PERSPECTIVAS EVOLUCIONISTAS EN DROGODEPENDENCIAS
Castellón, 28 de septiembre de 2012
Rafael Mora MarínHospital Provincial de Castellón
Explicaciones convencionales
• Refuerzo positivo
• Refuerzo negativo
• Acción sobre el sistema dopaminérgico
• Acción sobre el sistema opioide,
• etc,
...explican CÓMO se establece la drogodependencia.
¿Por qué el Hombre es susceptible de ser dependiente de una
sustancia?
>>>PSIQUIATRÍA EVOLUCIONISTA O DARWINIANA
Principios de la psicología evolucionista
1. Hay una conducta humana universal más alláde las diferencias culturales.
2. Los mecanismos psicológicos que definendicha naturaleza se desarrollaron porselección natural
3. Los factores ambientales que condicionarondicha selección natural ocurrieron en elPleistoceno y no en circunstancias actuales
4. La mente funciona de forma modular.
Teoría de la evolución y conductas adictivas
• Paradoja central: los argumentos evolucionistas se basan en cómo un cierto rasgo o conducta beneficia la supervivencia y capacidad reproductiva de un organismo.
• La estirpe filogenética de la que procede el hombre ha estado en contacto con sustancias psicoactivas a lo largo de millones de años.
• Las sustancias adictógenas deben actuar sobre sustratos cerebrales que parecen estar conservados a lo largo de la evolución de los mamíferos.
Teoría de la evolución y conductas adictivas
• Esos sistemas fueron preservados porquesirven a algún propósito crítico distinto depromover el consumo voraz de los compuestosquímicos actuales.
• La selección natural puede mantener genespara rasgos que lleven a un consumo excesivo ydependencia de sustancias porque esos mismosrasgos pueden incrementar la supervivencia ola capacidad reproductiva en otros contextos.
Hipótesis evolucionistas en drogodependencias
• Coevolución de herbívoros y plantas
• Evolución de los sistemas emocionales
• Apego
• Historia vital y asunción de riesgos
• Dominio y dependencia social
• Neurobiología, personalidad y consumo de alcohol
Hipótesis evolucionistas en drogodependencias
• Coevolución de herbívoros y plantas– Análogos de los neurotransmisores
– El alcohol en la naturaleza
• Evolución de los sistemas emocionales
• Apego
• Historia vital y asunción de riesgos
• Dominio y dependencia social
• Neurobiología, personalidad y consumo de alcohol
Análogos de los NT
• Las plantas han desarrollado sustanciasquímicas que mimetizan la estructura de losNT de los herbívoros, como defensa.
• Esto explicaría por qué el cerebro contienereceptores para sustancias derivadas deplantas.
• Los mamíferos han desarrollado adaptacionesfisiológicas y conductuales para vencer lasdefensas químicas de las plantas.
Adaptaciones en herbívoros
• Adaptaciones fisiológicas– Citocromo P-450 y otros sistemas enzimáticos
hepáticos– Gusto, olfato– Expulsión directa de toxinas por el vómito.
• Adaptaciones conductuales– Conductas de inducción de la desintoxicación– Prácticas culturales por medio de procesos tales
como el calentamiento, lixiviación, secado,fermentación, adsorción y procesamiento físico.
– Selectividad
Ventajas adaptativas del consumo de análogos de los NT
• En periodos de escasez los análogos vegetalesde los NT pueden haber sido más fáciles deobtener, transportar y almacenar que susprecursores dietéticos.
• La explotación de análogos exógenos de losNT puede haber prevenido la depleción de NTdebidas a adaptaciones sostenidas al estrés.
• Otras ventajas:– Teoría del handicap
– Farmacofagia
Selección de pareja por el handicap
• Algunas características que hacen a los animales aparentemente más vulnerables, son tomadas por sus posibles parejas como una señal de gran fortaleza y aptitud para la supervivencia.
– Ej.: cola del pavo real
• Consumir una potente neurotoxina con pocos efectos adversos podría indicar salud y aptitud a las potenciales parejas.
Farmacofagia
• Muchos virus, bacterias, hongos, nematodos y artrópodos se alimentan de plantas vivas.
• Las plantas han desarrollado un arsenal farmacológico contra estos parásitos a lo largo de la evolución.
