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Curso Bianual AOCCMarcadores Tumorales
Córdoba, Septiembre de 2014Dr. Marcelo LavardaServicio de Oncología y Hematología Sanatorio Allende
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Marcadores TumoralesIntroducción
• Definición
• Potencial
• Criterios para su incorporación en la práctica clínica
• Farmacogenómica
• Utilidad clínica
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Marcadores TumoraIesDefinición
• Marcador tumoral es un proceso basado en el estudio tisular o molecular de una patología, que requiere un análisis especial, más allá de la rutina clínica, radiológica o patológica, que brinda información sobre el futuro comportamiento de una enfermedad
• Enorme complejidad entre comportamiento biológico, investigación y uso clínico
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Marcadores TumoraIesUsos Potenciales
• Determinación de Riesgo
• Prevención y Screening
• Diagnóstico diferencial
• Valor Pronóstico
• Valor Predictivo
• Monitoreo terapéutico
• Farmacología
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Marcadores TumoraIes Criterios para su Uso Clínico
• La intención de uso debe estar claramente delineada
• La magnitud de las diferencias entre un resultado positivo o negativo debe ser suficiente como para cambiar la decisión clínica
• El marcador debe ser confiable y validado
• Técnicamente estable y reproducible
• Los estudios de validación deben ser rigurosamente estrictos desde el punto de vista estadístico
• Utilización de Niveles de Evidencia
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Marcadores Tumorales
• Dónde?
• DNA: mut, delección, amplificación, metilación
• RNA: sobreexpresión, underexpresión
• Proteína: sobre- baja expresión, anormalidades cualitativas
• Células: circulación, liquidos corporales
• Tejidos: angiogénesis
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Utilidad Clínica
• Carcinoma de Colon• Carcinoma de Páncreas• Carcinoma de Mama• Tumores Germinales• Carcinoma de Pulmón• Melanoma• Carcinoma de Ovario• Leucemias• Linfomas• Gamapatías Monoclonales• Gist• Tumores de Cabeza y Cuello• Tumores Neuroendocrinos
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Marcadores Tumorales - LMCr
• Diag. y Respuesta Hematológica
• Inmunohistoquímica
• Citometría de Flujo
• Genética (Cariotipo Conv. y FISH)
• Molecular (PCR)
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Marcadores Tumorales - LMCr
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Marcadores Tumorales - LMCr
• SP • MO
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Marcadores Tumorales - LMCr
• Génetica • FISH
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Marcadores Tumorales - LMCr
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Marcadores Tumorales - LMCr
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Marcadores Tumorales - LMCr
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Marcadores Tumorales - LMCr
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Marcadores TumoraIes Farmacogenómica
• Diferencias genéticas a nivel germinal son responsables del diferente metabolismo de algunos medicamentos
• DPD• UDP• CYT 2D6
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Marcadores TumoraIes Farmacogenómica
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Marcadores TumoraIes Farmacogenómica
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Marcadores TumoraIes Tumores Germinales
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Marcadores TumoraIes Tumores Germinales
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MGMT: Temozolamida y Glioblastomas
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MGMT: Temozolamida y Glioblastomas
• O-MGMT: enzima con función reparadora del DNA. (cr 10q26)
• Elevados niveles de MGMT: clones resistentes• Sin reparación, qtp aumenta citotoxidad y
apoptosis• Silenciamiento epigenético por metilación
aumenta la Sobrevida al inhibir su función
• Objetivo: demostrar metilación del gen MGMT
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MGMT: Temozolamida y Glioblastomas
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Discusión
• Glioblastomas: • Estudio de MGMT: - PCR
- Inmunohistoquímica
• Oligodendrogliomas:• Alteraciones Cr 1p – 19q: - Cariotipo por bandeo
- Fish
- Cish
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Marcadores TumoraIes Cáncer de Colon
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Marcadores TumoraIes Cáncer de Colon
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Marcadores TumoraIes Cáncer de Colon
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Marcadores TumoraIes Cáncer de Mama
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Marcadores TumoraIes Cáncer de Mama
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Marcadores TumoraIes Cáncer de Mama
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Marcadores TumoraIes Cáncer de Mama
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Marcadores TumoraIes Oncotype
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Marcadores TumoraIes Cáncer de Mama
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Linfomas
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Marcadores TumoraIes
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Marcadores TumoraIes Cáncer de Pulmón
ALK (~ 5%)
Adenocarcinoma
Bang Y, et al. ASCO 2010..
KRAS
EGFR
BRAF
HER2
PIK3CA
ALK
c-MET
Other
Other
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Marcadores TumoraIes Cáncer de Pulmón
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Marcadores TumoraIes Cáncer de Pulmón
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Crizotinob en Cáncer de Pulmón ALK-Positive
Respuesta Tumoral
N Engl J Med. 2010;363:1693-1703.
Per
cen
t C
han
ge
Fro
m
Bas
elin
e
Patient No.
60
40
20
-40
-10010 20 40 50 60 70 7930
0
-20
-60
-80
-30%
PD SD PR CR
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Marcadores TumoraIes Melanoma
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Cáncer de OvarioCa 125 - SLP
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Cáncer de OvarioCA 125
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Gamapatía Monoclonal
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Cáncer de Cabeza y CuelloTratamiento Radiante y HPV
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Tumores Neuroendocrinos
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Gracias por su atención
Dr. Marcelo Lavarda Sanatorio Allende Servicio de Oncología y Hematología (54) 351- 4269275- 4269294 Hipólito Irigoyen 384 5000 – Córdoba. Argentina [email protected]
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