ÍNDICE
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ÍNDICE
ÍNDICE .............................................................................................................................. 1
ABREVIATURAS ............................................................................................................... 2
RESUMEN ......................................................................................................................... 4
I. INTRODUCCIÓN ............................................................................................................ 5
II. MARCO TEÓRICO ........................................................................................................ 7
A. Dienos exo-heterocíclicos derivados de oxazolin 2-onas ............................................... 7
B. Chalconas derivadas de Benzaldehído .......................................................................... 9
B.1 Condensación aldólica ............................................................................................... 10
C. Cicloadición de Diels-Alder .......................................................................................... 12
C.1 Métodos empleados para las reacciones de cicloadición. .............................. 14
C.1a Microondas. ...................................................................................... 14
C.1b Ácidos de Lewis ................................................................................ 18
C.1c Tubo de presión ................................................................................ 19
III. OBJETIVOS ................................................................................................................ 20
IV. JUSTIFICACIÓN ........................................................................................................ 21
V. RESULTADOS Y DISCUSIÓN DE RESULTADOS ..................................................... 22
VI. DESARROLLO EXPERIMENTAL ............................................................................... 35
VII. CONCLUSIONES ...................................................................................................... 47
VIII. REFERENCIAS ........................................................................................................ 48
IX. ANEXOS .................................................................................................................... 50
ABREVIATURAS
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ABREVIATURAS
AcOEt Acetato de etilo.
COSY Correlación espectroscópica 1H-1H.
ccf Cromatografía en capa fina.
J Constante de acoplamiento
δ Desplazamiento químico.
δH Desplazamiento químico de hidrógeno.
δC Desplazamiento químico de carbono.
Eq. Equivalente.
NOE Efecto Nuclear de Overhauser
NOESY Espectroscopia de efecto nuclear de Overhauser.
EM Espectrometría de masas.
DEPT Experimento de transferencia de polarización desacoplada.
HSQC Experimento bidimensional de correlación heteronuclear.
g Gramos.
Hz Hertz.
h Horas.
LUMO Orbital molecular desocupado de menor energía.
HOMO Orbital molecular ocupado de mayor energía.
IR Infrarrojo
M+ Ion molecular
MHz MegaHertz.
MW Microondas (Microwaves)
mg miligramo.
mL mililitro.
mmol milimol.
Pf Punto de fusión.
ppm Partes por millón.
ABREVIATURAS
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m/z Relación masa/carga.
RMN 1H Resonancia Magnética Nuclear de Hidrógeno.
RMN 13C Resonancia Magnética Nuclear de Carbono-13.
s Señal simple.
d Señal doble.
dd Señal doble de doble.
ddd Señal doble de doble de doble.
t Señal triple.
m Señal múltiple.
q Señal cuádruple.
RESUMEN
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RESUMEN
En el presente trabajo de investigación se describe la realización de reacciones de Diels-
Alder de 4,5-dimetilidénexo-oxazolidin-2-onas N-substituídas 7 con bis-chalconas
derivadas de la 1,5-difenilpenta-1,4-dien-3-ona 19 empleando diferentes metodologías
como son microondas, ácidos de Lewis y tubo sellado; con el objetivo de encontrar el
método óptimo para obtener los cicloaductos de Diels-Alder que proporcione los mejores
resultados de estereoselectividad.
Los resultados obtenidos fueron la síntesis de los compuestos 29a-b, tal como se
muestra en el esquema 1, identificándolos por técnicas espectroscópicas (IR, RMN 1H,
RMN 13C), técnicas espectrométricas (EM) y experimentos especiales como son: DEPT,
COSY, NOESY, HSQC y HMBC.
Esquema 1. Síntesis de los cicloaductos de Diels-Alder.
I. INTRODUCCIÓN
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I. INTRODUCCIÓN
Las reacciones de los dienos 2-oxazolidinonas con bis-chalconas son frecuentemente
estudiadas debido a que la gran mayoría de sus derivados presentan posible actividad
biológica. Las bis-chalconas 1 (Figura 1) son estructuras compuestas de dos anillos
aromáticos unidos por un sistema α,β-insaturado y a su vez a un grupo carbonilo.
Figura 1. Estructura general de las bis-chalconas.
Son de utilidad para la síntesis de una gran variedad de compuestos heterocíclicos y se
utilizan como intermediarios para la síntesis de compuestos con actividad biológica2,
además son precursores de los flavonoides en plantas superiores.1
Por otro lado los dienos exocíclicos (Figura 2) son compuestos que en su estructura
presentan un par de dobles enlaces conjugados externos a un ciclo. Este tipo de
compuestos son de gran interés debido a su alta reactividad en las reacciones de
cicloadición y por su elevado potencial sintético.2
Figura 2. Dienos.
La reacción de Diels-Alder es la metodología más utilizada para obtener anillos de seis
miembros. La reactividad de los dienos 2-oxazolidinonas en reacciones de Diels-Alder
depende de diversos factores, comúnmente asociados con la demanda de electrones de
sus sustituyentes. Sin embargo, otros factores tales como los efectos conformacionales y
I. INTRODUCCIÓN
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geométrico, y el impedimento estérico pueden acelerar o reducir la velocidad de reacción,
por lo cual se modifica la regioselectividad y la estereoselectividad del proceso.
Las características estructurales de los cicloaductos parecen estar involucradas en el
control de la reactividad y de la selectividad; pero variables externas tales como ácidos de
Lewis, solventes altamente polares y fuentes de energía no convencionales, por
mencionar algunos, pueden mejorar tanto la reactividad como la selectividad.
En este trabajo de tesis se presenta la realización de reacciones de Diels-Alder de dienos
2-oxazolidinonas con bis-chalconas empleando diferentes metodologías como son la
radiación de microondas, el uso de ácidos de Lewis y tubo sellado para formar los
correspondientes cicloaductos.
II. MARCO TEÓRICO
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II. MARCO TEÓRICO
A. Dienos exo-heterocíclicos derivados de oxazolin-2-onas.
Los dienos exo-heterocíclicos son compuestos que presentan un sistema de dobles
enlaces conjugados externos a un ciclo. Este tipo de compuestos son de gran interés
debido a su alta reactividad en las reacciones de cicloadición y por su elevado potencial
sintético.2
Existen diversas metodologías para la síntesis de dienos, en este trabajo de investigación
la metodología a seguir será la propuesta por Tamariz y col. para la síntesis de 4,5-
dimetilidénexo-oxazolidin-2-onas N-substituídas 7, la cual consiste en hacer reaccionar α-
dicetona 5 con un arilisocianato 6 en presencia de un agente desecante utilizando como
disolventes tolueno y/o dioxano anhidro (Esquema 2). 2
Esquema 2. Síntesis de 4,5-dimetiliden exo-2-oxazolidinonas N-sustituídas.
