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FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
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SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Encéfalo y médula espinal.
Característica esencial: capacidad ilimitada para comunicación interneuronal.
Comunicación, recepción, integración y expresión de información.
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Áreas de asociación:Reciben y procesan la información.
Áreas de asociación:Reciben y procesan la información.
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NEURONAS Tenemos alrededor de 100.000.000.000.000, el tamaño
de las mismas puede oscilar entre 4 y 100 micras y su forma puede ser variada. La estructura de una neurona se asemeja a la de las demás células del cuerpo
Poseen extensiones especializadas llamadas: dendritas: dendritas que reciben información
procedente de otras neuronas axones, que la transmiten.
Presentan estructuras específicas, como las sinapsis, así como sustancias químicas específicas, como los neurotransmisores.
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FORMAS DE TRANSMISIÓN SINÁPTICA
Eléctrica: las membranas de las dos células (pre y postsinaptica) están unidas y comparten canales.
Química: En este tipo de sinapsis hay un espacio denominado hendidura sináptica que separa físicamente a las dos neuronas
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SINÁPSIS: TIPOS MORFOLÓGICOS Axosomáticas, axodendríticas, axoaxónicas.
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ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS
El hipnótico es un fármaco que se usa para inducir el sueño de forma rápida y controlada. Se usan mucho para controlar el dolor, prurito intenso, apne.
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El ansiolítico (ideal) sería un fármaco que controlara la angustia al animal sin provocarle sedación ni somnolencia. Ayuda a superar las situaciones de conflicto donde el animal está angustiado pero sin provocar somnolencia ni sedación.
ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS
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TRANQUILIZANTES
MENORES
ANTICONVULSIVANTES
RELAJACION MUSCULAR
NO SON DEPRESORES CARDIOVASCULARES
LEVE DEPRESORES RESPIRATORIOS
EFECTO REBOTE
BENZODIACEPINAS
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Benzodiazepinas
Antidepresivos: tricíclicos, ISRS y trazodona
Agonistas 5-HT1A : Buspirona
Antagonistas β
Otros: antihistamínicos H1, neurolépticos a dosis bajas, antiepilépticos, hidrato de cloral, meprobamato,....
Barbitúricos
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BENZODIAZEPINAS
MECANISMO DE ACCIÓNLas BZ son agentes GABA agonistas indirectos (GABA: ácido gamma amino butírico) es decir que potencian o amplifican la neurotransmisión gabaérgica inhibitoria.
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Inhibición por GABA
Presináptica
Postsináptica Apertura del canal de cloro en membrana pos sináptica provocando hiperpolarización de la célula
Despolarización por la salida del ion Cloro
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CLASIFICACIÓN DE LAS BENZODIAZEPINAS.
RECEPTORES DE BENZODIAZEPINAS.
En general todas las BZ comparten propiedades ansiolíticas, hipnóticas, anticonvulsivantes y miorrelajantes
Receptor BZ1 u 1: este receptor al ser activado produce predominantemente efectos hipnóticos y miorrelajantes.
Receptor BZ2 u 2: es un receptor que al ser activado produce un efecto ansiolítico predominante.
