Diabetes Mellitus
Diabetes Mellitus: Contenido
• Definición y criterios diagnósticos
• Clasificación
• Síntomas y signos
• Factores de riesgo y etiología
• Fisiopatología e historia natural de la DMT2
• Tratamientos– Guías– Nutrición y ejercicio– Medicamentos
• ADO• Retos de Manejo
– Logro de metas– Necesidades no cubiertas
• Médicos• Pacientes
• Inhibidores de DPP – 4
Criterios Diagnósticos para la Diabetes Mellitus
Fauci AS, et al, eds. Chapter 338. Diabetes mellitus. In: Harrison’s Online. McGraw-Hill. www.accessmedicine.com. Accessed August 1, 2010; American Diabetes Association. Diabetes Care. 2010;33(suppl 1): S11-S61.
Tipo de Diabetes Tolerancia Normal a la Glucosa (TNG)
Hiperglucemia
Prediabetes Diabetes Mellitus
Glucosa plasmática de ayuno alterada (FPG) o tolerancia alterada a la glucosa (IGT)
No rquiere de insulina
Se requiere de insulina para el
control
Se requiere de insulina para
sobrevivir
Tipo 1Tipo 2Otros tipos específicosDiabetes gestacionalTiempo (años)
FPG 99 mg/dL 100-125 mg/dL ≥126 mg/dL
2-h glucosa postprandial (GPP) (75-g prueba oral de tolerancia a la glucosa [OGTT])
139 mg/dL 140-199 mg/dL ≥200 mg/dL
HbA1c < 5.7% 5.7%-6.4% ≥6.5%
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– Logro de metas– Necesidades no cubiertas
• Médicos• Pacientes
• Inhibidores de DPP – 4• Linagliptina
Tres tipos principales de DiabetesTipo 2 Tipo 1 Gestacional
Sobrepeso típico/obesidad1 Generalmente delgados(no siempre)1
Generalmente con sobrepeso/ obesidad2
Generalmente mayor de 40 años pero se encuentra cada vez más en
jóvenes3
Generalmente niños y adultos jóvenes 2 Mujeres embarazadas1
Inicio lento4 Inicio abrupto5 Diagnosticada durante el embarazo1
Generalmente no requieren de insulina cuando se diagnostican (pero con frecuencia la requieren
después)1
Siempre requiere de insulina1
Tratados con dieta/ ejercicio o insulina, dependiendo de la
severidad1
Con frecuencia tienen historia familiar1
Con frecuencia tiene historia familiar1
Mayor riesgo de diabetes tipo 2 cuando son adultos1
Raras ocasiones marcadores genéticos HLA o anticuerpos de
islotes1
Positivo para marcadores genéticos y/o anticuerpos1
Raras ocasiones marcadores genéticos HLA o anticuerpos de
islotes1
90% a 95% de la población diabética2
5% a 10% de la población diabética2 4% de las mujeres embarazadas1
1. Fauci AS, et al, eds. Chapter 338. Diabetes mellitus. In: Harrison’s Online. McGraw-Hill. www.accessmedicine.com. Accessed August 1, 2010.2. Centers for Disease Control and Prevention. National Diabetes Fact Sheet, 2007. http://www.cdc.gov/diabetes/pubs/factsheet07.htm. Accessed December 1, 2010.3. International Diabetes Federation. Diabetes Atlas. 4th ed. http://www.diabetes.org/content/what-is-diabetes. Accessed December 2, 2010.
4. McCulloch DK. Overview of Medical Care in Adults With Diabetes Mellitus. Version 18.2: May 2010; www.uptodate.com. Accessed August 1, 2010.
5. Pociot F, McDermott MF. Genes Immun. 2002;3:235-249.
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• Síntomas y signos
• Factores de riesgo y etiología
• Fisiopatología e historia natural de la DMT2
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– Logro de metas– Necesidades no cubiertas
• Médicos• Pacientes
• Inhibidores de DPP – 4• Linagliptina
Síntomas y signos de la Diabetes
Fauci AS, et al, eds. Chapter 338. Diabetes mellitus. In: Harrison’s Online. McGraw-Hill. www.accessmedicine.com. Accessed August 1, 2010; South-Paul JE, et al. Chapter 34. Diabetes mellitus. In: Current Diagnosis & Treatment in Family Medicine. 2nd edition. McGraw-Hill. www.accessmedicine.com. Accessed August 1, 2010.
