“EL EQUILIBRIO DE LA MICROBIOTA”
IMPORTANCIA Y UTILIDAD DE LOS PREBIÓTICOS, PROBIÓTICOS Y SIMBIÓTICOS
Dra. Ana Teresa Abreu y Abreu
• Aspectos históricos
• Definiciones y conceptos básicos
• Mecanismos de acción
• Fortalezas clínicas
• Nivel de evidencia científico
• Novedades y posible proyección clínica
• Seguridad / Efectos adversos
• Alimentos funcionales
• Conclusiones
Objetivos
• 1908 Elías Metchnikoff - Instituto Pasteur Bacterias ácido lácticas (BAL)
que promovían la salud y promovían la longevidad
• 1917 Alfredo Nissle aisló una cepa No Patógena de Escherichia coli (no
asociada a Enterocolitis)
• Henry Tissier aisló Bacillus bifidus communis
• 1965 Lilly y Stillwell denominación PROBIÓTICO (factor de origen
microbiológico que estimula el crecimiento de otros microorganismo)
• 1989 Roy Fuller: concepto de viabilidad y de beneficio sobre el
huésped
Aspectos históricos
“a favor de la vida”
• Organismos vivos que al ser administrados en cantidades adecuadas, confieren beneficio en la salud del huésped
FAO/WHO-ONU
• Suplementos alimenticios de microbios vivos que afectan benéficamente al huésped animal por medio de un balance microbiano intestinal
Fuller • Bacterias que vienen del intestino grueso
E. Metchnikoff
Probióticos Definiciones
Género Especie CEPA Designación
Lactobacillus casei DN 114 001
Lactobacillus acidophilus LB
Lactobacillus reuteri RC14
Lactobacillus helveticus R0042
Género Especie CADENA Designación
Bifidobacterium animalis DN 173 010
Bifidobacterium longum BB 536
Bacillus clausii O/C, NR, T
Saccharomyces boulardii 1yo
WGO J Clin Gastroenterol Julio 2012; 46: 6. WGO
Género, especie y cepa
• Los efectos documentados de un probiótico, son atribuídos a una cepa específica, no a la especie ni al género.
Resultados de estudios en cepas específicas no pueden traspolarse como evidencia a otras cepas de la misma especie
Las dosis de un cepas que muestran impacto benéfico salud deben ser las recomendadas en la práctica
Género, especie y cepa
L. casei DN 114 G01 B. longum BB536
Lactobacilos y cepas
L. bulgaricus
L. paracasei B21060
WGO Gobal Guidelines Probiotics and Prebiotic 2012
Guías prácticas de la OMGE Probióticos y prebióticos, Mayo 2008
FAO/WHO. Guidelines for the evaluation of probiotics in food. Joint FAO/WHO Working group report on drafting
guidelines for the evaluation of probiotic in food. London, Ontario, Canada, April 30 and May 1, 2002.
L. reuteri ATCC55730
L. helveticus RO
L. casei DN 114
L. acidophilus LB
Bifidobacterias y cepas
B. longum 101 B. animalis DN173 010
B. lactis B. infantis 35624
WGO Gobal Guidelines Probiotics and Prebiotic 2012
Guías prácticas de la OMGE Probióticos y prebióticos, Mayo 2008
FAO/WHO. Guidelines for the evaluation of probiotics in food. Joint FAO/WHO Working group report on drafting
guidelines for the evaluation of probiotic in food. London, Ontario, Canada, April 30 and May 1, 2002.
Bacilos y esporas
WGO Gobal Guidelines Probiotics and Prebiotic 2012
Guías prácticas de la OMGE Probióticos y prebióticos, Mayo 2008
FAO/WHO. Guidelines for the evaluation of probiotics in food. Joint FAO/WHO Working group report on drafting
guidelines for the evaluation of probiotic in food. London, Ontario, Canada, April 30 and May 1, 2002.
Saccharomyces cerevisae Bacillus clausii Es
Saccharomyces boulardii
Requisitos de la cepa probiótica
Origen humano Estable en
ácido y bilis
Adherencia a cél. Intestinales
humanas
Permanencia en Tracto Digestivo Sustancias
antimicrobianas
Antagonismo vs. bacterias
patógenas
Seguridad en alimentos y usos
clínicos
Validación clínica del impacto en la
salud
• “Ingredientes de la dieta no digeribles, fermentables, con impacto benéfico en el huésped, estimulan selectivamente el crecimiento y actividad de una especie o un número de especies de bacterias en el colon”
• Inulina, Fructo-oligosacáridos (FOS), xilo-oligosacáridos (XOS), galacto-oligosacáridos (GOS) y oligosacáridos
• Fibras y lactulosa
Prebióticos
Roberfroid M. 1995. Quigley E. Current Op in Pharmacol 2011; 11:1-11.
