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El cáncer ha de entenderse como un órgano tumoral heterogéneo donde conviven las células tumorales con las de su entorno o microambiente
”DIME CON QUIEN ANDAS Y TE DIRE QUIEN ERES”
Está demostrado que un grupo de células (TUMOR) interacciona con el otro grupo de células (MICROAMBIENTE/ENTORNO).
LA ARQUITECTURA ESTROMAL EN EL
CARCINOMA DUCTAL INFILTRANTE DE MAMA Y
SU POTENCIAL BIOLOGICO
M.J. López PovedaA. Piñero
G. RuizJ.A. Ruiz Maciá
J. Sola
ESTROMA
Procede del griego tapiz y es la trama o
armazón dinámica de un tejido que sirve
para contener entre sus mallas los
elementos celulares
El estroma es el principal regulador de la
progresión tumoral, después de las etapas
iniciales de la formación de la neoplasia, de
tal forma que parte de la supervivencia de
los pacientes con cáncer de mama se
correlaciona con diversos aspectos de la
biología del estroma.
MATRIZ
• GEL
– Acido hialurónico
– Condroitín sulfato
– Proteoglicanos
• PROTEINAS FIBROSAS
• GLICOPROTEINAS DE
ADHESION
• METALOPROTEASAS
• FACTORES DE CRECIMIENTO
CELULAS
• FIBROBLASTOS
• ENDOTELIALES
• LINFOCITOS
• PROGENITORES DE LA
MÉDULA
ESTROMA
TIPOS MORFOLOGICOS DE ESTROMA
• Ondulado
• Mixoide
• Fibroblástico
• Escleroso
• Combinado
• Ondulado
• Mixoide
• Fibroblástico
• Escleroso
• Combinado
CAMBIO MIXOIDE
• Es una reacción del estroma compuesto
por material vacuolado amfófilo o
ligeramente basófilo entre las fibras de
colágeno y que se tiñe con azul alcian,
siendo el hialurónico uno de los mayores
componentes y estimula la interacción
entre el tumor y las células estromales.
EL ACIDO LACTICO ES UN
METABOLITO REGULADOR
CRITICO QUE ALTERA EL
METABOLISMO ENERGETICO Y
EVADE LA DESTRUCCION INMUNE
QUE PUEDA CREAR LA NEOPLASIA
EFECTO WARBURG(Otto Warburg. Science 1956)
• El exceso de ácido láctico producido por la
células cancerosas a través de metabolismos
reprogramados (glicolisis y glutamiolisis
aeróbia) produce un microambiente tumoral
acidificado.
• Se produce un descenso de pH 7.4 normal a pH
6.5 patológico.
EFECTO WARBURG SUPRESION DEL SISTEMA INMUNE
ANTITUMORALFUNCIONES EFECTORAS
• ↓ de las funciones de las células T citotóxicas
• ↓ de la maduración de la células dendríticas
• ↓ de las funciones de las celulas NK
• ↓ de los macrófagos M1
• ↓ de la produccion de citoquinas
• ↑ de las funciones de las celulas T Helper
• ↑ de las funciones de las células Trgs
• ↑ de las funciones de las células MDS
• ↑ de las funciones de los macrófagos M2
• ↑ de las funciones de las células Brgs
EFECTO WARBURG SUPRESION DEL SISTEMA INMUNE
ANTITUMORALFUNCIONES FAVORECEDORAS
NW CONKLIN. Cell Adh Migr. 2012
FAC
• Es el componente celular más abundante y
activo e interviene en promover la
carcinogénesis a través de efectos
paracrinos.
• El 83% tienen reducida la expresión de p16
en comparación con su contrapartida normal.