• Los mismos parásitos también atacan a los humanos y otros animales.
• Algunos animales pueden haber evolucionado para explotar los productos desarrollados por las plantas para inhibir y matar a sus propios parásitos.
• Algunas drogas recreativas son tratamientos efectivos contra patógenos de los mamíferos. – Nicotina, arecolina (betel) y THC tienen efectos
antihelmínticos.
– Nicotina, arecolina y sustancias químicas relacionadas han sido usadas para eliminar parásitos del ganado.
– El cannabis es tóxico para los nematodos que parasitan las plantas.
– Estos compuestos son también mencionados frecuentemente como antihelmínticos en la literatura etnomédica.
• Se puede especular que el amplio uso recreativo de tabaco, nuez de betel y cannabis podría ser una forma de farmacofagia humana, una respuesta evolucionista a las infecciones crónicas de helmintos u otros parásitos con receptores nicotínicos o muscarínicos en las poblaciones humanas ancestrales.
Limitaciones de esta hipótesis
• Hipótesis muy sugerente pero pocoverificable.
• ¿Cómo han podido evolucionar en los animalesmecanismos emocionales tan críticos para laespecie y, a la vez, tan fácilmente activablespor toxinas vegetales?
• Esta hipótesis no justifica el uso del alcohol.
Caballero, 2005
El alcohol en la naturaleza
• Azúcares de la pulpa de la fruta– Incentivo energético para que los
vertebrados consuman la fruta y dispersensus semillas
– Su fermentación por las levaduras etanol
• La presencia de etanol en la frutamadura y fermentada podría indicar unaexposición sostenida en los frugívoros aeste compuesto.
Interacción coevolutiva entre las frutas y los homínidos
• Se remonta al menos 24 millones de años.
• Nuestros precursores homínidos fueronexpuestos cotidianamente a bajasconcentraciones de etanol, lo que dio lugar a– Adaptaciones fisiológicas
– Preferencias
...que han permanecido en los humanosmodernos.
Dudley, 2002
Ventajas adaptativas
• El fenómeno de hormesis
• Ventajas para la alimentación y la ganancia nutricional
Hormesis
• Fenómeno por el que la exposición a dosis bajas de tóxicos o radiaciones tiene un efecto más beneficioso para la salud que la ausencia total de dichos agentes, los cuales a dosis altas son cancerígenos o perjudiciales en otros aspectos.
Efectos horméticos del etanol
• En la Drosophila su longevidad y fecundidadmejora a concentraciones muy bajas de etanol,pero disminuye a concentraciones mayores.
• Posible reducción en el riesgo cardiovascular ymortalidad global en personas que consumenbajas dosis de etanol en comparación con losabstemios y con los consumidores de dosisaltas.
Ventajas para la alimentación y la ganancia nutricional
• El vapor etílico puede ser una pista paralocalizar campos de fruta madura.
• El etanol puede servir como unestimulante de la alimentación
• Contribuciones calóricas del etanol contenido en la fruta
Limitaciones de esta hipótesis
• Está planteada al menos parcialmente en términos que pueden ser verificables
• No parece explicar hechos como la existencia de una forma de la enzima alcohol deshidrogenasa en peces evolucionados hace 450 millones de años.
Hipótesis evolucionistas en drogodependencias
• Coevolución de herbívoros y plantas• Evolución de los sistemas emocionales
– Sistema dopaminérgico• Hipótesis hedónica del desajuste• Hipótesis de la saliencia del incentivo• Hipótesis CAASR
– Sistema opioide
• Apego• Historia vital y asunción de riesgos• Dominio y dependencia social
• Neurobiología, personalidad y consumo de alcohol
Hipótesis hedonista del desajuste
• Las emociones positivas (placer) han evolucionado como indicadores de que se está alcanzando algún objetivo biológico que incrementa las probabilidades de transmitir los genes a la descendencia.
• Las sustancias psicotrópicas de abuso actúan como falsos neurotransmisores que hacen que la vía mesolímbica libere dopamina de forma más explosiva de la que se da en la naturaleza
• El origen de nuestra vulnerabilidad a abusar de las drogas estaría en el desajuste entre antiguos mecanismos y el medio ambiente moderno
Limitaciones del modelo hedonista• La primera experiencia con drogas es a
menudo aversiva.• Incluso en el caso de sustancias euforizantes,
a lo largo del tiempo:– aumenta el craving con la escalada en su uso– el placer permanece constante o disminuye– se acumulan consecuencias desadaptativas.
