Download - Farmacos analgesicos opioides
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Fármacos Analgésicos Opioides
Cristal DominguezDayanira RoseteRosa MoralesNahum Apodaca
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Sistema Opioide Endogeno
• Derivados del Opio• Se descubrieron en 1973
– Dinorfina y Endorfinas• Péptidos Opioides Endógenos
– 3 familias• Proopiomelanocortina
– Fraccionamiento da: Adrenocorticopa, MSH, Beta-lipoproteina– Produce en cuerpo en núcleo arqueado, y de tracto solitario– Receptores en hipófisis y cel. pancreáticas
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Peptidos Opioides Endogenos• Proencefalina
– Met-encefalina, leu-encefalina
• Prodinorfina– Dinorfina B, neoendorfina– Producción: distribución mas generalizada
» Zonas rel con dolor, integración de sensaciones afectivas» Sistema autónomo, endocrino» Medula suprarrenal, plexos nerviosos, glandulas exocrinas intestinales
• Recién descubiertos– Pronociceptina
• Nociceptina• Endomorfinas 1 y 2
– Afinidad para receptor opioide μ 2– Potencial terapéutico limitado (degradación, tolerancia, y dependencia)
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Receptores Opioides
• Distintos péptidos diferentes acciones– No tolerancia cruzada– 3 tipos: μ,δ,κ y quizá receptor ORL (presenta
características de receptor opioide pero no demuestran afinidad para el)
• MOR, DOR, KOR• OP1, OP2, OP3 (δ,κ,μ)• Subtipos
– Extraños – No confirmados– Por diferencias en ARNm– Agrupaciones (δ-κ o δ-μ) quizá expliquen discrepancias
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Receptores Opioides
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Receptores Opioides
• Sensibles a toxina Pertussis• Neuronas opioides liberan
péptidos que se unen areceptores neuronales pre sinápticos y bloqueanel estimulo
• Inhiben adenilciclasa– Resp. de ATP→AMPc
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Receptores Opioides
• Abre canales de Potasio y cierre da canales se Sodio
• Apertura de canales de Potasio (μ,δ)– Hiperpolarizacion pre sináptica– Reducción de descarga de potencial d acción
y duración– Reduce liberación de neurotransmisor
• Cierre canales de Calcio (κ)– Efecto similar
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Receptores Opioides
• Se localizan principalmente en– SNC– Ganglios de raíz dorsal de medula– Estructuras supra espinales
• Diferencias en lugar de producción de opioides y su acción explica sus diferencias en tipo de receptor
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Farmacocinética
• Absorción– Todas vías clásicas
• Dep de tipo y uso
– Gastrointestinal• Diferente Biodisponibilidad• Morfina 25%• Codeína y Metadona 60%• Mucosa oral, sublingual
– Fetanilo, buprenorfina
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Farmacocinética
• Dolor crónico o resistente– Vía parenteral– Subcutánea, intramuscular
• Fácil, cómodo y rápido• Nauseas y vómitos
– Cáncer o dolor crónico• Infusión continua
– Epidural• Dolores agudos (parto, posquirúrgicos, catéteres)• Localizar mejor zona de acción y disminuir dosis• Nausea, vómitos, depresión respiratoria
– Acción Metamerica • Metadona – localizada y duración corta
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Farmacocinética
• Distribución– Buena y llega a concentraciones efectivas en SNC– Buen paso de BHE
• Heroina, Fentanilo, Codeina
– Unión proteica• Morfina 35% hidrofilia• Buprenorfina 96% y lipofilos
– Redistribución• Almacenan en tejidos• Metadona, Fentanilo
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Farmacocinética
• Metabolismo– Vía Hepática
• Excreción– Vía Renal– Pequeña por heces por excreción biliar
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Acciones farmacológicas
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Dependen de…
• Distintos tipos de receptores opioides y su capacidad para estimularlos o bloquearlos.
