumplir el tractament o pocús del esteroids inhalats.
Fenotip exacerbador
![Page 22: IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I …PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES Xavier Casas Parc Sanitari Sant Joan de ... -Associacions genètiques-Identificació de](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011901/5f09bb3b7e708231d4283fb1/html5/thumbnails/22.jpg)
Fenotip Asma refractari• Resistencia als esteroids >10% d’asmàtics
Alteració de la histona desacetilasaPocs eosinòfils/Més neutròfils a l’esputInflamació de via més distal, milloria amb esteroids sistémics.
(Asmàtics fumadors)
![Page 23: IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I …PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES Xavier Casas Parc Sanitari Sant Joan de ... -Associacions genètiques-Identificació de](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011901/5f09bb3b7e708231d4283fb1/html5/thumbnails/23.jpg)
FENOTIPS FUNCIONALS
![Page 24: IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I …PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES Xavier Casas Parc Sanitari Sant Joan de ... -Associacions genètiques-Identificació de](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011901/5f09bb3b7e708231d4283fb1/html5/thumbnails/24.jpg)
OCFA-Remodelat• Diferent a la MPOC:
més EosinofiliaCD4/CD8Engruiximent de la membrana basal Hipertrofia muscul llisNo enfisema
Asma inici adult
Sexe masculí
Etnia negra
Tabaquisme
Sensibilitat a AAS
Duració de la malaltia
Polimorfisme ADAM33
![Page 25: IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I …PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES Xavier Casas Parc Sanitari Sant Joan de ... -Associacions genètiques-Identificació de](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011901/5f09bb3b7e708231d4283fb1/html5/thumbnails/25.jpg)
Hiperreactivitat bronquial
Atrapament aeri
Prova broncodilatadora positiva, s’asocia a un menor descens del FEV1 en el futur(no remodelat i pacients responedors)
Prova broncodilatadora positiva sostinguda a pesar del tractament pitjor pronòstic del asma. (pacients no responedors)
RV, RV/TLCAsma amb atrapament aeri per TC helicoidal amb multidetector d’ imatge. (MDCT): Patró en mosaic
Asma més greu, amb més hospitalitzacions i UCI (VM)
Patró en mosaic
![Page 26: IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I …PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES Xavier Casas Parc Sanitari Sant Joan de ... -Associacions genètiques-Identificació de](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011901/5f09bb3b7e708231d4283fb1/html5/thumbnails/26.jpg)
Obesitat
• IBM asma més greu: no responen bé al tractament
• No relació amb oxid nítric i eosinofilia.• Relacionat amb RGE i Síndrome d’apnea
obstructiva del son.
![Page 27: IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I …PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES Xavier Casas Parc Sanitari Sant Joan de ... -Associacions genètiques-Identificació de](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011901/5f09bb3b7e708231d4283fb1/html5/thumbnails/27.jpg)
FENOTIPS PER DESENCADENANTS
![Page 28: IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I …PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES Xavier Casas Parc Sanitari Sant Joan de ... -Associacions genètiques-Identificació de](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011901/5f09bb3b7e708231d4283fb1/html5/thumbnails/28.jpg)
Al.lèrgens medioambientalsExtrínseca (IgE/Prick test)historia familiar i expossició precoç als al.lergens.Millor funció pulmonar però més exacerbacions.
Intrínseca Edat adulta,DonesRelacionat amb sinusitis i poliposis nasal. Asma més greu
![Page 29: IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I …PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES Xavier Casas Parc Sanitari Sant Joan de ... -Associacions genètiques-Identificació de](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011901/5f09bb3b7e708231d4283fb1/html5/thumbnails/29.jpg)
AAS I AINES
• Ben definit. Inhibidors de la COX2• Edat adulta,rinosinusitis crónica i poliposis
nasal. Dones amb “anosmia”• Bona resposta a antileucotriens
![Page 30: IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I …PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES Xavier Casas Parc Sanitari Sant Joan de ... -Associacions genètiques-Identificació de](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011901/5f09bb3b7e708231d4283fb1/html5/thumbnails/30.jpg)
OCUPACIONAL>15% de l ‘asma d’ adult
3 subfenotips: 1)Hipersensibilitat per IgE (alt pes molecular)2)Baix pes molecular, no sempre IgE
3)irritants a altes o baixes concentracions.Fibrosis bronquial, denudació epitelial, exudats fibrinohemorràgicssense inflamació eosinofílica.
