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ESTRÓGENOS, PROGESTÁGENOS Y ANTICONCEPTIVOS
Eulalia Fernández Vallín Cárdenas, MD
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ESTRÓGENOS
• La actividad estrogénica es compartida por una variedad de sustancias químicas (flavonoides, bisfenoles, alquifenoles)
• Se propuso que estos agentes se relacionan en un aumento en la indicencia de cáncer tanto en mujeres como en hombres
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ESTRÓGENOS(Biosíntesis y metabolismo)
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ESTRÓGENOS(CLASIFICACIÓN)
• NATURALES: estradiol, estrona, estriol
• SEMISINTÉTICOS: Etinilestradiol, mestranol y quinestrol
• NO SINTÉTICOS: Dietiletilbestrol, clorotrianiceno, metalenestril
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ESTRÓGENOS(mecanismo de acción)
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ESTRÓGENOS(Efectos fisiológicos)
EFECTOS:
• Maduración femenina
• Endometriales
• Metabólicos y cardiovasculares
• Coagulación sanguínea
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ESTRÓGENOS(farmacocinética)
• El estradiol liberado a la circulación se une a una α2 globulina y a la albúmina
• Estradiol: es transformado a estrona y estriol en el hígado
• La circulación enterohepática es la responsable de su vida media prolongada
• Se excretan por la bilis, leche materna y orina
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ESTRÓGENOS(efectos indeseables)
1. Sangrado uterino2. Cáncer mama3. Náuseas4. Hipersensibilidad mammaria5. Migraña6. Colestasis intrahepática7. Hipertensión8. Enfermedad de la vesícula biliar
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ESTRÓGENOS(indicaciones)
1. Hipogonadismo primario
2. Terapia hormonal post menopáusica
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ESTRÓGENOS(contraindicaciones)
1. Neoplasias dependientes de estrógenos
2. Sangrado genital no diagnosticado
3. Enfermedad hepática
4. Trastornos tromboembólicos
5. Fumadoras crónicas
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PROGESTÁGENOS
• ADEMÁS DE TENER EFECTOS HORMONALES SIRVE COMO PRECURSOR DE LOS ESTRÓGENOS, ANDRÓGENOS Y ESTROIDES ADRENOCORTICALES
• SE SINTETIZA EN EL OVARIO, LOS TESTÍCULOS Y LAS GLÁNDULAS SUPRARRENALES A PARTIR DE COLESTEROL CIRCULANTE
• SON SINTETIZADAS Y LIBERADAS GRANDES CANTIDADES POR LA PLACENTA
• EN LOS OVARIOS SON PRODUCIDAS POR EL CUERPO AMARILLO
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PROGESTÁGENOS
• Progesterona
• Hidroxiprogesterona
• Medroxiprogesterona
• Dimetisterona
• Noretindrona
• Desogestrel
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PROGESTÁGENOS(farmacocinética)
1. La progesterona se absorbe rápidamente después de su administración
2. Su vida media plasmática es de 5 minutos
3. Se almacena en la grasa corporal
4. Sufre el efecto del primer paso por el hígado
5. Se excreta en la orina en forma de glucurónico de pregnanediol
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PROGESTÁGENOS(acciones farmacológicas)
1. Estimula la lipoprotein lipasa2. Aumenta las concentraciones basales de
insulina3. Almacena glucógeno en el hígado4. Compite con la aldosterona5. Aumento de la temperatura corporal6. Desarrollo alveololobular del aparato secretor
de las mamas7. Disminuye las concentraciones plasmáticas de
aminoácidos8. Aumenta la excreción urinaria de nitrógeno
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PROGESTÁGENOS(aplicaciones terapéuticas)
1. Reemplazo hormonal 2. Anticoncepción hormonal3. Dismenorrea4. Endometriosis5. Trastornos hemorrágicos6. Usos diagnósticos ( prueba de la
secreción de estrógenos, evaluar la capacidad de respuesta del endometrio en pacientes con amenorrea)
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PROGESTÁGENOS
(efectos adversos, contraindicaciones, precauciones)
1. Hipertensión
2. Reducción de las HDL
3. Aumentan el riesgo de cáncer de mama
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ANTICONCEPCIÓN HORMONAL
SE UTILIZAN DOS TIPOS DE PREPARACIONES:
1. Combinaciones de estrógenos y progestinas
2. Tratamiento continuo con progestina sin administración concomitante de estrógenos
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ANTICONCEPCIÓN HORMONAL
