Evaluación de nuevos medicamentos en Evaluación de nuevos medicamentos en oncología: oncología:
Fuentes de información y posicionamiento Fuentes de información y posicionamiento terapéutico terapéutico Parte 3Parte 3
Francesc PuigventósFrancesc PuigventósServei de Farmàcia. Servei de Farmàcia.
Hospital Universitari Son DuretaHospital Universitari Son Dureta22-01-200722-01-2007
Curso 2006-2007Curso 2006-2007Actualización terapéutica en oncología médicaActualización terapéutica en oncología médica
Coordinadora Dra Mónica GuillotCoordinadora Dra Mónica GuillotServicio de Oncología Médica HUSDServicio de Oncología Médica HUSD
Plan docente HUSD 2006-2007
¿Y en oncología?
La decisión de comercialización se basa en evidencias, a veces, muy limitadas
.
Garattini S et al. Efficacy, safety, and cost of new anticancer drugs. BMJ 2002;325:269-71
Analizan 12 medicamentos contra el cáncer aprobados por la EMEA entre 1995 y 2000
Miden: los tipos de ensayos presentados=> Fase II y no inferioridad. La
eficacia comparada con las alternativas es nula o poco relevante
variable final=> tiempo hasta la progresión
Indicación solicitada => 2º o 3º línea de una tumor poco prevalente (en tres casos Kaposi en SIDA)
Costes => extremadamente superiores a la alternativa.
Año 2005-2006 Rev Prescrire Bravo 0 --
Interesante 0 --
Aporta alguna cosa
2 -Trastuzumab c mama metastásico en HER-2 -Pemetrexed mesotelioma pleural
Eventualmente útil
10 -Bortezomib mieloma. -Fluvestrant c mama segunda linea -Docetaxel c próstata -Paclitaxel sarcoma Kaposi -Irinotecan c colorectal metastasico, -Oxaliplatino c colorectal metastasico, -Docetaxel c próstata -Carmustine en implantes cerebrales -Capecitabina oral c colon adyuvancia (2006) -Bortezomib mieloma 2ª linea (2006),
No aporta nada
8 -Pemetrexed en c bronquial no microcitico -Citarabina liposomal en meningitis linfomatosa -Ibandronato prevencion comp. metastasis oseas -Darbepoetina en anemia quimioterapia -Gemcitabina en mama metastásico -Oxaliplatino c colon adyuvancia (2006) -Imiquimod carcinoma abasocelular (2006) -Erlotinib cancer bronquial no cel peq (2006)
En desacuerdo
4 -Ibritumomab radiomarcado en linfoma folicular -Cetuximab en c colorectal metastasico -Tasonermina en sarcoma tejidos blandos -Bevacizumab en colorectal metastasico (2006)
El debate Rapidez de introducción
Circuitos: Usos compasivos, Med extranjeros, Ensayos clínicos Expectativas
¿Beneficios clínicos relevantes de los nuevos medicamentos? ¿Valor terapéutico añadido? Pequeñas ventajas pero en términos de supervivencia o
prolongación de la vida Integración de evidencias
Avances de resultados de EECC. Difusión información: Analisis intermedios congresos, Indicaciones aprobadas FDA, GPC sociedades científicas
Multitud de enfoques y comparadores Recursos disponibles: la eficiencia
Dificultad de aplicación y definición límites
Fase 1: evaluación de la eficacia
LA BASE: Los estudios primarios, el ensayo clínico “pivotal” o de “registro”
Es el ensayo que ha justificado la aprobación del medicamento por parte de las agencias y la base de la ficha técnica.
La base de la evaluación serán los informes de las Agencias y los ensayos publicados.