El mecanismo de reacción para la obtención de las 4,5-dimetilidénexo-oxazolidin-2-onas
N-substituídas se inicia a través de un proceso de tautomería ceto-enol actividad
catalizada por una base. El enolato formado 8, el cual es termodinámicamente favorecido
en comparación con el carbanión 10, se adiciona al respectivo isocianato 6, para dar el
intermediario 11 el cual sufre un cierre intramolecular por el ataque del carbamato al
grupo carbonilo para formar la oxazolidin-2-ona 12. Después el oxígeno del compuesto 12
se protona para formar el alcohol 13, el cual sufre una deshidratación favorecida por la
II. MARCO TEÓRICO
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presencia de agentes desecantes, como por ejemplo el Li2CO3 o MgSO4, obteniéndose el
dieno deseado 7.
Esquema 3. Mecanismo de reacción para la obtención de 4,5-dimetiliden exo-2-oxazolidinonas N-sustituídas.
II. MARCO TEÓRICO
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B. Chalconas derivadas de Benzaldehído.
Las chalconas 15 son productos de la condensación de compuestos aromáticos simples o
substituidos con acetofenonas simples o substituidas en presencia de un álcali.3 Muchas
de ellas poseen actividad biológica y son utilizadas como antimicrobianos,4, 5, 6
antibacteriales,7, 8 antituberculosos,9 antiplasmódico,5 anticancerígenos,10 antioxidantes5, 11
antiinflamatorios,12 antimaláricos,13 etcétera.
Figura 3. Estructura general de las chalconas.
Estos compuestos son precursores en la síntesis de flavonoides 16 los cuales se
encuentran en una gran variedad de frutas y vegetales. Desde su descubrimiento hasta la
actualidad, estos compuestos han llamado la atención de los investigadores, debido a sus
propiedades biológicas. Desempeñan un papel importante en la biología vegetal;
responden a la luz y controlan los niveles de las auxinas reguladoras del crecimiento y
diferenciación de las plantas, son antifúngicos y bactericidas, confieren coloración, lo que
puede contribuir a la polinización y tiene una importante capacidad para fijar metales
como el hierro y el cobre.14 Tienen un núcleo fenilpropanoide de 15 átomos de carbono el
cual consiste en dos anillos de benceno que unidos a través del heterociclo pirano forman
el flavonoide o fenilbenzopirano (Figura 4).15
II. MARCO TEÓRICO
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Figura 4. Estructura general de flavonoides.
Este tipo de moléculas son de interés en la industria farmacéutica por sus potenciales
aplicaciones terapéuticas y su gran importancia farmacológica por exhibir actividad anti-
oxidante, anti-alérgica, anti-tumoral, anti-microbiana, y hormonal.15
Al ser modificado enzimáticamente por glicosilación, acilación o metilación el núcleo
fenilpropanoide genera un escaso número de estructuras básicas del esqueleto
fenilpropanoide a partir de las cuales se deriva la amplia gama de flavonoides entre los
que se incluyen: flavanonas, flavanoles, flavonas, isoflavonas y antocianinas.15
Las bis-chalconas son chalconas del tipo 1,5-difenilpenta-1,4-dien-3-ona, están formadas
de dos anillos aromáticos y dos sistemas α, β-insaturados unidos a un grupo carbonilo. La
estructura básica de las bis-chalconas toma como referencia la dibenzalacetona. Se ha
reportado que este tipo de compuestos poseen actividad anticancerígena,16, 17
antibacterial,18 antiinflamatoria.19
B.1 Condensación aldólica.
Una reacción de condensación es aquella donde se combinan dos moléculas para formar
un nuevo enlace carbono-carbono y al mismo tiempo se elimina una molécula pequeña
(en general de agua o de un alcohol).20 El producto originado de la condensación aldólica
se denomina enona (“eno” por el enlace doble y “ona” ´por el grupo carbonilo).21
II. MARCO TEÓRICO
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Las bis-chalconas son fácilmente sintetizadas mediante una condensación aldólica
catalizada por una base (Esquema 4) entre un compuesto derivado de benzaldehído (17)
y acetona (18).
Esquema 4. Reacción general para la obtención de bis-chalconas del tipo 1,5-
difenilpenta-1,4-dien-3-ona (19).
En condiciones básicas, la condensación aldólica se produce mediante la adición
nucleofílica del ion enolato (nucleófilo fuerte) a un grupo carbonilo. La protonación da
lugar al aldol. Se puede observar que el grupo carbonilo actúa como el electrófilo que es
atacado por el ion enolato nucleofílico. Desde el punto de vista del electrófilo, la reacción
es una adición nucleofílica al doble enlace del grupo carbonilo.22
El mecanismo generalmente aceptado para la condensación catalizada por bases
(Esquema 6) comprende la formación del ion enolato 21, el cual se forma cuando el ion
hidróxido extrae un hidrógeno del carbono alfa de la acetona para generar el carbanión
que se estabiliza por resonancia. Después se adiciona el ion enolato al grupo carbonilo
del aldehído 22 esto es posible por el carácter electrofílico del mismo carbonilo, dado que
la carga negativa recaé en el oxígeno 23, éste se protona fácilmente debido a la presencia
de agua y del medio básico formando el alcohol 24. El alcohol sufre como último paso una
deshidratación favorecida por la extracción del hidrógeno ácido presente en el carbono α
de la hidroxicetona 25 para dar origen al sistema α,β-insaturado 20. Este proceso se
repite; debido a que la acetona (18) posee dos carbonos α; dando como resultado la
formación de la bis-chalcona (Esquema 5).
II. MARCO TEÓRICO
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Esquema 5. Mecanismo de la condensación aldólica catalizada por una base.
C. Cicloadición de Diels-Alder.
Las reacciones pericíclicas ocurren mediante un proceso concertado a través de un
estado de transición cíclico. La palabra concertado quiere decir que todos los cambios en
los enlaces se efectúan al mismo tiempo en una sola etapa por lo que no participan
compuestos intermediarios.21
Las reacciones pericíclicas se dividen en tres tipos principales: reacciones electrocíclicas,
cicloadiciones, y transposiciones sigmatrópicos.21 Este trabajo de tesis se enfocó en las
reacciones de cicloadición.
Una cicloadición es una reacción en la que se combinan dos moléculas no saturadas para
generar un compuesto cíclico, y en la que se emplean electrones π para establecer dos
nuevos enlaces σ.23 Las reacciones de cicloadición se clasifican de acuerdo con el
número de electrones π que interactúan para formar el producto. Uno de los ejemplos
mejor conocidos de este tipo de reacciones es la reacción de Diels-Alder.
