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FARMACOLOGIA ENDOCRINAFARMACOLOGIA ENDOCRINA

GLUCOCORTICOIDESGLUCOCORTICOIDES

UNIVERSIDAD DEL ZULIAFACULTAD DE MEDICINA

ESCUELA DE MEDICINACATEDRA DE FARMACOLOGIA

Prof: Mara Lidia De FreitasNoviembre 2009

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GLUCOCORTICOIDESGLUCOCORTICOIDESGENERALIDADESGENERALIDADES

CORTEZA SUPRARRENAL

CORTICOSTEROIDESANDROGENOS

MINERALOCORTICOIDES GLUCOCORTICOIDES

ALDOSTERONA CORTISOLCORTISOL

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EJE HIPOTALAMO HIPOFISIS ADRENAL (HHA)EJE HIPOTALAMO HIPOFISIS ADRENAL (HHA)REGULACION DE LA SECRECION DE CORTISOLREGULACION DE LA SECRECION DE CORTISOL

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SNTESIS DE HORMONASSNTESIS DE HORMONASESTEROIDEASESTEROIDEAS

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CORTISOLCORTISOLESTRUCTURA QUIMICAESTRUCTURA QUIMICA

Esencial para elefecto GC y MC

Esencial parael efecto GC

Esencial parael efecto MC

Potencia ptimade efecto GC

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GLUCOCORTICOIDESGLUCOCORTICOIDESMECANISMO DE ACCINMECANISMO DE ACCIN

MECANISMOS GENOMICOS:MECANISMOS GENOMICOS:Modifican la transcripcin de

determinados genes.

- Receptor glucocorticoide (GR)- Receptor mineralocorticoide (MR)

MECANISMOS NO GENOMICOS:MECANISMOS NO GENOMICOS:

Receptores especficos de membrana ???

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GLUCOCORTICOIDESGLUCOCORTICOIDESMECANISMO DE ACCINMECANISMO DE ACCIN

GC

ERG

GC: glucocorticoide; R: receptor; PTC: protenas de choquetrmico; ERG: elemento de respuesta a glucocorticoides

Mecanismo genmicoMecanismo genmico

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GLUCOCORTICOIDESGLUCOCORTICOIDESAcciones fisiolgicas y farmacolgicosAcciones fisiolgicas y farmacolgicos

METABOLISMO DE CARBOHIDRATOSMETABOLISMO DE CARBOHIDRATOS

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GLUCOCORTICOIDESGLUCOCORTICOIDESAcciones fisiolgicas y farmacolgicosAcciones fisiolgicas y farmacolgicos

Metabolismo:

GlcidosGlcidos:: EfectoEfecto HIPERGLICEMIANTEHIPERGLICEMIANTE:: sntesissntesishepticaheptica dede glucosaglucosa yy glucgenoglucgeno (gluconeognesis(gluconeognesis yyglucogenognesis),glucogenognesis), captacincaptacin perifricaperifrica dede glucosaglucosa

porpor tejidostejidos perifricosperifricos (excepto(excepto sistemasistema nerviosonervioso yymiocardio)miocardio)..

LpidosLpidos::InducenInducen liplisisliplisis (accin(accin permisivapermisiva sobresobre laslascatecolaminas)catecolaminas).. InducenInducen redistribucinredistribucin dede lala grasagrasa

corporalcorporal..

ProtenasProtenas::InduceInduce catabolismocatabolismo proteicoproteico..

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GLUCOCORTICOIDESGLUCOCORTICOIDESAcciones fisiolgicas y farmacolgicosAcciones fisiolgicas y farmacolgicos

BalanceBalance hidroelectrolticohidroelectroltico (efecto(efecto mineralocorticoide)mineralocorticoide)::FacilitanFacilitan reabsorcinreabsorcin dede Na+Na+ yy eliminacineliminacin dede K+K+..

SistemaSistema cardiovascularcardiovascular:: aumentoaumento dede lala sensibilidadsensibilidadvascularvascular aa vasopresoresvasopresores (catecolaminas),(catecolaminas), disminuyedisminuyesntesissntesis dede vasodilatadoresvasodilatadores HTAHTA

MetabolismoMetabolismo deldel CalcioCalcio:: absorcinabsorcin intestinalintestinal dedeCa++Ca++ yy aumentanaumentan susu excrecinexcrecin renalrenal..

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GLUCOCORTICOIDESGLUCOCORTICOIDESAcciones fisiolgicas y farmacolgicosAcciones fisiolgicas y farmacolgicos

Efectos hematolgicos: Hb y hematocrito, neutrofilia,linfopenia, eosinopenia y trombocitosis.

SNC: Modulan conducta, estado de nimo,

conocimiento, patrones de sueo y recepcin deimpulsos sensoriales.

