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FISIOPATOLOGIA SUPRARRENAL
Dr. Victor Valencia Caballero
Hospital Arzobispo Loayza
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Anatomía de la glándulas suprrarrenales
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HISTOLOGIA
ALDOSTERONA
CORTISOL
ANDRÓGENOS
HORMONAS ESTEROIDALES
CORTEZA ADRENAL
ZONA FASCICULAR
ZONA GLOMERULOSA
ZONA RETICULAR
Medulaadrenal
Catecolaminas HORMONAS PEPTIDICAS
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Corteza suprarrenal
• Zona glomerular: 15%
• Zona fascicular:75%
• Zona reticular: 10%
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NPV
CRH
ACTH
CORTISOL
-
-
-
Corticotropo
Corteza
: estrés,ADH, Angiotensina II:oxitocina
:estrés, ADH
EJE HIPOTALAMO-HIPOFISO-SUPRARRENAL
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Control neuroendocrino del eje hipotálamo hipófiso suprerrenal
1. Ritmo circadiano
2. Respuesta al stress
3. Retrocontrol negativo
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Ritmo circadiano
• Sobreimpuesto a la secreción episódica• Cortisol aumenta a las 3-5 horas del sueño• Ritmo circadiano de andrógenos suprarrenales
(excepto DHEAS)• Variabilidad individual: patrón de sueño,
exposición luz-oscuridad, ingesta alimentaria• Alteración del ritmo: stress físico,
psicológico(depresión, manía), enf SNC, S. Cushing, OH, enf hepática, enf renal, ciproheptadina
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CRH
• 41 aa• Vida media larga:26 min• Potencian su secreción:ADH y angiotensina II• Inhiben su secreción: oxitocina y ACTH• Neuronas CRH: núcleo paraventricular con
extensión a la eminencia media• También es producida por la placenta• Sus niveles aumentan al final del embarazo y en el
parto
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Regulación neuroendocrina de ACTH
• Estiímulo pulsátil de CRH: secreción pulsátil de ACTH (independiente de cortisol)
• Factores que estimulan CRH: stress físico, emocional y químico (hipoglicemia), frío, cirugía, dolor, trauma, hipoxia, depresión, pirógenos y vasopresina
• Aumento de ACTH en el stress: mediado por vasopresina y CRH
• Niveles fisiológicos de cortisol no inhiben respuesta de ACTH al stress
• Glucocorticoides exógenos inhiben respuesta al stress
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Regulación neuroendocrina de ACTH
• Feed back de cortisol:hipotálamo y pituitaria• Feed back rápido: sensible a la tasa de cambio de
cortisol (no nuclear)• Feed back lento: (nuclear): disminución de síntesis
de ACTH• Feed back corto: ACTH inhibe secreción de CRH
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ACTH
• Sintetizada y secretada por corticotropo• 39 aa• Porción aminoterminal (1-18): responsable de
acción biológica• Patrón secretorio de -LPH, -endorfinas y
porción aminoterminal(1-131) es similar a ACTH (aumentan en stress)
• Vida media corta: 7-12 min• Secreción episódica
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Regulación de las zonas de la corteza suprarrenal
• Zona glomerular: sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona
• Zona fascicular y reticular: ACTH
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Biosíntesis esteroidea de la zona fascicular y reticular
• Colesterol • P450scc
• p450c17 p450c17 SK
• Pregnenolona 17 OH pregnenolona DHEA DHEAS• • 3hsd/isom p450c17
• Progesterona 17OH progesterona Androstenediona• p450c17
• P450c21 • Deoxicorticoxterona 11 deoxicortisol
• P450c11 P450c11
• Corticosterona Cortisol
P450c21
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Biosíntesis esteroidea en la zona glomerulosa
Colesterol
Pregnenolona
11 deoxicorticosterona
Corticosterona
18 hidroxicorticosterona
Aldosterona
11hidroxilasa
18 hidroxilasa
18 oxidasa
(P450 aldo)
(P450 aldo)
(P450 aldo)
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Control de la síntesis y secreción de aldosterona
1. Angiotensina II2. K
3. ACTH
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Na, PA, estímulo simpático
Aparato yuxtaglomerular
Renina
Angiotensinógeno Angiotensina I
Angioensina II
Zona glomerularAldosterona PA
ACE (Pulmón.Circulación)
Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona
Propranolol iECA
Saralasina
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Respuesta al stress
• Secreción rápida luego de hipoglicemia
• Abolido por dosis altas de glucocorticoides
• Mediación de IL-1 (estimula secreción de ACTH)
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Inhibición por feedback
• A nivel hipotalámico y pituitario• Inhibición rapida de CRH y ACTH (10
min): depende de la tasa de incremento de cortisol(mecanismo no nuclear)
• Inhibición lenta de CRH y ACTH:depende de dosis y tiempo de administración de glucocorticoides (atrofia de z. Facicular y reticular) (Mecanismo nuclear)
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Metabolismo de cortisol y andrógenos suprarrenales
1. Conversión hepática
2. Conjugación hepática (a. Glucorónico en posición 3 y 21)
3. Depuración y metabolismo
4. Conversión renal (conversión a cortisona por 11HSD evita unión con receptores de mineralocorticoides)
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Depuración y metabolismo de cortisol
• Metabolismo disminuido: niños, adultos mayores
• Depuración reducida: ayuno, gestación (aumento de CBG)
• Metabolismo de cortisol a 6 beta hidroxicortisol aumentado:neonato, embarazo, estrógenos, drogas (barbitúricos, mitotane, fenitoina, rifampicina)
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Efectos de los glucocorticoides en el metabolismo intermediario