• Usados como ingredientes de alimentos en cereales, chocolate, bizcochos, y en productos de consumo diario
• Digestión limitada por las enzimas del tracto digestivo alto
• Los más conocidos son:
- Oligofructuosa - Inulina (enlaces β) - Galacto-oligosacáridos - Lactulosa - Oligoscáridos de leche materna
Por su estructura química NO se absorben
Se FERMENTAN en colon
Transfomación en ácido láctico, acético, propiónico, butírico y productos metabólicos
Prebióticos
• Tras la fermentación en el colon:
1. Incrementan el número de bifidobacterias
2. Incrementan la absorción de calcio, hierro y magnesio
3. Incrementan volumen y peso de la materia fecal
4. Disminuyen el tiempo de tránsito gastrointestinal
5. Refuerzan inmunidad (producción de IgA y modulación de citocinas)
6. Posiblemente, disminuyen los niveles de lípidos sanguíneos
Prebióticos
Current Opinion in Pharmacol 2011;11:1-11.
• Productos que contienen combinaciones apropiadas de PRObióticos como PREbióticos
• Efectos tanto del probióticos y del prebiótico
Simbióticos
• Absorción de nutrientes • Reconocimiento bioquímico e inmunológico
de las estructuras foráneas • Línea de defensa a agresores externos
• Centro de inducción de respuesta inmunitaria • 80% de células inmunocompetentes
Area de “actividad biológica” 300,000 folículos linfoides Estrecho en nutrición y desarrollo Recuperación de lisina plasmática,
vitaminas y proteínas
ENERGIA
Aspectos generales
Mecanismo de acción inmunológico
Modulación de citocinas Producción de IgA
Probiótico Prebiótico
Linfocitos intraepiteliales
Célula epitelial intestinal
Metabolitos AGCC
Epitelio intestinal
Lámina propia
• Digestión de alimentos y competencia por nutrientes vs. patógenos
• Modificación del pH local (desfavorable a patógenos)
• Producción de bacteriocinas que inhiben patógenos
• Desechan radicales superóxidos
• Estimulan la producción epitelial de mucina
• Refuerzan la barrera intestinal
• Competencia por adhesión vs. patógenos
• Modifica toxinas derivadas de patógenos
Mecanismos de Acción No Inmunológica
Impacto de los probióticos
Estudios clínicos
Productos alimenticios
Ensayos clínicos probióticos vs. prebióticos
PROBIÓTICOS PREBIÓTICOS
RTC Humanos Adultos RTC Pediátricos
423
79
500
187
39
400
300
200
100
No
. de
ensa
yos
clín
ico
s al
eato
riza
do
s (R
TC)
Ensayos clínicos
J Clin Gastroenterol 2011:45; 3.
A. Estudios con resultados positivos y fortaleza científica en la metodología
B. Basado en estudios controlados con resultados positivos, con algunos estudios con resultados negativos que no soportan a los positivos
C. Algunos estudios positivos pero con una cantidad inadecuada de trabajos para establecer certeza
• No se otorgó recomendación a estudios que mostraron pocos datos para categorizarlo en los subgrupos clínicos
Nivel de evidencia científica
J Clin Gastroenterol July 2012:46;6
Condición Clínica Organismo y cepa Nivel de Evidencia WGO
Efectividad Guías 2011
Diarrea infecciosa aguda niños
L. rhamnosus GG, S. boulardii 1a A
L. reuterii SD 2112 A
Prevención diarrea por Antibióticos
S. boulardii, L. casei DN 114, L. rhamnosus GG, B. clausii
1a 1b
A
L. rhamnosus E/N 1b -
Prevención diarrea nosocomial
L. rhamnosus GG 1b -
Diarrea CD y recurrente
S. boulardii, L. rhamnosus GG, L.casei DN 114 bacterioterapia Oligofructuosa
-- 1b 1b
B / C
Prevención diarrea infecciosa
L. casei DN114 001, L reuteri ATCC,
1b
Condición Clínica Organismo y cepa Nivel de Evidencia WGO
Efectividad Guías 2011
Adyuvante erradicación H. pylori
L. casei DN 114 001, B. clausii
1b -
Alivio de síntomas de SII L. rhamnosus GG, L.reuteri DSM, B. animalis DN173 010
1b 1b
-
SII B. Infantis 35624, B. animalis
- B y C
Cólico del infante L. reuteri DSM 1b -
Enterocolitis necrotizante
L.acidophilus NCDO, B. bifidum
