Factores de Riesgo Genético asociados al origen de la
Hipertensión arterial .
Estudios en Gemelos y Familias Cubanas.
CNGM
Beatriz Marcheco Teruel
Las causas de muerte en el mundo según OMS - 2005
Enfermedades no-transmisibles:
Enfermedad Cardiovascular30.2%
Cáncer15.7%
Diabetes1.9%
Enfermedades Infecciosas:
VIH/SIDA 4.9%
Tuberculosis 2.4%
Malaria 1.5%
OtrasEnfermedades
Infecciosas20.9%
Accidentes 9.3%
Otras enfermedades crónicas15.7%
CNGM
La situación de Cuba(Principales causas de muerte según Anuario Estadístico de Salud 2013)
CNGM
La situación de Cuba(Principales causas de muerte según Anuario Estadístico de Salud 2013. Tasas X 100 mil habitantes)
Causas/Años seleccionados
1970 1981 1993 2007 2008 2013
2da) Enfermedades del Corazón 148.2 176.1 199.2 190.4 199.6 202.9
1ra) Tumores Malignos 98.7 109.6 128.5 181.9 189.0 204.8
6ta) Enfermedades crónicas de las vías respiratorias inferiores
… … 24.4 29.0 27.2 33.8
8va) Diabetes Mellitus 9.9 12.5 21.3 19.0 19.2 20.1
CNGM
El impacto de estas enfermedades y sus principales factores de riesgo:
Enfermedades Respiratorias
Crónicas
EnfermedadCardiovascular
Diabetes Cáncer
Antecedentes familiares
Obesidad
Dieta no saludable
Hábito de Fumar Consumo
excesivo de alcohol
Otras Enf.Crónicas
A nivel mundial son responsables del 60% de las muertes, 80% de ellas ocurre en países de medianos y bajos ingresos
Factores De Riesgo
Inactividad Física
CNGM
Los factores genéticos involucrados son de alta frecuencia y baja
penetrancia, con más de 1 alelo participando en cada individuo
Los factores de riesgo no genéticos actúan sobre una predisposición
genética subyacente
AntecedentesFamiliares=
Predisposición
Hábito de Fumar
Consumo excesivo de alcohol
Pobre actividad física
Obesidad
Dieta inadecuada
Abordar la historia familiar permite conocer sobre la probabilidad de que se segregue entre los miembros de la familia una predisposición
genética en particular y además puede evaluarse cómo determinadas prácticas socio-culturales (dieta, hábitos tóxicos, actividad física) en las
familias pueden estar influyendo en el origen de estas enfermedades.
CNGM
Conocer mejor las causas a
nivel poblacional
Desarrollo de terapias más específicas/efectivas
Desarrollo de estrategias de PREVENCIÓN
¿Quiénes están
en RIESGO?
CNGM
Pero es necesario conocer...
El Riesgo Genético en Enfermedades Comunes:
¿Cuáles son las características de la historia familiar que incrementan el riesgo?
1. Edad temprana al diagnóstico.
2. 2 ó más familiares cercanos afectados por la enfermedad.
3. Enfermedad multifocal o bilateral.
4. Ocurrencia de la enfermedad en el sexo que es a menudo el menos afectado.
CNGM
Algunos ejemplos de los efectos pleiomórficos de los genotipos que contribuyen a las enfermedades comunes
Polimorfismo de la enzima Methylenetetrahydrofolate reductasa predispone a: enfermedad cardiovascular, defectos del cierre del tubo neural, pérdidas recurrentes de embarazos en etapas tempranas del mismo.
Genotipo de la Apolipoproteína E: contribuye a las diferencias en los niveles séricos de colesterol en la población y ha mostrado asociación con enfermedad cardiovascular , cerebrovascular y enfermedad de Alzheimer.
El incremento de la “agresividad” de los factores no genéticos en nuestros días, “revela” más fácilmente nuestras susceptibilidades genéticas.
CNGM
¿Cómo un factor de riesgo podría interactuar con diferentes susceptibilidades genéticas?