II. MARCO TEÓRICO
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La reacción de Diels-Alder (Esquema 6) es la adición conjugada de un alqueno a un
dieno,24 también se denomina como cicloadición [4 + 2] porque el dieno tiene cuatro
electrones π que interactúan con dos electrones π del dienófilo. Es una buena
herramienta sintética que proporciona una de las mejores formas de obtener anillos de
seis miembros con diversa funcionalidad y estereoquímica controlada.22
Esquema 6. Cicloadición de Diels-Alder.
El mecanismo de la reacción de Diels Alder es concertado (Esquema 7) y de un solo
paso. La formación de enlaces se da en ambos extremos del sistema dieno, y el estado
de transición Diels-Alder implica un ciclo de seis carbonos y seis electrones π.
Esquema 7. Mecanismo de reacción para la cicloadición de Diels-Alder.
Para que estos tres pares de electrones se muevan simultáneamente, el estado de
transición ha de tener una geometría cíclica que permita el solapamiento de los orbitales p
extremos del dieno con los del dienófilo.
Una de las características de mayor utilidad de la reacción de Diels-Alder es que es
estereoespecífica esto es que la estereoquímica del dienófilo del que se parte se
mantiene durante la reacción y resulta un solo producto estereoisomérico. Otra
II. MARCO TEÓRICO
Página 14
característica de la reacción de Diels-Alder es que los participantes dieno y dienófilo se
alinean de modo que se forma el producto endo en vez del producto exo.
La reactividad de la reacción de Diels-Alder depende de la energía de separación de los
orbitales frontera HOMO-LUMO de sus componentes: entre más baja es la diferencia de
energía, más baja es la energía del estado de transición de la reacción; por lo tanto, los
sustituyentes electro-atractores bajan la energía entre el HOMO y el LUMO, mientras que
los sustituyentes electro donadores incrementan la energía. Cuando el HOMO del dieno
controla la reacción esta es acelerada por sustituyentes electro-donadores en el dieno y
sustituyentes electro-atractores en el dienófilo, lo que se conoce como Demanda normal
de electrones de la reacción de Diels-Alder (Figura 5). Cuando el LUMO del dieno controla
la reacción esta se ve influenciada por los efectos electrónicos de los sustituyentes en el
sentido opuesto, lo que se conoce como Demanda inversa de electrones en la reacción
del Diels-Alder (Figura 5).25
Figura 5. Interacción HOMO/LUMO en la reacción de Diels-Alder.
C.1 Métodos empleados para las reacciones de cicloadición.
C.1a Microondas.
La radiación de microondas (Figura 6), está constituida por un campo eléctrico y un
campo magnético que se propagan de forma perpendicular, aunque sólo el campo
II. MARCO TEÓRICO
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eléctrico transfiere la energía que conduce al calentamiento de las sustancias. Para evitar
interferencias con las frecuencias de telecomunicaciones, las aplicaciones en el
calentamiento deben usar las bandas ISM (frecuencias médicas, industriales y científicas)
que son 27.12 y 915 MHz y 2.45 GHz (longitudes de onda 11.05m y 37.24 y 12.24 cm
respectivamente).
Figura 6. Onda electromagnética.
Calentamiento por microondas:
Los métodos de calentamiento convencionales (Figura 7) suelen ser métodos de
transferencia de energía lentos e ineficaces, ya que dependen de las corrientes de
convección y de la conductividad térmica de los materiales que deben penetrar, lo que
provoca que la temperatura del tubo de reacción (Figura 8) sea mayor que la de la mezcla
de la reacción. Además, el gradiente de temperaturas puede llevar a una descomposición
de reactivos o productos. En cambio, el calentamiento con microondas (Figura 7) se
produce por acoplamiento de las microondas con las moléculas del disolvente, reactivos o
catalizadores presentes en la mezcla de reacción. Los recipientes empleados son
transparentes a las microondas, por lo que la radiación pasa a través de las paredes
directamente a todo el volumen de la reacción lo que provoca un gradiente de
II. MARCO TEÓRICO
Página 16
temperaturas inverso con respecto al calentamiento convencional como se puede
observar en la Figura 8.26
Figura 7. Procesos de calentamiento empleando un sistema convencional (a) e
irradiación microonda (b).
Figura 8. Perfil de temperaturas en un proceso de calentamiento microondas (a) y
convencional (b).
El calentamiento por microondas también se denomina calentamiento dieléctrico. Éste
fenómeno depende de la capacidad de un material específico (disolvente o reactivo) para
absorber energía microonda y convertirla en calor.
II. MARCO TEÓRICO
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La componente eléctrica del campo electromagnético provoca el calentamiento por dos
mecanismos principales:
• Interacción de dipolos: La irradación de la muestra con microondas resulta en el
alineamiento de los dipolos en el campo eléctrico aplicado. Como el campo aplicado
oscila, el campo de los dipolos tiende a realinearse con el campo eléctrico oscilante y, en
el proceso, a través de la fricción y de la pérdida dieléctrica, se produce el calor.26
• Conducción iónica: El calor se genera a través de pérdidas por fricción, que tiene
lugar a través de la migración de los iones disueltos cuando se someten a la acción de un
campo electromagnético. Estas pérdidas dependen del tamaño, carga, conductividad de
los iones disueltos y de la interacción de éstos últimos con el disolvente.26
Ventajas26
Reducción del tiempo de reacción: El calentamiento convencional muchas veces
es ineficaz y consume mucho tiempo y energía. El calentamiento por microondas
puede reducir el tiempo de las reacciones químicas en horas a minutos o
segundos.
Incremento del rendimiento de reacción: Debido a que las reacciones con
microondas se llevan a cabo a temperaturas cuidadosamente optimizadas para la
ruta sintética, en muchos casos se observan transformaciones más limpias, que
conducen a la formación de menos subproductos si se compara con los procesos
de calentamiento convencionales. La minimización de los efectos de pared debido
al calentamiento “interno” directo y la combinación del calentamiento-enfriamiento
pueden ejercer efectos beneficiosos bastante sustanciales, y los ejemplos en los
que los rendimientos se incrementan de forma drástica no son inusuales.
II. MARCO TEÓRICO
Página 18
Selectividad: Ya que las reacciones por microondas se llevan a cabo en un
régimen de temperaturas comparativamente más alto, se pueden obtener
distribuciones de productos y selectividades distintas, comparado con los métodos
convencionales de calentamiento.
C.1b Ácidos de Lewis.
