Download - Genetica viral
Genética Viral Carlos A. Fernández M.
2008
GENÉTICA VIRAL
Carlos Alberto Fernández Miñope
Julio, 2008
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Modificación Genética Viral
La modificación genética en su sentido más amplio implica variabilidad.
Factores: Virus DNA o RNAGenoma fragmentadoLugar de maduración
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Procesos de Modificación
MUTACIONES
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Definición
Cambios en la secuencia de bases nitrogenadas del ácido nucleico que no se deben a la incorporación de material genético de otro organismo, heredables y que originan o no un cambio en el fenotipo.
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Causas
Variadas y van a depender mucho de la naturaleza del ácido nucleico (DNA o RNA).
Tenemos: Mutaciones espontáneas Mutaciones físicamente inducidas Mutaciones químicamente inducidas.
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Mutaciones espontáneas
Variaciones tautoméricas de las bases nitrogenadas
Errores de la polimerasa viral.
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Variaciones tautoméricas
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Variaciones tautoméricas
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Errores en la polimerización
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Errores en la polimerización
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Errores en la polimerización
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Errores en la polimerización
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Errores de la polimerasa
Polimerasas dependientes de RNA carecen de la actividad exonucleasa 3’ 5’
Menor fidelidad que las polimerasas de los virus DNA.
Tasa de mutaciones producidas por errores de la polimerasa viral está en el orden de 10-5 y 10-6 por gen.
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Mutaciones inducidas físicamente
Radiaciones ionizantes y no ionizantes. La ionización origina pares iónicos que
contienen grupos químicos muy reactivos. Radicales liberados a lo largo de su
trayectoria, sobre el ADN. Las radiaciones no ionizantes, también
llamadas ultravioleta ó UV, de longitud de onda corta.
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Mutaciones inducidas químicamente
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Mutaciones inducidas químicamente
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Tipos de mutaciones
Clasificación artificialDos tipos:
Mutaciones que desplazan el marco de lectura
Mutaciones que no desplazan el marco de lectura
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Alteración de porción del ácido nucleico que se encuentre entre un codón de inicio y un codón stop.AdicionesDelecciones
Mutaciones que desplazan el marco de lectura
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Mutaciones que desplazan el marco de lectura
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Mutaciones que desplazan el marco de lectura
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Mutaciones que no desplazan el marco de lectura
Mutaciones basadas la sustitución de un nucleótido por otroMutaciones silenciosasMutaciones de sentido erróneoMutaciones sin sentido
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Mutaciones que no desplazan el marco de lectura
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Mutaciones silenciosas
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Mutaciones de sentido erróneo
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Mutaciones sin sentido
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Consecuencias de las mutaciones
Cambio en el fenotipo. Mutantes letales condicionales
Sensibles a la temperatura Dependientes del hospedero Dependientes de drogas
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Sensibles a la temperatura
Reemplazo de un aminoácido (mutación de sentido erróneo)
Falla en el plegamiento
Sustitución de una base en el ácido nucleíco
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Sensibles a la temperatura
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Sensibles a la temperatura
escape
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Dependientes del hospedero
Codón aa
Codón Stop
Mutación sin sentido
Pérdida de Función
Cambio
Proteínas cortas
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Dependientes del hospedero
Cepas mutantes de bacterias que contienen moléculas de RNA de transferencia mutadas
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Mutantes letales condicionales
Dependientes de drogas Sólo crecen en medios de cultivo de células con determinadas drogas.
Vaccinia dependientes de la IBT (isatin - β - tiosemicarbazona).
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Dependientes de drogas
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Otros Fenotipos
Mutantes de tamaño de placa Mutantes de espectro de huéspedes Mutantes resistentes a fármacos Mutantes de escape a la neutralización
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Mutantes de tamaño de placa
Mutantes espontáneas
Adsorción
Proteína de adsorción
Polisacáridos sulfatados
Mutación
Inhibición Placa Pequeña
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Mutantes de tamaño de placa
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Mutantes de espectro de huéspedes
Mutantes para proteínas de adsorción Mutantes de proteínas reguladoras
Sólo desarrollan en determinados huéspedes
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Mutantes resistentes a fármacos
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Mutantes de escape a la neutralización
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Procesos de Modificación
RECOMBINACIÓN
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Definición
Intercambio de material genético entre dos virus que infectan una misma célula.