Factor de Riesgo Genes Consecuencias A, B, C, D = Enfermedad Cardiovascular
Hábito de Fumar + C, D, E, F = Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica B, F, G, H = Cáncer de Pulmón
CNGM
Los factores genéticos involucrados son de alta frecuencia y baja
Penetrancia, con más de 1 alelo participando en cada individuo
Estimados de Riesgo para algunas Enfermedades Comunes
Como promedio el antecedente familiar incrementa entre 2-5 veces el riesgo de la población en general:
Enfermedad coronaria: OR=2.0 (1 familiar de 1er grado afectado) OR=5.4 (2 ó mas familiares de 1er grado afectados)Diabetes tipo II: RR=2.4 (cuando el antecedente es en la madre) RR=4.0 (antecedentes materno y paterno)Osteoporosis: OR=2.0 (Antecedente en familiar de 1er grado femenino) RR=2.4 (cuando el antecedente es en el padre)Cáncer de mama: RR=2.1 (1 familiar de 1er grado afectado) RR=3.9 (3 ó más familiares de 1er gradoCáncer de Colon: OR=1.7 (1 familiar de 1er grado afectado) OR=4.0 (2 familiares de 1er grado afectados)Cáncer de Próstata: RR=3.2 (1 familiar de 1er grado afectado) RR= 11.0 (3 familiares de 1er grado afectados)Asma: OR=3.0 (madre) OR=7.0 (madre y padre)
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El Registro Cubano de Familias con Enfermedades Comunes.
(Febrero 2004-Diciembre 20013)ENFERMEDAD
Familias con la Enfermedad
Miembros Enfermos
Diabetes Mellitus 11 430 30 838
Asma Bronquial 11 654 39 629
Hipertensión arterial 21 259 73 856
Enfermedad coronaria 3 106 7 166
Cáncer de mama 1 335 3 349
Cáncer de colon 436 1 177
Cáncer de próstata 594 1 320
Enfermedad de Alzheimer 365 921
Enfermedad de Parkinson 478 1 102
Esquizofrenia 2 220 6 098
Trastorno Bipolar 709 2 002
Adicción al alcohol 2 206 5 697
Depresión 727 1 922
Total 56 519 175 077CNGM
El Registro Cubano de Gemelos
Piel Blanca Piel Negra Piel Mestiza Parejas Mixtas
29981(54.1%) 12746 (23.1%) 6285 (11.3%) 6388 (11.5%)
Total de parejas: 55 400Parejas de gemelos Monocigóticos: 14981
Parejas de gemelos Dicigóticos: 40419Parejas con más de 2 gemelos: 391
Parejas según color de la piel:
Sexo Monocigóticos Dicigóticos
femenino 7885 6797
masculino 7096 6343
Parejas de gemelos de igual sexo:
CNGM
Hipertensión Arterial.Estudios en Gemelos y sus familias Estudios en 27 Municipios de 11 Provincias del país. Total de Parejas estudiadas: 1207 Parejas de gemelos monocigóticos: 437 Parejas de gemelos dicigóticos: 770 Gemelos hipertensos miembros de las parejas: 1728 Color de la piel: 65% de piel blanca, 35% de piel no blanca.
3
PalmiraAbreus
Cienfuegos
6
Plaza, PlayaLisa, MarianaoArroyo, Boyeros
2
Cárdenas
Matanzas
B. MasóBayamo
2 2
PalmaS.
Cuba
PlacetasRemediosCamajuaní
3
La SierpeCabaiguá
n
2 1
Chambas
VertientesFlorida
23
Las TunasAmancio
Puerto Padre
1
Güines
CNGM
Concordancia y Heredabilidad en los Gemelos
Concordantes Discordantes Total
MZ 247 190 437
DZ 274 496 770
X2=49.81 p=0.0000 OR=2.35 IC(1.85; 2.99)
PC PCI h2
MZ 56.5% 72.2 0.39
DZ 35.6% 52.5
Debut <30 años 30- 49años 40-49 50 y +MZ 18,3% 29,2% 24,1% 28,4%DZ 17,7% 29,4% 25,9% 27,0%
CNGM
Hipertensión arterial en los Familiares de los Gemelos
Antecedentes Familiares
MZN=347
% DZN=608
% p OR Total
1er Grado 273 78,7 425 69,9 0.00261.6
IC(1.2; 2.2)698
2do Grado 139 40,1 234 38,5 0.6261 3733er Grado 43 12,4 97 16,0 0.1310 140
Tiempo Promedio en que apareció la enfermedad
en el Segundo Hermano del par de gemelos:Monocigóticos: 3.5 años
Dicigóticos: 4.7 años
CNGM
Factores de Riesgo No genéticos
Po rcen ta je de ind iv iduos a fectados expuestos a l facto r de r iesgo
7 ,9
24 ,7
31 ,8
32 ,2
39
43 ,2
49 ,8
52 ,3
55 ,1
0 10 20 30 40 50 60
%
Hiperlip idemia
Consumo de ca f
Ad icción a l a lcoho l
Ingestión de g rasa an ima l
O besidad
Sedenta rismo
Háb ito de fumar
Estrés
Consumo excesivo de sa l
CNGM
Hipertensión Arterial.Estudios en Gemelos y sus familias.