Central• Polidipsia• Polifagia• Letargo• Estupor
Sistémico• Pérdida de peso
Respiratorio• Respiración de
Kussmaul (hiperventilación)
Ojos• Visión
borrosa
Aliento• Olor a acetona
Gástrico• Náusea• Vómito• Dolor abdominal
Urinario• Poliuria• GlicosuriaMás común en la DMT1
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Evaluación para la DMT2
• Se recomienda la vigilancia de la DMT2 porque1
– Un gran número de sujetos que cumplen con los criterios para la DMT2 son asintomáticos
– Los estudios epidemiológicos sugieren que la DMT2 puede estar presente por hasta una década antes del diagnóstico
– Hasta el 50% de los sujetos con DMT2 tienen una o más complicaciones específicas de la diabetes
– El tratamiento para la DMT2 puede alterar favorablemente la historia natural de la diabetes
• La ADA recomienda la vigilancia en2
– Todos los individuos >45 años de edad cada 3 años– Individuos de menor edad si
• Presentan sobrepeso (IMC >25 kg/m2) Y • Tienen 1 factor de riesgo adicional
1. Fauci AS, et al, eds. Chapter 338. Diabetes mellitus. In: Harrison’s Online. McGraw-Hill. www.accessmedicine.com. Accessed August 1, 2010.2. American Diabetes Association. Diabetes Care. 2010;33(suppl 1): S11-S61.
Factores de riesgo modificables y no modificables para la DMT2
• Historia/Laboratorio– DMG o neonato >4.1 kg (>9 lb) – Síndrome de ovarios poliquísticos o
acantosis nigricans– FPG o IGT identificadas previamente– Nivel de colesterol HDL <35 mg/dL– Nivel de triglicéridos >250 mg/dL– Enfermedad cardiovascular
• Historia familiar de diabetes – Padres /hermanos con
DMT2• Sobrepeso (IMC ≥25 kg/m2)• Raza/grupo étnico: Latino• Distribución de grasa• Peso al nacer• Factores de riesgo del estilo
de vida– Poca actividad física– Tabaquismo– Dieta
American Diabetes Association. Diabetes Care. 2010;33(suppl 1): S11-S61; McCulloch DK. Risk Factors for Type 2 Diabetes Mellitus. Version 18.2: May 2010.www.uptodate.com. Accessed August 1, 2010; Shai I, et al. Diabetes Care. 2006;29:1585.
La etiología de la disfunción de las células en la DMT2 es multifactorial
DeFronzo RA. Diabetes. 2009;58:773-795.
Resistencia a la Insulina
Edad
Trastornos de las células
Genética(TCF 7L2)
Lipotoxicidad↑ Ácidos grasos libres (AGL)
Glucotoxicidad
Deposición amiloide (polipéptido amiloide de los islotes)
↓ Efecto de la Incretina
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– Logro de metas– Necesidades no cubiertas
• Médicos• Pacientes
• Inhibidores de DPP – 4• Linagliptina
Diabetes Mellitus: Contenido
• La función de las células β disminuye y se incrementa la resistencia a la insulina a medida que la DMT2 progresa
• Baja secreción y sensibilidad a la insulina y progresión de la IG a la DMT2• En la DMT2 la glucosa plasmática y el ABC de la insulina se correlacionan
inversamente • Patogénesis de la DMT2
– La respuesta aguda de la insulina se encuentra afectada en la DMT2– Células pancreáticas y células en individuos normales– El área de las células se incrementa en la DMT2– Los niveles basales de glucagon y la producción de glucosa hepática basal son
más altos en la DMT2– Progresión de la hiperglucagonemia y del metabolismo de la glucosa mediado
por el metabolismo
Fisiopatología e historia natural de la DMT2
Células pancreáticas y en individuos normales
Cabrera O, et al. PNAS. 2006;103:2334-2339; Cleaver O, Melton DA. In: Kahn CR, et al, eds. Joslin’s Diabetes Mellitus.Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2005:21-39.
