Exposición humana a disruptores
endocrinos y cáncer de mama
Prof. N. Olea
Instituto de Investigación Biosanitaria ibs.GRANADA. Hospitales Universitarios/Universidad de Granada. CIBERESP
Contenido
- Concepto de diruptores endocrinos (EDC) y
efectos en salud humana
- Antecedentes del 2019, 2020 y COVID19
- Así empezó todo: Alquilfenol
- La metamorfosis: Polibromados
- El gran experimento: Bisfenoles
- EDC en plásticos y cosméticos
- Come sano: Pesticidas en la dieta
- EDC y Cáncer de mama
- Conclusiones
¿Que es un disruptor endocrino (EDC)?
Sustancia química exógena que tiene efectos adversos para la salud de un organismo intacto o su descendencia,como consecuencia de cambios en la función endocrina
Wingspread, US, 1992Weybridge, UK, 1996Granada, CONDE, 1996
¿Que es un disruptor endocrino (EDC)?
Sustancia química exógena que tiene efectos adversos para la salud de un organismo intacto o su descendencia,como consecuencia de cambios en la función endocrina
Wingspread, US, 1992Weybridge, UK, 1996Granada, CONDE, 1996
¿Que hemos aprendido en estos 25 años?
- Las fuentes de exposición a EDC son universales e inadvertidas
- Se trata de múltiples residuos actuando a bajas concentraciones
- La clave está en el efecto combinado (cóctel)
¿Que hemos aprendido en estos 25 años?
- Las curvas dosis-respuesta son aparentemente paradójicas (U y U-invertida)
- Lo importante es la ventana de exposición (cuando ocurre la exposición en la vida del individuo)
- Necesidad urgente de aplicar el Principio de precaución en todas las políticas
Compuestos químicos EDCs
más frecuentes:
- Bisfenoles
- Ftalatos
- Retardantes del fuego
- Perfluorados
- Organoclorados
- Pesticidas
- Parabenos
- Filtros UV
- Alquilfenoles
Niña/niño
Mujer
Hombre
Efectos sobre salud
humana de los disruptores
endocrinos
Mecanismos de disrupción endocrina
Estímulo de las vías hormonales
Inhibición de las vías hormonales
DISRUPTORES ENDOCRINOS
Activación receptores
hormonales: AgonistasActivación
enzimática
Aumento de los
co-activadores
Disminución degradación
de receptores hormonales
Inhibición receptores
hormonales: Antagonistas
Interferencia con
proteínas de transporte
Inhibición síntesis
hormonalInhibición
enzimáticaDisminución de
co-activadores
Escenarios de exposición a EDCs
1. Alimentos, bebida y agua
2. Productos de cuidado personal y
cosméticos
3. Objetos de consumo, hogar, tu
armario y tu automóvil
4. Actividades recreativas, jardinería,
bricolaje
5. Esperando un hijo
6. EDC en el medio sanitario
Libérate de tóxicos
N. Olea
RBA eds.
2019
Facebook:
nicolas.olea
Antecedentes 2019, 2020 y COVID19
Food in the Anthropocene: the EAT–Lancet Commission on healthy diets from sustainable food systems.
Prof Walter Willett, MD; Prof Johan Rockström, PhD; Brent Loken, PhD; Marco Springmann, PhD; Prof
Tim Lang, PhD; Sonja Vermeulen, PhD et al.
THE LANCET COMMISSIONS| VOLUME 393, ISSUE 10170, P447-492, FEBRUARY 02, 2019
Published:January 16, 2019DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)31788-4
AESAN:
Recomendaciones
Defensa niveles de Cd
en fertilizantes
Explotación de fosfatos
y fertilizantes del norte
de Africa
The European Green Deal
El Reto Verde Europeo
- Parlamento Europeo (15/01/2020)
- Cambios para 2030/2050
¡COVID19 Seguridad!
La crisis sanitaria de COVID19 impone nuevas
normas:
- Distanciamiento
- Medidas de protección individual: mascarillas y
epis
- Desinfección externa (personas, lugares y
objetos)
- Seguridad de los alimentos: envasado
- …..
¡COVID19 Seguridad!
Muchas de las propuestas y buenas intenciones
del 2019 y 2020 se desvanecen…
- Cierre de mercados de proximidad
- Ignorancia de los productos de temporada
- Incremento de los ULTRA …. procesados
- Aumento del plástico en el envasado
- Presencia de compuestos químicos adicionados
- …..
