Valoración de tabletas de Naproxeno Sódico de 550mg
Equipo: 3
CANALES ZARAGOZA EVA ITZEL
CUAUTLA VARGAS OLGA LIDIA
LÓPEZ VALDEZ ENRIQUE
MONTESINOS CASARREAL KARINA
TÉLLEZ ESCÁRCEGA LUZ DEL CARMEN
INTRODUCCION
México es un país latinoamericano en vías de desarrollo, cuyos habitantes no cuentan con la
capacidad económica de adquirir medicamentos originales o fabricados bajo patente, quienes se
ven en la necesidad de buscar formas más accesibles para superar sus problemas de salud. Una
de éstas es la compra de medicamentos denominados como genéricos intercambiables,
etiquetados con el nombre del principio activo o con un nombre de marca, pero sin ser una copia
fiel de la formula avalada por el laboratorio del medicamento de patente, los cuales generalmente
son de menor costo, es por ello que juegan un papel primordial en el apoyo para poder solventar
la necesidad de medicamentos que requiere la población.
La calidad del medicamento genérico no depende únicamente de la presencia del principio
activo en la forma farmacéutica, sino que depende de la forma de liberación así como también de
la forma de absorción del principio activo; siendo entonces muy importante la bioequivalencia
que el medicamento tenga con respecto al medicamento original o de patente conociéndose
como intercambiabilidad. El procedimiento a utilizar es mediante un procedimiento in vitro como
lo es el perfil de disolución de un medicamento en donde se comparan la liberación del principio
activo de las distintas marcas genéricas mediante varias lecturas a distintos lapsos de tiempo.
Determinando la intercambiabilidad de los genéricos por medio del cálculo del factor de
diferiencia (f1) y el factor de similitud (f2) de cada marca. Este procedimiento es sumamente
importante para medicamentos en los que la concentración y la liberación del principio activo
influyen de gran forma en la efectividad del fármaco,
Para esto, las muestras de las marcas genéricas, fueron trabajadas en un disolutor de seis
vasos, tomando alícuotas y analizándolas en un espectrofotómetro ultravioleta-visible, pudiendo
así cuantificar la cantidad de Naproxeno sódico disuelta en cada alícuota y a cada intervalo de
tiempo, realizando con estos valores una curva de disolución y pudiendo calcular el factor de
similitud entre las marcas genéricas.
La validación del método analítico es parte integral del sistema de control de calidad, puesto que
confiere fiabilidad a los resultados analíticos obtenidos en un laboratorio de análisis, a fin de
asegurar que un medicamento cumpla los parámetros de calidad establecidos. En este trabajo
presentamos la validación de un método analítico de valoración de principio activo Naproxeno
utilizando los parámetros de la Farmacopea Británica. Los parámetros estadísticos empleados
en la validación son: La linealidad; que mide la capacidad del método analítico para producir
resultados que son proporcionales a la concentración del analito. La exactitud mide la proximidad
de los resultados obtenidos por este método y el valor real.
La precisión del método analítico es el grado de concordancia o de dispersión de los resultados
de la prueba. Los valores de RSD obtenidos, (0.17% para repetibilidad y 0.16% para precisión
intermedia), nos demuestran la precisión del método analítico donde el valor máximo permitido
es un RSD = 2.0%.
El control de calidad y la garantía de calidad juegan un papel central para asegurar la fiabilidad y
reproducibilidad del método analítico utilizado en su obtención y esta demostración debe estar
debidamente documentada con el detalle de la preparación de las muestras efectuadas y datos
obtenidos. Este tema ha sido objeto de diversos estudios desde hace años y es recomendado
por diferentes organismos de carácter oficial; desde la Federal Drug Administration (FDA) en
1976 con su primer concepto en la revisión de las normas correctas de fabricación al considerar
los procesos de esterilización. Siete años después, esta misma entidad establece directrices de
tipo informativo, que orientan hacia la validación de procesos en un sentido más amplio. Consiste
de la importancia del tema, otras entidades como la OMS la OAC y la ICH, además la
Farmacopea Europea y la USP 23 consignan la ineludible necesidad de la validación en los
procesos analíticos. La validación, por lo tanto, forma parte importante en un programa de
aseguramiento de la calidad y es fundamental para una eficiente operación de producción.
MARCO TEORICO.
-NAPROXENO (NAP).
Naproxeno Ácido (S)-2-(6-metoxi-2-naftil)propanoico
Formula química C14H14O3
Peso molecular 230.26Vida media 12 horasBiodisponibilidad 100%
Metabolismo Hepático Propiedades físicas
Punto de fusión 153 CSolubilidad en Agua
Insoluble (pH<4), Soluble (pH>6)
Es un antiinflamatorio de la familia de los AINE's, que además posee actividad analgésica y
antipirética, a diferencia de los analgésicos opiáceos, no posee capacidad significativa para
producir adicción. El NAP es ampliamente empleado en nuestro medio y es administrado
generalmente por la vía oral (en tabletas, cápsulas y suspensión), por lo cual después de ser
liberado de su sistema de entrega, es absorbido a nivel de las membranas del tracto
gastrointestinal para pasar a la circulación sanguínea y posteriormente dirigirse hacia el sitio
blanco para ejercer su acción. Además, se presenta en formas farmacéuticas de uso tópico (gel),
y como solución inyectable para administración por vía intramuscular, lo cual involucra en el
primer caso, el hecho de atravesar varias barreras de la piel, y en el segundo caso, la creación
de un depósito en los tejidos, desde el cual el NAP debe difundir para producir su efecto
farmacológico. De esta manera, durante su recorrido el fármaco debe pasar por una sucesión de
fases acuosas y lipídicas que se encuentran en el organismo. Procesos en los cuales el
coeficiente de reparto es una propiedad fisicoquímica de gran relevancia.
-NAPROXENO SÓDICO (NAPS).