Células Células
Masa endócrina ~50% ~35%
Función Producen insulina y amilina Producen glucagon
Mecanismo de acción Secretan insulina en respuesta a la elevación de la glucosa sanguínea
Secretan glucagon en respuesta a la disminución de la glucosa sanguínea
Efecto metabólicoPermiten la captura de glucosa de
los tejidos periféricos
Suprimen al glucagon y PGH
Estimula la PGH para cubrir las necesidades energéticas
entre los alimentos
La dinámica de la insulina y del glucagon relacionada con los alimentos están alterados en la DMT2
Glucosa (mg %)
Insulina (µU/mL)
Glucagon (pg/mL)
Tiempo (min)
Diabetes tipo 2 (n=12)
Sujetos normales (n=11)
-60 0 60 120 180 240
360
330
300
270
240
110
80
140
130
120
110
100
90
120
90
60
30
0
Alimento
Retraso/disminución de la respuesta de la insulina
Glucagon sin suprimir
Müller WA, et al. N Engl J Med. 1970;283:109-115.
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• Clasificación
• Síntomas y signos
• Factores de riesgo y etiología
• Fisiopatología e historia natural de la DMT2
• Tratamientos– Guías– Nutrición y ejercicio– Medicamentos
• ADO• Agentes inyectables• Insulina
• Retos de Manejo– Logro de metas– Necesidades no cubiertas
• Médicos• Pacientes
• Panorama
Diabetes Mellitus: Contenido
• Intervención temprana vs tardía en la DMT2
• Guías– Objetivos internacionales para
la glucosa sanguínea– Algoritmo de tratamiento de la
ADA/EASD– Algoritmo de tratamiento NICE– Algoritmo de tratamiento
AACE/ACE• Nutrición y ejercicio
– Recomendaciones de la ADA
• Sitios de acción de los agentes antidiabéticos DMT2
• Clases de medicamentos disponibles para la DMT2
• Medicamentos– Agentes orales– Agentes inyectables– Insulina
• Beneficios y limitaciones de las opciones de tratamiento para la DMT2
Tratamiento
Intervención temprana vs. tardía en la DMT2
ACCORD Study Group. N Engl J Med. 2008;358:2545-2559; ADVANCE Collaborative Group. N Engl J Med. 2008;358:2560-2572;Duckworth W, et al. N Engl J Med. 2009;360:129-139: Holman RR, et al. N Engl J Med. 2008:359;1577-1589.
EstudioBrazo de reducción intensiva
de HbA1c
No. Pacientes / Duración del
estudio
Severidad de la enfermedad
Beneficio macrovascular
ACCORDMeta: <6.0%
Objetivo: 6.4%↓1.4% desde BL en 4 meses
N=10,251
3.4 años
ECV o 2 factores de riesgo
10 a desde el dx. De DMT2
NoADVANCE
Meta: <6.5%Objetivo: 6.5%
↓0.6% desde BL en 12 meses
N=11,140
5.0 años
Enf. vascular o 1 factor de riesgo8 años desde el
dx. de DMT2
VADTMeta: ↓1.5% vs estándar
Objetivo: 6.9%↓2.5% desde BL en 3 meses
N=1791
5.6 años
12 años desde el diagnóstico de
DMT2
UKPDS 80Meta: GPA <6.0 108 mg/dL
Objetivo de intervención: 7.0%Seguimiento: 7.7%
N=4209
17 años
Recién diagnosticados
con DMT2Si
IDF1 EASD NICE2 ADA3 AACE4
Glucosa plasmática en ayuno/ preprandial
110 mg/dL — 70–130 mg/dL —
Glucosa plasmática postprandial
<145 mg/dL — <180 mg/dL —
HbA1c <6.5%<6.5%*<7.5%†
<7.0% in general
≤6.5%
Objetivos internacionales para la glucosa en sangre
*Objetivo para los pacientes que requieren de 1 agente antidiabético (no incluyendo insulina). †Objetivo para los pacientes que requieren ≥2 agentes antidiabéticos o insulina.
1. IDF Clinical Guidelines Task Force. Global Guideline for Type 2 Diabetes. Brussels: International Diabetes Federation; 2005.
2. National Collaborating Centre for Chronic Conditions. Type 2 Diabetes: National Clinical Guideline for Management in Primary and Secondary Care (Update). London: Royal College of Physicians; 2008. http://www.nice.org.uk/nicemedia/live/11983/40803/40803.pdf.
3. American Diabetes Association. Diabetes Care. 2010;33(suppl 1):S11-S61.4. AACE/ACE Diabetes Algorithm For Glycemic Control. AACE December 2009. www.aace.com/pub.