Aumento del plástico en el
envasado de los alimentos
- Los super-empaquetados
- Tanto peso de alimento como de envase
- Olvídate del granel
- No traigas nada de tu casa
Aumento del plástico en el
envasado de los alimentos
- Los super-empaquetados
- Tanto peso de alimento como de envase
- Olvídate del granel
- No traigas nada de tu casa
Exposición alimentaria: Materiales en
contacto con los alimentos FCM
- Exposición a los compuestos empleados en la
producción, procesamiento, conservación y
distribución de los alimentos.
Medidas de prevención de la exposición,
prohibiéndose o limitándose las concentraciones
de: pesticidas, fertilizantes, fármacos, aditivos y
otros compuestos de síntesis y los provenientes
del envasado (FCM, Food Contact Materials)
Toxicidad química
FCM-Plásticos: monómeros, polímeros, aditivos
y contaminantes
… pueden interaccionar con los sistemas
biológicos a muy diferentes niveles –organísmico,
orgánico, tisular, celular y molecular- con
consecuencias imprevisibles.
….pueden interferir con el equilibrio hormonal,
disruptores endocrinos y metabólicos.
Uso del plástico y basura generada
Datos a tener en consideración:
- España cuarto país de la UE productor de
envases de plástico
- 80% envases acaban en vertedero/
incineración/ medioambiente
- 40% son plásticos de un solo uso
Usos de plástico en el Mundo (nº unidades/hora)
600.000.000 bolsas de plástico
60.000.000 botellas de plástico
Uso del plástico y basura generada
Plástico que no se reciclan:
- No todo lo que reluce es oro (El contenido del
contenedor amarillo):
- Tuppers, moldes silicona, termos, macetas, videos,
DVDs, monederos, carteras, bolígrafos, sacapuntas,
mecheros, cuadros….
- Lo que se cuela (< 10x10 cm): yogurt, tapones, pajitas,
- Envases mixtos
-
Uso del plástico y basura generada
Mascarillas de Polipropileno: 70 Tm
Medidas de protección individual:
mascarillas y EPIs
- Materiales sintéticos dominados por la fibra no
tejida: plásticos
- Aditivos bactericidas
- Aditivos antimojantes
- Exposición inhalatoria
- Pésima gestión del residuo…
Exacerbación de la
desinfección
externa (personas,
lugares y objetos)
- Conocidos productos
químicos en nuevas
formulaciones
- Una oportunidad de
vuelta al mercado
- Olvídate de los 0%
Consecuencias
La generación de residuos plásticos, incluidos
los EPIs, con pésima gestión ambiental
El incremento de la exposición a contaminantes
químicos ambientales
La ignorancia de la susceptibilidad individual (No
importa si son embarazadas, niños, jóvenes..)
Aquí empezó todo
(1988)
ECHA: PBT
Alquilfenol polietoxilado
Nonilfenol NP-PE
Nonilfenol (NP) es un aditivo en el plástico
Alquilfenol polietoxilado (APEO) en aguas
Intersex en el
Ebro (2003)
(2008)
Preservativo lubricado con
Nonoxinol 9 (2019)
Espermicidas en el comercio
LINEAFARM
Esponja vag. 1 g
NACHA
Ovulo 90 mg
NACHA ESPUMA
Aerosol 8%
NOBLITEN
Óvulo vaginal 150 mg
YADALAN
Comp. vaginal 60 mg
Nonilfenol (NPE) factor de riesgo para
cáncer de mama (2019)
Nonilfenol (NPE) factor de riesgo para
cáncer de mama (2019)
Cáncer de
mama y NP
Proyecto
MCC-Spain
1988 2003 2008 2019
Plásticos Peces Grasa Cáncer
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
19851986
19871988
19891990
19911992
19931994
19951996
19971998
19992000
20012002
20032004
20052006
20072008
20092010
2011
T. e
stan
dar
izad
as (
po
bl.
Eu
r.)
x 10
0.00
0
Fuente: Registro de Cáncer de Granada
PCA = +2.5* %
*p< 0.05
Tendencias de la incidencia de cáncer
de mama. Granada, 1985-2011. Mujeres
En 2020, 33.000 mujeres serán
diagnosticadas de cáncer de mama en
España
4-Nonylphenol, branched and linear, ethoxylated (also called triton) was
included in Annex XIV of REACH on 14th June 2017. It will be banned in
Europe from 4 July 2019.
Unión Europea (UE)
Estados Unidos (EEUU)
Problemas con la clasificación CAS de los polietoxilados de NP.