En el 56.5% de las parejas de gemelos monocigóticos y en el 35.6% de las parejas de gemelos dicigóticos, ambos miembros padecen de hipertensión.
La probabilidad de que el hermano co-gemelo de un gemelo hipertenso enferme es de 72% en los monocigóticos y de 52% en los gemelos dicigóticos.
La contribución de los factores genéticos al origen de la hipertensión en este estudio, es de un 39%.
El tiempo que medió entre la aparición de la hipertensión en el co-gemelo de un gemelo enfermo fue de 3 años y 5 meses en los monocigóticos, y 4 años y 7 meses en los gemelos dicigóticos.
El antecedente familiar de hipertensión fue 1.6 veces más frecuente en los gemelos monocigóticos.
CNGM
Diabetes Mellitus tipo II.Estudios de agregación familiar
Pinar del Río
Pedro Betancourt
Martí Santo Domingo
Cienfuegos
Yaguajay
Santiago de Cuba
Guantánamo
Estudios en 8 municipios de 7 provincias del país. Fueron estudiados 774 casos y 1574 controles. La obesidad y el sedentarismo fueron los factores de riesgo no genéticos que más se
asociaron al origen de la enfermedad, incrementando la probabilidad de padecer la enfermedad en 2.9 y 1.9 veces respectivamente.
El Riesgo Relativo de padecer la enfermedad se incrementa de acuerdo con el grado de parentesco con los individuos enfermos de la familia. Cuando se tiene familiares de 1er grado afectados es 3.05 veces superior, en el caso de familiares de 2do grado afectados es 2.9, y de 3er grado 2.8 veces superior.
CNGM
Antecedentes Familiares en la Diabetes Mellitus tipo II
Riesgo de padecer Diabetes Mellitus tipo II según grado de parentezco
3,1
2,92,8
Familiares de 1er grado Familiares de 2do grado Familiares de 3er grado1,0
1,5
2,0
2,5
3,0
3,5
Med
ida
de A
soci
ació
n R
R
CNGM
Nivel de conocimientos en los individuos enfermos sobre lascomplicaciones de la enfermedad
209 (29,0% )
300 (41,7% )
211 (29,3% )
Bajo Moderado Alto0
50
100
150
200
250
300
350
CNGM
Percepc ión del Riesgo de padecer la enfermedad enlos individuos sanos
Inadecuada; 43%
Adecuada; 57%
CNGM
Estrategia para la evaluación del Riesgo Genético: Estudio e interpretación de la historia personal y familiar:
se considera en la actualidad la estrategia más práctica. El 43% de los adultos jóvenes saludables, tiene una historia familiar positiva para alguna de las enfermedades comunes que estudiamos.
Evaluación fenotípica de rasgos fisiológicos y bioquímicos.
Estudios de ADN.
CNGM
Estrategia para la evaluación del Riesgo Genético:
1. Asesoramiento genético y educación.
2. Evaluación del riesgo genético y diagnóstico utilizando la historia médica personal y familiar, examen físico, estudios de laboratorio.
3. Recomendaciones para el manejo y opciones de prevención apropiadas de acuerdo con el riesgo genético específico.
Sensibilidad basada en la historia familiar: 75 al 80%
Especificidad basada en la historia familiar: + 90%
CNGM
Muchas Gracias