Los ácidos de Lewis son especies que pueden coordinarse con pares de electrones no
conjugados. En 1960, Yates y Eaton reportaron una notable aceleración en la reacción de
Diels-Alder del antraceno y el anhídrido maléico en presencia de cloruro de aluminio. Esta
contribución positiva de la catálisis con ácidos de Lewis ha sido explicada en base a la
teoría de los orbitales moleculares frontera de Houk y Strozier quienes demostraron que la
coordinación de un ácido a un típico dienófilo disminuye substancialmente la energía del
LUMO lo que en consecuencia aumenta la interacción con el HOMO del dieno y se
disminuye la energía de activación del proceso.27
Los análisis de estructuras en estado sólido y en solución de los complejos metal-
carbonilo revelaron dos modos distintos de interacción. El grupo carbonilo tal vez se
asocie con el ácido de Lewis mediante pares de electrones no enlazados, o tal vez
mediante un complejo en mediante un enlace π C-O. La interacción entre un ácido de
Lewis deficiente de electrones y un carbonilo probablemente resultará en un complejo de
tipo η1 (Figura 9) mientras que complejos metálicos con mayor densidad electrónica tiene
una gran propensión a formar complejo de tipo η2 (Figura 9) con grupos carbonilo que son
los suficientemente π ácidos.27
II. MARCO TEÓRICO
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Figura 9. Tipos de complejos formados por los ácidos de Lewis.
C.1c Tubo de presión.
A pesar que la reacción de Diels-Alder provee un método rápido y convergente para
sintetizar moléculas policíclicas complejas, esta aplicación a veces fracasa debido a la
baja reactividad de los reactivos, dieno y dienófilo, y/o la inestabilidad de los reactivos y
cicloaductos. En este tipo de casos se han realizado considerables mejoras mediante el
uso de presión. El uso de esta técnica es común tanto en los laboratorios como en la
industria ya que incluso presiones modestas pueden tener un efecto considerable en las
reacciones en solución.25
III. OBJETIVOS
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III. OBJETIVOS
Preparar las bis-chalconas mediante reacciones de condensación aldólica usando como
materias primas la acetona y derivados de benzaldehído.
Sintetizar los dienos 2-oxazolidinonas mediante la reacción de α-dicetonas y derivados de
arilisocianato.
Realizar la cicloadición de Diels-Alder entre los dienos 2-oxazolidinonas y las bis-
chalconas.
Encontrar el método óptimo para obtener los cicloaductos de Diels-Alder de dienos 2-
oxazolidinonas con bis-chalconas, que proporcione una mejor estereoselectividad.
IV. JUSTIFICACIÓN
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IV. JUSTIFICACIÓN
Un objetivo de la química orgánica es el diseño de estrategias para poder sintetizar
nuevos compuestos o moléculas análogas a las ya conocidas que pueden ser evaluadas
como posibles fármacos. De ahí radica la importancia de los dienos 2-oxazolidinonas y las
bis-chalconas ya que son compuestos orgánicos de gran interés, debido a diversas
razones, entre las que destacan: su elevada actividad biológica, la cual puede ser usada
en áreas como la farmacología y la medicina.
Por lo tanto, la búsqueda de una metodología para llevar a cabo reacciones de Diels-Alder
entre dienos 2-oxazolidinonas y las bis-chalconas que ofrezcan una alta
estereoselectividad es de gran importancia para obtener aductos con una estereoquímica
definida.
V. RESULTADOS Y DISCUSIÓN DE RESULTADOS
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V. RESULTADOS Y DISCUSIÓN DE RESULTADOS
En el esquema 8 se describe la metodología utilizada para la obtención de los
cicloaductos, así mismo se describen condiciones de reacción que llevan a la obtención
de los productos deseados en una síntesis convergente.
Esquema 8. Síntesis de los cicloaductos de Diels-Alder.
El trabajo de investigación se inició con la síntesis de los derivados de las bis-chalconas,
lo cual se hizo a través de una condensación aldólica entre derivados de benzaldehído y
V. RESULTADOS Y DISCUSIÓN DE RESULTADOS
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acetona usando como catalizador una base, en etanol y agua. El producto 19a se obtuvo
en rendimientos moderados (51%) después de una recristalización en etanol. No obstante
con el producto 19b se observó la formación de 2 subproductos, los cuales no pudieron
ser eliminados con el proceso de recristalización por lo que se tuvo que purificar mediante
cromatografía en columna, obteniéndose en bajos rendimientos el compuesto 19b (20%).
El esquema 9 muestra el proceso de formación de las bis-chalconas 19 a-b el cual
consiste en dos reacciones de condensación aldólica sucesivas en ambos extremos de la
acetona (18). La transformación pasa por dos intermediarios aldólicos 30, 32 y un
producto de monocondensación 31 los cuales no fueron aislados; al formarse el producto
19 precipita en el medio de reacción facilitando determinar el término de la reacción.
Esquema 9. Intermediarios en la obtención de las bis-chalconas.
La concentración de la base (10 %) así como de los equivalentes usados en la reacción
(2:1 aldehído\acetona) tiene una gran importancia para asegurar que se obtenga el
producto deseado y no los intermediarios de reacción.
Los rendimientos de las reacciones para obtener las bis-chalconas se muestran en la
tabla 1.
V. RESULTADOS Y DISCUSIÓN DE RESULTADOS
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Tabla 1. Rendimientos de las bis-chalconas obtenidas.
R H Cl
Rendimiento 47% 20%
p.f. 109-110°C 122-123°C
En los espectros de IR (Espectros 3 y 6) de los dos compuestos se pueden ver las
bandas características de los grupos carbonilo 1650 cm-1 para 19a, y 1614 cm-1 para 19b.
En los espectros de RMN 1H (Espectros 1 y 4) para el producto 19a los hidrógenos Hβ-1,5
aparecen como una señal doble en 7.74 ppm con J= 16 lo que indica un acoplamiento H-
H trans. En 7.08 ppm se observa una señal doble con una J= 16 Hz que corresponde a
los hidrógenos Hα-2,4. De 7.63-7.40 se observa un multiplete correspondiente a los
hidrógenos de los anillos aromáticos. Para el producto 19b los hidrógenos H-8,16 se
observan como un multiplete que abarca desde 7.74-7.71 ppm. De 7.46-7.43 ppm se
observa un multiplete que corresponde a los hidrógenos H-17,13, así mismo de 7.36-7.31
ppm se observa otro multiplete el cual corresponde a los hidrógenos H-9,10,14,15.
En los espectros de RMN 13C (Espectros 2 y 5) se pueden observar señales en la región
de 161.5 ppm a 114.3 ppm los cuales corresponden a los carbonos aromáticos. El
carbono vinílico C- 1, C-5 aparece en 143.3 ppm para 19a y 139.4 ppm para 19b. El otro
V. RESULTADOS Y DISCUSIÓN DE RESULTADOS
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carbono vinílico C-2, C-4 aparece en 125.4 ppm para 19a y 127.14 ppm para 19b. La
señal del grupo carbonilo aparece en campos bajo observándose en 188.9 ppm para 19a
y 188.7 ppm para 19b.