FORMULA ESTRUCTURAL
ESQUEMA N1
Nombre químico : (S) -6-Metoxi-alfa-metil-2-Naftalenacetato(-)-Sódico
Fórmula molecular : C14H13NaO3
Peso molecular : 252,24 g/mol.
Rotación específica : -15,3° - -17,0°
Punto de fusión : 255°C con descomposición
Características : El Naproxeno Sódico es un polvo cristalino blanco a ligeramente cremoso,
soluble en agua y metanol, ligeramente soluble en alcohol y ligeramente soluble en acetona y
prácticamente insoluble en cloroformo y tolueno.
El Naproxeno Sódico es un fármaco sintético, miembro de la familia de los AINES con un grupo
ácido arilacético, actúa inhibiendo la síntesis de prostaglandinas, pero su mecanismo exacto de
actuación es desconocido. Por ser muy soluble en agua, es rápida y completamente absorbido
en el tracto gastrointestinal luego de su administración oral y por ello se obtienen niveles
plasmáticos adecuados que permiten iniciar el alivio del dolor dentro de 20 minutos de su
administración oral.
Los niveles plasmáticos se obtienen dentro de 1 a 2 horas dependiendo de su administración con
alimentos. Se une muy bien a la albúmina por lo tanto tiene una vida media más larga en sangre
que otros analgésicos, llegando hasta 12 horas por dosis, la máxima concentración en la sangre
tiene lugar el tratamiento a las 2-4 horas tras la ingestión.
El Naproxeno Sódico no deprime el sistema nervioso central, por no ser narcótico ni inductor del
metabolismo enzimático. Es empleado en el dolor suave a moderado, la fiebre, la inflamación y
rigidez provocado por afecciones como la osteoartritis, artritis rematoidea, artritis psoriática,
espondilitis anquilosante, lesiones, calambres menstruales, tendinitis , bursitis y en el tratamiento
de la disminorrea primaria. El Naproxeno Sódico se metaboliza completamente en el hígado a 6-
O dimetilnaproxeno, se elimina aproximadamente el 95 % de la dosis de Naproxeno por la orina
como Naproxeno inactivado. La excreción renal tiene correlación estrecha con la disminución de
las concentraciones plasmáticas. Con las heces se excreta tan solo el 3 % o menos.
Las reacciones adversas con incidencia mayor del 1% pueden clasificarse como:
gastrointestinales (4-16%) (p. ej. náuseas, dolor epigástrico, pirosis, diarrea, malestar abdominal,
vómitos, indigestión, constipación y cólicos o dolores abdominales), del SNC [p. ej., mareos ( del
3 al 9%), cefaleas, nerviosismo y tinnitus], dermatológicos [ p.ej. rash ( del 3 al 9%) y prurito], y
metabólicos ( p.ej., disminución del apetito, edema y retención de líquidos).
Los efectos adversos con una incidencia menor del 1 % son: gastrointestinales (úlcera gástrica o
duodenal con hemorragia o perforación), dermatológicos (erupciones vesiculobullosas, urticaria y
eritema multiforme), del SNC (depresión o insomnio), sentidos especiales [ambliopía (visión
borrosa o disminuida, escotomas u otros cambios visuales)], hematológicos (leucopenia y
disminución de la hemoglobina y el hematocrito); y cardiovasculares (insuficiencia cardiaca
congestiva en pacientes con función cardiaca inestable y aumento de la presión arterial). se han
informado otras reacciones, pero en circunstancias en las cuales no pudo establecerse una
relación causal.
VALIDACIÓN
Método analítico por el cual se establece, por medio de estudio de laboratorio, que las
características de desempeño del método reúnen los requisitos para las aplicaciones analíticas
concebidas. Las características de desempeño se expresan en función de los parámetros
analíticos que serán descritos más adelante.
Nos interesa mantener un método que sea estable. Un método validado nos da la seguridad de
ello, dado que estas características son esenciales para mantener altos niveles de calidad en los
resultados del análisis.
- Validando aseguramos que se cumpla con los requerimientos preestablecidos, confirmando su
precisión y exactitud.
- También validando aseguramos que las modificaciones de las condiciones normales de ensayo
y medio ambiente operacional no afecten negativamente el resultado final.
-Obtenemos un control de los puntos críticos del ensayo y poder así prevenir y evitar resultados
erróneos que afecten la calidad de análisis.
-PARÁMETROS DE VALIDACIÓN DE MÉTODOS ANALÍTICOS
Las características de desempeño de un método analítico se expresan en función de los
parámetros analíticos. Estos parámetros analíticos considerados en la validación son los
siguientes:
- Precisión
- Exactitud
- Límite de Detección
- Límite de Cuantificación
- Especificidad
- Selectividad
- Sensibilidad
- Linealidad
- Rango
-PRECISIÓN
Cuando un método analítico es exacto y lineal, la variabilidad de un resultado analítico se debe a
factores aleatorios, como la incertidumbre de las mediciones debidas a : la balanza analítica,
material graduado material volumétrico, instrumento de medición de la respuesta analítica,
corridas analíticas, analistas laboratorios, lotes de reactivos etc. Estos factores se pueden
clasificar en factores aleatorios intramétodo se mide en términos de repetibilidad, la
reproducibilidad intralaboratorio se mide en términos de la precisión intermedia, la
reproducibilidad intralaboratorios se mide en términos de estudios colaborativos.
La precisión de un método analítico es el grado de concordancia relativa entre los resultados
obtenidos al aplicar el método analítico, bajo las mismas condiciones analíticas (repetibilidad) o
bajo diferentes condiciones analíticas (reproducibilidad), utilizando una muestra homogénea. La
precisión de un método analítico generalmente se expresa como la desviación estándar o como
el coeficiente de variación (desviación estándar relativa).
-EXACTITUD.
La exactitud del método debe ser determinada a todos los métodos de carácter cuantitativo.
La exactitud de un método analítico, es la concordancia absoluta entre el resultado obtenido con
el método y la cantidad verdadera del analito presente en la muestra a una cantidad fija.
