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ENFERMEDAD HEPÁTICA AUTOINMUNE
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Hepatitis Autoinmune
Desorden necro-inflamatorio crónico del hígado de causa
desconocida, asociado a
• Autoanticuerpos circulantes
• Elevados niveles de gammaglobulina
• Hepatitis de interfase - Infiltración plasmocitaria
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• “Hepatitis crónica activa”: Waldenstrom (1950)
• “Hepatitis lupoide”: Mackay y Reynols (1956)
• “Hepatitis autoinmune”: Whittingham (1965).
• 1969 se inician pruebas controladas con corticoides.
• 1993 se estandarizan los criterios diagnósticos.
Antecedentes Históricos
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Casos 11 a 17/100.000
Afecta a ambos sexos y todas las edades
Mujeres 3.6 veces mayor
Epidemiologia
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Distribución por edad de la HAIN
úm
ero
de
Pa
cie
nte
s 30
25
20
15
10
5
10-20 20-30 30-40 40-50 50-60 60-70 70-80
Años
n = 120
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Patogenia de la Enfermedad Autoinmune Hepática
Agentes Infecciosos FármacoDrogas
Susceptibilidad Genética HLA DR3 – HLA DR4
Ruptura de la Inmunotolerancia
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Formas de Presentación
Hepatitis Aguda
40 %
Insidioso
40 %
Fulminante
% ?
Cirrosis
20 %
Dolor en hipocondrio derecho, astenia, adinamia, fiebre.
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Clasificación de la Hepatitis Autoinmune
Tipo I Tipo II Tipo III
AutoanticuerposDiagnósticos
ASMAFAN
Anti-LKM1 SLA / LP
• No representan diferencias fisiopatogénicas
• Igual respuesta al tratamiento inmunosupresor
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Autoanticuerpos “no convencionales” en HAI
p ANCA
Anti Asialoglicoproteina
Anti SLA / LP
Anti LC1
Captesina G, lectoferrina, catalasa
Receptor de membrana
citoqueratina 8 y 18
Formiminotrasferasa y ciclodeaminasa
• No disponibles habitualmente
• Asignan “probabilidad” de HAI
pANCA
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El hígado :Consideraciones sobre las vías de lesiones autoinmunes
Célula Endotelial
Célula de Kupffer
Pit cell / NK T cell
Célula Estelar
Hepatocitos
Sinusoide Hepático Tracto portal
Venula Portal
Arteriola hepática
DuctuloBiliar
Celula B
Plasmocito
Celula TCD4 +
Macrófago
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Linfocito T ( CD 4+)
Linfocito T
Hepatocito
Asialoglicoproteina
Actina
P 450
P 450
Anti-actina
Anti-LKM1
Mecanismo de Injuria en la Hepatitis Autoinmune
Anti - ASGP
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Inmunocomplejos
Fase 1Formación del IC
Antígeno
Complejo Ag-AcFase 2Deposito del IC
Complejo Ag-Ac
Fase 3Inflamación mediada por complejos
Enzimas Liberadas
Macrofagos
Complemento
Necrosis
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Diagnóstico para Hepatitis Autoinmune
International Autoimmune Hepatitis Group, 1999
- 5 -4 -3 -2 -1 0 +1 +2 +3
Sexo
FAL / ALT
Inmunoglobulina G
ANA, ASMA o LKM1AMA
Marcadores Virales
Drogas
Ingesta de Alcohol
Histología
Otra Inmunopatía
Otros AutoanticuerposHLA DR3 o DR4
Respuesta a esteroides
H M
>3 1.5-3 <1.5
x 1.5 1.5-2 >x 2
<1:40 1:40 1:80 >1:80
+
+
si no
>60 g <25 g
x x x x
+
+
+
R R+R
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La Hepatitis Autoinmune como diagnóstico de Exclusión
Ante todo paciente con sospecha de HAI
EXCLUIR SISTEMATICAMENTE
Hepatopatía Genética
Hepatopatía Viral
Hepatopatía Tóxica
Serología
• HAV• HBV• HCV
Descartar• Déficit alfa 1 AT• Hemocromatosis• Wilson • Alcohol / día >25 gr
• Drogas hepatotóxicas
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TratamientoHAI
Monodroga Combinado
Prednisona Prednisona ( dosis ) +
Azatioprina
Menores efectos adversos por esteroides( 10 % vs 44 % )
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Hepatitis Autoinmune
Respuesta al Tratamiento
Remisión Completa:
• Ausencia de Síntomas• TGP < x 2• Mejoría histológica
Respuesta Incompleta:
• Mejoría parcial
Intolerancia a Drogas
Fracaso Terapéutico
• Deterioro intratratamiento
13 %13 %
9 %
Recaída
20 a 100 %
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Ante toda hepatitis autoinmune que NO responde a esteroides, pensar en
otros diagnósticos
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El tratamiento de la hepatopatía autoinmune debeajustarse individual y a cada paciente
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