Sistema endocrino: inhiben liberacin de ACTH, GH,SH y LH.

Pulmones: secrecin de surfactante pulmonar(inductores de maduracin pulmonar fetal)

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GLUCOCORTICOIDESGLUCOCORTICOIDESEFECTO INMUNOSUPRESOR,EFECTO INMUNOSUPRESOR,

ANTIINFLAMATORIO Y ANTIALERGICOANTIINFLAMATORIO Y ANTIALERGICO

Efectos sobre el sistema inmune

Linfocitos, monocitos, eosinfilos y basfilos, neutrfilos(redistribucin). Inhiben al macrfago: expresin de CHM II, sntesis de

citocinas, produccin de PGs, expresin de ONSi,interfiriendo con su capacidad de procesar y presentarantgenos. Inhiben la activacin y proliferacin de los linfocitos B. Inhiben diversos procesos que conducen a la activacin de

los linfocitos : disminuyen la produccin de IL-2 einterfieren con su accin. Inducen apoptosis de linfocitos (linfopenia).

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GLUCOCORTICOIDESGLUCOCORTICOIDESEFECTO INMUNOSUPRESOR,EFECTO INMUNOSUPRESOR,

ANTIINFLAMATORIO Y ANTIALERGICOANTIINFLAMATORIO Y ANTIALERGICO

Efectos sobre el sistema inmune

Inhiben el acceso de leucocitos al foco inflamatorio. Bloquean funciones de los neutrfilos (liberacin deenzimas lisosomales, estallido respiratorio, etc)

Inhiben la expresin de genes proinflamatorios quecodifican numerosas citocinas, quimiocinas y molculas deadhesin celular (IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-6, IL-8, IL-9, IL-11,IL-12, IL-13, IL-16, IL-17, IL-18, NF alfa, GM-CSF, IFNgamma, RANTES, MIP, MCP, eotaxina, oxido ntrico sintasa

inducible, COX-2, PLA2, ICAMs, selectina E etc). Inducen la transcripcin de genes anti-inflamatorios, queincrementan la sntesis de protenas anti-inflamatorias comoIL-10, IL-1RA, etc.

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GLUCOCORTICOIDESGLUCOCORTICOIDESEFECTO INMUNOSUPRESOR,EFECTO INMUNOSUPRESOR,

ANTIINFLAMATORIO Y ANTIALERGICOANTIINFLAMATORIO Y ANTIALERGICO

Efectos sobre el sistema inmune

Induccin de la biosntesis de endocanabinoides,a travs de un mecanismo no genmico, los

cuales tienen efectos inmunomoduladores(inmunosupresores) y anti-inflamatorios.

Inhiben la degranulacin del mastocito. Inhibenla liberacin de histamina por los basfilos.

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GLUCOCORTICOIDESGLUCOCORTICOIDESAcciones fisiolgicas y farmacolgicasAcciones fisiolgicas y farmacolgicas

Efectos sobre el sistema inmune

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GLUCORTICOIDES SINTETICOSGLUCORTICOIDES SINTETICOSRELACIN ESTRUCTURARELACIN ESTRUCTURA--ACTIVIDADACTIVIDAD

GC (4)MC

GC (5)MC

GC (25)MC (casi 0)

GC (10)MC (125)

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GLUCORTICOIDES SINTETICOSGLUCORTICOIDES SINTETICOSRELACIN ESTRUCTURARELACIN ESTRUCTURA--ACTIVIDADACTIVIDAD

Menor efecto a nivel del metabolismo deglcidos, protenas y calcio (hueso)

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GLUCOCORTICOIDESGLUCOCORTICOIDESCARACTERISTICAS FARMACOLOGICASCARACTERISTICAS FARMACOLOGICAS

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AdministracinAdministracin:: oral,oral, parenteralparenteral (IM,(IM, IV),IV), locallocal (piel,(piel,espacioespacio sinovial,sinovial, conjuntiva,conjuntiva, rbolrbol respiratorio)respiratorio)..

VidaVida mediamedia biolgicabiolgica variablevariable..

UninUnin aa protenasprotenas variablevariable (transcortina(transcortina oo CBGCBG yyalbmina)albmina)

MetabolismoMetabolismo hepticoheptico parapara susu inactivacininactivacin..

MetabolismoMetabolismo hepticoheptico parapara susu activacinactivacin::Prednisona,Prednisona, metilprednisonametilprednisona yy deflazacortdeflazacort (son(sonprodrogas)prodrogas)

EliminacinEliminacin renalrenal enen formaforma dede steressteres hidrosolubleshidrosolubles..