• El sistema dopaminérgico mesolímbico no es sólo un sistema de recompensa.
Hipótesis de la saliencia del incentivo
• El sistema dopaminérgico mesolímbico– da saliencia a un estímulo y motiva a su búsqueda.
– estaría implicado no en el placer hedónico derecibir una recompensa sino en la motivación quemueve a su búsqueda conductual.
• Drogas estimulan el SDM falsa señal desaliencia.
• La dopamina media la búsqueda compulsiva dela droga sin que dé señales de saciación.
Robinson y Berridge (1993), Lende y Smith (2002)
Implicaciones de este modelo
• Limitación de los recursos en el ambiente deadaptación evolutiva la evolución noproporcionó una regulación más precisa delsistema dopaminérgico
• En el abundante ambiente de hoy este diseñoevolutivo no es adaptativo
• Puede ser particularmente peligroso para losindividuos que tienen sistemas dopaminérgicosmás sensibles (p.ej., esquizofrénicos).
• El ambiente por sí mismo puede estimular elsistema dopaminérgico ciertas conductaspueden convertirse en adictivas.
Capacidad autopercibida de aptitud para la supervivencia y la reproducción (CAASR)
• Los estímulos naturales capaces de activar elSDM incrementarían la propia percepción de lacapacidad de supervivencia y de reproducción
• Se basa en motivaciones fundamentales de losmamíferos para mejorar y para proteger susprobabilidades de supervivencia y de reproducción
• Entronca con características psicológicas básicas:– sentimientos de poder, control y omnipotencia– sentimientos de atractivo sexual, atractivo físico y
competencia social.
Newlin 1999, 2002
Características de la CAARS
• Función evolutiva: organizar y priorizar laconducta en un mundo complejo
• El s. dopaminérgico córtico-mesolímbico no esun mero sistema de recompensa sino unsistema motivador de la supervivencia y lareproducción
• Es activamente puesto en marcha porcualquier estímulo biológicamente relevante,sea positivo, novedoso, aversivo o amenazador
• Su activación puede también provocar afectosnegativos (miedo, ansiedad o ira)
CAASR y drogas• Las drogas incrementan los sentimientos de
poder personal y atractivo sexual.• La aptitud real puede estar realmente
comprometida por la droga• Drogas apetitivas aspectos de la CAASR
como omnipotencia, poder y atractivo sexual• Drogas saciativas de las experiencias de
satisfacción y de seguridad de la CAASR.• Las sensaciones placenteras son epifenómenos• Abstinencia CAASR bajo niveles basales.
Predicciones del modelo
aumento de conductas arriesgadas
percepción de las consecuencias adversas
sensación de invulnerabilidad
Presión sobre los adolescentes para que alcancen el éxito en la supervivencia y la reproducción
↓ interés por conductas alternativas
INTOXICACIÓN
la probabilidad de que recurran a las drogas para incrementar temporalmente su CAASR
Ventajas del modelo
• Recupera la psicopatología de la motivación, ytrata de hacerlo de un modo científicoverificable.
• Muchos aspectos y explicaciones que derivande esta hipótesis parecen intuitivamenteaceptables por los clínicos.
• Ofrece un modelo psicobiológico más completoy más prometedor que el modelo“convencional” de la drogodependencia
Caballero, 2005
Limitaciones del modelo
• Se apoya en pocas evidenciascientíficas.
• La CAASR es un constructopsicobiológico no definidooperativamente hasta ahora.
• Riesgo de que resulte un constructotautológico.
Caballero, 2005
Hipótesis evolucionistas en drogodependencias
• Coevolución de herbívoros y plantas• Evolución de los sistemas emocionales
– Sistema dopaminérgico• Hipótesis hedónica del desajuste• Hipótesis de la saliencia del incentivo• Hipótesis CAASR
– Sistema opioide
• Apego• Historia vital y asunción de riesgos• Dominio y dependencia social
• Neurobiología, personalidad y consumo de alcohol
Placer hedónico de recibir una recompensa
• relacionado con la percepción de seguridad frente a potenciales riesgos para la supervivencia y la reproducción
• mediado por los sistemas opioides (SO) del cerebro
• puede ser evocado por:• ciertas interacciones sociales (ser querido, sexo,
juego)
• o por la consumación de recompensas no sociales (comida)
Sistema opioide y vínculos sociales
• El SO juega un papel importante en el desarrollo de dependencia social y de apego.
