FACULTAD DE MEDICINAFISIOLOGÍA MÉDICA
DR. DAUTT LEYVA JOSÉ GUADALUPEHORMONASGLUCAGÓN.
SOMATOSTATINA. POLIPÉPTIDO P
Luque Torres Uriel AlbertoMilán Rodríguez UlisesMedina Alarcón Silvia ElizabethMontoya López Melissa GuadalupeNavarro Enríquez MarisolOjeda Osuna LilianOsuna Rodríguez Néstor
Grupo IV-6Junio 2015
Páncreas
Hormonas
Alteraciones
Niveles séricos
Transportador
Química
Liberación
Feed back
Efectos
Sistema endocrino
PÁNCREASGlándula digestiva accesoria alargada que se sitúa retroperitonealmente.
Se halla posterior al estomago, entre el duodeno a la derecha y el bazo a la izquierda.
COLA
CABEZA
CUERPO
CUELLO
Produce dos tipos de secreción:
Exocrina: jugo pancreático que excreta en el duodeno a través de los conductos pancreáticos principal y accesorio.
Endócrina: glucagón e insulina en los Islotes de Langerhans, que pasan a la sangre.
ISLOTES DE LANGERHANS
ISLOTES DE LANGERHANS
ISLOTES DE LANGERHANSCúmulos de células que producen hormonas y forman en conjunto la parte endocrina:
• Células Alfa: Representan entre el 10 y el 20% del volumen del islote y se distribuyen de forma periférica. Sintetizan y liberan glucagón.
• Células Beta: Producen y liberan insulina.• Células Delta: Producen somatostatina.• Células Épsilon: Producen poli péptido pancreático.
HORMONASGlucagón Somatostatina Polipéptido P
POLIPÉPTIDO PANCREÁTICO
Este polipeptido es secretado por las células F de los islotes de lahngerhans y estudios revelan que su regulación corre a cuenta de los nutrientes, distensión gástrica, hipoglucemia inducida por insulina, neurotransmisores y estimulación del vago.
SOMATOSTATINA
• Es un polipéptido de 14 aminoácidos con una vida muy corta de 3 minutos que estimula la glucemia, el aumento de aminoácidos, a. grasos y diversas hormonas, también tiene un efecto inhibidor de Insulina, de motilidad y secreción en sistema digestivo.
GLUCAGÓN
• Es una hormona de gran peso molécular, 3485 Dal secretada por células α de los islotes de Langerhans encargada de disminuir la glucemia y otras funciones opuestas a la Insulina.
ESTRUCTURA
SOMATOSTATINA
GLUCAGON
POLIPÉPTIDO PANCREATICO
SOMATOSTATINA
Es una hormona proteica compuesta por 14 aminoácidos en forma de anillo que se unen por un puente
desulfuro formado entre dos residuos de cisteína, producida en las células delta del páncreas en los Islotes de Langerhans, hipotálamo y zonas del
SNC
GLUCAGON
El Glucagón es una hormona peptídica de 29 aminoácidos que actúa en el metabolismo del glucógeno. Tiene un peso molecular de 3485 Dalton. Esta hormona es sintetizada por las
células α del páncreas (en lugares denominados islotes de Langerhans).
Se sintetiza como preproglucagón que es procesado a proglucagón que finalmente se convierte en glucagón y otros péptidos. Se sabe que el cerebro, glándulas salivares e intestino sintetizan y secretan péptidos inmunológicamente relacionados con el
glucagón
POLIPÉPTIDO PANCREÁTICO
El polipéptido pancreático o PPY es un polipéptido producido en las
células PP del páncreas. Tiene 36 aminoácidos y tiene un peso
molecular de 4200 Da
La función del péptido pancreático es la de auto regular la función
secretora (endocrina y exocrina) y tiene efecto sobre los niveles de
glucógeno hepático y secreciones gastrointestinales
ALTERACIONES
Glucagón Somatostatina Polipéptido P
ALTERACIONESGLUCÁGON
Hipersecreción
Hiperglucemia Tumores de
células (glucagonomas)
Hiposecreción
Hipoglucemia
EFECTO DE
SOMOGYI
HIPERGLUCEMIA
El glucágon es secretado por las células « de los islotes de Langerhans.
El glucagon es hiperglucemiante por excelencia y actúa principalmente a nivel del hígado. Activa la fosforilasa y estimula, par lo tanto, la glucogenólisis hepática y la entrega de glucosa a la circulación. Contrariamente a la insulina, estimula las enzimas responsables de la gluconeogénesis hepática. En el tejido adiposo, intensifica la degradación de las grasas a ácidos grasos y glicerol.