El resultado: descendencia genéticamente estable que posee características que no coexisten en ninguna de las dos cepas iniciales.
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Condición
Se da SÓLO cuando la relación es muy cercana
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Recombinación Clásica
Virus dsDNA
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Recombinación por Reordenamiento de genes
L M S L M S
+
L S L MM S
(Reovirus, bunyavirus, arenavirus)
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Recombinación Copy Choice
Virus RNA monocatenario (Coronavirus, Picornavirus)
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Formas de recombinación
Recombinación entre virus activos Recombinación entre virus
inactivos Reactivación por multiplicidad Reactivación cruzada
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Recombinación entre virus activos
Dos mutantes de un mismo virus pueden volverse a combinar para producir una descendencia igual al tipo primitivo.
Ambos virus activos
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Recombinación entre virus activos
Virus Influenza A0Virus Influenza A1
HA A0 NA A0 HA A1 NA A1
HA A0
NA A0
HA A1
NA A1
Virus Influenza Virus Influenza
HA A0NA A0 HA A1NA A1
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Reactivación por multiplicidad
Virus inactivos de la misma cepa Recombinación de virus que han sufrido
daño en distintos genes A mayor daño mayor número de partículas
virales necesarias para producir una partícula infectante
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Reactivación por multiplicidad
Virus Activo
+
+
Virus Inactivos
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Reactivación cruzada
Recombinación entre un virus activo y un virus diferente pero inactivo
Descendencia activa con rasgos del progenitor inactivo
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Reactivación cruzada Virus Influenza A Virus Influenza A
HA0 HA1
Virus Influenza A
X Y
HA0
X
HA1
Y
HA1
Inactivo Activo
Desarrolla en embrión de pollo
No desarrolla en embrión de pollo
Desarrolla en embrión de pollo
X
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
INTERACCIONES ENTRE PRODUCTOS DE GENES
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Mezcla de fenotipos
Genoma de un virus encerrado en la cápside o envoltura producido por otro virus
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Infección mixta
+A
B
X
Y
A
B
X
Y
A
B
X
Y
Infección Mixta
Infección Única
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Transcapsidación
+A
B
X
Y
A
B
X
Y
A
B
X
Y
Infección Mixta
Infección Única
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Envolturas en mosaico
+A
B
X
Y
A
B
X
Y
A
B
X
Y
Infección Mixta
Infección Única
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Poliploidismo y mezcla de genotipos
Resulta de la inclusión de dos genomas completos dentro de una sola partícula viral
Los genomas no recombinan
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Infección mixta
Infección Mixta
Infección Única
+A B
A B
AA
A
BB
B
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Poliploidismo
Infección Mixta
+A B
Infección Única
AA
A
BB
B
A
A
B
B
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Heteropoliploidismo
Infección Mixta
Infección Única
+A B
A
B
A
B
A
B
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Complementación
Interacción de dos virus para producir descendencia infectante
En condiciones donde normalmente no habría duplicación
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Complementación
+A B
Activo Defectuoso
Infección Mixta
Infección ÚnicaA B
Activo Defectuoso
A
Activo
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Complementación
+A B
Activo Inactivo
Infección Mixta
Infección ÚnicaA
Activo
B
Activo
A
Activo
B
Activo
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Complementación
Infección Mixta
Infección Única
+A B
DefectuosoDefectuoso
A B
DefectuosoDefectuoso
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Facilitación
Aumento de producción de un virus determinado
Por consecuencia de la infección de otro virus no citocida
Combinaciones específicas
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Facilitación
Virus 1 de la Parainfluenza
Virus Estomatisis Vesicular (VSV)
Interferón
Facilitadora
Genética Viral Carlos A. Fernández M. 2008
Gracias