Determinación de la exactitud en los métodos analíticos comprendidos en la categoría I.
En el estudio de laboratorio la exactitud, puede determinarse por la aplicación del método, a
placebos o muestras adicionales preparados de manera independiente al menos por
sextuplicado obtenidas de acuerdo a un conocimiento específico, dichas muestras deben
contener todos los componentes del proyecto y además adicionar la concentración del analito
que represente el 100%. si no es posible obtener muestras que contengan todos los
componentes del producto, la exactitud puede determinarse por comparación de los resultados
obtenidos aplicando el método en estudio, con los resultados obtenidos al aplicar un segundo
método que haya sido bien caracterizado y cuya exactitud o definida con muestras que sean
representativas del 100% del analito.
Determinación de la exactitud en los métodos analíticos comprendidos en la categoría
En el análisis cuantitativo de impurezas la exactitud debe ser evaluada en muestras , al menos
por sextuplicado, del principio activo (fármaco) o del producto farmacéutico a las que se les han
adicionado cantidades conocidas y fijas de impurezas de acuerdo a la especificación. Cuando no
es posible obtener muestras de ciertas impurezas o de los productos de degradación, los
resultados deben ser comparados con los obtenidos por un método independiente.
Análisis de datos. La exactitud se evalúa mediante el porcentaje de recobro (cociente porcentual
de la concentración recuperada entre la concentración adicionada) considerando los resultados
del análisis de las muestras. La diferencia entre el valor de la medida aritmética del porcentaje de
recobro y el valor verdadero aceptado.
-LINEAILIDAD.
La linealidad del sistema es la verificación de que la respuesta analítica y la concentración del
analito (puede ser una sustancia de referencia) se ajustan al modelo matemático, en un intervalo
de concentraciones pertinentes a la aplicación analito.
CALIDAD BIOFARMACEUTICA.
La biodisponibilidad sistémica de un fármaco depende de la fracción absorbida y del
metabolismo intestinal o hepático que pueda darse . Esta fracción absorbida corresponde a la
cantidad de fármaco que pasa del lumen intestinal al torrente sanguíneo y que puede ser
obtenida a partir de las concentraciones plasmáticas por diferentes métodos matemáticos como
los de Wagner-Nelson, Loo-Riegelman y de deconvolución o estimadas a partir de valores de
permeabilidad . Este paso del fármaco del sitio de administración a la sangre involucra su
absorción, definida a su vez por los procesos de disolución y permeación del mismo. Existen
muchos factores del tracto gastrointestinal (TGI) que limitan tanto la velocidad de disolución de
un fármaco como su velocidad de permeación. Esto es especialmente crítico para fármacos poco
solubles en agua, para los cuales la solubilidad puede verse influida por variables como el
volumen de los fluidos gastrointestinales, el pH y la presencia de sales biliares y alimentos.
Incluso el vaciado gástrico y el tránsito gastrointestinal son aspectos importantes
que se han de considerar al hablar de la absorción de fármacos.
Tratando de simplificar el ambiente complejo que constituye el TGI, Amidon y cols. realizaron
estudios que soportan su análisis en uno de los pilares básicos de este sistema que es la
Primera Ley de Fick :
Jw =Peff *Cw
En la que:
Jw: Transporte de masa a través de la pared intestinal (masa / área * tiempo).
Peff: Permeabilidad efectiva (distancia / tiempo).
Cw: Concentración del fármaco en la membrana (masa / volumen).
Esta ley refleja la velocidad de absorción de un fármaco en cada punto de la membrana
intestinal, en condiciones de “sink” (de no saturabilidad).
Considerando la superficie total gastrointestinal:
dMdT=∬
A
❑
Peff Cw dA (E2)
En la cual:
A = área superficial.
La doble integral representa la superficie total gastrointestinal.
Expresándolo en términos de cantidad absorbida (M) a tiempo t:
M ( t )=∭0a
t
❑Peff Cw dAdt (E 3)
A partir de las Ecuaciones 1 y 2 se puede establecer el siguiente principio de biodisponibilidad:
“Si dos medicamentos, contienen el mismo fármaco y el mismo perfil de concentración a lo largo
del tiempo, en la superficie de la membrana intestinal, se podrá decir que presentarán la misma
velocidad de absorción y de cantidad de fármaco absorbido”.
El cual, además, implica que:
“Si dos medicamentos tienen el mismo perfil de disolución in vivo, en todas las condiciones
luminales, ellos presentarán la misma velocidad y cantidad de fármaco absorbido”.
Estos principios generales suponen que no hay otros componentes en la formulación que afecten
la permeabilidad de la membrana o el tránsito intestinal, o ambos.
-SISTEMA DE CLASIFICACIÓN BIOFARMACÉUTICA (SCB)
De acuerdo con el SCB, los fármacos se pueden clasificar en cuatro categorías, basados en su
solubilidad y permeabilidad, como se presenta en la Tabla 2.
Tabla 2. Clasificación de los fármacos de acuerdo con el SCB.
CLASE SOLUBILIDAD PERMEABILIDADI ALTA ALTAII BAJA ALTAIII ALTA BAJAIV BAJA BAJA
Según sea la solubilidad o la permeabilidad del fármaco el factor limitante, se define cuál de ellas
determina el proceso de absorción, lo cual permite relacionar la clasificación del fármaco con la
posibilidad de establecer correlaciones in vitro-in vivo (CIVIV).
Al momento de realizar la clasificación se deben conocer los límites a los que se hace referencia
en cada uno de los casos, tanto para la solubilidad como para la permeabilidad y que se
encuentran establecidos en las guías de la FDA y en el anexo 7 del informe 40 de la OMS:
- Solubilidad: se considera de alta solubilidad, cuando el fármaco en su mayor dosis
(recomendada por la OMS o disponible en el mercado como forma sólida oral) es soluble en 250
mL o menos de medio acuoso en un rango de pH de 1,2 - 7,5, según la FDA, y de 1,2 - 6,8,
según la OMS.