GLUCOCORTICOIDESGLUCOCORTICOIDESFARMACOCINETICAFARMACOCINETICA

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VIA SISTEMICAVIA SISTEMICA

Hidrocortisona

BetametasonaDexametasona

PrednisonaPrednisolona

MetilprednisolonaDeflazacort

VIA TOPICAVIA TOPICA

Betametasona

ClobetasolFluocortolona

HidrocortisonaMometasona

DiflucortolonaFluocinolona

Flumetasona

AEROSOLAEROSOL

Beclometasona

BudesonideFluticasona

GLUCOCORTICOIDESGLUCOCORTICOIDES

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GLUCOCORTICOIDESGLUCOCORTICOIDESUsos teraputicosUsos teraputicos

Endocrinolgicos:Endocrinolgicos:

Insuficiencia suprarrenal aguda

Insuficiencia suprarrenal crnica Hiperplasia suprarrenal congnita

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No Endocrinolgicos:No Endocrinolgicos:uso en enfermedades:

Alrgicas: anafilaxia, urticaria. Pulmonares: asma bronquial, SDRA, EBOC, etc. Digestivas: colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, etc. Dermatolgicas: dermatosis inflamatorias.

Hematolgicas: PTI, anemia hemoltica autoinmune, etc Reumatolgicas: AR, LES, polimiositis, polimialgia reumtica, etc. Renales: glomerulonefritis, etc Neoplasias: determinadas leucemias y linfomas, metstasiscerebrales, hipercalcemia tumoral. Neurolgicas: miastenia gravis, polineuritis, sindrome de

compresin medular, lesin medular aguda. Otras: Trasplante de rganos, intoxicacin por vitamina D,oftalmopata de la enfermedad de Graves, edema cerebral:relacionado con parsitos, neoplasia, etc.

GLUCOCORTICOIDESGLUCOCORTICOIDESUsos teraputicosUsos teraputicos

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GLUCOCORTICOIDESGLUCOCORTICOIDESUsos teraputicosUsos teraputicos

CUADROS INFECCIOSOS ???

BENEFICIOSO

PERJUDICIALUSO DE GC EN

CUADROSINFECCIOSOS

Neumona por P. cariniien pacientes con SIDA

Meningitis por H.influenzae

Choque sptico ?

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GLUCOCORTICOIDESGLUCOCORTICOIDESUsos teraputicosUsos teraputicos

OralOral Terapia de reemplazo, alergia, asma,enfermedades autoinmunes, leucemias,linfomas, distrofia muscular, rechazo derganos, sndrome nefrtico, etc

InhaladaInhalada Asma, EPOC

NasalNasal Rinitis alrgica, rinitis vasomotora.

OcularOcular Conjuntivitis alrgica, iritis, keratitis, neuritisptica, lesin corneal, etc

TpicaTpica Dermatitis alrgica de contacto, atpica,seborreica, eczemas, psoriasis, picaduras de

insectos, etc.ParenteralParenteral Lesin espinal aguda, reacciones alrgicas,

anemias, sepsis, edema cerebral.

RectalRectal Hemorroides, colitis ulcerativa, proctitis

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GLUCOCORTICOIDESGLUCOCORTICOIDESEfectos AdversosEfectos Adversos

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GLUCOCORTICOIDESGLUCOCORTICOIDESEfectos AdversosEfectos Adversos

Reacciones adversas agudas:Reacciones adversas agudas:Son raras. Entre ellas reacciones dehipersensibilidad, cuadros psicticos.

Reacciones adversas crnicas:Reacciones adversas crnicas:Frecuentes con el uso prolongado y altas dosis.

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GLUCOCORTICOIDESGLUCOCORTICOIDESEfectos Adversos CrnicosEfectos Adversos Crnicos

Sindrome de Cushing o hipercortisolimo iatrognico.

Supresin del eje HHA

Mayor riesgo de infeccionesMayor riesgo de infecciones(ej: reactivacin de TBC),(ej: reactivacin de TBC),sin embargo NO ES una contraindicacin absoluta.sin embargo NO ES una contraindicacin absoluta.

Hiperglicemia e insulinoHiperglicemia e insulino--resistenciaresistencia(diabetes de(diabetes deesteroides)esteroides)

Osteopenia y osteoporosis:Osteopenia y osteoporosis:Inhiben al osteoblasto,Inhiben al osteoblasto,nmero de osteoclastos, absorcin intestinal de Canmero de osteoclastos, absorcin intestinal de Ca++++ yysu excrecin renal PTH induce resorcin seasu excrecin renal PTH induce resorcin sea

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GLUCOCORTICOIDESGLUCOCORTICOIDESEfectos Adversos CrnicosEfectos Adversos Crnicos

Masa muscular, debilidad y fatiga muscular.Masa muscular, debilidad y fatiga muscular.

Deficiente cicatrizacin de las heridas.Deficiente cicatrizacin de las heridas.