Ensayo clínico pivotal
Se puede acceder a la información de dicho ensayo a varios niveles:
-Informe de evaluación de las agencias reguladoras
Agencia europea: EMEAAgencia americana: FDA
-Publicación en revista
-Comunicaciones congresos
Ejemplo: informe evaluación Fosamprenavir FDA
4º Curso de Evaluación y Selección de Medicamentos. Marzo 2006. Palma de Mallorca
DE031=STAR
Dificultad para identificar ensayos pivotales (Adalimumab)
4º Curso de Evaluación y Selección de Medicamentos. Marzo 2006. Palma de Mallorca
Dificultades de la evaluación en oncología
Avances congresos
CALGB 9344CONTROVERSIA. Paclitaxel en terapia adyuvante mama
Los análisis intermedios no publicados
1999: Aprobación FDA Publicación 2003
Bases para la evaluación de la eficacia
Como extraer e interpretar los
resultados de los ensayos clínicos
Francesc Puigventós
Variables binarias: Lo más habitual
Forma de presentar los datos de eficacia de un ensayo clínico. Ejemplo sobre resultados de curaciones en un ensayo clínico en que el Grupo A corresponde al grupo control y Grupo B al grupo intervención. Fórmula Terminología A Riesgo
(incidencia, proporción) grupo control o riesgo base B Riesgo
(incidencia, proporción) grupo intervención B – A RAR
(Reducción Absoluta del Riesgo o Diferencias de Riesgo o Riesgo atribuible )
1 / (B-A) NNT (Numero Necesario a Tratar). Es decir que es igual a 1/RAR
B / A RR (Riesgo Relativo o Razón de Riesgos)
B´/A´ OR (Odds ratio)
[ (B-A) / A ] x 100
RRR (Reducción Relativa del Riesgo). Es decir que es igual a 1-RR
Odds de B = B´= casos/no casos grupo intervención Odds de A = A´= casos/no casos grupo control
Variables binarias: ejemplos de cálculo
Variables binarias:Alerta con la forma de presentar los datos de eficacia: los %
relativos Ejemplo: si un fármaco
disminuye la mortalidad de un 6 % a un 2 %, podemos decir realmente que :
En todos los casos decimos la
verdad. Por ello es mejor hablar en términos de RAR (Reducción Absoluta del Riesgo) perqué todos lo entendemos de forma más clara y precisa.
Ha disminudo la mortalidad un 4 % en términos absolutos (6% -> 2%) (RAR).
Ha disminudo la mortalidad un 66,6 % en términos relativos (6% -> 2%) (RRR).
Ha aumentado la
supervivencia del 94% al 98%, és decir un 4,2% en términos relativos (RRR)
Variables binarias:Alerta con la forma de presentar los datos de eficacia: los %
relativos Ejemplo: si un fármaco
disminuye la mortalidad de un 6 % a un 2 %, podemos decir realmente que :
En todos los casos decimos la verdad. Por ello es mejor hablar en términos de RAR (Reducción Absoluta del Riesgo) perqué todos lo entendemos de forma más clara y precisa.
Ha disminudo la mortalidad un 4 % en términos absolutos (6% -> 2%) (RAR).
Riesgo Relativo 2% / 6% = 0,33 (RR) Odds Ratio:
0,02/0,98:0.06/0,94=0,31(OR)
NNT (1/RAR): Por cada 25 pacientes tratados uno más sobrevive
¿Cómo extraer los datos de los Ensayos clínicos?
Medidas relativas: Riesgo Relativo (RR) Reducción Relativa del
Riesgo ( RRR) Odds Ratio (OR) Hazard Ratio (HR)
Medidas absolutas: Reducción Absoluta del
Riesgo (RAR) Número Necesario a
Tratar (NNT)
Resultados de eficacia grupo estudio y grupo control (%)
RAR NNT
La RAR (Reducción Absoluta del Riesgo o Diferencia de Riesgo o Riesgo atribuïble ) es la forma más simple de expresar la diferencia de eficacia entre los grupos estudiados. És la diferencia de proporciones de un acontecimiento entre el grup control y el grupo intervención.
NNT=1/RAR