Beneficios y Limitaciones de las opciones de tratamiento en la DMT2
Biguanida Inhibidor DPP-4
Agonista GLP-1
SU Glinida TZD AGI Insulina
Beneficios
GPP + ++ +++ ++ ++ + ++ +++
GPA ++ + + ++ + ++ Neutral +++
Nivel de Riesgo
Hipo-
glucemiaNeutral Neutral Neutral Moderado Leve Neutral Neutral
Moderado
a severo
Síntomas GI Moderado Neutral Moderado Neutral Neutral Neutral Moderado Neutral
IRC SeveroReducir
dosisModerado Moderado Neutral Leve Neutral Moderado
Insuficienci
a hepática
o acidosis
lactica
Severo Neutral Neutral Moderado Moderate Moderate Neutral Neutral
Insuficienci
a cardiaca
congestiva,
edema
Contraindicado
en la ICCNeutral Neutral Neutral Neutral
Edema
leve/moderado Neutral
Neutral
excepto
con TZD
Aumento de
pesoBeneficio Neutral Beneficio Leve Leve Moderado Neutral
Leve a
moderado
Fracturas Neutral Neutral Neutral Neutral Neutral Moderado Neutral Neutral
Interaccion
es
medicam.
Neutral Neutral Neutral Moderado Moderado Neutral Neutral Neutral
Contraindicado en la ICC clase
3/4
Rodbard HW, et al. Endocr Pract. 2009;15:540-559.
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• Clasificación
• Síntomas y signos
• Factores de riesgo y etiología
• Fisiopatología e historia natural de la DMT2
• Tratamientos– Guías– Nutrición y ejercicio– Medicamentos
• ADO• Retos de Manejo
– Logro de metas– Necesidades no cubiertas
• Médicos• Pacientes
• Inhibidores de DPP – 4• Linagliptina
Necesidades no cubiertas de las terapias para la DMT2
Un agente antidiabético ideal debe• Retardar o prevenir la declinación y la falla de las células β• Atender múltiples defectos fisiopatológicos• Ayudar en el control del peso• Provocar pocos efectos secundarios
Al inicio de la insulina, el paciente promedio tiene• 5 años con HbA1c >8%• 10 años con HbA1c >7%
Brown JB, et al. Diabetes Care. 2004;27:1535-1540.
Sulfonilurea o Monoterapia
con metformina
Meta ADA <7%
Terapia de combinación
Dieta/Ejercicio
Hb
A1c
pro
med
iod
ura
nte
la
últ
ima
visi
ta
AñosDiagnóstico 2 3 4 5 6 7 8 9 10
9.6%
9.0%8.6%
6%
7%
8%
9%
10% Insulina
Inercia clínica: Los enfoques terapéuticos estándar generan la hiperglucemia prolongada
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• Clasificación
• Síntomas y signos
• Factores de riesgo y etiología
• Fisiopatología e historia natural de la DMT2
• Tratamientos– Guías– Nutrición y ejercicio– Medicamentos
• ADO• Retos de Manejo
– Logro de metas– Necesidades no cubiertas
• Médicos• Pacientes
• Inhibidores de DPP – 4• Linagliptina
Racional de la inhibición de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4) en el manejo de la
diabetes tipo 2 (DMT2)
Racional de la inhibición de DPP-4:La vía de la incretina
• Revisión de las incretinas y su función– Origen y Metabolismo– Homeostasis de la glucosa– El eje enteroinsular– Insulina relacionada con los alimentos y dinámica del glucagon
• Efectos sobre la secreción de insulina dependientes de la glucosa– Alteraciones de la incretina en la DMT2– Efecto de la GLP-1 sobre las células β pancreáticas
• Efectos dependientes de la glucosa sobre el glucagón y la liberación de la glucosa hepática
• Acción e inhibición de DPP-4
Origen y Metabolismo
Péptido 1 similar al glucagón (GLP-1)
Péptido insulinotrópico dependiente de la glucosa
(GIP)
Se libera desde Células L en intestino delgado y colon
Células K en el duodeno
Acción biológica normal
Estimula la secreción de insulina
Suprime la secreción de glucagon
Incrementa la saciedad / reduce la ingesta de alimentos
Reduce la velocidad del vaciamiento gástrico
Promueve la expansión de la masa de células β
Estimula la secreción de insulina
Promueve la expansión de la masa de células β
Inactivación Segmentación de NH2 terminal por DPP-4
Segmentación de NH2 terminal por DPP-4
Secreción en la DMT2
Disminuye Normal
Actividad en la DMT2
Se conserva Se alteraDrucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940.
