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El Páncreas
ANATOMÍA
• Islote humano : 1millon/páncreas. 50-200 células/islote.
• Composición celular del islote de Langerhans– células ß 60-80%. Insulina:
Utilización glucosa – células 1-20%. Glucagón:
Producción hepática de glucosa– células 10%: somatostatina– células F 1-20% polipéptido
pancreático
ANATOMÍA
PÁNCREAS EXÓCRINO
PÁNCREAS ENDOCRINO
• Insulina disminuye los niveles de glucosa mediante el aumento en la razón de utilización de glucosa
• Glucagon aumenta los niveles de glucosa en la sangre mediante el aumento en la razón de rompimiento de glucógeno creado por el hígado
Insulina y glucagon
INSULINA
• Estructura : – PM 6000. 51 aa– Cadena a: 21 aa ; cadena b : 30 aa.
• Respuesta de la insulina a la glucosa : diferencias entre glucosa oral e IV (GIP, Glucagón-like peptide).– Glucemia < 50 mg/dl : no secreción– Glucemia = 150 mg /dl : respuesta semimáxima– Glucemia = 300 mg/dl : respuesta máxima.
• Fases de la secreción:– Primera : aguda, < 2% contenido pancreático.– Segunda : lenta y persistente en tanto se mantiene la
glucemia elevada.
CURVAS DE INSULINEMIA Y GLUCEMIA
Mecanismo de la secreción:
• GUT2-glucoquinasa : presentes tanto en hígado como en páncreas (deficiencia= diabetes tipo adulto del joven): generación de ATP
• Cierre de canales de K+ dependientes de ATP : despolarización, entrada ce calcio. :Potenciación por otros factores.
• Estímulos dependientes de AMPc : fosforilación del canal (mayor cierre)
REGULACIÓN SECRECIÓN
• Modulación de la respuesta por otros agentes estimuladores.– AA – AGS– Secretina,Gastrina, GLP1, glucagón– CCK y Parasimpático (acetilcolina)– Fármacos : sulfonilureas : cierran los canales de
K • Inhibidores: Catecolaminas (a-adrenérgico)
SS, galanina
ACCIONES DE LA INSULINA
• Anabolizante: – transporte glucosa,
• GLUT 4 (músculo y T.A.): aumento de su presencia en membrana
• Hexoquinasa hepática – transporte AA– transporte de K– síntesis de proteínas
• Efectos globales en músculo, TAB e hígado: aumento de la síntesis de:· Glucógeno· Proteínas· Ácidos grasos· Lipogénesis
Insulina y metabolismo de los Lípidos
Estimula síntesis de glucógeno por el hígadoSi el glucógeno hepático > de 5 % de la masa hepática – Se suspende glucogenogénesis
Aumenta la producción de ácidos grasos Facilita ingreso de glucosa al adipocito Estimula acumulación de grasa
Hace que las células oxiden preferentemente carbohidratos en vez de ácidos grasos para proveer energía
Efecto de la insulina en los lípidos
Efectos de la insulina sobre los carbohidratos
• Facilita ingreso de glucosa a los tejidos blanco
• Estimula formación de glucógeno
• Disminuye la glicemia
• Al la glicemia secreción de insulina
• Reservas de glucosa en glucógeno proveen al cerebro de niveles constantes de glucosa
Efectos de la ausencia de insulina
En ausencia de insulina, el hígado1. Suspende síntesis de glucógeno
2. Se activan enzimas responsables de la glucogenólisis estimulada por
– La carencia de insulina– Presencia de glucagón
Otros efectos de la insulina
Estimula la captación celular de aminoácidosÝ la permeabilidad de muchas células a
Potasio Magnesio Fosfato
Padecimientos por deficiencia de insulina
La Diabetes mellitus es un estado de deficiencia de insulina
Puede deberse a1. Ausencia de producción de insulina2. Acción insuficiente de la insulinaHay dos tipos principales de Diabetes mellitus
Dm tipo 1Dm tipo 2
Receptor insulina
Mecanismo de acción insulina
GLUCAGÓN
• Estructura : 29 aa. • Síntesis: proglucagón. (células A), Gen : cromosoma 2.• El gen se expresa e células intestinales de forma distinta
GRPP glucagon fragmento de proglucagon
PG GLP-2?
PG
glicentina 60-80% GLP-1 80% GLP-2
GRPP oxintomodulina GLP-1 gly
PANCREAS
INTESTINO
71%
24%
5%
• GRPP : péptido pancreático relacionado con glicentina (inactivo)• PG : Péptidos derivados de proglucagón (inactivos)• GLP : glucagon-like peptides• Glicentina= enteroglucagón= GLI (glucagón-like )
GLUCAGÓN: SECRECIÓN, ACCIONES
• Almacenamiento: en gránulos de secreción:
• V1/2 : 5 min. Rápidamente eliminado por el hígado
• .REGULADORES– Metabolitos:
Glucosa, AA, AG– Hormonas :
• CCK :estimula• GLP-1,
secretina, SST, insulina inhiben
– Simpático: estimula, Parasimpático inhibe
• Situaciones fisiológicas :
• Aumento : ayuno, ejercicio, estrés (mediados por SN)
La regulación de las concentraciones de glucosa en la sangre