- Permeabilidad: se clasifica como altamente permeable, si la cantidad absorbida en humanos es
mayor al 85%, según la OMS, y 90%, según la FDA.
Al igual que los otros AINE's, el naproxeno es uno de los fármacos más utilizado y de acuerdo a
sus propiedades fisicoquímicas, sus caracteristicas farmacologicas y su aplicación terapeutica,
el naproxeno se encuentra en la clase , es decir, se considera que tiene baja solubilidad y alta
permeabilidad.
MEDICAMENTOS GENERICOS (INTERCAMBIABILIDAD)
La Norma Oficial Mexicana NOM-177-SSA1-1998, que establece las pruebas y procedimientos
para demostrar que un medicamento es intercambiable. En ella se indican los criterios y
requisitos para la evaluación de perfiles de disolución de formas farmacéuticas orales de
liberación inmediata el cual se puede realizar de manera in vitro, los criterios y requisitos para
realizar las pruebas de bioequivalencia en humanos y, también los criterios y requisitos para el
análisis de muestras biológicas de una prueba de bioequivalencia estos dos últimos se realizan
de manera in vivo.
En lo que se refiere al perfil de disolución, los criterios en nuestro país son los siguientes:
a) En el estudio se deberá realizar con 12 unidades, tanto del medicamento de prueba como del
de referencia, en las mismas condiciones experimentales.
b) Se debe registrar por escrito el método de evaluación del perfil de disolución, incluyendo:
condiciones experimentales (medio de disolución, aparato utilizado, velocidad de agitación,
método de análisis, tiempo de muestreo y fórmula de cálculo).
c) Las condiciones experimentales para realizar la comparación del perfil de disolución deben ser
las establecidas por la FEUM.
d) deben seleccionarse por lo menos cinco tiempos de muestreo (excepto el tiempo cero).
e) El volumen extraído puede o no reemplazarse. Cuando no se reemplace el volumen, no se
debe extraer más del 10% del medio de disolución.
Evaluación de perfiles de disolución.
a) El porcentaje disuelto debe calcularse con respecto a la dosis nominal del fármaco.
b) Se deben reportar los porcentajes disueltos a cada tiempo de muestreo en cada unidad de
dosificación, así como los porcentajes disueltos promedio, los coeficientes de variación y los
valores máximo y mínimo.
c) Se deben graficar los porcentajes disueltos promedio y los de cada unidad de dosificación
contra el tiempo.
d) Si el coeficiente de variación del porcentaje disuelto es menor o igual que el 20% para el
primer tiempo de muestreo y menor o igual que el 10% para los tiempos subsecuentes, se
comparan los perfiles de disolución usando el factor de similitud (f2) definido en la siguiente
ecuación: f2 = 50 Log { [1 + (1/n) S (Rt – Pt)2]-0.5 x 100
Para comparar los perfiles de disolución, se utiliza un factor de diferencia (f1) y un factor de
similitud (f2). El factor de diferencia calcula la diferencia porcentual (%) entre las dos curvas en
cada punto temporal y es una medida de error relativo entre las dos curvas: f1 = {¿
DISOLUCIÓN.
La prueba de disolución aparente, también denominada de disolución, es un método para medir
la liberación de un principio activo, a partir de la forma de dosificación que lo contiene y la
disolución de éste, en el medio de prueba. La prueba de disolución, implica una serie de
variables de origen diverso que afectan el patrón de flujo hidrodinámico en la interfaz sólido-
líquido, el cual a su vez, es determinante en la velocidad de disolución y en la obtención de
resultados reproducibles de la prueba. Por lo anterior, es de suma
importancia la calificación o evidencia documentada, de la
calibración mecánica del aparato realizada por personal
capacitado y entrenado para ello y con una serie de herramientas
e instrumentos cuya calibración y funcionamiento sean trazables a
un patrón de referencia sea nacional o internacional, mediante un
certificado de calidad, o en su caso, la documentación pertinente
de un laboratorio acreditado.
Este MGA se emplea para determinar el cumplimiento de los requisitos de disolución en estas
tabletas. Se uso el aparato 2 descrito en la monografía el cual corresponde al equipo Hanson
Research modelo sr6 de paletas, consta de 6 vasos cilíndricos de plástico con tapa, seis ejes
transmitores, un regulador de velocidad de rotación y seis paletas.
Llamado también "método de la paleta", emplea el mismo equipo, a excepción del canastillo el
cual es reemplazado por una paleta de 4 mm ± 1 mm de espesor y una altura de 19 mm ± 0.5
mm, recubierta por un polímero fluorocarbonado para impedir el contacto del metal con el líquido
de disolución. La paleta va sumergida en el líquido de disolución y las especificaciones indican
que la parte inferior de éstas debe quedar a 2,5 cm del fondo del vaso.
Según la FEUM, para realizar el ensayo en Naproxeno Sódico, debe utilizarse SA de fosfatos y
llevarlo a una temperatura de 37°C + 0,5°C. Se coloca un comprimido en el vaso, teniendo
cuidado de evitar la formación de burbujas de aire en la superficie de la forma farmacéutica y
operar inmediatamente a la velocidad de 50 rpm. A tiempos preestablecidos se saca una alícuota
en una zona intermedia entre la superficie del líquido de disolución y la parte superior del
canastillo o de la paleta y a no menos de 1 cm de la pared del vaso. A menos que se especifique
otra cosa, debe agregarse igual volumen de medio de disolución que la muestra retirada. Las
muestras de líquido se analizan para determinar la cantidad disuelta. Este ensayo debe ser
conducido sobre 6 comprimidos.