• El SO cerebral habría asegurado a los mamíferos la tendencia a mantener vínculos sociales filiativos que resultaron adaptativos a lo largo del curso de la evolución.
• Diversos hallazgos experimentales apoyan esta relación entre el SO y los vínculos sociales.
Hallazgos experimentales
• Los opioides que estimulan los receptores mu, a dosis no sedantes, reducen los índices de ansiedad de separación en modelos animales.
• La administración aguda de dosis no sedativas de morfina disminuye el grado y frecuencia de la conducta filiativa en animales.
• La abstinencia de opiáceos precipitada con naloxona incrementa las conductas filiativas
• La administración de dosis altas de naloxona a voluntarios sanos produce un incremento de la tensión, ansiedad, irritabilidad y depresión.
Vinculación y consumo de opiáceos• La vinculación social puede ser el modelo ideal
para alcanzar estados placenteros, pero suscostes son muy anteriores a los beneficios.
• Los opiáceos producen sentimientos placenterospredecibles con menor coste interpersonal que elasociado a la vinculación.
• Para personas sin habilidades sociales, laautoinducción de placer por medio de opiáceospuede ser una vía de atenuación de sentimientospersistentes de aislamiento social.
• Los adictos a opiáceos se comprometen menos enconductas de vinculación.
Hipótesis evolucionistas en drogodependencias
• Coevolución de herbívoros y plantas• Evolución de los sistemas emocionales• Apego• Historia vital y asunción de riesgos• Dominio y dependencia social
• Neurobiología, personalidad y consumo de alcohol
Apego
• “Cualquier forma de conducta que tiene como resultado el que una persona obtenga o retenga la proximidad de otro individuo diferenciado y preferido, que suele concebirse como más fuerte y/o más sabio” (John Bowlby)
• El apego es instintivo e innato tanto en la madre como en el hijo
Consecuencias del apego
• El apego afecta a la internalización del contexto ambiental.
• Apego estable: asociado con seguridad emocional y con el desarrollo de un modelo interno de uno mismo como digno y capaz de dar y recibir afecto.
• Apego inestable: tiende a ocasionar inseguridad emocional, desarrollo de un autoconcepto defectuoso y tendencia a un tipo de conducta “pegajosa” con las personas significativas (apego ansioso).
Apego y drogas
• El contacto físico, un componente importante en la formación de apego, es uno de los más potentes medios de dar seguridad y el miedo.
• Tal seguridad física puede afectar la actividad opioide en el córtex cingulado la ansiedad de apego puede ser un factor importante en el desarrollo posterior de dependencia de drogas o alcohol
Apego y perspectiva temporal (PT)
• PT: grado en el que un individuo prefiere recibir recompensas ahora o en el futuro
• El cuidado parental inconsistente e insensible (pobre apego) lleva al niño a internalizar modelos que enfatizan la preferencia temporal inmediata.
• Una preferencia temporal inmediata está significativamente relacionada con el uso de sustancias
Apego y regulación
Apego estable:
• ayuda a los hijos a – modular sus estados
emocionales
– a la tensión interna.
Apego inestableEl niño manejará la homeostasis
y regulación emocional por sí mismo
sistema regulador frágil
factor de riesgo para TUS
La sustancia proporciona efectos regulares, estimulantes y controlables
y los sistemas homeostáticos comprometidos pueden reorientarse
alrededor de su consumo
Hipótesis evolucionistas en drogodependencias
• Coevolución de herbívoros y plantas• Evolución de los sistemas emocionales• Apego• Historia vital y asunción de riesgos• Dominio y dependencia social
• Neurobiología, personalidad y consumo de alcohol
Teoría la historia vital• Los aspectos biológicos del curso de la vida
tienen que ver con las estrategias de reparto de una cantidad finita de esfuerzo entre:– el crecimiento y desarrollo, – la supervivencia, – la reproducción actual – y la reproducción futura.