1b B
EII Pouchitis
VSL3 A
EII remisión E. coli Nissle y VSL-3 1b B
Condición Clínica Organismo y cepa/prebiótico Nivel de Evidencia WGO
Efectividad Guías 2011
Respuesta inmune L. rhamnosus GG, L acidophilus LAFT1, L johnsonii, B. lactis
A
Alergias tx y prevención
L. rhamnosus GG B. lactis B. clausii
- 1b
A
Enteritis por radiación
VSL3 L. acidophilus - C
Vaginosis y vaginitis
L. acidophilus, L.rhamnosus GR-1 L.reuteri RC14
- C
Constipación Lactulosa Oligofructuosa
1a 2a
-
• Regulación de genes cito-protectores
• Componentes genotóxicos (bacterias que producen o consumen agentes genotóxicos)
• Síndrome metabólico y Obesidad (intestino-endócrino)
• Estados conductuales (autismo) y de plastia neural (comunicación bidireccional cerebro-intestino)
• Mantenimiento de integridad de barrera epitelial (EII)
• Inmunomodulación local y sistémica
• Prevención y regulación de apoptosis y mantenimiento de función de barrera
Novedades
• Usados por cientos de años sin reportes de riesgos
• 2006 Boyle, Robins Browne y Tang: Excelente grado de seguridad
• Deben ser usados con precaución en pacientes (neonatos prematuros e inmunocomprometidos)
• Reporte de casos de abscesos y endocarditis, donde el cultivo del probiótico fue probablemente un contaminante en el cultivo del patógenos
Sanders ME. Gut Microbes 2010, 1:164-185.
Seguridad
• No hay reportes de translocación de organismos probióticos que deriven en sepsis vgr. EII en donde la barrera intestinal está comprometida
• Notas de precaución:
1. Septicemia en un infante con síndrome de intestino corto
2. Incremento en la mortalidad de paciente con pancreatitis aguda grave manejados con mezclas de probióticos por sonda naso-enteral. Estas muertes se asociaron con isquemia intestinal de etiología no clara (no sepsis)
Sanders ME. Gut Microbes 2010; 1: 164-185.
Seguridad
PREbióticos Alimentos Efectos benéficos
Inulina Leches fermentadas bajas en grasas, Yogurts, postres, quesos, helados, productos horneados
EII, cáncer de colon, modulación inmune, absorción de minerales, enfermedades cardiovasculares
Fructo- oligosacáridos
Alimentos para bebés, yogurt, pan y productos horneados
EEI, cáncer de colon, modulación inmune,absorción de minerales, enfermedades cardiovasculares
Galacto- oligiscáridos
Yogurt, jugos de frutas EII, cáncer de colon, modulación inmune, diarrea del viajero, diarrea asociada a antibióticos
Prebióticos en alimentos funcionales
• Se elaboran para conseguir algún beneficio por eliminación, reducción, incremento o adición de algún componente
• Deben ejercer en el organismo una función específica, que
permita la regulación de algún proceso corporal concreto: - Reforzar mecanismos biológicos de defensa - Prevenir alguna enfermedad - Controlar condiciones físicas y mentales - Retrasar los procesos de envejecimiento - Facilitar la recuperación de alguna enfermedad
Alimentos funcionales
• Evidencia creciente de que los probióticos tienen un efecto benéfico en la salud y en la enfermedad
• El efecto benéfico sólo se aplica a la cepa estudiada vgr. SII- B. infantis
• Las recomendaciones actuales son: prevención y tratamientos de diarreas (infecciosas, del viajero, por antibióticos), síntomas de SII, y alergias (atopias)
• Tienen mecanismos de acción local y sistémico con efectos sobre la célula endotelial y el sistema inmune
Conclusiones
• La respuesta biológica de las cepas probióticas dependen de la presentación y preparación vgr. L. plantarum (acción pro y antinflamatoria según la fase de crecimiento)
• Estudios preliminares sugieren que dosis bajas de prebióticos tienen impacto en síntomas en EII
• Generalmente deben emplearse como tratamientos complementarios a los tratamientos específicos para cada enfermedad.
Conclusiones