Síntesis y liberación de catecolaminas
Adrenales
Citoplasma
Vesículas
Transmisión simpática
•Neurotransmisor principal: NE•Suprarrenales: Epinefrina•Pregangliónico y algunas fibras posganglionares: ACh•Dopamina: activación de receptores dopaminérgicos y adrenérgicos según dosis
•Diferentes receptores involucrados
Terminación nerviosa simpática y liberación de neurotransmisor
Almacenaje y recaptura de neurotransmisor
• Almacenaje: limita liberación/metabolismo• Recaptura: terminación de acción (+imp)
• Sistemas de transporte:• NET• ENT-OCT• VMAT
Bloqueo de NET: mecanismo farmacológico importante
Terminación de la acción del NT1. Recaptura en terminal nerviosa
I. Recaptura Neuronal2. Difusión
I. Recaptura Extraneuronal
Metabolismo Vesículas*Metabolismo
Metabolismo de catecolaminas
Terminal simpática
MAO NE
Extraneuronal
COMT - MAOMetabolitos intermedios
Ácido vanililmandélico
Cels cromafines-Extraneuronal
COMT Epi/NE Metanefrinas
Catecolaminas exógenas/circulantes
MAO
2 enzimas principales:I. Monoaminooxidasa (MAO)
II. Catecol-orto-metil transferasa (COMT)
Receptores adrenérgicos
• Ahlquist: 1948Subtipos de receptores: y
- 1: Possinápt: musc liso vasc, corazón, próstata, SNC, hígado
- 2: Presinápt (inhibitorios): Pks, pánc, SNC, hígado
- 1: Possinápt: corazón, riñón, SNC
- 2: Possinápt: m liso vasc, corazón, pulmón, presinápt
- 3: Possinápt: adipocitos
Mecanismos de transducción
Efectos de activación de receptores adrenérgicos
Efectos de activación de receptores adrenérgicos
Efectos de activación de receptores adrenérgicos
Transmisión dopaminérgica
• Receptores a nivel central y periférico• Posee acción simpaticomimética
Regula liberación NA por medio de D2, así como de secreción de prolactina
Transmisión dopaminérgica
Efecto CV: depende de dosis
• Bajas (2-5 ug/kg/min): D1
• Intermedias (5-10 ug/kg/min):
• Altas (>10 ug/kg/min):
Agonistas adrenérgicos
Agonistas adrenérgicos directos
• Adrenalina• Noradrenalina: poca acción beta 2• Isoproterenol: sin acción alfa
Isoproterenol:• Prototipo agonista beta• No selectivo • Poco uso clínico
Dobutamina:• -1: relativamente selectivo• Acción descrita a nivel y -2• Parenteral; inicio rápido• Uso como inotrópico +• Uso dx con ecocardiografía
Agonistas adrenérgicos directos-selectivos
2 selectivos acción corta
• SalbutamolInicio 15 min. Duración 3-4 horasOral - InhaladoBroncodilatador: AsmaParto pretérmino
• Terbutalina
• Fenoterol
2 selectivos acción larga
• SalmeterolDuración de acción 12 horasBroncodilatadorHay combinación con glucocorticoides
• FormoterolBroncodilatadorHay combinación con glucocorticoides
• RitodrinaSe usó como tocolítico
Agonistas adrenérgicos directos-selectivos
Efectos adversos: Producto de activación beta excesivaDisminuyen con vía inhalada vs oral
-1 selectivos
Fenilefrina• Vasoconstricción• Descongestionante
Oximetazolina – Tetrazolina• Uso tópico
-2 selectivos
Clonidina• Oral o transdérmica• Antihipertensivo• Sedación, boca seca
Brimonidina• Uso en glaucoma
Agonistas adrenérgicos directos-selectivos
Agonistas adrenérgicos indirectosAnfetaminas
• V.O.• Larga duración• Liberación de NT de terminaciones nerv• Inhibición de recapatación• Estimulantes potentes SNC• Efecto anorexigénico
Metaanfetamina:• Similar a anfetamina con mayor
capacidad estimulante, menores efectos periféricos
• Uso “recreacional” de abuso
Fentermina• Anorexigénico
Metilfenidato• Relacionado a anfetamina• Estimulante leve• TDA
EfedrinaSimpaticomimético mixtoOral, larga duraciónEstimulanteEleva PA
PseudoefedrinaIsómero de efedrinaDescongetionante
Antagonistas adrenérgicos
Antagonistas adrenérgicos
1. Antagonistas
2. Antagonistas
3. Antagonistas y
Antagonistas adrenérgicos -selectivos
Fentolamina no selectivoIntenso estímulo Tx feocromocitoma
Yohimbina2 selectivoSin utilidad clínica
Prazosín1 selectivoEfecto principal a nivel de arterial y venosoNo produce taquicardiaMetabolismo hepático extensoTx sintomático HPB
TerazosínDoxazosínHPBEfecto apoptótico CML (?)
TamsulosínSelectividad 1A
Inconvenientes como antihipertensivos
• Clasificación según acción farmacodinámica y estructura fisicoquímica
Antagonistas adrenérgicos -selectivos
Bloqueadores beta-1 Bloqueadores beta-2Sin ASI Con ASI Liposolubilidad Sin ASI Con ASI Liposolubilidad
Atenolol Acebutolol Baja Timolol Pindolol Moderada/Baja
Esmolol Celiprolol Baja Sotalol Carteolol Baja
Metoprolol Moderada Propranolol Penbutolol Alta
Bisoprolol Baja
Betaxolol Moderada
Antagonistas adrenérgicos -selectivos
I. Primera generación No selectivos Propranolol, timolol, pindolol
II. Segunda generación SelectivosAtenolol, bisoprolol, metoprolol, esmolol
III. Tercera generación Propiedades adicionales Labetalol, carvedilol, nevibolol
Efectos clínicos relevantes• Cardiovasculares
– HTA, falla cardiaca, IAM, trastornos de conducción– Descontinuación
• Pulmonares• Metabólicos
– Glucosa• Abolición de respuesta a hipoglicemia
– Lípidos– Potasio
• Ojo• Vasodilatación periférica• Otros
Antagonistas adrenérgicos -selectivos
Labetalol• Bloqueador 1• 1-2• Antihipertensivo
Carvedilol• Principal acción es bloqueo beta• Bloqueador 1• Interacciones medicamentosas• Efectos antioxidantes• Uso en FC
Antagonistas adrenérgicosmixtos y
• Nebivolol– Actividad endotelial mediada por NO– Metabolicamente neutro
Antagonistas adrenérgicosProductores de óxido nítrico