Durante el ayuno su concentración sanguínea se eleva considerablemente y contribuye a mantener el nivel glucémico constante, actuando coordinadamente con otras hormonas hiperglucemiantes.
Finalmente, en relación con la regulación del nivel glucémico, un polipéptido extraído del hipotálamo, que tiene carácter hormonal, denominado somatostatina. Esta hormona tiene acción inhibidora tanto sobre la secreción de glucagon, como de insulina.
Se puede concluir, por lo tanto, que la hiperglicemia puede deberse, especialmente en caso de diabetes, no sólo a la falta de insulina, sino a la secreción aumentada de glucágon, inducida por la carencia de somatostatina.ALTERACIONES
TUMORES DE CÉLULAS A
(GLUCAGONOMAS)Es asociado al aumento de la concentración sérica
de glucágon y a un síndrome que incluye diabetes mellitus leve, una erupción cutanea caracteristica (eritema migratorio necrolítico) y anemia. Son más frecuentes en las mujeres pre- y posmenopáusicas y se caracterizan por una concentración plasmática de glucágon extremadamente alta.
EFECTO DESOMOGYI
El efecto de Somogyi describe un ciclo de episodios poshipoglucémicos inducidos por la insulina. En personas con diabetes, la hipoglucemia inducida por insulina genera un incremento compensatorio de las concentraciones de catecolaminas, glucágon, cortisol y hormina del crecimiento en la sangre. Estas hormonas contrarreguladoras induce una elevación de la glucosa sanguínea y genera cierto grado de resistencia a la insulina. El ciclo comienza cuando la hiperglucemia y la resistencia comienzan a manejarse con dosis más altas de insulina.
ALTERACIONES
HIPOGLUCEMIACuando por cualquier mecanismo aparece
hipoglucemia se aumenta la producción de una serie de hormonas de contrarregulación, tales como: Glucagón y epinefrina. Estas hormonas producirían un aumento en la glucogenolisis de forma que intentarían elevar las cifras de glucemia hasta niveles normales. La hormona de crecimiento y el cortisol serían otras hormonas de contrarregulación que vendrían en una segunda fase evolutiva, una vez pasada la fase más aguda. En caso de déficit en la producción de glucagón, como sería el caso de diabéticos de larga evolución o sujetos que han sido sometidos a pancreatectomías totales, es cuando las catecolaminas tomarían el papel principal como hormonas contrarreguladoras. En sujetos con una diabetes de muy larga evolución, incluso la producción de catecolaminas estaría afectada, por lo que los mecanismos compensadores de la hipoglucemia estarían deteriorados. Estos mecanismos descritos podrían alterarse con la administración de beta-bloqueantes no selectivos, tales como el propranolol.
ALTERACIONES
ALTERACIONESSOMATOSTATIN
A
Somatostatinoma
Tumores
Hiperinsulinismos
persistentes
Su déficit o su exceso provocan indirectamente trastornos en el metabolismo de los carbohidratos. Algunas de las alteraciones que se
presentan son:Tumor secretante de somatostatina, derivado de las células
pancreáticas delta (células secretoras de somatostatina). También se encuentra en los intestinos. Los somatostatinomas están asociados a la diabetes mellitus, colelitiasis, esteatorrea e hipoclorhidria. La mayoría de los somatostatinomas tienen posibilidad de metastasis.
Terapia de tumores neuroendocrinos con análogos de somatostatina.
Síndrome de disregulacion de las células de los islotes pancreáticos. También denominado nesidioblastosis, muy poco frecuente, 1/50.000 neonatos, quizas todos los casos sean herencia autosómica recesiva, se desconoce su patogenia y se ha sugerido que habría una regulación defectuosa de la secreción de insulina por déficit de somatostatina.
SOMATOSTATINOMA DUODENAL.SOMATOSTATINOMA PANCREATICO
NESIDIOBLASTOSIS NEONATAL
ALTERACIONESPOLIPEPTIDO PANCREÁTICO
NIVELES DISMINUÍDOS DE PP
•Se han encontrado niveles disminuidos de polipéptido pancreático y de la respuesta de éste a varios estímulos en los pacientes con patología pancreática exocrina, como la pancreatitis crónica y la fibrosis quística. Sin embargo, en la patología pancreática endocrina, como la diabetes mellitus y los tumores de células de los islotes, en especial los MEN- 1, puede aumentar los niveles de polipéptido pancreático.
NIVELES ELVADOS DE PP•Los pacientes que tienen niveles
elevados de polipéptido pancreático no tienen un cuadro clínico característico, aunque un porcentaje pequeño de los sujetos con tumores productores de PP (PPoma), o con adenomatosis de células insulares, presentan diarrea secretora, sin embargo, el polipéptido pancreático no se comporta como un secretagogo del intestino delgado en los estudios experimentales, por lo que el origen de la diarrea podría ser la cosecreción de alguna otra sustancia no identificada.