UNIFORMIDAD DE PESO Y CONTENIDO
Los requerimientos de las farmacopeas en lo que se refiere a la variación de peso se
especifican con el porcentaje de desviación del peso medio teórico de una muestra de
comprimidos. Los límites de tolerancia están asociados con unos márgenes preestablecidos de
pesos. Así, de acuerdo a la Farmacopea Europea, se pesan un total de 20 comprimidos y se
establece unos valores límites de aceptación:
PESO DEL COMPRIMIDO
DESVIACIÓN MÁXIMA PARA 18
COMPRIMIDOS
DESVIACIÓN MÁXIMA PARA 20
COMPRIMIDOS‹80 mg
80 -250 mg›250 mg
10%7.5%5%
20%15%10%
La uniformidad de peso no siempre supone una uniformidad en el contenido de principio activo,
en especial cuando éste constituye una parte minorista de la formulación. Cuando un comprimido
contiene aproximadamente el 90% del principio activo, se establece una buena correlación lineal
entre peso del comprimido y contenido del fármaco. Sin embargo, cuando el contenido de
principio activo es bajo, por ejemplo, de solo un 23% del peso del comprimido, la relación es
mucho menos significativa. Por ello, excepto cuando dicho contenido sea superior al 90%, según
la USP XX-XF XV, deben realizarse sobre los comprimidos ensayos que verifiquen la
uniformidad de contenido de principio activo. Esta prueba exige el análisis individual de 10
comprimidos, previa pulverización, que deberán contener el 85-115% de fármaco declarado. Si
uno de ellos sale fuera de este margen, pero se mantiene en los límites de 75-125%, el ensayo
se continuará con 20 comprimidos más, todos los cuales deberán quedar dentro del intervalo de
tolerancia del 85-115% para que el lote sea aceptado. Para algunos fármacos concretos, las
farmacopeas establecen límites específicos en sus monografías.
Según la FEUM en el MGA 0299. El método de uniformidad de contenido se basa en la
determinación cuantitativa del contenido individual del principio activo en un cierto número de
unidades de formas farmacéuticas dosis única, para determinar si la variación de los contenidos
individuales está dentro de los límites establecidos.
Procedimiento para la uniformidad de contenido.
Se analizaron individualmente 5 unidades de dosis. (En la valoración se utilizaron 5 tabletas por
lo cual son las mismas unidades que se utilizaron en esta prueba). Se calculó el contenido de
principio activo equivalente a una unidad de dosis promedio y se calculó la desviación estándar.
Expresión de resultados
Se cumplen con los requisitos de uniformidad de dosis si el valor de aceptación que L1%. Si el
valor de aceptación es mayor que L1%, analizar las siguientes 20 unidades y calcular el valor de
aceptación final de las 30 unidades de dosificación es menor o igual que L1%, y si el contenido
individual de ninguna unidad de dosificación es menor que (1-L2 * 0.01) M; ni mayor que (1+L2%
* 0.01) M como se especifica el Cálculo del Valor de Aceptación en Uniformidad de contenido o en Variación de masa. A menos que se indique otra cosa en la monografía individual, L1=15.0 y
L=25.0.
OBJETIVO GENERAL.
Evaluar la calidad de dos productos genéricos puestos ya a la venta, demostrar que estos
cumplen con la cantidad de principio activo que indica el marbete y los requerimientos de
acuerdo a la monografía.
OBJETIVO PARTICULAR.
- Desarrollar un esquema para la validación, con exigencias de linealidad, exactitud y precisión.
- Demostrar la validez de la metodología y verificar los parámetros de aceptabilidad para validar
la técnica en función de los criterios de la BP, estableciendo un protocolo de validación por
espectrofotometría UV/visible.
- Cuantificar por diferentes métodos la calidad, eficacia y seguridad de los dos medicamentos
genéricos.
HIPOTESIS.- Verificar que lo establecido en el marbete de los dos medicamentos genéricos se cumpla con
las especificaciones según lo que marca la FEUM y la BP y que los métodos ocupados cumplan
con los parámetros de linealidad, precisión y exactitud.
METODOLOGIA:
-VALIDACIÓN.
-Muestra del principio activo de Naproxeno en el sistema.
La preparación de la muestra se realizó utilizando los parámetros de la Farmacopea Británica.
1.-Se realizó el cálculo de la concentración del estándar y se hicieron diluciones para la
linealidad, un punto arriba y un punto debajo de la concentración correspondiente al estándar.
12.5mg25mL
× 1mL10mL
=0.05mg /mL
2.-Para preparar el estándar, se pesaron 12.5 mg de principio activo de Naproxeno y se
traspasó a un matraz volumétrico de 25mL, se disolvió y se llevó al aforo con metanol.
3.-A partir de la concentración del estándar se hicieron los cálculos correspondientes para tomar
las alícuotas de las diluciones y llevarlas al aforo de 10 mL con metanol.
12.5mg25mL
× 0.8mL10mL
=0.04mg /mL 12.5mg25mL
×1.2mL10mL
=0.06mg /mL
4.- Para realizar la curva de calibración se realizaron las diluciones por triplicado.
5.- Para la precisión se realizó 6 veces la dilución del estándar.
6.-Se leyó en el espectrofotómetro a 331 nm.
-Muestra de Naproxeno (p.a. y tabletas 500mg)
1.- Se pesaron 6.25 mg de p.a. y 7.79 mg de polvo (tabletas de Naproxeno) que es el
equivalente a 6.25 mg del p.a.
(6.25mg ) (623.44mg )500mg
=7.793mg
2.- Se vertieron en un matraz volumétrico de 25 mL y se aforaron con metanol.
3.- Para realizar la curva de calibración y la precisión se repite el mismo procedimiento,
disolviendo con las mismas alícuotas y al mismo aforo.
-VALORACION:
-Estandar.
1.-Se peso 25 mg de p.a. Naproxeno Sódico.
2.-En un matraz volumétrico de 50 mL se vertió el polvo y se le agregaron 35 mL de metanol, se
puso en agitación durante 30 minutos para disolver y se llevó a volumen con Metanol.
3.-Se tomó una alícuota de 1 mL de esta solución y se trasvaso a un matraz volumétrico de 10
mL llevando a aforo con Metanol. Esta disolución se realizó por duplicado y se leyó en el
espectrofotómetro a 331 nm.
-Muestras.