Treballadors amb productes de neteja.
RESPOSTA IMMUNOLOGICA (EOSINOFILICA)
RESPOSTA NO IMMUNOLOGICA
![Page 31: IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I …PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES Xavier Casas Parc Sanitari Sant Joan de ... -Associacions genètiques-Identificació de](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011901/5f09bb3b7e708231d4283fb1/html5/thumbnails/31.jpg)
Tabaquisme
• Pitjor control de la malaltia• Més utilització dels recursos sanitaris.• Descens acelerat de la funció pulmonar• Responen pitjor als esteroides.• Tractament amb antileucotriens. ( fumadors amb
asma lleu).
![Page 32: IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I …PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES Xavier Casas Parc Sanitari Sant Joan de ... -Associacions genètiques-Identificació de](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011901/5f09bb3b7e708231d4283fb1/html5/thumbnails/32.jpg)
ASMA INDUÏT PER L ‘EXERCICI
Asmàtics mal controlatsAtletes d’ èlite. Esquiadors de fonsAire fred i sec (pérdua de calor i aigua del pulmó)Beta de curta o montelukast
ASMA I PREMENSTRUACIÓCanvis hormonals.
![Page 33: IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I …PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES Xavier Casas Parc Sanitari Sant Joan de ... -Associacions genètiques-Identificació de](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011901/5f09bb3b7e708231d4283fb1/html5/thumbnails/33.jpg)
FENOTIPS INFLAMATORIS
![Page 34: IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I …PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES Xavier Casas Parc Sanitari Sant Joan de ... -Associacions genètiques-Identificació de](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011901/5f09bb3b7e708231d4283fb1/html5/thumbnails/34.jpg)
FENOTIP EOSINOFÍLIC
fenotip millor estudiat. Asma atópica-Engruiximent de la membrana basal. -FeNO es correlaciona bé amb els eòsinòfils en esput, o biopsia bronquial. -Inflamació eosinofílica persistent implica mal control perque no responen a esteroides.
-Inflamació distal: FeNO alveolar elevat -eosinòfils amb el BAL. (asma refractari als esteroides inhalats).
![Page 35: IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I …PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES Xavier Casas Parc Sanitari Sant Joan de ... -Associacions genètiques-Identificació de](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011901/5f09bb3b7e708231d4283fb1/html5/thumbnails/35.jpg)
FENOTIP NO EOSINOFÍLIC
Neutrofílic
Esteroides menys efectius, no tanta HRB amb metacolinaDescens del FEV1
-dones de mitjana edat, sense atopia.-fumadors-asma ocupacional de baix pes molecular,-asma d’atletes d’èlit, obesos.-Exacerbacions d’asma de causa infecciosa.- Infección crónica de Mycoplasma pneumoniae y chlamydia pneumoniae en asma greus
![Page 36: IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I …PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES Xavier Casas Parc Sanitari Sant Joan de ... -Associacions genètiques-Identificació de](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011901/5f09bb3b7e708231d4283fb1/html5/thumbnails/36.jpg)
ENDOFENOTIPS• Subtipus d’ asma definit per un mecanisme fisiopatològic
diferent. • entitat mórbida mecanisticament coherent• Preveu millor la resposta al tractament
Jan Lotvall et al J. Endotipos del asma: una nueva aporximación a la clasificación de diferenres entidades dentro del síndorme asmático. Allergy Clin Immunol.2011;127:355-60
-Característiques clíniques-marcadors biològics, -fisiología pulmonar,-genètica,-anatomia patológica,-Epidemiologia i resposta al tractament
Cada endofenotip ha de cumplir al menys 5 de 7
7 paràmetres
![Page 37: IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I …PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES Xavier Casas Parc Sanitari Sant Joan de ... -Associacions genètiques-Identificació de](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011901/5f09bb3b7e708231d4283fb1/html5/thumbnails/37.jpg)
Síndrom asmàtic Símptomes d’asma,obstrucció al fluxe aeri
Fenotip asmàtic
Característiques observades sense relació amb el procès mórbid ( fisiologia,desencadenants,paràmetres inflamatoris)
Endofenotips d’asma
Diferents entitats mórbides que es poden presentar en grups de fenotips, però cada un es defineix per un mecanisme biològic específic
![Page 38: IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I …PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES Xavier Casas Parc Sanitari Sant Joan de ... -Associacions genètiques-Identificació de](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011901/5f09bb3b7e708231d4283fb1/html5/thumbnails/38.jpg)
Relació fenotip-endotipFenotip: Asma eosinofílica
Endotips: Asma al.lèrgica (adults), Asma per sensibilitat a la aspirina. Asma hipereosinofílica severa d’inici tardà, Aspergilosis broncopulmonar alérgica.