Insulina relacionada con los alimentos y la dinámica del glucagón
Müller WA, et al. N Engl J Med. 1970;283:109-115.
Glucosa (mg %)
Insulina (µU/mL)
Glucagón (pg/mL)
Tiempo (min)
DMT2 (n=12)
Sujetos normales (n=11)
-60 0 60 120 180 240
360
330
300
270
240
110
80
140
130
120
110
100
90
120
90
60
30
0
Alimentos
Retraso/disminución de la respuesta de la insulina
Sin supresión del glucagón
Racional para la inhibición de DPP-4:La vía de la incretina
• Revisión de las incretinas y su función– Origen y metabolismo– Control de la homeostasis de la glucosa– El eje enteroinsular– Insulina relacionada con los alimentos y la dinámica del glucagón
• Efectos dependientes de la glucosa sobre la secreción de insulina– Alteraciones de la incretina en la DMT2– Efecto del GLP-1 sobre las células β pancreáticas
• Efectos dependientes de la glucosa sobre el glucagón y la liberación de la glucosa hepática
• Acción e inhibición de DPP-4
Nauck M, et al. Diabetologia. 1986;29:46-52.
Carga de glucosa oral
Infusión intravenosa de glucosa
Control(n=8)
DMT2(n=14)
Tiempo (min)
Insu
lina
(mU
/L)
80
60
40
20
018060 1200
Tiempo (min)
Insu
lina
(mU
/L)
80
60
40
20
018060 1200
La potenciación de las incretinas sobre la secreción de insulina depende de la ingesta de glucosa
Efecto de
la Incretina
Racional para la inhibición de DPP-4:La vía de la incretina
• Revisión de las incretinas y su función– Origen y metabolismo– Homeostasis de la glucosa– El eje enteroinsular– Insulina relacionada con los alimentos y la dinámica del glucagón
• Efectos dependientes de la glucosa sobre la secreción de insulina– Alteraciones de la incretina en la DMT2– Efecto del GLP-1 sobre las células β pancreáticas
• Efectos dependientes de la glucosa sobre el glucagón y la liberación de la glucosa hepática
• Acción e inhibición de DPP-4
Toft-Nielsen MB, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86:3717–3723.
La secreción de GLP-1 se encuentra alterada en los pacientes con DMT2
Secreción de GLP-1 después de los alimentos (2250 KJ)
0
5
10
15
20
0 60 120 180 240
* * ** *
**
Tiempo (min)
No diabéticos (n=33)
DMT2 (n=54)Intolerantes a la glucosa (n=15)
GLP
-1 p
lasm
átic
o (p
mol
/L)
Alimento
* P<0.05 DMT2 vs no diabéticos
Nauck MA, et al. Diabetologia. 1993;36:741-744.
Los datos son promedios ± DE*P<0.05
PlaceboGGLP-1
350
300
250
200
150
100
50
0
Insulina(pmol/L)
* ** * *
** *
Infusión GLP-1/PBO
Tiempo (min)
-30 0 60 120 180 240
La función de GLP-1 se conserva en los pacientes con DMT2
17.5
15.0
12.5
10.0
7.5
5.0
2.5
0.0
*
Glucosa en ayuno(mmol/L)
Infusión GLP-1/PBO
***
**
*
-30 0 60 120 180 240
Tiempo (min)
• GLP-1 (1.2 pmol/kg/min) o placebo en donde la infusión IV duró 4 horas en pacientes con DMT2 en ayuno (N=10)• La acción de GLP-1 dependiente de la glucosa provocó la secreción de insulina, suprimió el glucagón y disminuyó la
glucosa plasmática• La dependencia de la glucosa se demuestra por el retorno de la insulina y glucagón en plasma a las
concentraciones pretratamiento a medida que la glucosa plasmática se aproxima al rango normal
Alteraciones de la incretina en la DMT2: Resumen
GLP-1 GIP
Secreción Disminuye Normal
Acción Se conserva Se altera
Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940.