1. Gluconeogénesis, depósito de glucógeno hepático en el ayuno
2. Aumento de la producción hepática de glucosa
3. Disminuye captación y metabolismo de glucosa muscular, disminuye síntesis proteica muscular y aumenta liberación de aa
4. Aumenta lipólisis en tejido adiposo
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Efectos metabólicos de los glucocorticoides
1. Inhibición de fibroblastos, colágeno y tej. Conectivo
2. Inhibición de formación ósea3. Estimulación de resorción ósea (aumenta
excreción de hidroxiprolina)4. Potencia acción de PTH y Vitamina D3 en el
hueso5. Reduce absorción intestinal de calcio6. Aumenta excreción urinaria de calcio
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Efectos biológicos de los glucocorticoides
1. Acelera desarrollo de órganos fetales 2. Inhibe crecimiento de niños (en exceso
por inhibición de GH)3. Aumenta liberación de PMN4. Disminuye linfocitos, monocitos y
eosinófilos de circulación5. Disminuye migración de células
inflamatorias a la lesión
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1. Inhibición de PL A2 (síntesis de PG)2. Inhibe secreción de IL-13. Aumenta gasto cardiaco4. Aumenta tono vascular (potencia efecto
de catecolaminas)5. Regula la expresión de los receptores
adrenérgicoas6. Regula la síntesis de renina
Efectos biológicos de los glucocortioides
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Efectos biológicos de los glucocorticoides
1. Retención de sodio, excreción de potasio, aumento de la PA (receptores mineralocorticoides)
2. Aumento de la FG (r. Glucocorticoides)3. Efecto farmacológico en SNC:euforia,
depresión, psicosis, disminución de memoria, aumento de apetido, insomnio, disminución de libido
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Efectos biológicos de los glucocorticoides
1. Inhibición farmacológica de TRH, TSH y T4
2. Inhibición farmacológica de LH y rpta de LH a GnRH
3. Incrementa tono intraocular (dosis farmacológica)
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Mecanismo de acción de las hormonas esteroideas
1. Ingreso de la hormona al citosol
2. Migración del receptor nuclear hacia el citosol
3. Activación de los receptores en el citosol
4. Ligazón nuclear del complejo hormona-receptor
5. Interacción con el aceptor nuclear (DNA binding rico en cisteína)
6. Intervención de la proteina del golpe del calor (HSP, 90 kDa)
7. Ligazón con el elemento de respuesta de los glucocorticoides
8. Expresión genética específica
9. Transcripción del RNAm
10. Respuesta biológica
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MECANISMO DE ACCION DE LOS ESTEROIDES
Koolman, Color Atlas of Biochemistry, 2nd edition © 2005 Thieme
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Hiperaldosteronismo• Secreción excesiva de aldosterona:
• – PRIMARIO: glándula suprarrenal.
• – SECUNDARIO: estímulo extrasuprarrenal.
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Signos y síntomas
Signos y síntomas Datos de laboratorio:• Debilidad muscular HIPOPOTASEMIA• Hipertensión diastólica HIPERNATREMIA• Alcalosis metabólica• Poliuria y polidipsia
Diagnóstico:• K+ sérico con K+ en orina.• Aldosterona y Actividad Plasmática de Renina
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SINDROME DE CUSHING
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FISIOPATOLOGIA DE LA HIPERFUNCION GLUCOCORTICOIDEA
• Incremento del catabolismo proteico: Incremento del catabolismo proteico: debilidad, atrofia muscular, ulceras dérmicas tórpidas, atrofia cutánea, piel delgada, purpura, dificultad en la cicatrizacion.
• Acción diabetogénica: obesidad (distribución centrípeta de la grasa), diabetes (por aumento de la gluconeogenesis, de la glucogenolisis y de la secreción de glucagon por la hiperalaninemia)
• Alteraciones neuropsiquiatricas (ansiedad, depresión, insomnio, alucinaciones, perdida de memoria, y pseudotumor cerebral
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FISIOPATOLOGIA DE LA HIPERFUNCION GLUCOCORTICOIDEA
• Efecto inmunosupresor: efecto destructivo sobre los ganglios linfáticos y bazo: linfopenia T y B, alteración en la fagocitosis de PMN y macrófagos: respuesta inflamatoria disminuida.
• Efecto sobre el metabolismo osteo cartilaginoso: disminuye la absorción intestinal y reabsorción tubular renal de calcio con hiperpartiroidismo secundario (osteoporosis) efecto sobre el cartílago de crecimiento (directa y efecto sobre secreción de GH
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FISIOPATOLOGIA DE LA HIPERFUNCION GLUCOCORTICOIDEA
• Efecto mineralocorticoide: hipertensión arterial (debido a hipervolemia, efecto mineralocorticoide, aumento de la sensibilidad arteriolar al efecto presor de las catecolaminas. Hipokalemia: astenia debilidad, alcalosis metabólica.
• Hiperfuncion androgenica: hirsutismo, oligomenorrea, amenorrea e infertilidad, disminución de la testosterona, disminución de la libido
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INSUFICIENCIA ADRENAL
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FISIOPATOLOGIA DE LA INSUFICIENCIA SUPRARRENAL
• Alteración del metabolismo hidroelectrolitico: hiperkalemia (debilidad y astenia) Hiponatremia: hipotensión, mareos
• Alteración del metabolismo de hidratos de carbono: hipoglicemia (alteraciones mentales: lentitud, depresión, indiferencia)
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FISIOPATOLOGIA DE LA INSUFICIENCIA SUPRARRENAL
• Hiperpigmentacion: por aumento de ACTH
• Trastornos digestivos: nauseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y baja de peso
• Por disminución de esteroides sexuales: falta del vello axilar y pubiano, y amenorrea