![Page 39: IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I …PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES Xavier Casas Parc Sanitari Sant Joan de ... -Associacions genètiques-Identificació de](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011901/5f09bb3b7e708231d4283fb1/html5/thumbnails/39.jpg)
Exemple de endofenotips• Asma sensible a aspirina:
augment de producció de cisteinil leucotriensexpressió de la leucotrieno C4 sintetasa, polimorfisme al gen síntetitza el leucotriè C4
Bona resposta als Antileucotriens
• Asma al.lèrgic o aspergilosis broncopulmonar al.lèrgica: Mecanisme IgE : bona resposta a anti-IgE Omalizumab
![Page 40: IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I …PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES Xavier Casas Parc Sanitari Sant Joan de ... -Associacions genètiques-Identificació de](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011901/5f09bb3b7e708231d4283fb1/html5/thumbnails/40.jpg)
Fenotip: Asma exacerbadoraEndotipsAsma al.lèrgica (adults)Asma per sensibilitat a la aspirina,Asma hipereosinófila severa ,preescolar amb sibil.lants i index predictiu d’asma + Aspergilosis broncopulmonar al.lèrgica,Asma exacerbada per virus .Asma premenstrual.
Fenotip: Asma relacionada amb obesitat
Endotips: Obstrucció del fluxe aeri causada per obesitat, Asma severa depenent d’esteroidesAsma hipereosinofilica severa de inicio tardà
Fenotip: Asma induïda per l’ exerciciEndotips: Asma dels esquiadors de fons, Altres formes d’ asma d’ esportistes d’ élit,asma al.lèrgica, Pre-escolar amb sibi.lants i índex predictiu d’ asma positiu
Fenotip: Asma d’ inici a la edat adulta
Endotips: Asma per sensibilitat a l’ aspirina, Asma induïda per infeccions,Asma hipereosinofílica severa d’ inici tardà
Fenotip: Limitació fixa de les víes aérees
Endotips: asma no eosinofílica (neutrofílica)
Fenotip: Asma amb pobre resposta a esteroids
Endotips: Asma no eosinofílica (neutrofílica),Asma eosinofílica sense resposta a esteroids, Obstrucció del fluxe aeri per obesitat.
![Page 41: IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I …PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES Xavier Casas Parc Sanitari Sant Joan de ... -Associacions genètiques-Identificació de](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011901/5f09bb3b7e708231d4283fb1/html5/thumbnails/41.jpg)
La classificació dels pacients asmàtics per endotips facilitarà la recerca futura de:
-Associacions genètiques-Identificació de biomarcadors -Probar nous objectius terapeútics i tractaments endotip-específics.