Pincipalmente Actuan en…
Los receptores μ
Los efectos de los opioides se modifican de acuerdo con las circunstancias en que se consuman.
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Analgesia: principales efectos
euforia
somnolencia
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Características Interesantes
No hay perdida de la conciencia
Mejoría del estado del animo y la actitud
Los efecto secundarios son los que limitan la dosis utilizable.
Analgesia mediada por la estimulación del principal sistema endógeno relacionado con el control fisiológico del dolor.
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Donde actuan…
• SNC
Vía ascendente paleoespinotalamicaAsta posterior de m.e
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Administración simultanea morfina
espinal y supraespinal
Reduce cantidades necesarias para obtener
un efecto analgésico.Efecto sinergista
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Efectos psicomimeticos
Nucleo accumbens-tuberculo olfatorio-region ventral cpo estriado.
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Efectos psicomimeticos
presentes los 3 subtipos de
receptores (μδк)
Admon de agonistas μ o δ = liberación
dopamina y activa circuitos de recompensa
Admon de agonistas к o μ (naloxona) =
Reduce liberación de neurotransmisor, efectos
aversivos.
Núcleo accumbens
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Involucrado en
síndrome de
abstinencia
Opioides inhiben
actividad del Locus Coeruleus
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Efectos Respiratorios
s.n.p
s.n.c
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En ausencia de alteraciones de la conciencia puede detectarse….
Depresión respiratoria (solo si existen patologías que afecten la d.r)
Muerte por intoxicación opioide causada por paro respiratorio.
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Así como también….
Depresores SNC (alcohol,
anestésicos, tranquilizantes)
opioides
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En cuanto mecanismos periféricos…..
• Dosis Uso opioides potentes FENTANILO DERIVADOS
Rigidez muscular
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• Efecto antitusígeno = mediado por receptores bulbares localizados en el centro de la tos.
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Efectos cardiovascularesPx’s normotensos normalmente no provocan alteraciones.
Dosis elevadas, inhiben reflejos baroreceptores
Vasodilatacion perfiferica
Reduce tension perfiferica
Todo esto puede provocar hipotension ortostatica
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• Opioides estimulan liberacion histamina = vasodilatacion.
• Interes en angina de pecho o infarto agudo de miocardio, en los qe al reducir consume de O, tienen efecto cardioprotector.
• Se contraindica su uso en caso de traumatismo craneal.
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Efectos Gastrointestinales.
Modifican actividad: regulan tono, motilidad, secresiones.
• Control de secreciones: incrementa la actividad de los receptores de las celulas parietales. Reduce liberación Ach e incrementa somastatina.
motilidad: en el estomago reduce la motilidad, retarda el vaciamineto, aumenta tono antral.Vias biliares: contraen esfinter de oddi e incrementa tono.• Intestino delgado: disminuyen secreciones, retarda el transito e incrementa
absorcion de agua. • Intestino grueso: disminuye peristaltismo e incrementa tono. Otro de los
factores estreñimiento.• LAS ACCIONES INDIRECTAS en el SNC puede provocar nauseas y vomito.
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Efectos genitourinarios
Receptores δ y μTono y contracciones
uterales diuresis
En el utero restaura valores normales de
motilidad.
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Sistema inmunologico
Sist. inmune
Directasδ y μ
Depende de la estimulación de
receptores que estan en las celulas del sist.
Inmune.
indirectas
Mediadas por la regulacion de mecanismos neuronales.
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Reduce respuesta inmunologica facilita presentacion de infecicones.
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Adiccion, tolerancia y depedencia….Caracteristica mas interesnate y ampliamnete estudiada por los opioides!!!
• Síndrome de abstinencia
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Otros efectos…
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REACCIONES ADVERSAS
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• Relacionadas con las concentraciones que se alcanzan en el SNC.
*Los mas liposolubles son las que presentan mas reacciones.