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BENZODIAZEPINAS PRINCIPALMENTE ANSIOLITICAS
Vida media prolongada (>24 h) *DIAZEPAM (Valium) t½ 50 BROMAZEPAM (Lexotanil) 8 a 32 hs CLORDIACEPOXIDO (Librium) t ½ 5 a 30 h CLOBAZEPAM O CLOBAZAM (Karidium) t ½ 24 h KETAZOLAM (Ansieten) t½ 50 h (semeJante diazepam) CLOXAZOLAM (Tolestan) t½ 72hs
Vida media intermedia (<24 h) LORAZEPAM (Trapax, Emotival) t½ 14 h OXAZEPAM (Nesontil) t½ 14 h TEMAZEPAM (Lenal, Cerepax) t½ 11 h ALPRAZOLAM (Xanax, Alplax) t ½ 12h +- 2h
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BENZODIAZEPINAS PRINCIPALMENTE HIPNÓTICAS
Vida media prolongada (>24h) NITRAZEPAM (Mogadan) 26h FLURAZEPAM (Natan, Somlan) 2 a 3 hs pero el metabolito activo n-
desalkil-flurazepam dura 74 +/- 24h
Vida media intermedia (<24 h) FLUNITRAZEPAM (Rohypnol, Primun) 15 h ESTAZOLAM (Somnatrol) 6-24 h LORMETAZEPAM (Loramet) LOPRAZOLAM (Dormonoct) t½ 15 h
Vida media corta (< 6h) MIDAZOLAM (Dormicum) 1.9h +- 0.6h QUAZEPAM(Hipnodane) 6 h TRIAZOLAM < 6h(se retiró del mercado por reacciones adversas severas
en SNC)
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BENZODIAZEPINAS PREDOMINANTEMENTE ANTICONVULSIVANTES
CLONAZEPAM (Rivotril) (23 h) {mioclonos infantiles y petit mal refractario} DIAZEPAM (Valium) {estado de mal epiléptico} LORAZEPAM (Trapax) t½ 14 h {estado de mal epiléptico}
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TRANQUILIZANTES MENORES
SE UTILIZA EN PACIENTES COMPROMETIDOS
COMO ANTICONVULSIVANTE
ESTIMULANTE DEL APETITO EN GATO
EN ANESTESIOLOGIA:
1. EN LA INDUCCION: Combinado con barbitúricos: ketamina o propofol, reduce la dosis y buena relajación muscular (RM)
2. EN MANTENIMIENTO de la ANESTESIA con KETAMINA: potencia la ketamina
3. COMO PRE ANESTESICO:
DIAZEPAN
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COMO PREANESTESICO:
KETAMINA 4-5 MG/KG IM + DIAZEPAM 0,2 MG/KG IV
KETAMINA IM EFECTO A LOS 5 MIN, RECIEN EN ESE MOMENTO, ADMINISTRAR EL DIAZEPAM IV
PARA SUJECION EN PROCEDIMIENTO CORTO: MEZCLA Ketamina + diazepam IV
DIAZEPAN
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FARMACOCINÉTICA
Buena absorción VO alcanzando Cmax en 1-2 h
Pueden ser administradas i.v. (diazepam en epilepsia, midazolam en anestesia y sedo-analgesia)
La vía i.m. induce absorción errática y lenta
Fuerte unión a proteínas plasmáticas sin repercusión clínica salvo insuficiencia renal o quemados
DIAZEPAN
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AmobarbitalFenobarbitalPentobarbitalSecobarbitalTiopental
Ansiolíticos
BARBITURICOS
... Ansiolíticos, obsoletos
... remplazados por BZD
Por..
Inducir tolerancia, enzimas metabolizantes, dependencia física y sx severo de abstinencia
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BARBITÚRICOS, ACCIÓN
…también potencian la acción del GABA sobre la entrada de Cl- en la neurona, sin unirse al receptor de benzodiazepinas.
... Interfieren con el transporte de Na+ y K+ en las membranas celulares.
… inhibición del sistema reticular activador. Inhibición de la transmisión polisináptica en todas las áreas del SNC.