En la lista CFR para revisión en Agricultura Orgánica
Nonil- y octilfenol polietoxilados/agricutura
Surfactantes (inertes) en formulación de pesticias
Los primeros disruptores
endocrinos eran pesticidas
- Compuestos orgánicos
persistentes (COPs) = EDC
- Nuevos pesticidas EDC
Exposición laboral
Residuo en alimentos
1927-2014
Theo Colborn
1907-1964
1994
Exposición a COPs en prácticas agrícolas
Exposición crónica y efectos a largo
plazo:
Tumores cerebrales,
estómago, leucemia,
linfoma NH, próstata,
testículo
Cáncer en
mujeres?????
No recogida la
actividad agrícola de la
mujer!!!
Cancer Incidencia y mortalidad por municipios. G. Lopez-Abente, 2007
Cáncer de estómago: Distribución por municipios.
Cáncer de estómago:
Tendencias Distribución por municipios.
G. Lopez-Abente, 2014
Justificación
La mortalidad por cáncer
en la península ibérica
no es la lotería ni se
distribuye de forma
aleatoria: unos tienen
mas probabilidad
que otros
0
100
200
300
400
500
600
19851986
19871988
19891990
19911992
19931994
19951996
19971998
19992000
20012002
20032004
20052006
20072008
20092010
2011
T. esta
nd
ari
zad
as (
po
bl. E
ur.
) x 1
00.0
00
Fuente: Registro de Cáncer de Granada
PCA = +2.1* %
*p< 0.05
PCA = +1.4* %
mujeres
hombres
Tendencias de la incidencia del total del
cáncer. Granada, 1985-2011
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
1985
1986
1987
1988
1989
1990
1991
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
T. esta
nd
ari
zad
as (
po
bl. E
ur.
) x 1
00.0
00
Fuente: Registro de Cáncer de Granada
PCA = +2.5* %
*p< 0.05
Tendencias de la incidencia de cáncer
de mama. Granada, 1985-2011. Mujeres
0
50
100
150
200
250
19851986
19871988
19891990
19911992
19931994
19951996
19971998
19992000
20012002
20032004
20052006
20072008
20092010
2011
Tasas e
sp
ecíf
icas x
100.0
00
0-49 50-64 65-74 75 y más
Tendencias de incidencia de cáncer de mama
Granada, 1985-2011. Mujeres, según grupos edad
Fuente: Registro de Cáncer de Granada* p< 0.05
PCA = +4.2* %
PCA = +1.7* %
PCA = +2.7* %
PCA = +17.5 %
PCA = -8.7 %
PCA = +2.4* %
PCA = +2.8* %
Contaminantes organoclorados (COPs)y cáncer de mama
Desde 1984 más de 50 estudios han tratado de asociar los niveles en sangre y tejido adiposo de compuestos organoclorados (DDT y PCBs) y el riesgo de cáncer de mama
Resultados conflictivos
Cáncer es una enfermedad multifactorialLargo periodo de incubaciónDificultades en la medida de exposición¿Que compuesto químico?Medida de exposición/Medida de Efecto
Edad Genes
Alcohol
Ejercicio
físico
Terapia
Hormonal
Sustitutiva
Sobrepeso
Género
???
TabacoMenopausia
tardía
Antecedentes
Familiares
Edad al
primer embarzo
Enfermedad
benigna
de la mama
Menarquia
temprana
Factores de riesgos en cáncer de mama
Radiacion
Ionizante
Expo C.químicos
-Trabajo
-Hogar
-Campo
-Act.lúdicas
Dieta
Educación & Clase social
Menopausia
tardía
Edad avanzada
Ejercicio
físico
Menarquia
temprana
Sobrepeso
Terapia
Hormonal
Sustitutiva
Exposición
Xenoestrógenos
Género
Exposición a estrógenos
Alcohol
Total Effective Xenoestrogen Burden (TEXB)
1. Extracción y separación de compuestos químicos del
tejido adiposo o sangre
a b
Tiempo de Elución
Fracción medioambiental (0-11 min):
TEXB-α
COMPUESTOS LIPOFILICOS (apolares)
Fracción endógena (13-25 min): TEXB-β
COMPUESTOS HIDROFILICOS (polares)
Estrogen equivalents (Eeq) en pM: unidad de actividad de efecto
proliferativo combinado (TEXB-α)
2. Evaluación de la estrogenicidad mediante el bioensayo E-Screen con
células MCF-7
2.