Tabla 2. Desplazamiento químico de las bis chalconas 19a y 19b, RMN de 1H y 13C en
ppm (multiplicidad y J en Hz).
R H Cl
H-1, 5 7.74(d, J=16) 8.13 (d, J=16)
H-2, 4 7.08(d, J=16) 7.07 (d, J=16)
Harom 7.63-7.40(m) 7.74-7.31(m)
C-1, 5 143.3 139.4
C-2, 4 125.4 127.1
Caromáticos 134.8-125.4 135.4-127.5
C-3 188.9 188.7
Después de obtener las bis-chalconas, se procedió a sintetizar el dieno utilizado en este
trabajo, el cual se hizo a partir del fenilisocianato con 2,3-pentanodiona, en una solución
V. RESULTADOS Y DISCUSIÓN DE RESULTADOS
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de tolueno bajo condiciones anhidras, usando como base trietilamina y carbonato de litio
como agente secuestrante de agua.
El desarrollo de la reacción ocurre en una sola etapa la cual implica en primera instancia
la tautomerización de la 2,3-pentanodiona dando como resultado la formación del enol (8),
el cual al reaccionar con el fenilisocianato (6) produce la formación del carbamato (11).
Éste último se cicla para formar la 4-hidroxi-oxazolidin-2-ona (12) que se deshidrata para
finalmente obtener el dieno deseado (7).
Esquema 10. Mecanismo de reacción para la obtención de (Z)-5-etiliden-3-fenil-4-
metilen-2 oxazolidinona.
En el espectro de RMN 1H (Espectro 7) se observa que la señal del hidrógeno H-6a
aparece en 4.18 ppm como una señal doble con una J= 3 Hz, mientras que la señal doble
que aparece en 4.57 ppm con una J= 3 Hz se le atribuye al hidrógeno H-6b. La señal
cuádruple que se observa en 5.41 ppm con una J= 7.2 Hz corresponde al hidrógeno H-7.
V. RESULTADOS Y DISCUSIÓN DE RESULTADOS
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En el espectro de RMN 13C (Espectro 8) se observa una señal a campo bajos en 10.4
ppm correspondiente al grupo metilo C-8, las señales a campo medio corresponden a los
carbonos vinílicos C-6 y C-7 (81.6 ppm y 99.0 ppm respectivamente) y las señales a
campo bajo (127.1-133.0 ppm) correspondientes a los carbonos aromáticos. La señal del
grupo carbonilo C-2 se observó a 152.6 ppm, en la tabla 3 se resumen los
desplazamientos químicos del dieno (7)
Tabla 3. Desplazamiento químico del dieno 7, RMN de 1H y 13C en ppm (multiplicidad
y J en Hz).
Dieno
H-6a 4.18(d, J=3) C-2 152.6
H-6b 5.57(d, J=3) C-6 81.6
H-7 5.41(q, J=7.2) C-7 99.0
H-8 1.86(d, J=7.5) C-8 10.4
Harom 7.49-7.32 Carom 127.1-133.0
Una vez que se obtuvieron las bis-chalconas y el dieno, se procedió a sintetizar los
cicloaductos, esto mediante una reacción de Diels-Alder.
V. RESULTADOS Y DISCUSIÓN DE RESULTADOS
Página 28
Los cicloaductos de seis miembros se obtuvieron haciendo reaccionar el dieno con las
diferentes chalconas sintetizadas, utilizándose los siguientes métodos para determinar
cuál de ellos proporciona una mejor estereoselectividad:
1. Método A: Calentamiento en tubo sellado (160°C).
2. Método B: Bajo irradiación de Microondas.
3. Método C: Usando ácidos de Lewis como catalizador.
En tabla se muestra un resumen general de las reacciones realizadas, destacándose que
en la mayoría de ellas se forman dos diasteroisómeros.
Tabla 4. Cicloadiciones Diels-Alder del dieno 7 con las bis-chalconas 19a y 19b.
Cicloaducto
Fuente
de
energía
Catalizador Solvente T/°C t/h Proporción Rendimiento
%
29a Calor - Xileno 160 24 49:51 74
29a MW - Xileno 180 0.5 54:46 50
V. RESULTADOS Y DISCUSIÓN DE RESULTADOS
Página 29
29a - CH2Cl2 -78 0.33 79:21 18
29b Calor - Xileno 160 24 67:33 95
29b MW - Xileno 180 0.5 66:34 47
29b - CH2Cl2 -78 0.33 1:0 62
En el método A se empleó de un tubo de presión y calentamiento, en donde para 29a se
observó la formación de los dos diasteroisómeros en proporciones casi similares, en tanto
que en el compuesto 29b en donde se destaca la prevalencia de uno de estos isómeros.
Sin embargo el tiempo de reacción es elevado siendo este de aproximadamente 24 horas,
pero esto se ve compensado con los altos rendimientos de reacción obtenidos.
Otro método que se utilizó fue el de MW (Método B) en donde el tiempo de reacción fue
mucho menor en comparación con el método anterior, siendo de 30 minutos. En cuanto a
la estereoselectividad para el compuesto 29a la proporción de isómeros fue casi igual, en
cambio para el compuesto 29b hubo una notable prevalencia de un isómero. Los
rendimientos de reacción fueron aceptables pero menores en comparación con el primer
método.
El método C empleó ácidos de Lewis como el eterato de trifluoruro de boro (BF3.Et2O). En
éste método se registraron los tiempos de reacción más bajos; también se observó un
aumento considerable de la estereoselectividad, siendo el método más estereoselectivo
de todos. Sin embargo los rendimientos no fueron muy elevados, sólo en el compuesto
29b se obtuvo un rendimiento de 61%.
V. RESULTADOS Y DISCUSIÓN DE RESULTADOS
Página 30
Para la elucidación correcta de la estructura de los productos finales se utilizó la
espectroscopía IR, RMN 1H y RMN 13C así como experimentos bidimensionales. Se tomó
como modelo para la discusión de resultados el compuesto 29a ya que el otro derivado
presento desplazamientos similares en los espectros.
En el espectro de RMN 1H (Espectro 9) se pueden apreciar los dos diasteroisómeros para
el compuesto 29a, el isómero más abundante (29a-I) presenta una señal doble para el
metilo en 1.16 ppm con una J= 6.5 Hz; en 6.70 ppm, en 7.53 ppm observamos los
hidrógenos vinílicos H-10 y H-11 respectivamente, ambos con una J= 16 Hz.
Figura 10. Estructuras 29a-I y 29a-II.
En el experimento COSY (Espectro 12) se puede observar la interacción de H-8 con H-7,
el cual a su vez tiene interacción con H-4a y H-4b. También se puede apreciar la
interacción de H-5 con H-4a, así como la interacción de H-6 con H-5, y la de H-10 con H-
11.
