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DESARROLLO DE LAS DESARROLLO DE LAS CALCIFICACIONES CALCIFICACIONES
CARDIOVASCULARES CON LA CARDIOVASCULARES CON LA EDADEDAD
Dr. F. Dr. F. GrasesGrasesLaboratoriLaboratori dd’’InvestigaciInvestigacióó en en LitiasiLitiasi RenalRenal
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Las calcificaciones coronarias Las calcificaciones coronarias afectan al afectan al 50%50% de las personas de las personas entre entre 4040--4949 aañños y al os y al 80%80% entre entre 6060--6969 aañños.os.
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* * ArteriasArterias: altera : altera susu flexibilidadflexibilidad y y facilita trombosis y rupturafacilita trombosis y ruptura
* * VVáálvulaslvulas: da : da lugarlugar a diversos a diversos desdesóórdenesrdenes que que acabanacaban en fallo en fallo cardcardííacoaco
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TiposTipos, , composicicomposicióónn y y morfologmorfologííaa
ArteriaArteria VVáálvulalvula
HidroxiapatitaHidroxiapatita: Fosfato : Fosfato ccáálcicolcico((CCáálculoslculos renalesrenales, , calcificacionescalcificaciones cardiovascularescardiovasculares, , huesohueso))
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MecanismoMecanismo general de general de formaciformacióónnde una de una calcificacicalcificacióónn vascularvascular
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¿¿CCóómomo se se formanforman los los cristalescristales? (1)? (1)
NucleaciNucleacióónn HomogHomogééneanea
Núcleo homogeneo (estable)
crecimiento cristalino
(A)
(B)Inhibidor dela nucleaciónhomogénea
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¿¿CCóómomo se se formanforman los los cristalescristales? (2)? (2)NucleaciNucleacióónn HeterogHeterogééneanea
(A)
(B)
Nucleante heterogéneo
Inhibidor de lanucleaciónheterogénea
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Inicio de la Inicio de la calcificacicalcificacióónn::NucleaciNucleacióónn heterogheterogéénana LesiLesióónn
CAUSAS:CAUSAS:* * EDAD AVANZADAEDAD AVANZADA* * DiabetesDiabetes* * AgentesAgentes citotcitotóóxicosxicos* * HipertensiHipertensióónn* * ObesidadObesidad* * HipercolesterolemiaHipercolesterolemia ((LDLLDL↑↑, , HDLHDL↓↓))* * TriglicTriglicééridosridos elevadoselevados* Infecciones* Infecciones
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OtrosOtros factores promotores de la factores promotores de la calcificacicalcificacióónn::
* * HipercalcemiaHipercalcemia
* * HiperfosfatemiaHiperfosfatemia
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Factores Factores represoresrepresores de la de la calcificacicalcificacióónn::
* Inhibidores de la * Inhibidores de la cristalizacicristalizacióónn
* * MecanismosMecanismos celularescelulares de defensade defensa
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Inhibidores de la Inhibidores de la cristalizacicristalizacióónnNucleaciNucleacióónn HeterogHeterogééneanea
(A)
(B)
Nucleante heterogéneo
Inhibidor de lanucleaciónheterogénea
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* * Inhibidores de la Inhibidores de la cristalizacicristalizacióónn::-- PirofosfatoPirofosfato11
-- FitatoFitato22
-- (Mg)(Mg)
1.1.-- KA KA LomashviliLomashvili, S , S CobbsCobbs, RA , RA HennigarHennigar, KI , KI HardcastleHardcastle, WC , WC OO’’NeillNeill. . PhosfatePhosfate--inducedinduced vascular vascular calcificationcalcification: : rolerole of of pyrophosphatepyrophosphate and and osteopontinosteopontin. . J.Am.Soc.NephrolJ.Am.Soc.Nephrol. 15: 1392. 15: 1392--1401 (2004)1401 (2004)2.2.-- F F GrasesGrases, P , P SanchisSanchis, J , J PerelloPerello, B Isern, RM Prieto, C , B Isern, RM Prieto, C FernandezFernandez--PalomequePalomeque, M , M FiolFiol, O , O BonninBonnin, JJ Torres. , JJ Torres. PhytatePhytate((myomyo--inositolinositol hexakisphosphatehexakisphosphate) inhibits cardiovascular ) inhibits cardiovascular calcificationscalcifications in rats. in rats. Front.BiosciFront.Biosci., 11: 136., 11: 136--142 (2006).142 (2006).