1.-Se pesaron 5 tabletas de Naproxeno sódico (2 marcas de genéricos distintos), se trituraron y
se tomó el equivalente a 25 mg de principio activo.
761.2mg∗25mg550mg
=34.6mg 738.46 mg∗25mg550mg=33.56mg
Naproxeno Sódico Bixen®
PESO DE TABLETAS (mg)Naproxeno sódico Bixen
765.2 741.9764.2 735.2754.2 729.4758.3 744.0764.3 741.8
Promedio 761.2 Promedio 738.46
2.-En un matraz volumétrico de 50 mL se vertió el polvo y se le agregaron 35 mL de metanol, se
puso en agitación durante 30 minutos para disolver y se llevó a volumen con Metanol.
3.-Se tomó una alícuota de 1 mL de esta solución y se trasvaso a un matraz volumétrico de 10
mL llevando a aforo con metanol. Esta disolución se realizó por duplicado y se leyó en el
espectrofotómetro a 331 nm.
-DISOLUCIÓN.
-SA de Fosfatos 0.1 M pH 7.0
1.-Se pesaron 2.62 g de fosfato monobásico de sodio y 11.5 g de fosfato dibásico de sodio
anhidro, pasar a un matraz volumétrico de 1 L, disolver y aforar con agua desionizada.
2.-Se prepararon 12 L de esta solución amortiguadora.
-Estándar.
1.-Se pesaron 10 mg de p.a. Naproxeno Sódico y se vertió en un matraz volumétrico de 25 mL
llevando a aforo con SA de fosfatos, obteniendo una concentración de 400 μg/mL.
10mg25mL
=0.4mg /mL (0.4 mgmL ) (1000μg )
1mg=400μg /mL
2.-Se tomó una alícuota de 1.25 mL y se llevo a aforo de 10 mL con SA para obtener una
concentración de 50 μg/mL.
(50 μgmL) (10mL )
400 μg/mL=1.25mL
-Muestras.
1.-Se colocaron 900 mL de SA de fosfatos en cada vaso del disolutor y se llevo a una
temperatura de 37°C.
2.-Una vez llegada a esa temperatura en cada vaso se coloco una tableta de Naproxeno Sódico
550 mg y se acciono el equipo a 50 rpm durante 45 min en intervalos de 15 min.
3.-Cada 15 min se extrajo 4 mL de muestra filtrada.
4.-Se tomo una alícuota de 1 mL de la muestra extraída y se llevo a aforo de 10 mL con SA de
fosfatos.
5.-Se determino la absorbancia de la SRef y la preparación de la muestra a una longitud de onda
de 331 nm ajustando con un blanco (SA de fosfatos)
* Este procedimiento se realizo nuevamente con las tabletas de Naproxeno Sódico de 550 mg
Bixen®.
-UNIFORMIDAD DE CONTENIDO.
-Estándar.
1.-Se peso 12.5 mg de p.a. Naproxeno Sódico y se llevo a aforo de 25 mL.
2.-Se tomo una alícuota de 1 mL y se aforo a 10 mL, obteniendo una concentración de 50
mg/mL.
-Muestras.
1.-Se pesaron individualmente 5 tabletas de Naproxeno Sódico y Bixen.
2.-Cada tableta se coloco en un matraz volumétrico de 50 mL, añadiendo metanol para
disolverla.
3.-Una vez disuelta se aforo con este mismo disolvente.
4.-Se filtro desechando los primeros mililitros y se tomo una alícuota de 1 mL llevando a aforo de
25 mL.
5.-De esta disolución se tomo 1.2 mL y se aforo a 10 mL realizando este último paso por
duplicado.
Las 10 disoluciones se leyeron en Espectrofotometría UV/visible a 331 nm con blanco de
metanol.
RESULTADOS.
- VALIDACIÓN.
Resultados obtenidos para el sistema.
Con los datos de la curva se obtiene una curva promedio que se muestra a continuación.
Con los datos de la curva se obtienen los datos para determinar la prueba de “t” para la pendiente y el intercepto.
Prueba de t para el intercepto y pendiente.
Ho: β = 0 Ho: α = 0 T tablas α=0 0.05,1Ha: β ≠ 0 Ha: α ≠ 0 T tablas α≠0 12.706t = b-β/ϵϵ pendiente. t = a-α/ϵϵ intercepto
0.03 0.04 0.05 0.06 0.070.3
0.350.4
0.450.5
0.550.6
f(x) = 10.1849999999999 x − 0.054816666666661R² = 0.96489204432884
Curva de calibracion del sistema
[Naproxeno µg/mL]
Abso
rban
cia p
rom
edio
.
[Naproxeno]
Curva 1 Curva 2 Curva3
0.04 0.3672 0.3619 0.36230.05 0.4496 0.4155 0.43090.06 0.6093 0.5381 0.5551
[Naproxeno] Curva promedio
0.04 0.36380.05 0.43200.06 0.5675
A -0.0548B 10.185R² 0.9649ϵx 0.1500ϵy 1.3633
ϵx^2 0.0077ϵy^2 0.6410
ϵxy^2 0.0702
Obteniendo así que la pendiente cae en la zona de no rechazo y el intercepto cae en la zona de
no rechazo.
Se realiza la ANDEVA obteniendo así:
ANDEVAF.V. GL
. SC CM FC F
Regresión 1 0.02074685 0.02074685 27.4835725 1/1. 0.05Error(residual) 1 0.00075488 0.00075488 t= 161.4Total 1 0.02150173 0.02150173
Sc Total= 0.02150Sc Regresión= 0.02075
Sc Residual= 0.00075(CME)s2(y/x)= 0.00075
S(y/x)= 0.02748ϵϵ pendiente= 1.94278
ϵϵ intercepto= 0.09843
t pendiente= 5.242477704t intercepto= -0.556933634
La F de tablas obtenida es de 161.4 y la F calculada es de 27.4835 que cae en la zona de no
rechazo.