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TIOPENTAL
Barbitúrico e acción inmediata y duración breve
Aumenta respuesta a GABA
Disminuye respuesta a glutamato
Deprime directamente la excitabilidad neuronal
Útil:
inducción de la anestesia y en el control de estados convulsivos
Cinética
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TRANQUILIZANTES MAYORES
•FACILITAN ELMANEJO DEL PACIENTE•DISMINUYEN EL ESTRÉS•POTENCIAN A LOS ANESTESICOS GENERALES, dism. dosis del anestésico
TM
FENOTIAZINAS( FT): ACEPROMACINA
BUTIROFENONAS (BFS): DROPERIDOL
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•MALEATO DE ACEPROMACINA
TM O NEUROLEPTICOPOTENTE ACCION SEDANTEBUEN MARGEN DE SEGURIDAD EN ANIMALES SANOSACCION ANTIEMETICA--MEJORA LA PERFUSION VICERAL (bloqueo de R alfa)ACCION ANTIARRITMICA-
DESVENTAJAS: HIPOTENSOR (bloqueo de R alfa adrenergicos)HIPOTERMIZANTEDISMINUYE EL Hto Y HbPUEDE POTENCIAR LAS CONVULCIONES
CONTRAINDICACIONESHIPOTENSOS Y DESCOMPENSADOSANEMICOSCONVULCIVOS
TRANQUILIZANTES MAYORES
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DROPERIDOL: PERROS Y GATOS 1,5 – 2 MG/KG IM
0,5 – 1 MG/KG IV
NO USAun neuroléptico antisicótico de corta acción R EN EQUINOS POR PRODUCIR EXCITACION
BUTIROFENONA
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Mecanismo de acción
Bloquea específicamente los receptores dopaminérgicos cerebrales. Neuroléptico. Antipsicótico. Antiemético.
BUTIROFENONA
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FARMACOCINETICA
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fin
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COMUNICACIÓN INTERNEURAL
Mediante transmisión química.
Molécula Transmisora
Molécula Receptora
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Botones sinápticos
Sustancias hormonales y mediadores celulares
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Molécula Transmisora
Presente en terminación presináptica.
Sintetizada en neurona.
Liberada como actividad específica de la neurona.
Capaz de influir de forma selectiva en neurona postsináptica
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El Transmisor interactúa con receptores de membrana
Apertura de canales iónicos“excitación”
Cierre de canales iónicos“inhibición”
Se hiperpolariza o despolariza por
Reduce resistenciaeléctrica de membrana
Aumenta resistenciaeléctrica de membrana
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SISTEMA LÍMBICO
Conjunto de regiones del encéfalo al que se le atribuyen funciones emocionales y motivacionales.
Conjunto de regiones del encéfalo al que se le atribuyen funciones emocionales y motivacionales.
Ganglios basales
Ganglios basales
-Caudado-Putamen-Pálido-Lenticular
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Diencefalo TálamoCompuesto por Núcleos
Centro de relevo señales sensitivas.
Hipotálamo: región de integración principal del SNA[equilibrio hídrico, ejemplos]
Mesencéfalo, protuberancia anular, bulbo raquídeo.
Conectan hemisferios cerebrales y a tálamo e hipotálamo con médula espinal.
Cerebelo:Parte post protuberancia anular de ambos hemisferios.Función vestibular, tono, visceral, movimientos.
BHE: frontera entre periferia y SNC que impide difusión pasiva de sustancias de la sangre haciaeste sistema
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NEUROMEDIADORES PUEDEN PROVOCAR MODIFICACIONES
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ORGANIZACIÓN DEL ENCÉFALO
Conjunto de sistemas neurales interrelacionados que regulan su propia actividad y la de los demás de una manera dinámica compleja.
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SISTEMAS MONOAMÍNICOS
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SISTEMA COLINÉRGICO
Neurotransmisión que emplea acetilcolina (uniones neuromusculares, neuroefectoras parasimpáticas, sinapsis de ganglios autónomos.)
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Complejo ponto-mesencéfalo tegmental
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RECEPTORES COLINÉRGICOS
Muscarínicos
M1: amígdala, hipocampo
M2: localización presináptica, hipocampo
M3: hipotálamo
M4: localización presináptica, médula
M5: escasos (endotelio arterias).
M2+M4 en medula: dolor (transmisión y control)
Nicotínicos
RCN son de 3 tipos por su localización:1) presináptico: favorece liberación Ca2) postsináptico: excitación rápida neuronal.3) No sináptica: “derramada”
Predominan:
Alfa7
Alfa 4
Beta 2
M170%
Alfa4beta2
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PAPEL FUNCIONAL DE SISTEMA COLINÉRGICO
Estado alerta o vigilia
Facilita la excitabilidad de la corteza
Modula procesamiento sensorial.
Sueño REM
Memoria y aprendizaje
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SISTEMA NORADRENÉRGICO
En regiones tegmentales de protuberancia y bulbo. (A1-A7)
Proyectan a terminaciones en corteza y médula.