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Calcio aortas
400
450
500
550
600
650
700
750
800
850
AIN AIN modificada AIN + 1%IP6 UAR
Grupo
ug /
g te
jido
seco
a,b a,b
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MecanismosMecanismos celularescelulares de de defensa :defensa :**HayHay proteinasproteinas que se que se unenunen a la a la hidroxiapatitahidroxiapatita y y actactúúanan seseññalizalizáándolandola::
--movilizanmovilizan macrmacróófagosfagos y y osteoosteoclastos que la clastos que la destruyendestruyen ((OsteopontinOsteopontin ) )
--inhibeninhiben la la acciaccióónn de los de los osteoosteoblastos (blastos ( OsteocalcinOsteocalcin ((BoneBone Gla Gla proteinprotein)) ))
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FOSFOPROTEINAS Y FOSFOPROTEINAS Y CARBOXIPROTEINASCARBOXIPROTEINAS
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OSIFICACIONOSIFICACION
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* * EstudiosEstudios recientesrecientes parecenparecen demostrar que demostrar que proteinasproteinastales como la tales como la osteopontinaosteopontina, , oteocalcinaoteocalcina y y osteonectinaosteonectina, , NONO estestáánn envueltosenvueltos en las en las etapasetapasinicialesiniciales de los de los procesosprocesos de de calcificacicalcificacióónn aaóórticartica, , aunqueaunque desempedesempeññenen una una funcifuncióónn posterior de posterior de regulaciregulacióónn..
GadeauGadeau AP, et al. AP, et al. Time Time coursecourse of of OsteopontinOsteopontin, , OsteocalcinOsteocalcin, and , and OsteonectinAccumulationOsteonectinAccumulation and and calcificationcalcification afterafter acuteacute vesselvessel wallwall injuryinjury. . TheThe journalOfjournalOf HistochemistryHistochemistry and and CytochemistryCytochemistry, 49, 79, 49, 79--86, 2001.86, 2001.
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Control del desarrollo de calcificaciones tisulares.
(A) Los inhibidores de la cristalización impiden o dificultan el desarrollo de hidroxiapatita (HAP) o depósito mineral en el tejido lesionado
(B) Los moduladores celulares, entre las posibles acciones, destruirían los microdepósitos minerales mediante la fagocitosis de los mismos.
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Factores Factores represoresrepresores
* Inhibidores de la * Inhibidores de la calcificacicalcificacióónn y mecay meca--nismosnismos celularescelulares de defensa de defensa actactúúanansimultsimultááneamenteneamente, , evitandoevitando el el desarrollodesarrolloy y progresiprogresióónn de los de los cristalescristales de de hidroxihidroxi--apatita.apatita.
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AcciAccióón protectora de proten protectora de proteíínas de elevada nas de elevada concentraciconcentracióón plasmn plasmáática : la FETUINAtica : la FETUINA
A A HeissHeiss, A , A DuChesneDuChesne, B , B DeneckeDenecke, J , J GrotzingerGrotzinger, K Yamamoto, T , K Yamamoto, T RenneRenne, W , W JahnenJahnen--DechentDechent. . StructuralStructural basis basis ofof calcificationcalcification inhibitioninhibition by by FetuinFetuin--A. A. J J BiolBiol ChemChem, 278, , 278, 1333313333--13341, 200313341, 2003
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¿¿CuCuáándondo se se produceproduce la la calcificacicalcificacióónn cardiovascular?cardiovascular?
IndividuosIndividuos sanossanos Individuo conIndividuo concalcificacionescalcificaciones
RepresoresRepresores PromotoresPromotoresRepresoresRepresores PromotoresPromotores
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SOLUCIONESSOLUCIONES
ELIMINARELIMINAR CirugCirugííaa
PREVENIRPREVENIR Actuar Actuar previamentepreviamenteo en las o en las primerasprimeras fasesfasesde la de la calcificacicalcificacióónn, , evitandoevitando lalapromocipromocióónn e e incrementandoincrementando loslosfactores factores represoresrepresores
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CONCLUSICONCLUSIÓÓNN
* Es * Es necesarionecesario identificar factores identificar factores promotores, promotores, relacionarlosrelacionarlos con el con el tipotipode de calcificacicalcificacióónn y estudiar y estudiar ccóómomoevitarlosevitarlos..
* Es * Es necesarionecesario identificar factores identificar factores represoresrepresores y estudiar y estudiar sussus efectosefectos
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