• Los medicamentos combinados se dividen en: MONOFÁSICOS (dos constantes de ambos compuestos a lo largo del ciclo), BIFÁSICAS O TRIFÁSICAS (la dosis de uno o de ambos compuestos se cambia 1 o 2 veces durante el ciclo)
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ANTICONCEPCIÓN HORMONAL
• Las preparaciones para uso oral se absorben bien
• Algunos están disponibles como anillos vaginales o dispositivos intrauterinos la administración IM de medroxiprogesterona produce actividad anticonceptiva de larga duración
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ANTICONCEPCIÓN HORMONAL
• Inhiben de manera selectiva la función hipofisaria, lo que origina inhibición de la ovulación
• Los compuestos combinados también producen un cambio en el moco cervical, endometrio y en la movilidad y secreción de las trompas de Falopio
• Depresión de la función ovárica (desarrollo folicular mínimo, no hay cuerpos amarillos, edema en el estroma
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ANTICONCEPCIÓN HORMONAL
• Disminución del tamaño de los ovarios
• Hipertrofia del cérvix y formación de pólipos
• Aumento del tamaño de las mamas
• La globulina fijadora de tiroxina está aumentada
• Disminución de la antitrombina III
• Aumento de los factores VII, VIII, IX y X
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ANTICONCEPCIÓN HORMONAL(efectos adversos)
LEVE:
1. Náuseas
2. Mialgias
3. Mastalgia
4. Edemas
5. Hemorragias intermenstruales
6. Aumento de la velocidad de sedimentación
7. Cefalea
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ANTICONCEPCIÓN HORMONAL(efectos adversos)
MODERADOS1. Sangrado intermitente2. Aumento de peso3. Hiperpigmentación4. Acné5. Hirsutismo6. Dilatación ureteral7. Infecciones vaginales8. Amenorrea
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ANTICONCEPCIÓN HORMONAL(efectos adversos)
SEVEROS
1. Enfermedad tromboembólica venosa
2. Infarto de miocardio
3. Enfermedad vascular cerebral
4. Trastornos gastrointestinales
5. Depresión
6. Cáncer
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Inhibidores y antagonistas de estrógeno y progesterona
TAMOXIFENO
• Inhibidor competitivo con efecto agonista parcial de estradiol
• Aprobado como quimioprevención para el cáncer de mama
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Inhibidores y antagonistas de estrógeno y progesterona
DANAZOL• Derivado de la etisterona con acciones
progestacionales, androgénicas y glucocorticoide
• Inhibe la liberación de LH y FSH• No se fija a los receptores de estrógeno• Inhibe el P450
• Se utiliza como inhibidor de la función gonadal, fibrosis quística mamaria
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INDUCTORES DE LA OVULACIÓN
CLOMIFENO• Agonista parcial de receptores para estrógenos• Estimula la ovulación en mujeres con
amenorrea, oligomenorrea y disfunción ovulatoria
• Útil en mujeres con ovarios poliquísticos• Efectos adversos: bochornos, cefalea,
constipación, caída del cabello, mastalgia, depresión, náuseas, vómitos
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ANTICONCEPCIÓN HORMONAL
• Aumento del colesterol y los triglicéridos
• Aumento de la pigmentación de la piel
• Hipertensión arterial
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PREGUNTAS
LOS SIGUIENTES AGENTES SON ÚTILES COMO ANTICONCEPTIVOS, EXCEPTO:
a.Etinilestradiol
b.Mestranol
c.Clomifeno
d.Noretindrona
e.Norgestrel
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PREGUNTAS
LOS SIGUIENTES SON EFECTOS RECONOCIDOS DE LOS ANTICONCEPTIVOS, EXCEPTO:
a.Incremento del riesgo de cardiopatía isquémica
b.Náuseas
c.Edema
d.Aumento del riesgo de cáncer endometrial
e.Disminución del riesgo de cáncer ovárico
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PREGUNTAS
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
MESTRANOL
NORGESTREL
a.Estrógeno agonista parcial que estimula la ovulación
b.Estrógeno sintético útil como anticonceptivo combinado
c.Progestágeno sintético útil con anticonceptivo
d.Inhibidor competitivo de estrógenos útil en el tratamiento del cáncer de mama
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PREGUNTAS
SOBRE LOS PROGESTÁGENOS LAS SIGUIENETS AFIRMACIONES SON CORECTAS, EXCEPTO:
a.Se sintetiza en ovarios, testículos y suprarrenales
b.Aumentan el tejido mamario secretor
c.Están contraindicados en el tratamiento de la endometriosis
d.Disminuyen las HDL