V. RESULTADOS Y DISCUSIÓN DE RESULTADOS
Página 31
El experimento DEPT (Espectro 11) mostró dos metilenos en 29.23 ppm y 29.11 ppm lo
cual es corroborado con el experimento HSQC (espectro 13) determinándose que el H-4
se observa como dos multipletes que aparecen en 2.43-2.61 ppm y 2.73-2.79 ppm, esto
debido a que están junto a un centro estereogénico como lo es el H-5, por lo consiguiente
se les denomina hidrógenos diasterotópicos.
V. RESULTADOS Y DISCUSIÓN DE RESULTADOS
Página 32
El análisis de espectrometría de masas muestra un ion de m/z de 436 correspondiente al
peso molecular del compuesto 29a para el compuesto 29b se muestra un ion de m/z de
503.
V. RESULTADOS Y DISCUSIÓN DE RESULTADOS
Página 33
Tabla 5. Desplazamiento químico de los cicloaductos 29a y 29b, RMN de 1H y 13C en ppm (multiplicidad y J en Hz).
Compuesto
H-4a 2.43-2.61 (m) 4.52-4.39 (m)
H-4b 2.73-2.79 (m) 2.70-2.61 (m)
H-5 3.49 (ddd, J= 5.5, J=
10.5, J= 11.5)
4.08-4.00 (m)
H-6 3.95 (dd, J= 5, J= 11) 4.08-4.00 (m)
H-7 3.24-3.35 (m) 3.37-3.29 (m)
H-8 1.16 (d, J= 16) 1.20 (d, J=6.5)
H-10 6.70 (d, J= 16) 6.70 (d, J=16)
H-11 7.53 (d, J= 16) 7.98 (d, J= 16)
Harom 7.10-7.43 (m) 7.10-7.44 (m)
C-2 154.48 154.44
C-4 29.23 29.37
C-5 37.48 -
C-6 52.70 52.25
C-7 31.98 31.55
C-8 15.13 14.95
C-9 197.82 197.62
V. RESULTADOS Y DISCUSIÓN DE RESULTADOS
Página 34
C-10 125.41 125.06
C-11 127.19 127.29
Carom 124.97-143.36 127.14-140.32
VI. DESARROLLO EXPERIMENTAL
Página 35
VI. DESARROLLO EXPERIMENTAL
La determinación de los puntos de fusión se realizó en un aparato Melt-Temp y se
informan sin corrección.
Los reactivos fueron adquiridos de Sigma-Aldrich. Se utilizó etanol al 96%. El tolueno
anhidro se obtuvo después de 4hrs de reflujo con sodio usando benzofenona como
indicador. El cloruro de metileno se secó con hidruro de calcio y posterior destilación.
El carbonato de litio se secó en la mufla a 300°C durante 48 hrs.
Los espectros de infrarrojo (IR) se obtuvieron en un espectrofotómetro Nicolet Avatar 360
FT-IR-ESP, utilizando pastillas de bromuro de potasio.
Los espectros de masas (EM) de baja resolución se obtuvieron en un espectrofotómetro
JEOL GCmate por el método de ionización
La cromatografía en capa fina se realizó en cromatofolios de sílica gel ALUGRAM® SIL
G/UV 254 y se revelaron con luz ultravioleta proveniente de una lámpara de luz UV
Mineralight. La purificación de los compuestos se realizó por cromatografía en columna
utilizando como soporte gel de sílice malla 230-400, en el caso del dieno la sílice fue
tratada previamente con 10% de trietilamina.
Para el experimento con microondas se utilizó el equipo Monowave 300 de Anton-Par, en
recipientes de 10 mL de vidrio borosilicatado y se programó a una temperatura de 180°C.
Los espectros de resonancia magnética nuclear de Hidrógeno (RMN 1H) a 500 MHz y de
carbono 13 (RMN 13C) a 127.5 MHz se determinaron en un espectrómetro Wormhole-
vnmrs 500 MHz. Los desplazamientos químicos están descritos en partes por millón
(ppm) y se utilizó como disolvente cloroformo deuterado y TMS como referencia interna.
VI. DESARROLLO EXPERIMENTAL
Página 36
A. Obtención de los dienos N-aril-5-etiliden-4-metiliden-1,3-oxazolidin-2-onas
(Z)-5-etiliden-3-fenil-4-metiliden-2-oxazolidinona.
En un matraz redondo provisto de dos bocas, de 50 mL, acondicionado con embudo de
adición, agitación magnética y atmósfera de nitrógeno, se colocaron 9.0 g (176.5 mmol)
de carbonato de litio seco, con una jeringa se adicionaron 5 mL de Tolueno anhidro, 1.0 g
(10 mmol, 1 mL) de 2,3-pentanodiona y 2.0 g (20 mmol, 2.8 mL) de trietilamina anhidra; la
reacción se protegió de la luz. Se agitó a temperatura ambiente por 30 minutos. Al cabo
de ese tiempo se gotearon lentamente a través del embudo de adición 1.7 g (15 mmol, 1.5
eq.) del isocianato correspondiente disuelto en 2 mL de Tolueno anhidro a razón de
1mL/10 min manteniéndose en agitación durante 24 hrs. Pasado ese tiempo la reacción
se filtró sobre celita y se extrajo con cloruro de metileno (3x15 mL), el disolvente se
evaporó en un rotava por y después en bomba de alto vacío utilizando calentamiento. Se
obtuvo un líquido viscoso color ámbar. El crudo que se obtuvo se purificó mediante
cromatografía en columna de gel de sílice tratada con trietilamina al 10% usando como
eluyente hexano. Se obtuvieron 1.20 g (60%) del dieno como un sólido blanquecino.
Rf= 0.64
PF= 82-83 ºC; [lit. 83-842]
VI. DESARROLLO EXPERIMENTAL
Página 37
RMN 1H (300 MHz, CDCl3) ᵟ (ppm): 1.86 (d, J=7.5Hz, 3H, H-8), 4.18 (d, J=3Hz, 1H, H-6a),
4.57 (d, J=3Hz, 1H, H-6b), 5.41 (q, J=7.2, 1H, H-7), 7.49-7.32 (m, 5H, PhH).
RMN 13C (75.4 MHz, CDCl3) ᵟ (ppm): 10.4 (C-8), 81.6 (C-6), 99.0 (C-7), 127.1 (C-10),
128.5 (C-12), 129.5 (C-11), 133.0 (C-9), 139.0 (C-4), 143.0 (C-5).
VI. DESARROLLO EXPERIMENTAL
Página 38
B. Obtención de 1,5-diarilpenta-1,4-dien-3-onas.
Método general.