• Revisión de las incretinas y su función– Origen y metabolismo– Homeostasis de la glucosa– El eje enteroinsular– Insulina relacionada con los alimentos y la dinámica del glucagón
• Efectos dependientes de la glucosa sobre la secreción de insulina– Alteraciones de la incretina en la DMT2– Efecto del GLP-1 sobre las células β pancreáticas
• Efectos dependientes de la glucosa sobre el glucagón y la liberación de la glucosa hepática
• Acción e inhibición de DPP-4
Racional para la inhibición de DPP-4:La vía de la incretina
La masa de células β disminuye en la DMT2
Obesos Delgados
Butler AE, et al. Diabetes. 2003;52:102-110.
ND=no diabéticos; AGA=alteración de la glucosa en ayuno
P<0.05
P<0.01
P<0.05
Farilla L, et al. Endocrinology. 2002;143:4397-4408.
Masa de células β Proliferación de células β Apoptosis de células β
0
4
8
12
16
Control Tratados GLP-1
0
0.5
1.0
1.5
2.0
2.5
Control0
10
20
30
Control
P<0.001
P<0.05P<0.01
TratadosGLP-1
TratadosGLP-1
Mas
a d
e cé
lula
s β
(m
g)
Pro
lifer
ació
n de
cé
lula
s β
(%
)
Apo
pto
sis
de c
élul
as β
(%
)
• La infusión continua de GLP-1 en el tejido pancreático de ratas ZDF afecta a la masa de células β:– Expansión de 1.6-veces de la masa de células islote en comparación con los controles (P<0.01)– Incremento de 1.4-veces en el número de células que se dividieron activamente (P<0.05) – Disminución de 3.6-veces en el número de células apoptóticas en comparación con el grupo control (P<0.01)
GLP-1 incrementa la masa de las células β en ratas Zucker Diabéticas Obesas (ZDF)
GLP-1 conserva la morfología y la función de las células de los islotes humanos cultivadas in Vitro
• Los Islotes cultivados por 1 día mantienen su estructura esférica tridimensional
• Para el día 5 :– ~15% reducción para los
islotes con GLP-1 vs ~45% en los cultivos de control (P<0.01)
– Las respuestas de la secreción de insulina en los cultivos con GLP-1 fueron mayores en los 3 días de la prueba (P<0.05)
Farilla I, et al. Endocrinology. 2003;144:5149-5158.
Día 1
Día 3
Día 5
Control + GLP-1
Farilla l et al. Endocrinology. 2003;144:5149-5158.
Secreción de insulina dependiente de la glucosa
GLP-1 mejora la responsividad a la glucosa en islotes humanos aislados en fresco
Día 1 Día 3 Día 5
Tiempo (min)
6 mMGlucosa
15 mMGlucosa
Insu
lina
µU
/mL
/µg
pro
teín
a
Insu
lina
µU
/mL
/µg
pro
teín
aControlGLP-1
P<0.05 P<0.01 P<0.05
NSNSNS
0 10 20 60 0 10 20 60 0 10 20 60
0 10 20 600
1
2
3
4
5
0 10 20 600
1
2
3
4
5
0 10 20 600
1
2
3
4
5
0
1
2
3
4
5
0
1
2
3
4
5
0
1
2
3
4
5
Promedios ± DE
Racional para la inhibición de DPP-4:La vía de la incretina
• Revisión de las incretinas y su función– Origen y metabolismo– Homeostasis de la glucosa– El eje enteroinsular– Insulina relacionada con los alimentos y la dinámica del glucagón
• Efectos dependientes de la glucosa sobre la secreción de insulina– Alteraciones de la incretina en la DMT2– Efecto del GLP-1 sobre las células β pancreáticas
• Efectos dependientes de la glucosa sobre el glucagon y la liberación de la glucosa hepática
• Acción e inhibición de DPP-4
Racional de la inhibición de DPP-4: Resumen
• DPP-4 es el mayor inactivador de GLP-1– DPP-4 es una proteasa omnipresente, aparentemente no
esencial• La inhibición de DPP-4 mejora el control glucémico al
incrementar dramáticamente la longevidad de GLP-1– Impacto positivo sobre la vida media del GIP
• La inhibición de DPP-4 corrige la deficiencia de GLP-1 característica de la DMT2
Hansotia T, Drucker DJ. Regul Pept. 2005;128(2):125-134.