HipokalemiaHipokalemia(por efecto mineralocorticoide).

Peso y redistribucin de la grasa corporalPeso y redistribucin de la grasa corporal(obesidadcentrpeta), cara de luna llena y joroba de bfalo.

Retraso del crecimiento en nios.Retraso del crecimiento en nios.

Retencin de agua y Na(riesgo de HTA y/o IC)

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Trastornos psiquitricosTrastornos psiquitricos

Estras atrficas en la pielEstras atrficas en la piel

Aumento del colesterol, alteracin de lpidos en sueroAumento del colesterol, alteracin de lpidos en suero

Irregularidades menstruales, infertilidad.Irregularidades menstruales, infertilidad.

CataratasCataratas(ms riesgo en nios)(ms riesgo en nios)y aumento de presiny aumento de presinintraocular.intraocular.

Riesgo de eventos digestivos seriosRiesgo de eventos digestivos serios(p.e. lcera pptica)

GLUCOCORTICOIDESGLUCOCORTICOIDESEfectos Adversos CrnicosEfectos Adversos Crnicos

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GLUCOCORTICOIDESGLUCOCORTICOIDESEfectos Adversos CrnicosEfectos Adversos Crnicos

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PrecaucionesPrecauciones:: durantedurante susu usouso vigilarvigilar nivelesniveles dedeglicemia,glicemia, glucosuria,glucosuria, aparicinaparicin dede edema,edema, cifrascifras dedeA,A, nivelesniveles dede K+K+ srico,srico, presenciapresencia dede lceralcera

pptica,pptica, osteoporosis,osteoporosis, infeccionesinfecciones yy cataratascataratas..

LaLa dosisdosis debedebe mantenersemantenerse lolo masmas bajabaja posibleposible (das(dasalternosalternos sisi eses posible)posible) yy alal retirarseretirarse nono debedebe hacersehacersedede formaforma bruscabrusca..

ContraindicacionesContraindicaciones:: ulceraulcera pptica,pptica, cardiopatacardiopata ee

hipertensinhipertensin concon insuficienciainsuficiencia cardiacacardiaca congestiva,congestiva,infeccionesinfecciones ?????? (controversial),(controversial), psicosis,psicosis, diabetes,diabetes,osteoporosis,osteoporosis, glaucomaglaucoma ee infeccininfeccin porpor herpesherpessimplesimple..

GLUCOCORTICOIDESGLUCOCORTICOIDESPRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONESPRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES

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Identificar factores predisponentes para el desarrollo decomplicaciones:

TBC activa o reciente, micosis sistmicas, otras infeccionescrnicas DM, intolerancia a la glucosa Osteoporosis Antecedentes de lcera pptica activa o latente, o gastritis HTA u otras enfermedades cardiovasculares Antecedentes de enfermedades psiquitricas

Controlar las caloras ingeridas

Restringir la ingesta de sodio

Administrar suplementos de potasio, si es necesario

MEDIDAS PARA PREVENIR COMPLICACIONESMEDIDAS PARA PREVENIR COMPLICACIONESCON EL USO DE GCSCON EL USO DE GCS

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Administrar anticidos, si es necesario

Prescribir una pauta a das alternos siempre que sea posible. Entratamientos prolongados suspender la terapia tras una reduccinprogresiva de la dosis

Reducir el riesgo de osteoporosis

Asegurar una ingesta de calcio elevada (1.200 mg/da)

Administrar vitamina D si es necesario

Administrar tratamiento hormonal sustitutivo en mujeres

posmenopusicas y hombres con hipogonadismo de sernecesario.

En pacientes con riesgo elevado, administrar bifosfonatos

profilcticamente

MEDIDAS PARA PREVENIR COMPLICACIONESMEDIDAS PARA PREVENIR COMPLICACIONESCON EL USO DE GCSCON EL USO DE GCS

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Fenobarbital, fenitona, carbamacepina yFenobarbital, fenitona, carbamacepina yrifampicina aumentan el metabolismo de los GC.rifampicina aumentan el metabolismo de los GC.

Estrgenos:Estrgenos: CBGCBG

Ciclosporina: > toxicidadCiclosporina: > toxicidad

Digitlicos: hipokalemiaDigitlicos: hipokalemia Diurticos: hipokalemia, hiperglicemiaDiurticos: hipokalemia, hiperglicemia

AINES: mayor posibilidad de lcera ppticaAINES: mayor posibilidad de lcera pptica

GLUCOCORTICOIDESGLUCOCORTICOIDESINTERACCIONES FARMACOLGICASINTERACCIONES FARMACOLGICAS

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GRACIAS POR SU ATENCIONGRACIAS POR SU ATENCION

Isaac NewtonIsaac Newton

Lo que sabemos es una gota de agua;

lo que ignoramos es el ocano