FISIOLOGÍA, FARMACOLOGÍA Y EVOLUCIÓN DE LAS
ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
FISIOLOGÍA, FARMACOLOGÍA Y EVOLUCIÓN DE LAS
ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
10 de abril de 201310 de abril de 2013Prof. Francisco ZaragozProf. Francisco Zaragozáá
Vocal Nacional de Docencia e InvestigaciVocal Nacional de Docencia e Investigacióónn
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UN GRAVE PROBLEMA: LA DISCAPACIDADUN GRAVE PROBLEMA: LA DISCAPACIDAD
Las enfermedades Las enfermedades neurodegenerativasneurodegenerativas y la y la discapacidad.discapacidad.EtiopatogeniaEtiopatogenia mal conocida, generalmentemal conocida, generalmenteTratamientoTratamiento::–– SustitutivoSustitutivo–– Corrector: medicamentos, dispositivos, Corrector: medicamentos, dispositivos, etcetc……
El farmacEl farmacééutico debe estar actualizado en estos temas para utico debe estar actualizado en estos temas para ayudar al paciente en la optimizaciayudar al paciente en la optimizacióón del tratamiento y en n del tratamiento y en
su integracisu integracióón hacia una situacin hacia una situacióón lo mn lo máás fisiols fisiolóógica posible gica posible mediante una atencimediante una atencióón farmacn farmacééutica adecuada.utica adecuada.
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PRINCIPALES ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
PRINCIPALES ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
Enfermedad de ParkinsonEnfermedad de Parkinson
Miastenia Miastenia gravisgravis
Esclerosis mEsclerosis múúltipleltiple
Esclerosis lateral Esclerosis lateral amiotramiotróóficafica
Enfermedad de Enfermedad de AlzheimerAlzheimer
DisquinesiasDisquinesias
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ENFERMEDAD DE PARKINSON (I)ENFERMEDAD DE PARKINSON (I)
““ParParáálisis agitantelisis agitante””
SSííntomasntomas
CausaCausa: D: Dééficit de dopaminaficit de dopamina
LocalizaciLocalizacióónn
TemblorTemblorRigidezRigidezAquinesiaAquinesiaEn ritmos circadianos En ritmos circadianos
Ganglios Ganglios basalesbasalesLocus Locus coeruleuscoeruleusSustancia negraSustancia negraNNúúcleo caudadocleo caudadoPutamenPutamen
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ENFERMEDAD DE PARKINSON (II)ENFERMEDAD DE PARKINSON (II)
Trastornos Trastornos extrapiramidalesextrapiramidales
Tipo de temblorTipo de temblor
Rigidez y Rigidez y aquinesiaaquinesia
MMááximo en reposoximo en reposoMenor en movimientoMenor en movimientoDesaparece con el sueDesaparece con el sueññooSe identifica con emociones y fatigaSe identifica con emociones y fatiga
DolorDolorCara de Cara de ““mmááscarascara””SialorreaSialorrea
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ANTIPARKINSONIANOSANTIPARKINSONIANOS
Charcot y los extractos de belladona Extractos de estramonio “cura búlgara”
Anticolinérgicos de síntesisAnticolinérgicos de síntesis
CornezueloCornezueloDOPAMINÉRGICOSDOPAMINÉRGICOS
Cooper y la TalamotomíaClaviceps purpurea L.
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TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON
TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON
OBJETIVOOBJETIVO.-
Conseguir agonismo dopaminérgico y lograr equilibrio DA/Ach
Conseguir Conseguir agonismoagonismo dopamindopaminéérgicorgico y y lograr equilibrio DA/lograr equilibrio DA/AchAch
FFáármacos empleados en el tratamiento rmacos empleados en el tratamiento de la enfermedad de de la enfermedad de ParkinsonParkinson……
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FÁRMACOS EMPLEADOSFÁRMACOS EMPLEADOS Precursores de DAPrecursores de DA
LevodopaLevodopaLevodopaLevodopa + inhibidor+ inhibidor
AgonistasAgonistas DADABromocriptinaBromocriptinaCarbegolinaCarbegolinaLisuridaLisuridaPergolidaPergolidaPramipexolPramipexolRopinirolRopinirolRotigotinaRotigotina
Inhibidores del Inhibidores del metabolismo de DAmetabolismo de DA
IMAOIMAO..--SelegininaSeleginina, , RasagilinaRasagilina
Inhibidores COMTInhibidores COMT..--EntacaponaEntacapona, , tolcaponatolcapona
Liberadores DALiberadores DAAmantadinaAmantadina
AnticolinAnticolinéérgicosrgicosBiperidenoBiperidenoTrihexifenidiloTrihexifenidiloProciclidinaProciclidina
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MIASTENIA GRAVISMIASTENIA GRAVIS
Enfermedad Enfermedad incapacitanteincapacitante autoinmuneautoinmune
LocalizaciLocalizacióón: placa n: placa neuromotrizneuromotriz
PPéérdida o disfuncirdida o disfuncióón de receptores n de receptores colincolinéérgicosrgicos
Sistema principal: debilidad muscularSistema principal: debilidad muscular
Predomina en mujeres jPredomina en mujeres jóóvenesvenes
¿¿Timo persistente?Timo persistente?