![Page 42: IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I …PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES Xavier Casas Parc Sanitari Sant Joan de ... -Associacions genètiques-Identificació de](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011901/5f09bb3b7e708231d4283fb1/html5/thumbnails/42.jpg)
ASMA I MPOC
![Page 43: IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I …PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES Xavier Casas Parc Sanitari Sant Joan de ... -Associacions genètiques-Identificació de](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011901/5f09bb3b7e708231d4283fb1/html5/thumbnails/43.jpg)
Similituts (1)
MPOC EPI-SCAN 10,2% (40-80 anys).ASMAnens-adolescents 10,9- 12,8% (ISAAC)Adults 4,7-1% segons zona geogràfica,
estudio eurpeo de salut respiratòria.
Prevalença alta
4,9% IBERPOC
![Page 44: IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I …PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES Xavier Casas Parc Sanitari Sant Joan de ... -Associacions genètiques-Identificació de](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011901/5f09bb3b7e708231d4283fb1/html5/thumbnails/44.jpg)
Similituts (2)
Exacerbacions
-Desencadentants comuns: Virus,bacteries,polució ambiental ,fums
-Increment de la inflamació de la via aérea (cél.lules i citoquines)
![Page 45: IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I …PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES Xavier Casas Parc Sanitari Sant Joan de ... -Associacions genètiques-Identificació de](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011901/5f09bb3b7e708231d4283fb1/html5/thumbnails/45.jpg)
Similituts (3)
La reversibilitat als broncodilatadors
MPOC amb HRB.
Augment valors de FeNO Eosinòfils al esputBona resposta als corticoids.
![Page 46: IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I …PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES Xavier Casas Parc Sanitari Sant Joan de ... -Associacions genètiques-Identificació de](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011901/5f09bb3b7e708231d4283fb1/html5/thumbnails/46.jpg)
Trets diferencials
Asma MPOCEdat d’inici A qualsevol edat Després dels 40 anys
Tabaquisme indiferent Practicament sempre
Presencia de rinitis i dermatitis
freqüent infreqüent
Antecedents familiars freqüents No valorable
Variabilitat dels símptomes
SI NO
Reversibilitat de la obstrucció
Significativa Habitualment menys significativa
Resposta a glucocorticoids
Molt bona Indeterminada o variable
GEMA. Guía Espanyola d’asma 2009
![Page 47: IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I …PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES Xavier Casas Parc Sanitari Sant Joan de ... -Associacions genètiques-Identificació de](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011901/5f09bb3b7e708231d4283fb1/html5/thumbnails/47.jpg)
Síndrom solapament o Overlap
10%
MPOC Asma
Neutròfils
LInfòcits T CD8
Estrés oxidatiu
Metaplasia epitelial
Parenquima alterat
NO HRB
No resposta als corticoids
Eosinòfils
Linfocits T CD4
Atopia
Remodelat
Parenquima respectat
HRB
Resposta als corticoids.
SD OVERLAP
65% Pacients de >55 anys amb OCFA
Estudis poblacionals entre 17-19%
![Page 48: IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I …PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES Xavier Casas Parc Sanitari Sant Joan de ... -Associacions genètiques-Identificació de](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011901/5f09bb3b7e708231d4283fb1/html5/thumbnails/48.jpg)
MPOC que milloran amb CSIEosinòfils i FeNO elevat
ASMA GREUNeutrofilia
Augment del estrés oxidatiu
Pobre resposta a CSI
EXCLUITS DELS ESTUDIS
Per diagnòstic de Asma,atopia
> 12%,200 ml postBD
EXCLUITS DELS ESTUDIS
Per fumadors (aprox 30% de asmàtics fumen)
![Page 49: IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I …PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES Xavier Casas Parc Sanitari Sant Joan de ... -Associacions genètiques-Identificació de](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011901/5f09bb3b7e708231d4283fb1/html5/thumbnails/49.jpg)
Sd Overlap
• Grup exfumadors• Atopia • Patró inflamatori neutrofílic.
Gibson PG et al. The Overlap syndrom of asthma and COPD: what are its features and how important is it? Thorax.2009;64:728-35
![Page 50: IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I …PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES Xavier Casas Parc Sanitari Sant Joan de ... -Associacions genètiques-Identificació de](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011901/5f09bb3b7e708231d4283fb1/html5/thumbnails/50.jpg)
OFA
Cluster Análisis: 5 fenotips o subgrups
2.Enfisematós3.Asma atópica i inflamació eosinofílica4.OFA lleu, sense fenotips dominants
5.OFA i producció d’esput ,no fumadors.