Total Effective Xenoestrogen Burden (TEXB)
• Una aproximación novedosa para investigar el efecto de una mezcla compleja de xenoestrógenos, que actúan a través de mecanismos de acción comunes
– Total effective xenoestrogen burden (TEXB): • Biomarcador de exposición a mezclas de xenoestrógenos
• Va mas allá de la cuantificación de estrógenos medioambientales particulares
• Mide la actividad biológica resultante de la mezcla de xenoestrógenos
– Total effective xenobiotic burden (TEXB-AA):• Biomarker of exposure to mixtures of anti-androgens
• Goes beyond the quantification of environmental androgens
• Measures the biological activity resulting from xenoandrogens
Biomarcadores de exposición y efecto
Biomarcadores ex vivo de efecto combinado
(cóctel)
Estimación del riesgo en cáncer de mama (OR)
Estudios universitarios 6.48 (2.09-19.07)*
Antecedentes familiares 5.02 (1.99-12.70)
Exposición química ambiental 3.80 (1.37-10.56)
Clase social elevada/CB 3.19 (1.49-6.85)
Consumo de tabaco 2.23 (1.21-4.14)
Cosumo alcohol 1.99 (1.16-3.43)
Estudios secundarios/NE 1.98 (1.11-3.51)
Edad de menarquia >12 1.88 (1.10-3.22)
Lactancia (>34meses) 0.43 (0.24-0.77)
Número hijos 4-5 0.40 (0.20-0.81)
Casada/soltera 0.31 (0.11-0.81)
Número hijos >6 0.23 (0.10-0.57)
*OR (IC 95%) para los factores de riesgo y protección conocidos
OR = 5.67 (95% CI 1.59-20.21)
.. cuando el cuarto cuartil (>197.51 pM Ee/g lipid)
se compara con el primer cuartil(<0.25 pM Ee/g lipid)
p trend <0.01
TEXB,
Ibarluzea
et al.
(2004),
CCC 13,
591-600
Fernandez
et al.
(2007)
Eur J
Cancer
Riesgo de cáncer de mama: Carga química
(TEXB-alfa) en mujeres con BMI < 28.6 kg/m2
(mediana) postmenopausicas
TEXB-alpha OR* (95% CI) TEXB-beta OR* (95% CI)
pM Eeq/ml pM Eeq/ml
≤ 2.62 1 ≤ 4.56 1
2.63-8.75 1.77 (0.76-4.10) 4.57-11.27 2.35 (1.10-5.03)
≥ 8.76 3.45 (1.50-7.97) ≥ 11.28 4.01 (1.88-8.56)
p trend 0.003 p trend 0.001
*Adjusted for province, age, BMI, education, serum total lipid levels, smoking status, number of
births, age at first birth, menopausal status, hormone replacement therapy, previous breast
biopsy, and family history of breast cancer.
TEXB-alpha y beta elevado
cuantificado en sangre:
Factor de riesgo en cáncer de mama
TEXB-alpha elevado cuantificado en
tejido adiposo:
Factor de riesgo en cáncer de mama
OR = 5.67 (95% CI 1.59-20.21)
Cuando el cuartil superior (>197.51 pM Ee/g lipid)
se compara con el cuartil inferior (<0.25 pM Ee/g lipid)
p trend <0.01
OR ajustado por edad, hospital de referencia,
número de hijos, edad primer hijo, historia familiar de
cáncer de mama, alcohol y tabaco, TEXB de la fracción
beta
Normal weight, postmenopausal women
Ibarluzea
et al.
(2004),
CCC 13,
591-600
OR = 3.45 (95% CI 1.50-7.97)
.. cuando el tercer tercil (8.92 pM Ee/ml)
se compara con el primer tercil(2.99 pM Ee/ml)
p trend <0.01
TEXB,
Pastor-
Barriuso et
al. (2016),
Eviron
Health
Perspect
124, 1575-
1582
Riesgo de cáncer de mama: Carga química
(TEXB-alfa) en mujeres en sangre/suero
(Fuente: Eurostat)
Sales of pesticides, 2011-14
(tonnes of active ingredient)
España
2018: Adherencia a consumo ecológico
y disminución de cáncer
2018: Adherencia a consumo ecológico
y disminución de cáncer
Come de producción ecológica
Come productos frescos
Come de proximidad
Come de temporada
Come de precio justo
Come de todo, poco
Tu salud te lo agradecerá y contribuirás
a la sostenibilidad
El principio de precaución,
prevención o cautela
Cuando una actividad se plantea como una
amenaza para la salud humana o el medio
ambiente, deben tomarse medidas precautorias,
a pesar de que algunas relaciones de causa y
efecto no se hayan establecido de manera
científica en su totalidad
Wingspread Conference, WI, 1998
Libérate de tóxicos
N. Olea
RBA eds.
2019
Facebook:
nicolas.olea