LIBERACIÓN
Feed back negativo Feed back positivo
Somatostatina Somatostatina
Glucagón Glucagón
Polipéptido P Polipéptido P
FEED BACK POSITIVO
Aminoácidos (alanina, serina, glicina, cisteina y
treonina)
Colecistocinina, gastrina Cortisol
Infecciones Factores suprafisiologicos
Estimulantes adrenergicos β
Teofilina Acetillcolina Ejercicio
Factores estimulantes de la secreción de glucágon:
FEED BACK NEGATIVO
Glucosa Somatostatina Secretina
Ácidos grasos libres Cetonas Insulina
Fenilhidantoína
Estimulantes adrenergicos α
Acido aminobutirico γ
Factores que inhiben la secreción de glucágon:
SOMATOSTATINAFEED BACK POSITIVO
Casi todos los factores relacionados con la ingesta de alimentos estimulan la secreción de somatostatina:
Aumento de glicemia
Aumento de aminoácidos
Aumento de ácidos grasos
Aumento de hormonas gastrointestinales aparato
digestivo.
SOMATOSTATINAFEED BACK NEGATIVO
A su vez, la somatostatina ejerce numerosos efectos inhibidores:
La SS reduce la motilidad del estomago, el duodeno y la
vesícula biliar
La SS disminuye tanto la secreción como la
absorción por el tubo digestivo
La SS actúa localmente sobre los
propios islotes de Langerhans y
reduce la secreción de insulina y de
glucágon
POLIPÉPTIDO PFEED BACK POSITIVO.
Ingerir proteínas Hipoglucemia aguda
Estimulación vagal colecistocinina
Su secreción incrementa al:
POLIPÉPTIDO PFEED BACK NEGATIVO.
Su secreción disminuye por accion de:
•somatostatina
•Glucosa
EFECTOS
Polipéptido P
somatostatina
Glucagón
EFECTOS GLUCAGON
• Glucogenólisis en el hígado.
• En el músculo no causa glucogenólisis.
• Acción termógena (mayor desaminación de aminoácidos en el hígado)
• Dosis grandes de glucagon exógeno ejercen un efecto inotrópico positivo en el corazón sin incrementar la excitabilidad del miocardio
• Estimula la secreción de hormonas del crecimiento, insulina y somatostatina pancreática
EFECTOS SOMATOSTATINA
• Inhibe la secreción de insulina, glucagon y polipéptido pancreático
• Inhibe a la hormona del crecimiento• Somatostatina 28 es más activa que la 14 para inhibir la
secreción de insulina
EFECTOS POLIPÉPTIDO PANCREÁTICO• Hace lenta la absorción de alimentos en seres humanos• Autorregulación de las funciones endócrinas y exócrinas• Quizás «ecualice» los puntos máximos y mínimos de absorción• (aún no se sabe con certeza su actividad fisiológica exacta
NIVELES SÉRICOS
Glucagón Somatostatina Polipéptido P
GLUCAGÓNNIVELES SÉRICOS
• El glucagón se mide a través de la sangre (plasma).
Rango normal: 40 a 130 pg/ml (picogramo)El cuál puede variar ligeramente dependiendo del
laboratorio.
POLIPÉPTIDO PNIVELES SÉRICOS
Los resultados pueden variar con la edad
• 20 a 29 años: <228 pg./ml
• 70 a 79 años: <332 pg/ml
la muestra es tomada del plasma sanguíneo
SOMATOSTATINANIVELES SÉRICOS
La muestra es tomada del plasma sanguíneo.
Niveles normales: 25pg/ml
TRANSPORTADOR
Glucagón Somatostatina Polipéptido P
TRANSPORTADORGLUCAGÓN
•Forma libre por el torrente sanguíneo, distribuyéndose por todo organismo.
Transporte
•En promedio 5 minutos.Tiempo de vida
•Se libera tras una glimecia (<50 mg/dl) y al aumentar a >50 mg/dl se reduce paulatinamente su liberación.
Mecanismo de liberación.
TRANSPORTESOMATOSTATINA
Transporte
•Utiliza al torrente sanguíneo como transporte.•En algunos órganos como el estómago, sus células D secretan somatostatina, por lo que no siempre requiere de la circulación para llegar a sus células blanco.•Se libera a partir de la ingesta de carbohidratos y aminoácidos. •Vida media 3 min.
TRANSPORTEPOLIPÉPTIDO P
Transporte
• Utiliza al torrente sanguíneo como vía de transporte para llegar a las células diana.