2 vías
Inervan vasos
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VÍAS NORADRENÉRGICAS
Dorsal
Nace en locus ceruleus asciende a sustancia gris hipotálamo septum penetra al cíngulo
Ventral
O: grupos pontinos A5 y A7 y bulbares A1 y A2, en formación reticular.
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Proyecta fibras a:
Tálamo
Corteza
Médula espinal
Cerebelo
Todas con origen en locus ceruleus.
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RECEPTORES NORADRENÉRGICOS
(LOCALIZACIÓN)
Corteza : α1 y α2- adrenoreceptores
α1A: corteza, cerebelo.
α1D: corteza
α2A: locus coeruleus e hipocampo.
α2B: tálamo
α2C: hipocampo y bulbo olfatorio.
β adrenoreceptores:
-β1: corteza cerebral e hipotálamo.
- β2: cerebelo, hipocampo, corteza cerebral, bulbo olfatorio.
- α1 predominan en lamina V.-α2: presinápticos
-Liberación noradrenalina
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FUNCIÓN
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SISTEMA ADRENÉRGICO
C1
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C1 .
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SISTEMA DOPAMINÉRGICO
Constituido x:a) Sistema nigroestriado o- sustancia negra en A9 y A8 en formación reticular.(Mov. Armoniosos y órdenes voluntarias)
b) Sistema mesolímbicoo- area tegmental ventral; en sistema límbicoexcepto hipocampo.(Procesos motivacionales)
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C) Sistema Mesocortical: O: de A9 y A10 principales áreas sensoriomotoras y de asociación.T: corteza prefrontal, cingular anterior, insular, piriforme.
D) Vías cortas: tuberohipofisiarias (inerva hipófisis)incertohipotalámica (núcleo dorsal y posterior con núcleos laterales septales)
E) Vías Ultracortas: capa nuclear interna (células amacrinas retina) y neuronas periglomerulares de bulbo olfatorio.
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FUNCIÓN
Función: - Nigroestriado: Movimiento armonioso y voluntario.- Mesolímibico: Movim. Conductuales- Mesocortical y mesolímbico: atención, ideación, motivación…
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RECEPTORES
D1 predominan en SNC, y e cerebro.
D2: vía nigroestriada y mesolimbica.
D3: núcleo accumbens, tubérculo olfatorio, cerebelo.
D4: corteza frontal, hipotálamo, tálamo, mesencéfalo, núcleo accumbens, amígdala.
D5: en hipotálamo, hipocampo y núcleo parafascicular del tálamo.
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SISTEMA SEROTONÉRGICO
O: Núcleos en región media y paramedia de mesencéfalo, bulbo y protuberancia. (Núcleos del Rafé)
B1 a B9
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VÍAS
- Ascendente ventral (B6 y 8): núcleo interpeduncular, sustancia negra, en hipotálamo se divide y va a sistema límbico.
- Ascendente dorsal: O: B3 T: sust gris mesencef / área hipotalam post
- De B5 y B6: proyecta a corteza cerebelosa y núcleos profundos de cerebelo.
- Descendente propiobulbar: O: B6 a B8 y B3 a B5. Proy: a núcleo coeruleus, formación reticular y complejo olivar.
- Descendente bulboespinal. O: B1 a B3 Desc. Por cordones laterales y anteriores de médula.
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RECEPTORES
5HT1A: más abundante en regiones corticales y límbicas. [Hipocampo]
5HT1B: presinapticos: ganglios basales [pálido, sustancia negra, corteza prefrontal] postsinapticos: en arterias cerebrales.
5HT1D: ganglios basales, rafé dorsal y locus coeruleus.
5HT2A: postsinápticos, en corteza frontal y claustro.
5HT2B: cerebelo, corteza cerebral, amígdala, ganglios basales, tálamo, hipotálamo, retina.
5HT2C: en células epiteliales de plexos coroideos.
5HT3: SNA y entérico, amígdala, núcleos tallo, sustancia gelatinosa hasta posterior médula.