¿¿RemisiRemisióón espontn espontáánea?nea?
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TRATAMIENTO DE LA MIASTENIA GRAVISTRATAMIENTO DE LA MIASTENIA GRAVIS
InmunosupresoresInmunosupresores CorticoidesCorticoides
AnticolinesterAnticolinesteráásicossicos
44--aminopiridinaaminopiridina experimentalexperimental
¿¿TimectomTimectomííaa??
NeostigminaNeostigminaPiridostigminaPiridostigmina (oral)(oral)
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ESCLEROSIS MÚLTIPLEESCLEROSIS MÚLTIPLE
Enfermedad Enfermedad autoinmuneautoinmune
Placas de Placas de desmielinizacidesmielinizacióónn en cerebro y men cerebro y mééduladula
En general, remitente/recidivante En general, remitente/recidivante brotesbrotes
Mayoritariamente, en mujeres entre 20Mayoritariamente, en mujeres entre 20--40 a40 aññosos
Disfunciones del SNC Disfunciones del SNC IncapacidadIncapacidad
SSííntomas, sobre todo, motores (tambintomas, sobre todo, motores (tambiéén mentales)n mentales)
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LA E.M. Y SU TRATAMIENTOANTECEDENTES (I)
LA E.M. Y SU TRATAMIENTOANTECEDENTES (I)
La complejidad de encontrar una diana La complejidad de encontrar una diana molecularmolecular
Informaciones sobre:Informaciones sobre:── SSííntomas acompantomas acompaññantesantes
── DesmielinizaciDesmielinizacióónn
── SobreexpresiSobreexpresióónn de mediadores de mediadores celulares procelulares pro--inflamatorios: inflamatorios: alteraciones inmunolalteraciones inmunolóógicasgicas
OBJETIVOOBJETIVO: Descubrir la : Descubrir la etiopatogeniaetiopatogenia
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LA E.M. Y SU TRATAMIENTOANTECEDENTES (II)
LA E.M. Y SU TRATAMIENTOANTECEDENTES (II)
ANTESANTES..--── Procurar confort atendiendo aProcurar confort atendiendo a
── FFáármacosrmacos: : BaclofenoBaclofeno, , tizanidinatizanidina, , --bloqueantesbloqueantes, etc., etc.
HASTA AHORAHASTA AHORA..--── Evitar inflamaciEvitar inflamacióón n distanciar brotesdistanciar brotes
PROXIMO FUTUROPROXIMO FUTURO..--── Corregir trastornos motores Corregir trastornos motores Facilitar la marchaFacilitar la marcha
EspasticidadEspasticidadFatigaFatigaDisfunciDisfuncióón vesicaln vesicalSSííntomas sensitivosntomas sensitivos
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EVOLUCIÓN DE LA TERAPÉUTICAEVOLUCIÓN DE LA TERAPÉUTICA
Observaciones con IFNObservaciones con IFN
La irrupciLa irrupcióón de la Biotecnologn de la Biotecnologííaa── ¿¿identidad molecular?identidad molecular?
AproximaciAproximacióón al mecanismo de accin al mecanismo de accióónn
FisiopatologFisiopatologííaa: c: céélulas lulas mononuclearesmononucleares y y citoquinascitoquinas
Por fin: Por fin: la especificidadla especificidad── Las DIANAS AUTLas DIANAS AUTÉÉNTICAS NTICAS bloqueo con bloqueo con mAbmAb
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PRINCIPALES FÁRMACOS INDICADOS EN E.M.PRINCIPALES FÁRMACOS INDICADOS EN E.M.
InterferInterferóón n --1b1b
InterferInterferóón n --11ªª(dos posibilidades)(dos posibilidades)
GlatirGlatiráámeromero
NabiximolesNabiximoles((espasticidadespasticidad))
NatalizumabNatalizumab
FingolimodFingolimod
FampridinaFampridina
¿¿Previsiones?Previsiones?
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ALGUNAS CONSIDERACIONESALGUNAS CONSIDERACIONES
OBJETIVOOBJETIVO EFICIENCIA TERAPEFICIENCIA TERAPÉÉUTICAUTICA(Eficacia al m(Eficacia al míínimo coste)nimo coste)
CÁLCULOCÁLCULOEs errEs erróóneo calcular el coste basneo calcular el coste basáándose ndose ssóólo en el precio.lo en el precio.Hay que calcular lo que ahorra al sistema.Hay que calcular lo que ahorra al sistema.
