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FAGOCITOSIS
Ellie Metchnikoff, en 1880, descubri que la funcin de las clulas
fagocticas era esencial para la supervivencia de todas las especies del reino animal. En los organismos unicelulares como los protozoarios, la funcin
fagoctica es el nico medio por el cual estos organismos adquieren su alimento. En los animales ms evolucionados, la funcin de los fagocitos
constituye un eficiente mecanismo de proteccin no especfico contra agentes infecciosos y de eliminacin de clulas muertas o seniles.
FAGOCITOSIS
Fagocitosis La palabra fagocitosis,
viene del griego: Phagos el que come kytos, 'clula'
FAGOCITOSIS La fagocitosis es la endocitosis por la que
algunas clulas rodean con su membrana citoplasmtica a una sustancia extracelular. Luego la engloban para formar una vacuola,
la cual fusionan posteriormente con lisosomas, para degradar la sustancia fagocitada
CONDICIONES Deben existir en la superficie
de la clula receptores especficos para las sustancias que se van a englobar. Cuando una partcula se une
a los receptores de la superficie de la clula, sta emite pseudpodos que engloban a esa partcula formando el fagosoma.
FAGOCITOS PROFESIONALES Constitudas por dos familias principales:
Macrfagos
Granulocitos polimorfonucleares o neutrfilos
Clulas Fagocticas Profesionales Monocitos: clulas circulares que se originan en la mdula sea
y constituyen cerca del 5% del total de leucocitos de la sangre, donde permanencen slo unos tres das. Macrfagos: Clulas de gran tamao con funcin fagoctica.
Tambin pueden actuar como clulas presentadoras de antgenos. Derivan de los monocitos. Neutrfilos: son los leucocitos ms abundantes (>70%), se
clasifican como granulocitos debido a sus grnulos citoplasmticos lisosimas y lactoferrina.
Pasan menos de 48 horas en la circulacin antes de migrar a los tejidos, debido a la influencia de los estmulos quimiotcticos. Ejercen su accin fagoctica y eventualmente mueren.
NEUTROFILOS Clula de vida corta
Proporcionan la defensa
principal contra las bacterias pigenas. Contiene:
Mieloperoxidasa Hidrolasas cidas Lactoferrina y lisozima
Funcionan en condiciones
anaerobias
Fagocitosis de microorganismos Los neutrfilos y macrfagos ingieren los
microorganismos al interior de vesculas donde son destrudos. Cada fagocito utiliza varios receptores de superficie
para unirse al antgeno. Luego extiende una proyeccin en forma de copa
alrededor del microorganismo. Se forma una vescula intracelular: Fagosoma
Reclutamiento de los leucocitos Depende de la estimulacin de citoquinas
Citoquinas de mayor importancia:
TNF estimula a las clulas endoteliales para que expresen molculas que medien la fijacin. Selectinas median la fijacin inicial de los PMN Integrinas median fijacin estable de los PMN
Quimioquinas estimulan la quimiotaxis en el interior de los tejidos, sitio extravascular.
ETAPAS DE LA FAGOCITOSIS Migracin: Paso del torrente circulatorio a los
tejidos (C5a,IL1,IFN,TNF- ICAMs) Bsqueda del antgeno: Patrullaje Respuesta quimiotctica: MCP-1 y IL8 Reconocimiento del antgeno:elemento extrao :
opsonizado.
Adhesin: Directa por los TLR
Indirecta por Lectinas y adhesinas, Ig y C
Ingestin: Plegamiento de la membrana en el sitio
de contacto. Ingestin o endocitosis, y formacin simultnea del fagosoma Degranulacin: Fagolisosoma por incremento de
Calcio que permite la fusin. Muerte y digestin del Antgeno
Bacterias o restos
celulares se unen a la membrana. La membrana se
evagina rodeando al material extracelular Se forma el fagosoma
Proceso de la Fagocitosis
Funciones de los receptores celulares de los fagocitos Los receptores unen la partcula a la membrana del
fagocito. Estos receptores hacen seales de activacin
mediadas por protenas G de la familia Rho y Rab. Ponen en marcha las actividades microbicidas de los
fagocitos: Fagolisosomas
Reconocimiento de los microorganismos por los Fagocitos Reconocimiento por medio de receptores que estimulan la
migracin al sitio injuriado: Receptor CD14 con LPS o endotoxinas de Gram negativas Receptor Fc de las IgG con microorganismo opsonizado, ms eficiencia Adhesinas, mediadores lipdicos. La PKC aumenta la avidez de las integrinas: LFA-1, ICAM-1. El in Ca + la protena Calmodulina activan el citoesqueleto de
actina miosina para aumentar la motilidad celular. Este proceso permite desplazarse a los neutrfilos de la sangre a los tejidos.
ADHERENCIA
Tanto los macrfagos como los neutrfilos tienen receptores para Fc de IgG1, IgG3 o C3b. La opsonizacin se da por:1. 2. 3.
Suficiente IgG1 o IgG3 para unirse al Ag. Suficiente complemento en la superficie Directamente por componentes del Ag Ejm: endotoxinas bacterianas, polisacridos.
Activacin del sistema de complemento Los peptidos de formilmetionina y la IL8 atraen a los
leucocitos (quimiotaxis) directamente. El ms eficaz es el COMPLEMENTO:
El C3b se une covalentemente a la membrana
microbiana
opsonina
Recubren a la partcula y la hacen ms susceptible al
englobamiento de fagocitos.
Fagocitosis de bacteria
Procesamiento de la Fagocitosis
Mecanismos antimicrobianos independientes del oxgeno Lesin de la membrana por: Defensinas de bajo peso molecular Catepsina G Protenas catinicas de alto peso molecular. Protena bactericida: aumento de permeabilidad.
Complejo con Fe: Lactoferrina Escinde proteoglucano: Lisozima, pH Degradan microbios muertos: Enzimas proteolticas
Mecanismos antimicrobianos dependientes del Oxgeno Estallido de oxgeno y generacin de anin
superxido. Formacin de agentes microbicidas:H2O2 Mieloperoxidasa.
Mecanismos protectores del husped:
Superxido dismustasa Catalasa
Destruccin del antgenoDestruccin de Microorganismos extracelulares
Destruccin de los Microorganismos por las Enzimas lisosmicas en los fagolisosomas
Destruccin de los Microorganismos Fagocitados por ROI y NO