5HT4: pálido, caudado, sustancia negra
5HT6: estriado, hipocampo y corteza cerebral.
5HT7: poco, en corteza, septum, tálamo, hipotálamo, amígdala, hipocampo.
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FUNCIONES
Mantenimiento de tono interno afectivo y tono vital.
Secreción hipotálamo-hipofisiaria.
Ingesta de alimentos
Regulación vómito
Transmisión nociceptiva
Ritmo circadiano
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SISTEMA HISTAMINÉRGICO
Cuerpos celulares desatarán en el hipotálamo. (Nuc tuberomamilar)
Neuronas proyectan a todo el SNC, desde la corteza cerebral a médula.
H1 a H4 .
Terminaciones histaminérgicas se localizan el hipotálamo, septum y tálamo, corteza, ganglios basales, tubérculos cuadrigéminos, bulbo olfatorio, hipocampo, tegmentum, bulbo, cerebelo y médula.
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SISTEMAS POR AMINOÁCIDOS
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TRANSMISIÓN GABA
De largo alcance
Corteza cerebelosa, globo pálido, sustancia negra y núcleo reticular del tálamo.
Corto alcance
Interneuronas de axón corto que actúa sobre neuronas próximas.
2 tipos de proyecciones gabaérgicas:
Ácido gamma-aminobutírico: prototipo de los a.a que ejercen función inhibidora en el SNC.
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Es liberado en la terminación nerviosa por un mecanismo exocítico dependiente de Calcio iónico.
Puede ser presináptica y postsináptica
Se recapta en la membrana.
Es liberado en la terminación nerviosa por un mecanismo exocítico dependiente de Calcio iónico.
Puede ser presináptica y postsináptica
Se recapta en la membrana.
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Tamaño muy variable: micro, neuronas espinosas medianas, neuronas gigantes.
Morfología variable:Bipolares, fusiformes, espinosas, Sin espinas, multipolares.
Localización: estriado, globo pálido, sustancia negra, células d ePurkinje del Cerebelo, bulbo olfatorio, hipocampo, septum lateral,Corteza cerebral, núcleos vestibulares, asta dorsal y ventral, ME e hipotálamo.
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Receptores GABA
A
B
C Asociado a canales Cl
Heterodímero asociado a proteínas G que inhibe adenil ciclasa.
Es el predominante.Asociado a canales Cl
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FUNCIONES
Estado de vigilia
Diversas manifestaciones de conducta.
Funciones neuroendocrinas y vegetativas.
Modualción de función vestibular
Analgesia.
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GLUTAMATO
Ampliamente distribuido
De corteza a médula espinal
Sinapsis excitadoras
Es sintetizado a partir de α-cetoglutarato por transaminación , y también a partir de glutamina.
Liberado por un mecanismo dependiente de calcio
3 transportadores diferentes: GLAST-1, GLT-1 Y EAAC-1
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VÍAS GLUTAMATO
a) Vías descendentes largas que se orginan en células piramidales de corteza estriado, sistema límbico, diencéfalo, tronco cerebral.
b) Vías sensoriales aferentes: Auditivas hacia ganglio coclearPeriféricas penetran por asta posterior ME
c) Vías de proyección del hipocampo al septo, intrahipocámpicas, de células granulares a las de Purkinje.
d) Interneuronas de ME.
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RECEPTORES GLUTAMATO
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FUNCIÓN GLUTAMATO
Desde activación mínima, a excitación persistente.
Potenciales excitadores
Potenciación a largo plazo.
Patológicas: exceso de facilitación sináptica y exceso de penetración neuronal de calcio iónico.
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BIBLIOGRAFÍA
Farmacología Humana, Quinta edición. Autor: Jesus Florez, editorial: Elsevier Masson, año: 2008, pgs 495- 510
Las Bases Farmacológicas de la Terapeutica, décima edición. Autor: Joel Hardman, Lee Limbird, Alfred Goodman Gilman. Editorial Mac Graw Hill
Atlas de Anatomía en línea para consulta de imágenes.