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Alteraciones psicomimeticas
Disforia .-Se caracteriza generalmente como una emoción desagradable o molesta, como la tristeza (estado de ánimo depresivo), ansiedad
Somnolencia y estado de ensoñación(“-” estado de alerta, reducción de la calidad de vida)
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Alteraciones respiratorias
Depresiones respiratorias (mas temido)
En pacientes con dolor intenso la depresión respiratoria es infrecuente, a menos de que exista una enfermedad respiratoria añadida
El uso con otros depresores también aumenta el riesgo.
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Alteraciones vasculares
• Son efectos secundarios• Hipotensión ortostatica• Urticaria y prurito
(liberación de histamina)• Vasodilatación (+ presión
intracraneal)
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Alteraciones GI
Estreñimiento Mas común No se desarrolla tolerancias
Nauseas y vomitoSe desarrolla tolerancias
Dificultad en las maniobras de intubación(relajantes)
* [] ALTAS PUEDEN CAUSAR CONVULSIONES
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Toxicidad aguda
YATROGENICO ACCIDENTAL SUICIDIO
Calculo erróneo
(utilización con prudencia)
Repetición involuntaria
CAUSAS
SíntomasDepresión
central generalizada
Apnea
Muerte
Miosis bilateral
P- cesa -> Midriasis
Cianosis, anuria
Falta de tono muscular
Coma por hipoxia
NAXOLONA
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Fármacos opioides e indicaciones terapéuticas
Morfina•Agonista de los receptores preferentemente µ.
•Analgésico mas usado
•Tratamiento del dolor intenso tanto agudo (quirúrgico, infarto al miocardio) y crónico (dolores oncológicos, osteoarticulares que no responden a analgésicos antiinflamatorios).
•El efecto puede potenciarse combinado con antidepresivos, anticonvulsivantes o analgésicos antiinflamatorios.
•Tratamiento de la disnea por tener efecto reductor de la ansiedad asociada al distrés respiratorio.
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Reacciones adversas
• Estreñimiento: el cual no desarrolla tolerancia y debe prevenirse desde el inicio.
• Depresión respiratoria: es infrecuente en pacientes con dolor.
• Prurito: es infrecuente, pero altera la calidad de vida.
• Somnolencia y estado confesional
• Tolerancia
• La dependencia psicológica
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Heroína• Potencia analgésica superior a la morfina• Poder adictivo
Codeína• Poco adictiva• El 10% se trasforma en morfina• Es un potente antitusígeno de acción central • Depresión respiratoria y estreñimiento menos graves
Hidromorfona• 10 veces mas potente que la morfina• Buena biodisponibilidad después de su administración oral.
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Buprenorfina• Potencia analgésica 30 veces mayor que la morfina• Duración de efecto 8 horas• Desarrollo de tolerancia mas lento• Mismos efectos secundarios
Oxicodona• Biodisponibilidad por vía oral es superior a la morfina• Semivida aproximadamente de 3 horas
Meperidina (petidina)• Provoca menos depresión respiratoria y menos alteración de la
motilidad gastrointestinal
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Loperamida• Baja absorción oral• Tratamiento de procesos diarreicos crónicos o agudos.
Fentanilos• 100 veces mas potente que la morfina• Rápido inicio de acción (10 min.)• Corta duración de efecto (90 min.)
Metadona• Semivida 13-100 horas• Potencia ligeramente menor a la morfina• Uso clínico: deshabituación y rehabilitación de los adictos a la
heroína
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Pentazocina• 3 a 6 veces menos potente y eficaz que la morfina• Semivida corta 2 a 3 horas• Provoca disforia • Contraindicada en caso de cardiopatías.
Tramadol• Potencia la liberación de serotonina• Tratamiento de dolores medios a moderados• Puede desencadenar convulsiones, nauseas, vómitos, cefalea, y mareo
Naloxona• Tratamiento de la intoxicación opioide ya que revierte la depresión
respiratoria• Desencadena síndrome de abstinencia
Naltrexona• Tratamiento de mantenimiento de los adictos a opioides.