• Una de estas estrategias de reparto del esfuerzo es evitar versus asumir riesgos. – Llevar a cabo conductas arriesgadas tiene costes y
beneficios ahora y en el futuro
Asunción de riesgos• Asumir riesgos es arriesgar la supervivencia
futura para obtener un beneficio actual.• La asunción de riesgos se ha mantenido en el
acervo genético porque ha favorecido la aptitud reproductiva a lo largo de la evolución
• Tendencia hacia el riesgo en el medio actual: – consumo de drogas, – conducción temeraria, – embarazos no deseados en adolescentes, – adquisición de recursos de alto riesgo (robar), – peleas, – juego de azar, etc.
Variables relacionadas con la asunción de riesgos
• Género: > varones (+ jóvenes)
• Fase del ciclo vital: > en la 2ª y 3ª décadas de la vida, principalmente entre los 15 y 29 años (en y )
• Características ambientales: > en ambientes inestables
Hipótesis evolucionistas en drogodependencias
• Coevolución de herbívoros y plantas
• Evolución de los sistemas emocionales
• Apego
• Historia vital y asunción de riesgos
• Dominio y dependencia social
• Neurobiología, personalidad y consumo de alcohol
Jerarquía de dominio• En su evolución, el hombre pasó por un estado en
que los pequeños grupos sociales eran regulados por una estricta jerarquía de dominio
• Unos pocos individuos obtuvieron las ventajas de convertirse en dominantes (↑ éxito reproductivo, acceso desproporcionado a recursos).
• Otros se convirtieron en subordinados para evitar implicarse en conductas agresivas que les podrían ocasionar lesiones mientras que mantenían los beneficios de ser miembros del grupo (por ej., protección frente a depredadores).
Alcohol y jerarquía de dominio
• La ingesta de alcohol tiende a liberar patrones de conducta similares a los observados en los individuos alfa para mantener el dominio del grupo: asertividad, agresividad, asunción de riesgos y elevado interés en el sexo
• Los subordinados pueden abusar de sustanciaspor:– Aumento del estrés general– En ellos se favorecen las estrategias a corto plazo– Dependencia social
Dependencia social
• Un subordinado puede establecer una relación socialmente dependiente con un dominante.
• Ventajas para el individuo subordinado:– manipular al individuo dominante, crear un aliado y
reducir sus conductas agresivas– promocionar una interacción cerrada entre los dos
individuos, favoreciendo así el altruismo recíproco – y usar otros tipos de conductas para implicar al
otro en una especie de parasitismo social cuyo fin es la extracción de recursos.
Dependencia social y conducta adictiva
• En algunas personas las drogas ofrecen una huída de sentimientos negativos y/o de situaciones difíciles, frustrantes y estresantes.
• Caen en la conducta adictiva al personalizar la relación con la droga y proyectar patrones aprendidos de dependencia social hacia la sustancia.
• Se centran en los beneficios personales de la droga, como mejorar los sentimientos depresivos, y no reconocen los efectos negativos de su uso.
Hipótesis evolucionistas en drogodependencias
• Coevolución de herbívoros y plantas
• Evolución de los sistemas emocionales
• Apego
• Historia vital y asunción de riesgos
• Dominio y dependencia social
• Neurobiología, personalidad y consumo de alcohol
Un modelo animal de alcoholismo
“Existen numerosas similitudes entre los primates humanos y no humanos (Macaco rhesus) con respecto a la tipología de Cloninger de la dependencia etílica”
(Gerard y Higley, 2002)
Tipología de Cloninger Tipo 1 Tipo 2
CARACTERÍSTICAS circunscrito al ambiente circunscrito a varones
Edad de inicio > 25 años < 25 años
Capacidad para
abstenerse de beber
Sí No
Patrón de consumo Pérdida de control tras
iniciar el consumo
Consumo de grandes dosis de
bebida
Sexo Hombres y mujeres Sólo varones
Herencia Influido por el ambiente
sin Hª familiar
↑nivel de sociopatía en padres
Consecuencias La gravedad dependerá del
ambiente en su infancia.
Pocas conductas agresivas
Las consecuencias tanto sociales
como médicas son recurrentes y
graves
PERSONALIDAD
Búsqueda de novedad Baja Alta
Evitación del daño Alta Baja
Dependencia de
recompensas
Alta Baja
Alcoholismo tipo 1
• Es el resultado del consumo de alcohol para aliviar la ansiedad.