En un vaso de precipitados de 100 mL provisto de agitación magnética se disolvieron 1 g
(25 mmol) de hidróxido de sodio en 10 mL de agua (solución A). En otro vaso de
precipitados de 100 mL se disolvieron 1.2 mL (17.24 mmol) de acetona y 34.48 mmol (2
eq.) del correspondiente benzaldehído en 20 mL de etanol (solución B). Se agregaron 10
mL de la solución B a la solución A, se dejó en agitación durante 15 min observando la
formación de un precipitado, al cabo de ese tiempo se adicionaron los 10 mL restantes.
Se dejó en agitación por 45 minutos más. Se monitoreó la reacción por cromatografía en
capa fina. Terminada la reacción el precipitado se filtró y se lavó con agua fría (3 x10 mL).
El producto resultante se recristalizó en etanol. Se filtraron los cristales obtenidos y se
lavaron con etanol frío (3 x10 mL).
VI. DESARROLLO EXPERIMENTAL
Página 39
(1E, 4E)-1,5-difenilpenta-1,4-dien-3-ona. (19a).
Usando el método general se disolvieron 1 g (17.24 mmol, 1.2 mL) de acetona y 3.6 g
(34.48 mmol, 3.5 mL) de benzaldehído en 20 mL de etanol obteniéndose 1.907 g (47 %)
de cristales amarillos.
Rf= 0.6
PF= 109-110°C
RMN 1H (300 MHz, CDCl3) ᵟ (ppm): 7.08 (d, J=16Hz, 2H, H-2, 4), 7.63-7.40 (m, 10H,
PhH), 7.74 (d, J=16Hz, 2H, H-1, 5).
RMN 13C (75.4 MHz, CDCl3) ᵟ (ppm): 125.4 (C-2, 4), 128.3 (C-7, 11, 13, 17), 128.9 (C-8,
10, 14, 16), 130.4 (C-9, 15), 143.3 (C-1, 5), 188.9 (C-3).
VI. DESARROLLO EXPERIMENTAL
Página 40
(1E, 4E)-1,5-bis(2-clorofenil)penta-1,4-dien-3-ona. (19b).
Usando el método general se disolvieron 1 g (17.24 mmol, 1.2 mL) de acetona y 4.84 g
(34.48 mmol, 3.88 mL) de 2-clorobenzaldehído en 20 mL de etanol, al revisar la
cromatografía en placa fina se detectaron tres productos por lo que se procedió a purificar
el producto utilizando cromatografía en columna para obtener 0.52 g (20%) de cristales
color amarillo.
Rf= 0.3
PF= 122-123°C
RMN 1H (300 MHz, CDCl3) ᵟ (ppm): 7.06 (d, J=16Hz, 2H, H-2, 4), 7.36-7.31 (m, 4H, H-9,
10, 19, 15), 7.46-7.43 (m, 2H, H-17, 13), 7.74-7.71 (m, 2H, H-8, 16), 8.13 (d, J=16Hz, 2H,
H-1,5)
RMN 13C (75.4 MHz, CDCl3) ᵟ (ppm): 127.1 (C-2, 4), 127.5 (C-10, 14), 127.7 (C-11, 13),
130.3 (C-9, 15), 131.2 (C-8, 16), 133.0 (C-6, 12), 133.4 (C-7, 17), 139.4 (C-1, 5), 188.7 (C-
3).
VI. DESARROLLO EXPERIMENTAL
Página 41
C. Obtención de los aductos de Cicloadición.
Método A.
En un tubo de presión provisto de atmósfera inerte, se colocaron 1 equivalente de la N-
aril-5-etiliden-4-metiliden-1,3-oxazolidin-2-ona correspondiente, 1 equivalente de la 1,5-
diarilpenta-1,4-dien-3-ona correspondiente y 3 mg (0.027 mmol) de hidroquinona en 2 mL
de xileno anhidro. El tubo se colocó en un baño de sal y se calentó a 150-160°C por 24
horas, el fin de la reacción se determinó por cromatografía en capa fina. Terminada la
reacción se observó una solución de color café oscuro, la cal se diluyó con 10 mL de
diclorometano, se traspasó a un matraz redondo y se evaporó el disolvente utilizando un
rotavapor y para eliminar el xileno se utilizó la bomba de alto vacío y calentamiento. El
crudo se purificó por cromatografía en columna, usando como eluyente una mezcla de
hexano-acetato distinta para cada producto y sílica gel como fase estacionaria.
Método B.
En un tubo para microondas se colocaron 1 equivalente de la N-aril-5-etiliden-4-metiliden-
1,3-oxazolidin-2-ona correspondiente y 1 equivalente de la 1,5-diarilpenta-1,4-dien-3-ona
correspondiente y 3 mg (0.027 mmol) de hidroquinona en 2 mL de xileno. Se introdujo el
tubo en el equipo de microondas y se agitó por 30 minutos a 180°C. Terminada la
reacción se observó una solución de color café oscuro, se agregaron 10 mL de
diclorometano para disolver todo el contenido, el cual se vertió a un matraz redondo, se
evaporó el disolvente utilizando un rotavapor y para eliminar el xileno se utilizó la bomba
de alto vacío y calentamiento. El crudo se purificó en cromatografía en columna usando
como eluyente una mezcla de hexano-acetato distinta para cada producto y sílica gel
como fase estacionaria.
VI. DESARROLLO EXPERIMENTAL
Página 42
Método C.
En un matraz de 50 mL de dos bocas equipado con agitación magenética y septum, bajo
atmósfera de nitrógeno, se colocaron 1 equivalente de la N-aril-5-etiliden-4-metiliden-1,3-
oxazolidin-2-ona correspondiente y 1 equivalente de la 1,5-diarilpenta-1,4-dien-3-ona
correspondiente en 20 mL de diclorometano anhidro. El matraz se enfrío a -78°C, se
adicionaron 0.1 mL de eterato de trifluoruro de boro. Después de 20 minutos se retiró el
matraz del baño frío y se adicionaron 15 mL de diclorometano, la mezcla se vertió en 10
mL de agua. Se hicieron lavados con una solución de bicarbonato de sodio al 5% (2x5
mL) y con cloruro de amonio acuoso al 5% (2x5 mL), la fase orgánica se secó sobre
sulfato de sodio anhidro. El disolvente se evaporó a sequedad. El crudo se purificó
mediante cromatografía en columna usando como eluyente una mezcla de hexano-
acetato distinta para cada producto y sílica gel como fase estacionaria.
VI. DESARROLLO EXPERIMENTAL
Página 43
3,5-difenil-6-(3-fenilacriloil)-7-metil-4,5,6,7-tetrahidrobenzol[b]oxazol-2(3H)-ona.
(29a).