• >75% en 10 c.a.a.:–Sin atipia
–Con atipia
FIBROBLASTOS
FIBROBLASTOS
MIXOIDE
FIBROBLASTICO
ESCLEROSO
• 124 mujeres con diagnóstico de CDI tipo NOS intervenidas de forma consecutiva y a las que se les realizó un estudio histopatológico del estroma diferenciando tres patrones:
– 55 casos con patrón escleroso predominante
– 67 casos con patrón fibroblástico predominante
– 2 casos con patrón mixoide predominante
• Se consideró predominante al patrón presente en más del 75% de la superficie estudiada sobre una muestra de 1 campo a 40x
POBLACION DE ESTUDIO
• Clínico-epidemiológicas:– Edad– Menopausia– Antecedentes de gestaciones
• Características histológicas tumorales:– Tamaño (en mm)– % CIS– Diferenciación (buena, moderada y escasa)– Evidencia de invasión vascular
VARIABLES ESTUDIADAS
• AFECTACION GANGLIONAR.• CELULARES ESTROMALES:
– Existencia de respuesta inflamatoria– Existencia de fibroblastos atípicos
• PERFIL INMUNOHISTOQUIMICO (luminal A, luminal B, HER2 y triple negativo)
• PRONOSTICO:– SLE – SG
VARIABLES ESTUDIADAS
N=124 ESCLEROSO(n=55)
FIBROBLÁSTICO(n=67)
MIXOIDE(n=2)
p
Edad 55.18 ± 11.45 52.91 ± 10.30 60 ± 25.45 0.088
Menopausia 38 (73%) 32 (52.5%) 1 (50%) 0.075
Gestaciones 40(85%) 55 (91%) 2 (100%) 0.494
RESULTADOS
N=124 ESCLEROSO(n=55)
FIBROBLÁSTICO(n=67)
MIXOIDE(n=2)
p
Tamaño (mm) 23.76 ± 19.07 25.96 ± 16.62 37.50 ± 17.65 0.489
Ganglios + 22/50 (44%) 31/66 (47%) 1/2 (50%) 0.944
%CIS 10.64 ± 14.47 18.00 ± 22.58 80 ± … 0.002
Diferenciación Mala Moderada Buena
19/54 (35.2%)28/54 (51.9%)
7/54 (13%)
29/67 (43.3%)33/67 (49.3%)
5/67 (7.5%)
2 (100%)0 (0%)0 (0%)
0.352
Invasión vascular 8/50 (16%) 13/56 (23.2%) 0/2 (0%) 0.504
RESULTADOS II
N=124 ESCLEROSO(n=55)
FIBROBLÁSTICO(n=67)
MIXOIDE(n=2)
p
Respuesta inflamatoria +++
16/55 (29%) 11/97 (16.4%) ½ (50%) 0.493
Fibroblastos Típicos Atípicos
39/54 (72.2%)15/54 (27.8%)
33/67 (49.3%)34/67 (50.7%)
2/2 (100%)0/2 (0%)
0.019
RESULTADOS III
N=124 ESCLEROSO(n=55)
FIBROBLÁSTICO(n=67)
MIXOIDE(n=2)
p
Inmunofenotipo Luminal A Luminal B Luminal B-Her HER Triple negativo
30/55 (54.5%)10/55 (18.2%)6/55 (10.9%)2/55 (3.6%)
7/55 (12.7%)
31/67 (43.6%)12/67 (17.9%)
6/67 (9%)3/67 (4.5%)
15/67 (22.4%)
0 (0%)0 (0%)0 (0%)
1 (50%)1 (50%)
0.101
RESULTADOS IV
• Escleroso:
– 236.78 ± 15.13 meses
• Fibroblástico: – 86.20 ± 4.68 meses
• Mixoide: – 43.0 ± 14.24 meses
p= 0.544
SLE300250200150100500
Sup
ervi
venc
ia a
cum
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0,0
Laxo-censurado
Fibroblástico-censurado
Escleroso-censuradoLaxoFibroblásticoEscleroso
Tipo_Estroma
Funciones de supervivencia
RESULTADOS IVSLE
• Escleroso:
– 238 ± 27.3 meses
• Fibroblástico:
– 100 ± 2.9 meses
• Mixoide:
– 45.5 ± 12.37 meses
p= 0.051
RESULTADOS VSG
SG300250200150100500
Sup
ervi
venc
ia a
cum
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0,0
Laxo-censurado
Fibroblástico-censurado
Escleroso-censuradoLaxoFibroblásticoEscleroso
Tipo_Estroma
Funciones de supervivencia
• Estos resultados preliminares, con las limitaciones del
tamaño de muestra, inducen a pensar en una diferencia
en el pronóstico relacionada con el tipo de estroma.
• Esta diferencia se daría asociando un peor pronóstico
(peor SG, mala diferenciación, atipia fibroblástica,
%CIS, inmunofenotipo triple negativo) con el patrón de
predominio fibroblástico.
CONCLUSIONES
• DE BAJO RIESGO ESTROMAL (Inhibidor de la evasión celular tumoral)– ESCLEROSO
• DE ALTO RIESGO ESTROMAL (Favorecedor de la evasión celular tumoral)– MIXOIDE– FIBROBLASTICO
• Sin atipia• Con atipia
• DE BAJO RIESGO ESTROMAL (Inhibidor de la evasión celular tumoral)– ESCLEROSO
• DE ALTO RIESGO ESTROMAL (Favorecedor de la evasión celular tumoral)– MIXOIDE– FIBROBLASTICO
• Sin atipia• Con atipia
CLASIFICACION BIOLOGICA
Muchas gracias