Se determinó la precisión con la repetición de 6 muestras y se obtuvo el promedio, la desviación
estándar y es coeficiente de variación, y se obtuvieron los siguientes datos:
Precisión del sistemaAbsorbancias
0.41940.44560.41920.41820.40710.4212
Resultados obtenidos para el Método.
[Naproxeno]
Curva 1 Curva 2 Curva 3
0.04 0.3701 0.3756 0.38460.05 0.4538 0.4631 0.43240.06 0.5908 0.5983 0.5919
Con los datos de la curva se obtiene una curva promedio y con base en la curva obtenida en el
sistema se obtiene la concentración por dos métodos, por la ecuación de la recta y por regla de
tres.
y= mx + b Por regla de 3[Naproxeno] Curva promedio Concentración Concentració
n0.04 0.37677 0.0424 0.04140.05 0.44977 0.0495 0.05210.06 0.59367 0.0637 0.0628
Ya que la recta presenta variaciones se toman los datos obtenidos con la regla de tres para tener
mejores resultados y se obtiene los mg recuperados.
mg = [conc]*afor
[Naproxeno]
Mg Recuperados
0.4 = 0.41430.5 = 0.52060.6 = 0.6267
PROMEDIO 0.42178333DES ESTANDAR 0.01271510C.V. 3.01460371
Así se determina los mg totales y lo que se adiciono de muestra de tabletas y de principio
activo. Y con estos datos se obtiene la curva del método.
0.3000 0.4000 0.5000 0.6000 0.70000.00000.20000.40000.60000.8000
f(x) = 1.06704140258764 x − 0.0126922387727565R² = 0.999995367515265
Curva de calibracion del sistema
Mg totales
Mg
adici
onad
os
Prueba de t para el intercepto y pendiente.
Ho: β = 1 Ho: α = 0 T tablas α= 0.05,1
Ha: β ≠ 1 Ha: α ≠ 0 T tablas α= 12.706t = b-β/ϵϵ pendiente.
t = a-α/ϵϵ intercepto
Mg adicionados Mg recuperados
0.4000 0.41430.5000 0.52060.6000 0.6277
a -0.01269b 1.06704R² 1.00000ϵx 1.5000ϵy 1.5625
ϵx^2 0.7700ϵy^2 0.8366
ϵxy^2 0.8026
Sc Total= 2.2772E-02Sc Regresión= 2.2772E-02
Sc Residual= 1.0549E-07(CME)s2(y/x)= 1.0549E-07
S(y/x)= 3.2479E-04ϵϵ pendiente= 2.2966E-03
ϵϵ intercepto= 1.1635E-03
Se realiza la ANDEVA obteniendo así:
ANDEVAF.V. GL
. SC CM FC F
Regresión 1 2.2772E-02 0.022771547 215865.875 1/1. 0.05Error(residual) 1 1.0549E-07 1.05489E-07 t= 161.4
Total 2 2.2772E-02 0.011385826
Se determinó la precisión con la repetición de 6 muestras se obtuvo los mg presentes y se
cálculos el porcentaje de recuperación con estos datos se obtuvo el promedio, la desviación
estándar y es coeficiente de variación, y se obtuvieron los siguientes datos:
Absorbancia mg recuperados
% recuperado
0.4488 0.05194 10.38890.4489 0.05196 10.39120.4501 0.05209 10.41900.4585 0.05307 10.61340.4416 0.05111 10.22220.4560 0.05278 10.5556
-DISOLUCIÓN.
PROMEDIO = 10.43171DES. ESTANDAR= 0.13848
CV = 1.32747
Vaso 1Cantidad
disueltamin µg mg % disuelto15 322388.06 322.39 58.61630 600644.78 600.64 109.20845 631817.48 631.82 114.876
Vaso 1Cantidad disuelta
min µg mg % disuelto15 226439.23 226.44 41.17130 565874.63 565.87 102.886
Vaso 2Cantidad disuelta
min µg mg % disuelto15 293411.514 293.4115 53.3475530 549635.821 549.6358 99.9337945 607282.729 607.2827 110.41504
Vaso 3CantidadDisuelta
min µg mg % disuelto15 266929.637
5266.9296 48.5327
30 522889.5522
522.8896 95.0708
45 615270.7889
615.2708 111.8674
Vaso 4Cantidad disuelta
min µg mg % disuelto15 319893.390
2319.89339 58.1624
30 489456.7164
489.456716
88.9921
45 648744.5629
648.744563
117.9536
Vaso 5Cantidad disuelta
min µg mg % disuelto
15 486460.5544
486.460554
88.447
30 531677.6119
531.677612
96.669
45 622878.4648
622.878465
113.251
Vaso 6Cantidad disuelta
min µg mg % disuelto15 332942.4307 332.942431 60.53530 520597.0149 520.597015 94.65445 662248.1876 662.248188 120.409
45 624590.19 624.59 113.562
Vaso 3Cantidad disuelta
min µg mg % disuelto
15 243710.0213
243.7100 44.3109
30 529385.0746
529.3851 96.2518
45 584649.8934
584.6499 106.3000
Cinéticas de disolución para tabletas de Naproxeno marca Bixen.
Promediomin % disuelto % no
disueltoln
15 42.161 57.84 4.0576530 67.034 32.97 3.4954745 78.989 21.01 3.04504
R2 Orden 0 0.9606Orden 1 0.9960
Cinéticas de disolución para tabletas de Naproxeno Sódico GI.
