Factores pronósticos
“¿Y yo, oncólogo?” Enrique Espinosa
Los viejos tiempos…
Más respuestas
Más mediana
Nuevo estándar
¿Necesita tratamiento? F. Pronósticos
¿Qué tratamiento? F. Predictivos
¿Qué predice?
Duración beneficio
Respuesta o resistencia
Valor de la mediana
Pocos pacientes viven la mediana
Algunos sobreviven a largo plazo
Long, SMR 2015
LDH Normal LDH alta
N = 617
LDH >1-2 × LSN LDH ≥2 x LSN
N = 149
1a = 32%
2a = 18%
3a = 18%
N = 70
1a = 8%
2a = 2%
3a = 2%
< 3 sitios ≥ 3 sitios
N = 161
1a = 50%
2a = 29%
3a = 17%
N = 237
1a = 68%
2a = 46%
3a = 42%
N = 219
1a = 24%
2a = 13%
3a = 13%
N = 398
1a = 61%
2a = 40%
3a = 33%
Dabrafenib+Trametinib melanoma
LDH normal y 1-2 localizaciones
Weber, ASCO 2017
---- D+T
---- D
Implicaciones
Detección precoz de la recaída
Esquema seguimiento
Identifica largos supervivientes
No descarta a pacientes mal pronóstico
¿Qué predice?
Duración beneficio
Respuesta o resistencia
RAS y colon
Mutaciones
KRAS
NRAS
BRAF
No usar anti-EGFR Se puede anti-EGFR
Sí No
Pulmón
Mutaciones
EGFR
Erlotinib
Afatinib
Mutación
T790M
Osimertinib Quimio
Traslocación
ALK-ROS
Crizotinib
No
mutaciones
Expresión
PD-L1
Pembroliz. Quimio
Progresión
Sí No
Hanna, J Clin Oncol 2017
GIST: resistencia a imatinib
C-KIT
Del exón 11: R
Mut exones 13-17: R
Mut exón 9: R parcial
(dosis 800 mg)
PDGFR
Mut exón 18: R
“Wild type”: R
Nishida, Gastric Cancer 2016
… y aún así, C-KIT no se secuencia en todos los centros
Inmunoterapia
Respuesta a inmunoterapia
PD-L1
Carga mutaciones
Infiltrado leucocitos
Expresión genes
interferón
Microbiota
PD-L1 e inmunoterapia
PD-L1 útil
Melanoma NO
Pulmón 1ªL: Pembro
2ªL: NO
Riñón NO
Urotelial NO
Cabeza y cuello NO
Microbiota
Routy, Science 2017
Si no tenemos factores predictivos
RIESGO
FRACASO
€€
Pazopanib adyuvante en riñón
T2 alto grado
T3-T4
N+
Motzer, J Clin Oncol 2017
Nivolumab cáncer cabeza y cuello
CheckMate 141
Respuestas: 13% frente a 6% con quimio
Ferris, N Engl J Med 2016
Su
perv
ive
ncia
glo
bal
(%)
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
0 10 20 30 40 50 70 60
Meses
HR 0,68
p = 0,0002
Pertuz. + T + D
Placebo + T + D
40,8
meses
56,5
meses Δ 15,7
meses
Pertuzumab 1ª línea mama
Swain, N Engl J Med 2015
Beneficio factores predictivos
Factor positivo:
respuesta probable
Factor negativo:
respuesta improbable
Tratamiento
estándar
Ensayo nuevos
fármacos
OPTIMIZACIÓN
¿Café para todos…
… o a cada uno lo suyo?
Análisis subgrupos ≠ Estudio predicción
Retos (I)
Estandarización plataformas diagnósticas
Disponibilidad plataformas
Retos (II)
INVESTIGACIÓN
¿Quién debe investigar?
INDUSTRIA
ACADEMIA
¿Por qué disparó?
El animal era peligroso
Odiaba a los elefantes
Esperaban eso de él
¿Por qué no investigamos?
Leyes
Directiva 2001/20/CE
Real Decreto 1090/2015
Falta de apoyo institucional
¿Cómo investigar?
Grupos cooper.
Apoyo
Registros
“Big data”
¿Qué investigar?
Factores de respuesta: ¿a quién tratar?
Largos supervivientes: ¿hasta cuándo tratar?
Prioridades de investigación
¿Quién?
¿Hasta cuándo?
Inmunoterapia
Anti-HER2
Inhibidores CDK4/6
Anti-EGFR
Conclusiones
Necesitamos más y mejores factores predictivos
Debemos fomentar la investigación
