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Determinación de HPV en patología cervical: implicaciones diagnósticas
y clínicas
José Ramón Ramírez García
Hospital Militar Central Gomez-Ulla
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CANCER CERVICAL
INICIO DE RELACIONES
SEXUALES A EDAD TEMPRANA
PROMISCUIDAD SEXUAL
MARIDOS CON CANCER DE PENE
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EL CANCER CERVICAL PUEDE SER CAUSADO POR UN AGENTE TRANSMISIBLE
HPV
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VIRONES HPV EN LOS COILOCITOS
ME
DESCRIPCION DEL COILOCITO
(KOSS)
CAPSIDES DE HPV EN LSIL
INMUNOHISTO
DNA-HPV EN CANCER CERVICAL
PAT.MOLECULAR
PATOLOGIA
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Aislado en 1933: Papovaviridae. Virus DNA Epidermotropo Capside icosahedríca.
Caracterizacion de HPV
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Se han secuenciado 80 genomas: Infección mucocutánea. Epidermodisplasia verruciforme Transmisión sexual.
Caracterizacion de HPV
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Transmisión sexual.•Tres grupos:
•Bajo riesgo o benignos: 6,11,30,34,40,42,43,44,53,55,57,60
Caracterizacion de HPV
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Lesión escamosa intraepitelial: Bajo riesgo:
31,33,35,51,52. Alto riesgo:
16, 18,45,46
Caracterizacion de HPV
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Caracterizacion de HPV
Principal sitio de infección:
epitelio escamoso.
células primitivas o de reserva.
Intervalo de la exposición hasta la lesión:
6-24 semanas.
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HPV
LATENTE PRODUCTIVA
Infeccion viral sin producción de virus infeccioso
Virus en el núcleo
No alteraciones citopaticas
Produccion de virones
Células Superficiales
Alteraciones Citopáticas
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ALTAMENTE ESPECIFICO 90%
POCO SENSIBLE PARA SU DETECCIÓN 60%
APARECEN 3 MESES DESPUES DE LA INFECCION GENITAL POR EL VIRUS
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CRITERIOS DIAGNOSTICOS
• CELULA AFECTADA:– C. ESCAMOSA MADURA– C. ESCAMOSA INMADURA QUERATINIZADA– C. INDIFERENCIADA ZONA DE
TRANSFORMACION.
• FORMA CELULAR:– PERDIDA DE FORMA POLIGONAL
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CRITERIOS DIAGNOSTICOS
• PERIFERIA DE CITOPLASMA– ENGROSADO EN ASA DE ALAMBRE
• TAMAÑO CELULAR:– ISO Y ANISOCITOSIS
– CITOPLASMA:– COILOCITOSIS
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CRITERIOS DIAGNOSTICOS
• CAMBIOS ASOCIADOS:– DISQUERATOSIS– PARAQUERATOSIS– HIPERQUERATOSIS
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Genes tempranos:
E1,E2,E4,E5,E6,E7.
E2: codifica dos productos protéicos:estimula,inhibe.
E4:proteínas para replicación y maduración.
E5,E6,E7: transformadoras de virus.
INICIO CAPA BASAL DEL EPITELIO
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GENES TARDIOS:
L1,L2: Fase final codifican proteínas de la cápside.
Solo cuando la células escamosa se diferencia (célula intermedia y superficial).
Producción de partículas virales completas.
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E6
p53
IMPOSIBILIDAD DE DETENER SU CRECIMIENTO
E7
RETINOBLASTOMA
MULTIPLICACION DESCONTROLADA
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EPIDEMIOLOGIA
• Hibridación in situ:– Secuencias de nucleotidos: 10-30% epitelios
metaplásicos normales. (15-49 años).– PCR: 49%– LSIL: genoma viral: 29-75%.– HSIL: genoma viral: 90%.– Carcinoma invasivo: 99,8%– Adenocarcinoma invasivo: 90%.
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EPIDEMIOLOGIA
• Prevalencia: mujeres menores de 25 años.
• HPV de alto riesgo:HPV16
OTROS
HPV31
HPV45
HPV18
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EPIDEMIOLOGIA
• El 30% de las mujeres HPV-16 desarrollaron HSIL en dos años.
• HPV-16: carcinomas no queratinizantes.• HPV-18: carcinomas pobremente
diferenciados.
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EPIDEMIOLOGIA
• LSIL:– DESAPARECE: 50%.– PERMANECE: 40%.– EVOLUCIONA:10%.
• HSIL– DESAPARECE: 20%– PERMANECE:40%– EVOLUCIONA:40%
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EPIDEMIOLOGIA
• INFECCION POR HPV:– Factores genéticos.– Periodo de latencia largo.– La infección de HPV es un evento de una
larga cadena.
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METODOS DE DETECCION
• SEROLOGIA:– No permite identificar tipos específicos de
HPV.– Métodos de detección de DNA viral muy
costosos y dificultad técnica.
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METODOS DE DETECCION
• METODOS DE DETECCION TRADICIONAL:– MICROSCOPIA DE LUZ.– MICROSCOPIA ELECTRONICA.– INMUNOHISTOQUIMICA.
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MICROSCOPIA DE LUZ
• No específica.• Método mas frecuente.• COILOCITOSIS• CAMBIOS EN TAMAÑO DE NUCLEO.• GRADO DE ATIPIA• No permite la determinación de
genotipo específico.