Siguiendo el método A se hicieron reaccionar 200 mg (0.854 mmol) de la chalcona (19a) y
0.171 mg (0.854 mmol) del dieno (7), y 3 mg de hidroquinona en un tubo sellado, se
adicionaron 2 mL de xileno anhidro. Se obtuvieron 292.3 mg (73%) de un sólido
blanquecino.
Siguiendo el método B se hicieron reaccionar 200 mg (0.854 mmol) de la chalcona (19a) y
0.171 mg (0.854 mmol) del dieno (7), y 3 mg de hidroquinona en un tubo de microondas,
se adicionaron 2mL de xileno anhidro para obtener 193.9 mg (50%) de un sólido
blanquecino.
Siguiendo el método C se hicieron reaccionar 200 mg (0.854 mmol) de la chalcona (19a) y
0.171 mg (0.854 mmol) del dieno (7), y 0.1 mL de eterato de trifluoruro de boro,se
adicionaron 20 mL de diclorometano anhidro para obtener 67.3mg (18%) de un sólido
blanquecino.
Rf= 0.45 (Hexano/AcOEt 7:3)
PF= 195-197°C
VI. DESARROLLO EXPERIMENTAL
Página 44
RMN 1H (300 MHz, CDCl3) ᵟ (ppm): 1.16 (d, J= 6.5Hz, 1H, H-8), 2.43-2.61 (m, 1H, H-4a),
2.73-2.79 (m, 1H, H-4b), 3.24-3.35 (m, 1H, H-7), 3.49 (ddd, J= 5.5Hz, J=10.5Hz, J=
11.5Hz, 1H, H-5), 3.95 (dd, J= 5Hz, J= 11Hz, 1H, H-6), 6.70 (d, J= 16Hz, 1H, H-10), 7.10-
7.43 (m, 15H, Har), 7.53 (d, J= 16Hz, 1H, H-11).
RMN 13C (75.4 MHz, CDCl3) ᵟ (ppm): 15.13 (C8), 29.23 (C4), 31.98 (C7), 37.48 (C5),
52.70 (C6), 125.41 (C10), 127.19 (C11), 154.48 (C-2), 197.82 (C9).
VI. DESARROLLO EXPERIMENTAL
Página 45
3-(2-diclorofenil)-5-fenil-6-(3-fenilacriloil)-7-metil-4,5,6,7-tetrahidrobenzol[b]oxazol-
2(3H)-ona. (29b).
Siguiendo el método A se hicieron reaccionar 100 mg (0.660 mmol) de la chalcona (19b) y
0.066 mg (0.660 mmol) del dieno (7), y 3 mg de hidroquinona en un tubo sellado, se
adicionaron 2 mL de xileno anhidro. Se obtuvieron 325 mg (95%) de un sólido amarillento.
Siguiendo el método C se hicieron reaccionar 100 mg (0.660 mmol) de la chalcona (19b) y
0.066 mg (0.660 mmol) del dieno (7), y 3 mg de hidroquinona en un tubo de microondas,
se adicionaron 2 mL de xileno anhidro para obtener 159 mg (47%) de un sólido
amarillento.
Siguiendo el método D se hicieron reaccionar 100 mg (0.660 mmol) de la chalcona (19b) y
0.066 mg (0.660 mmol) del dieno (7), y 0.1 mL de eterato de trifluoruro de boro,se
adicionaron 20 mL de diclorometano anhidro para obtener 205 mg (62%) de un sólido
amarillento.
Rf= 0.37 (Hexano/AcOEt 7:3)
PF= 189-191°C
VI. DESARROLLO EXPERIMENTAL
Página 46
RMN 1H (300 MHz, CDCl3) ᵟ (ppm): 1.20 (d, J= 16Hz, 1H, H-8), 2.52-2.39 (m, 1H, H-4a),
2.61-2.70 (m, 1H, H-4b), 3.29-3.37 (m, 1H, H-7), 4.00-4.08 (m,, 2H, H-6,5), 6.70 (d, J=
16Hz, 1H, H-10), 7.10-7.44 (m, 13H, Har), 7.98 (d, J= 16Hz, 1H, H-11).
RMN 13C (75.4 MHz, CDCl3) ᵟ (ppm): 14.95 (C-8), 29.37 (C-4), 31.55 (C-7), 52.25 (C-6),
125.06 (C-10), 127.29 (C-11), 127.14-140.32 (Carom), 154.44 (C-2), 197.62 (C-9).
VII. CONCLUSIONES
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VII. CONCLUSIONES
1.- Se sintetizaron las bis-chalconas derivadas de la 1,5-difenilpenta-1,4-dien-3-ona 19 a,
b y la 4,5 dimetiliden exo-oxazolidin-2-ona N-substituída 7, materias primas para la
síntesis de los cicloaductos 29a y 29b.
2.- En cuanto a la optimización de la metodología para la obtención de los aductos 29a y
29b se encontró que el uso de diclorometano como disolvente proporcionó la mejor
estereoselectividad, pero en detrimento del rendimiento. Por otro lado con el método de
tubo sellado se obtienen buenos rendimientos de los aductos 29a y 29b pero la
estereoselectividad no es buena. Finalmente, el método empleando microondas empleó
tiempos cortos de reacción pero no se observó mejoría en los rendimientos ni en la
estereoselectividad.
3.- Se caracterizaron todos los productos mediante el uso de técnicas espectroscópicas
unidimensionales y bidimensionales tales como RMN1H, RMN13C, DEPT, COSY, NOESY,
HSQC, HMBC. Así como técnicas espectrométricas tal como la espectrometría de masas.
VIII. REFERENCIAS
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VIII. REFERENCIAS
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IX. ANEXOS
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IX. ANEXOS
Espectro 1. RMN 1H de 19a
Espectro 2. RMN 13C de 19a
IX. ANEXOS
Página 51
Espectro 3. IR de 19a
Espectro 4. Espectro RMN 1H de 19b
IX. ANEXOS
Página 52
Espectro 5. Espectro RMN 13C de 19b
Espectro 6. IR de 19c
IX. ANEXOS
Página 53
Espectro 7. RMN 1H de 7
Espectro 8. RMN 13C de 7
IX. ANEXOS
Página 54
Espectro 9. RMN 1H de 29a
IX. ANEXOS
Página 55
Espectro 10. RMN 13C de 29a
IX. ANEXOS
Página 56
Espectro 11. DEPT de 29a
IX. ANEXOS
Página 57
Espectro 12. COSY de 29a
IX. ANEXOS
Página 58
Espectro 13. HSQC de 29a
Espectro 14. IR de 29a
IX. ANEXOS
Página 59
Espectro 15. RMN 1H de 29b
IX. ANEXOS
Página 60
Espectro 16. RMN 13C de 29b
IX. ANEXOS
Página 61
Espectro 17. COSY de 29b
IX. ANEXOS
Página 62
Espectro 18. EM de 29b
Espectro 19. IR de 29b