Dr. Carlos Almaguer Gaona.
Neoplasias Linfoproliferativas
Tipo Característica
Leucemias Sangre/médula
ósea.
Linfomas Ganglios linfáticos/
Bazo - Hígado.
Mieloma múltiple Producción de
inmunoglobulinas.Macroglobulinemia de waldenström
Leucemia Linfocítica
Definición
o Se caracteriza por la acumulación de linfocitos monoclonales de apariencia madura, que se acumulan en la sangre, médula ósea, ganglios linfáticos y bazo.
Presentación
o Corresponde al 30% de todas las leucemias en EUA y Europa.
o En nuestra consulta se Dx. 1 LL / 2 LG.
Leucemia Linfocítica
Incidencia
Es rara por debajo de los 40 años.
Aumenta progresivamente entre los 50 – 80 años.
Es mas común en sexo masculino ( 2:1 ).
Citogenética
La Deleción de 13 q ocurre en > 50% de los pacientes.
En el 18% de los casos hay trisomía 12.Wintrobe:1999. p 2405-2421.
Etiología
Desconocida. Se sospecha riesgo
ocupacional: agricultores, exposición al asbesto.
No se asocia a radiación o agentes alquilantes.
Composición
95% Linfocitos B. 5% Linfocitos T.
Morfología Linfocitos de aspecto
maduro.
Leucemia Linfocítica
Asintomático
Con Linfocitosis.
Wintrobe:1999. p 2405-2421.
Cuadro clínico
“Con el uso rutinario de la biometría hemática , el diagnóstico de LL se efectúa
hasta en el 40% de los pacientes asintomáticos”.
A. Fiebre, diaforesis nocturna, perdida de
peso. B. Linfadenopatía (cervical -
generalizada).C. Hepato – Esplenomegalia (grado I – IV).
Sintomático
A. Anemia normocítica normocrómica.B. Aumento en la susceptibilidad de
infecciones bacterianas o virales.C. Anemia hemolítica autoinmune.D. Hipogamaglobulinemia.E. Gammopatía monoclonal.
Wintrobe:1999. p 2405-2421.
Criterios diagnósticos del “Instituto Nacional de Cancerología” E.U.
Sangre • > 5,000 linfocitos/L (cuenta
absoluta) por > de 1 mes.
Médula ósea
• Infiltración de la médula ósea por > 30% de linfocitos.
Inmunotipificació
n
• Los linfocitos deben tener la presencia de antígenos específicos de diferenciación de células B (CD19, CD20, CD21, CD24) y además CD5+.
Blood 1996;87:4990-4997
Leucemia LinfocíticaLeucemia Linfocítica
Diagnóstico diferencial
Causas infecciosas
A. T.B.B. Mononucleosis infecciosa
Causas neoplásica
s
A. Leucemia prolinfocítica.B. Fase leucémica en Linfoma
no- Hodgkin.C. Leucemia de células
peludas.D. Macroglobulinemia de
Waldenström.
Glóbulos rojosHemoglobinaHematocrito
N
Otros estudios
Aspirado de médula ósea
Normal o con
Linfocitosis
V.G.M.H.G.M.C.M.H.G.
N
Reticulocitos NLeucocitos
Diferencial Linfocitosis
Frotis > 20% de
linfocitos atípicos
Plaquetas N
Mononucleosis infecciosa
Linfocitos Atípicos
De novoPor
transformación
Es mas agresiva. > 55% son
prolinfocitos. Linfoadenopatía
mínima. Esplenomegalia
masiva. Es resistente a la
terapia.
Presenta curso mas benigno.
< 55% son
prolinfocitos.
Leucemia Prolinfocítica de células B
Presentación a. 5-8 : 1 en hombres.b. 35-50 años de edad.
Cuadro clínico
a. Curso lento.b. Pancitopenia. c. Esplenomegalia.
Morfología
a. Frecuentemente son linfocitos B.
b. Presenta proyecciones citoplásmicas
c. Se observan en S.P. en un 20%
Leucemia de células Peludas
Leucemia de células peludas
Leucemia de células Peludas
Citoquímica
Son células fosfatasa ácida +, resistentes al tartrato de sodio.
Inmunotipificación
CD5+, CD11c+, CD25+, HC2+.
Sistemas para establecer el estadio
En la L. Linfocítica.
Propósito o Estimar la severidad y el
pronóstico al momento del diagnóstico.
Variantes o Sistema Rai modificado.*
o Sistema Binet.
* Es el mas usado en EUA. Wintrobe.1999. p 2405-2421.
Sistema Rai modificado
Mediana de
sobrevida
Riesgo bajo
Linfocitosis absoluta (s.p.)10
añosSin Tx
Riesgo intermedi
o
Linfadenopatía Con o sin esplenomegalia.
6 añosSin/ con Tx
Riesgo alto
Anemia < 11 g/dL o trombocitopenia
<100,000 /dL
<2 años
Con Tx
Wintrobe.1999. p 2405-2421.
Sistema BinetMediana
de sobrevid
a
Estadio A
< de 3 áreas ganglionares afectadas.*
9 añosSin Tx
Estadio B
> de 3 de las 5 áreas ganglionares afectadas.
5 añosSin/ con Tx
Estadio C
Anemia (< 10 g/ dL) o trombocitopenia (< 100,000 / dL)
2 añosCon Tx
* Las regiones ganglionares consideradas son: Cervical, Axilar, Inguinal, Bazo e Hígado.
+ -
• No hay ADN mutado
• Pobre sobrevida • Requiere
tratamiento
• Hay ADN mutado
• Buena sobrevida
• No requiere tratamiento
Marcador pronóstico de Leucemia Linfocítica
Mutación del gene
Ig VHZap 70
Blood .2004. v103,#4. 1202-1210.
Tratamiento
Quimioterapia
Clorambucil * Clorambucil +
Prednisona
Fludarabina **
Radiación local
1. Esplenomegalia dolorosa.
2. Resistencia a la quimioterapia.
3. Pacientes no candidatos a esplenectomía.
* Leukeran ®. Agente alquilante oral. ** Nueva droga inmunosupresora.