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MICROSCOPIA ELECTRONICA
• Método costoso• Mucho tiempo.• Bajo rendimiento.• No permite la determinación de
genotipo específico.
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INMUNOHISTOQUIMICA
• Facilmente reproductible.• No muy cara.• Realizada en parafina.• Alta sensibilidad en lesiones de LSIL.• Baja sensibilidad en lesiones HSIL y
carcinomas.
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METODOS DE DETECCION
• DETECCION MOLECULAR SIN PRESERVACION TISULAR MORFOLOGICA:– Hibridacion por Southern blot:
• Muy específico• Difícil, mucho tiempo, influencia de factores externos.
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• DETECCION MOLECULAR SIN PRESERVACION TISULAR MORFOLOGICA:– Hibridacion Dot/slot blot:
• Fácil y rápido, permite muchas muestras.
– Hibridación capture-test:• Específico, no problemas de contaminación.
– PCR:• Específico y muy sensible. Contaminación
cruzada-Falsos positivos.
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METODOS DE DETECCION
• DETECCION HPV CON METODOS QUE PRESERVAN EL TEJIDO:– Hibridación in situ:
• Poco sensible. Solo detecta infecciones productivas. No puede detectar el tipo de DNA presente.
– FISH:• Poco sensible y especifico.
– PCR in situ
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BIOMARCADORES
• PCNA: raro en epitelio normal.– Positividad en LSIL en
capas altas.– Falsos positivos en
metaplasias escamosas.
– 90% de los canceres.
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BIOMARCADORES
• Ki67: PERMITE DIFERENCIAR LSIL – vs CAMBIOS
REACTIVOS.– ATROFIA– METAPLASIA
INMADURA
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BIOMARCADORES
• TELOMERASA– De gran ayuda.– Costosa de realizar.
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TELOMERASA
• Los telómeros son los extremos de los cromosomas y es una secuencia de nucleotidos que se repiten un número variable de veces:– TTAGGG
• Sirven para evitar la degradación celular, recombinaciones inadecuadas, y el envejecimiento celular.
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TELOMERASA
• Una célula normal en las sucesivas divisiones sufre acortamiento de los telómeros a diferencia de las células cancerígenas y células hematopoyéticas primitivas donde un enzima la telomerasa restituye estos fragmentos. (Fenotipo inmortal)
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TELOMERASA
CELULA NORMAL
TELOMERASA
CELULA NEOPLASICA
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TELOMERASA
• 80% cáncer cervical presentan actividad telomerasa.
• Se detecta en estadios precoces de carcinoma y lesiones preneoplásicas.
MARCADOR POTENCIAL DE LA DETECCION PRECOZ DEL CARCINOMA
CERVICAL
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BIOMARCADORES
• CICLINA E– LSIL vs cambios
reactivos.– HSIL vs Metaplasia
inmadura.– Atrofia VS HSIL
![Page 41: Determinación de HPV en patología cervical: implicaciones diagnósticas y clínicas José Ramón Ramírez García Hospital Militar Central Gomez-Ulla](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022050808/5528bde5497959977d8fcde2/html5/thumbnails/41.jpg)
BIOMARCADORES
• P16:– Neoplasia vs HPV
infección.– Marcador para HPV
de alto riesgo.– Screening en
citología?– Poco util en HPV de
bajo riesgo.
![Page 42: Determinación de HPV en patología cervical: implicaciones diagnósticas y clínicas José Ramón Ramírez García Hospital Militar Central Gomez-Ulla](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022050808/5528bde5497959977d8fcde2/html5/thumbnails/42.jpg)
INFORMACION A LA POBLACION: Salud Pública. Campañas de Sanidad
Conclusiones
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Conclusiones IDENTIFICACION DE PACIENTES
DE RIESGO: Datos epidemiológicos. Campañas citológicas:
LESION INTRAEPITELIALES DE SEVERIDAD VARIABLE:
ASCUS LSIL HSIL-CARCINOMA
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Conclusiones ASCUS:
Citología:Biomarcadores POSITIVOS:
LSIL-HSIL
![Page 45: Determinación de HPV en patología cervical: implicaciones diagnósticas y clínicas José Ramón Ramírez García Hospital Militar Central Gomez-Ulla](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022050808/5528bde5497959977d8fcde2/html5/thumbnails/45.jpg)
Conclusiones
PACIENTE CON PROBABLE INFECCION HPV (detección visual). Colposcopia. Biopsia.
![Page 46: Determinación de HPV en patología cervical: implicaciones diagnósticas y clínicas José Ramón Ramírez García Hospital Militar Central Gomez-Ulla](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022050808/5528bde5497959977d8fcde2/html5/thumbnails/46.jpg)
Conclusiones
PACIENTE CON PROBABLE INFECCION HPV: BIOPSIA: Diagnosticar Severidad de lesión.
LSILHSIL-CARCINOMA
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Conclusiones
PACIENTE CON LESION INTRAEPITELIAL CERVICAL: Categorizar el tipo de HPV:
Alto riesgo o bajo riesgo. Utilizar biomarcadores de detección.
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Conclusiones
TRATAMIENTO: LSIL: SEGUIMIENTO. HSIL-CARCINOMA: CONIZACION O HISTERECTOMIA.
SEGUIMIENTO: volver a empezar el ciclo.