• La ansiedad promueve el apego materno-filial
• Un exceso de ansiedad puede ocasionar un contacto físico crónico entre la madre y el hijo e impedir que el hijo busque otras relaciones sociales con sus iguales.
• La manipulación experimental del vínculo temprano materno-filial puede llevar a los macacos adolescentes a mostrar un perfil de elevada ansiedad que se relaciona positivamente con tasas de consumo de alcohol
Alcoholismo tipo 2• edad temprana de inicio • conductas antisociales • problemas de funcionamiento social
– escasa filiación social – pocas habilidades sociales,
• disminución del control de impulsos, • agresión excesiva, • alta búsqueda de novedades • baja evitación del daño. • Relacionado con el déficit de 5HT
El déficit en 5-HIAA se correlaciona con:
• Alcoholismo de tipo 2 de Cloninger
• Tendencia a evitar las relaciones sociales
• Impulsividad
• Migración temprana
• Agresividad
• Aparente reducción del éxito reproductivo.
Socialización reducida
Los problemas de funcionamiento social de inicio temprano se correlacionan con el uso excesivo
de sustancias en la adolescencia.
¿Qué ventaja adaptativa puede obtenerse de la conducta que tiende a evitar las relaciones
sociales?
Una ventaja de ser solitario cuando los recursos son escasos es que el primate que se alimenta por su cuenta puede evitar competir con otros
miembros del grupo.
Impulsividad • La impulsividad puede llevar al animal a
asumir situaciones potencialmente peligrosas – alto riesgo para obtener un posible alto
beneficio
• Por ejemplo, la búsqueda impulsiva de oportunidades de apareamiento furtivo – riesgo de desencadenar la venganza de los
individuos de un rango social superior
– Beneficio de transmitir sus genes
Migración temprana• Los macacos machos jóvenes emigran desde su
grupo social a otro.
• Los individuos con ↓ [5-HIAA] en LCR tienden a emigrar más precozmente
• Riesgo: Posible muerte prematura.
• Beneficio: búsqueda de nuevas oportunidades sexuales (reproductivas).
• Ventaja: Los machos que permanecen en su grupo tienen menos probabilidades de reproducirse.
Agresividad
• Los bajos niveles de 5-HIAA en LCR están asociados a un tipo de agresividad desenfrenada, no competitiva
• Riesgo: que el animal se enzarce en peleas que pueden dar lugar a lesiones importantes o a muerte prematura.
• Beneficio: cuando no están en grupos sociales los machos solitarios deben defenderse solos. Una tendencia a actuar agresivamente puede ofrecer una ventaja competitiva.
Éxito reproductivo
Macho con ↑ [5-HIAA]• > éxito reproductivo. • viven más tiempo • puede tener más
años reproductivos que vivir y reforzar su éxito reproductivo relativo en el futuro.
Macho con ↓ [5-HIAA]• se reproducen a una
edad más temprana• En el momento en
que el gen ejerce su acción perjudicial su portador ya se ha reproducido más que otros individuos.
Implicaciones terapéuticas
• Estrategias de prevención– Intervenciones ambientales: Aumentar la predecibilidad– Terapia familiar
• Terapias psicológicas: – Entrevista motivacional – Intervenciones centradas en la autorregulación – Terapias de grupo basadas teoría del apego.– Elevación de la CAASR mediante terapia cognitiva,
• Terapias farmacológicas– Alcohólicos tipo 2: serotoninérgicos como ISRS (?)– Antagonistas y agonistas parciales dopaminérgicos– Ansiedad de separación: agonistas de oxitocina, prolactina,
nicotínicos y α1-adrenérgicos
Conclusiones
• La psiquiatría evolucionista intenta respondera la pregunta ¿Por qué el ser humano essusceptible de depender de una sustancia?
• Algunos de los mecanismos desarrollados porla selección natural para mejorar lasupervivencia y la reproducción puedenfavorecer el consumo, abuso y dependencia desustancias en el medio actual, virtualmenteilimitado
• La perspectiva evolucionista tieneimplicaciones para la prevención y eltratamiento.
Gracias por vuestra atención