Weatherall M, et al. Distinct clinical phenotypes of airways disease defined by cluster analysis. Eur RespirJ. 2009; 34:812-8
1.OFA greu i variable (HRB) ,atopia i tabaquisme.
Sd. Overlap
![Page 51: IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I …PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES Xavier Casas Parc Sanitari Sant Joan de ... -Associacions genètiques-Identificació de](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011901/5f09bb3b7e708231d4283fb1/html5/thumbnails/51.jpg)
Resposta als corticoidsSón útils a la MPOC? Els CSI Càrrega oxidativa que inactiva enzims HDAC(histona deacetilasa)
No modifiquen la pendent de caiguda del FEV1
Indicat en MPOC sintomàtics amb FEV1<50%i exacerbadors :
Redueixen la frequencia de exacerbacions i milloren la qualitat de vida
Burge PS,et al. The ISOLDE Trial.BMJ.2000;320:1297-303
![Page 52: IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I …PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES Xavier Casas Parc Sanitari Sant Joan de ... -Associacions genètiques-Identificació de](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011901/5f09bb3b7e708231d4283fb1/html5/thumbnails/52.jpg)
Resposta als corticoids
Predisposició de resposta al CSI en la MPOC?
HRB. Test de metacolina. Poca evidencia Eosinofilia en l’esput. FeNO predictor negatiu, FeNO <25 no resultats favorables amb corticoids.
![Page 53: IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I …PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES Xavier Casas Parc Sanitari Sant Joan de ... -Associacions genètiques-Identificació de](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011901/5f09bb3b7e708231d4283fb1/html5/thumbnails/53.jpg)
DIAGNÒSTIC ASMA
FENOTIP ASMA EOSINOFÍLIC (esput induït, FeNO)
FENOTIP MPOC –ASMA abandonament tabac CSI- més teofilines
INDUIT PER ASPIRINA I AINES - antileucotriensINDUIT PER EXERCICI –beta2, antileucotriensOCUPACIONAL -evitació agent causalAL.LÈRGIC - OmalizumabPSICOEMOCIONAL -ansiolíticsOBESITAT - CPAPFENOTIP DE RISC VITAL - Incumpliment terapeútic.
FENOTIPS/ENDOFENOTIPS
![Page 54: IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I …PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES Xavier Casas Parc Sanitari Sant Joan de ... -Associacions genètiques-Identificació de](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011901/5f09bb3b7e708231d4283fb1/html5/thumbnails/54.jpg)
El veritable viatge del descubriment no consisteix en buscar noves terres, sino en veure amb nous ulls.
Marcel Proust
![Page 55: IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I …PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES Xavier Casas Parc Sanitari Sant Joan de ... -Associacions genètiques-Identificació de](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011901/5f09bb3b7e708231d4283fb1/html5/thumbnails/55.jpg)
MOLTES GRÀCIES
![Page 56: IMPORTANCIA DELS FENOTIPS EN EL MANEIG DE MPOC I …PUNTS DE TROBADA ENTRE LES DUES MALALTIES Xavier Casas Parc Sanitari Sant Joan de ... -Associacions genètiques-Identificació de](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011901/5f09bb3b7e708231d4283fb1/html5/thumbnails/56.jpg)
Cas Pràctic Pacient 54 anys fumador de 20 cig/dia atopia als àcars, patró obstructiu 12% de canvi de FEV1 postbroncodilatador (FEV1 65%),FeNO 45i clínica de tos i expectoració amb SIBILANTS, 1-2 agutditzacions a l’anyTAC enfisema centrolobulillar moderat
Es un fenotip MPOC-ASMA?
Utilitzaries CSI en el moment actual?
Esperaries a un FEV1<50%?
Esperaries a més de 3 aguditzacions a l’any?
Faries servir tiotropio com tractament de primera elecció o Indacaterol o terapia combinada beta2-corticoid?