EJEMPLOEJEMPLO
a)a) COSTE DE UN BROTE = 3.400 COSTE DE UN BROTE = 3.400 €€Si se evitan brotesSi se evitan brotes::
── Mejora la calidad de vidaMejora la calidad de vida── Ahorro realAhorro real
b)b) Hay Hay reduccireduccióónn de:de:── Visitas al especialistaVisitas al especialista── Controles por tControles por téécnicas de imagencnicas de imagen── AnAnáálisis, etc.lisis, etc.
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ESCLEROSIS LATERAL AMIOTRÓFICA (E.L.A.)
ESCLEROSIS LATERAL AMIOTRÓFICA (E.L.A.)
Origen desconocido: degeneraciOrigen desconocido: degeneracióón haces n haces corticoespinalescorticoespinales..
SSííntomas variables segntomas variables segúún la parte del SNC afectada.n la parte del SNC afectada.
Edad de comienzo medica: 55 aEdad de comienzo medica: 55 añños.os.
Incidencia mayor en varones.Incidencia mayor en varones.
Debilidad muscular, atrofia y disfunciDebilidad muscular, atrofia y disfuncióón neuronal con n neuronal con progresiprogresióón asimn asiméétrica.trica.
FasciculacionesFasciculaciones, , espasticidadespasticidad, disartria, disfagia., disartria, disfagia.
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TRATAMIENTO DE LA E.L.A.TRATAMIENTO DE LA E.L.A.
RiluzolRiluzol── Inhibe la liberaciInhibe la liberacióón de n de áácido glutcido glutáámico en las mico en las
neuronas afectadas por bloqueo especneuronas afectadas por bloqueo especíífico de los fico de los canales de sodio.canales de sodio.
── Retarda la progresiRetarda la progresióón.n.
BaclofenoBaclofeno, , difenilhidantodifenilhidantoíínana ((espasticidadespasticidad).).
AnticolinAnticolinéérgicosrgicos (salivaci(salivacióón).n).
Fisioterapia.Fisioterapia.
LAS FUNCIONES COGNITIVAS: ALTERACIONES Y TRATAMIENTO
LAS FUNCIONES COGNITIVAS: ALTERACIONES Y TRATAMIENTO
Hasta 1960Hasta 1960: pr: práácticamente nadacticamente nada–– Derivados de fDerivados de fóósforosforo–– Jalea realJalea real–– ÁÁcido glutcido glutáámicomico
DDéécada de los 70cada de los 70: : dihidroergotoxinadihidroergotoxina y y derivadosderivados
MEJORA DE LAS FUNCIONES COGNITIVAS
MEJORA DE LAS FUNCIONES COGNITIVAS
FFáármacos activadoresrmacos activadores–– ProlintanoProlintano–– Plantas con cafePlantas con cafeíínana–– DeanolDeanol–– PirisudeanolPirisudeanol
PiracetamPiracetam y derivadosy derivados
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PRIMERA DIANA: LA ACETILCOLINESTERASA
PRIMERA DIANA: LA ACETILCOLINESTERASA
Observaciones iniciales.-NEUROTRANSMISIÓN COLINÉRGICA
Acetilcolina Acetilcolina ((AchAch))
AcAc. ac. acéético tico + colina+ colinaAcetilAcetil--colinesterasacolinesterasa
INHIBIDORESINHIBIDORES
Consecuencia: AchConsecuencia: Consecuencia: AchAch
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LOS PRIMEROS MEDICAMENTOSLOS PRIMEROS MEDICAMENTOS
TacrinaTacrina (COGNEX(COGNEX®®))
DonepeziloDonepezilo (ARICEPT(ARICEPT®®))
RivastigminaRivastigmina (EXELON(EXELON®®, PROMETAX, PROMETAX®®))
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LAS APORTACIONES DE LA NATURALEZA
LAS APORTACIONES DE LA NATURALEZA
GinkgoGinkgo bilobabiloba Mecanismo Mecanismo desconocidodesconocido
GalanthusGalanthus nivalisnivalis
HuperziaHuperzia serrataserrata
GalantaminaGalantamina(REMINYL(REMINYL®®))
HuperzinaHuperzina
ANTICOLINESTERÁSICO Y FACILITADOR
ANTICOLINESTERANTICOLINESTERÁÁSICO SICO Y FACILITADORY FACILITADOR
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OTRAS DIANAS: MEMANTINAOTRAS DIANAS: MEMANTINA
Relacionado con la Relacionado con la amantadinaamantadina
Derivado del Derivado del adamantanoadamantano
Registrado como EBIXARegistrado como EBIXA®® y AXURAy AXURA®®
Mecanismo:Mecanismo:–– Previene Previene neurotoxicidadneurotoxicidad glutamatglutamatéérgicargica–– Antagonista NMDA no competitivoAntagonista NMDA no competitivo
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DISQUINESIASDISQUINESIASTemblor esencialTemblor esencial
Enfermedad de Enfermedad de TouretteTourette
CoreasCoreas
DistonDistonííasas Toxina botulToxina botulíínicanica
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