Promedio
Vaso 2Cantidad disuelta
min µg mg % disuelto15 364605.544 364.6055 66.2919230 590328.358 590.3284 107.3324345 623829.424 623.8294 113.42353
Vaso 4Cantidad disuelta
min µg mg % disuelto15 219339.0192 219.339019 39.879821730 569313.4328 569.313433 103.51153345 585791.0448 585.791045 106.507463
Vaso 6Cantidad disuelta
min µg mg % disuelto15 174434.968 174.434968 31.71530 552310.4478 552.310448 100.42045 565440.5117 565.440512 102.807
Vaso 5Cantidaddisuelta
min µg mg % disuelto
15 186140.7249
186.140725 33.844
30 598925.3731
598.925373 108.896
45 614700.2132
614.700213 111.764
min % disuelto % no disuelto
Ln
15 25.321 74.679 4.31320330 71.126 28.874 3.36293745 75.153 24.847 3.212719
R2 0rden 0 0.810190rden 1 0.85021
Se toma un promedio de los seis vasos para determinar el factor de similitud y diferencia. Obteniendo así:
-
VALORACIÓN DE NAPROXENO SÓDICO DE LAS DISTINTAS MARCAS.
Se realizó un estándar con una concentración de 50 μg/ml.
Con base en el estándar se determinó la cantidad de principio y se realizó por duplicado.
Teniendo así:
Bixen Naproxeno SodicoPromedio Naproxeno. (Rt) Promedio Naproxeno. (Tt)
min % disuelto min % disuelto15 42.16149168 15 25.32130 67.03428653 30 71.12645 78.98908095 45 75.153
F2= 49.365017
F1= 15.1880
Absorbancia [mg/ml]Estándar 0.3408 0.05
[Cmuestra]
Cantidad de Naproxeno
sódico
Porcentaje de
Naproxeno sódico
Bixen Absorbancia mg/ml mg %1 0.3363 0.04934 24.6699 98.679577462 0.3439 0.05045 25.2274 100.9096244
[Cmuestra]
Cantidad de Naproxeno
Sódico
Porcentaje de
Naproxeno sódico
Naproxeno Sódico
Absorbancia mg/ml Mg %
1 0.4586 0.06728 33.6414 134.56572772 0.466 0.06837 34.1843 136.7370892
-UNIFORMIDAD DE CONTENIDO:
Absorbancia
[mg/ml]
Estándar 0.3408 0.05
[Cmuestra]Bixen® Absorbanci
amg/ml Cantidad de
Naproxeno Sódico.(mg)
PorcentajeDe Naproxeno
Sódico(%)1 0.4035 0.059199 616.6557 112.11921152 0.4015 0.058906 613.5991 111.56347813 0.3937 0.057761 601.6786 109.39611794 0.4263 0.062544 651.5001 118.45457215 0.4633 0.067972 708.0460 128.7356398
Promedio 116.053804Des. Es 7.851138
CV 6.765084673
Repetición [Cmuestra] Cantidad de Naproxeno Sódico.(mg)
PorcentajeDe Naproxeno Sódico(%)
Bixen® Absorbancia
mg/ml %
1 0.4025 0.059052 615.12740 111.841342 0.3882 0.056954 593.27318 107.867853 0.4029 0.059111 615.73870 111.952494 0.4159 0.061018 635.60617 115.564765 0.4138 0.060710 632.39681 114.98124
Promedio 112.44154Des.Es 3.07094
CV 2.73114
[Cmuestra]
Cantidad de
Naproxeno Sódico.
(mg)
PorcentajeDe
Naproxeno
Sódico(%)Naproxeno Sódico
Absorbancia
mg/ml cantidad %
1 0.3473 0.0510 530.767 96.5032 0.3236 0.0475 494.547 89.9183 0.3575 0.0525 546.355 99.3374 0.3487 0.0512 532.907 96.8925 0.3382 0.0496 516.860 93.975
Promedio 95.325Des. Es 3.571
CV 3.746
Repetición [Cmuestra]
Cantidad de
Naproxeno Sódico.
(mg)
PorcentajeDe
Naproxeno Sódico.
(%)Naproxeno Sódico
Absorbancia
mg/ml cantidad %
1 0.3302 0.0484 504.6337 91.75162 0.3262 0.0479 498.5206 90.64013 0.3578 0.0525 546.8139 99.42074 0.3462 0.0508 529.0860 96.19745 0.3433 0.0504 524.6540 95.3916
Promedio 94.6803Des. Es 3.5419
CV 3.7409
CONCLUSIÓN.
De la Validación, en el caso del sistema se concluye que tanto el valor del intercepto como la pendiente caen en la zona de no rechazo, por lo tanto, se acepta la Hipótesis Nula, tanto la pendiente como el intercepto son iguales a cero. Posteriormente con el Análisis de Varianzas y la consecuente comparación entre la F calculada de valor 27.4835 y la F de tablas de valor 161.4, que nos demuestra que el valor obtenido experimentalmente cae en la zona de no rechazo, con lo cual se acepta la Hipótesis Nula y concluimos que “el sistema no representa la variación de los datos”, por lo tanto, no es lineal.
Por otro lado se realizo la prueba para determinar la precisión del sistema mediante el Coeficiente de Variación obteniendo un valor experimental de 3. 01460371% que es >1.5% requerido para cualquier método analítico, con lo cual concluimos que el sistema no es preciso.
De la Validación, en el caso del método se concluye que tanto el valor del intercepto como el de la pendiente caen en la zona de rechazo, por lo tanto, se rechaza la Hipótesis Nula y se acepta la Hipótesis Alterna, la pendiente es diferente de 1 y el intercepto es diferente de cero. Posteriormente con el Análisis de Varianzas y la consecuente comparación entre la F calculada de valor 215865.875 y la F de tablas de valor 161.4, que nos demuestra que el valor obtenido experimentalmente cae en la zona de rechazo, con lo cual se rechaza la Hipótesis Nula y se acepta la Hipótesis Alterna y concluimos que “el método es significativo”, por lo tanto, es lineal.
Por otro lado se realizo la prueba para determinar la precisión del método mediante el Coeficiente de Variación obteniendo un valor experimental de 1.32747% que es <3% requerido en el caso de métodos espectrofotométricos, con lo cual concluimos que el sistema es preciso.
De la prueba de Disolución, se presentan las cinéticas de disolución para ambas marcas de tabletas, es decir tanto para las tabletas de Naproxeno sódico marca Bixen®, como para las tabletas de Naproxeno Sódico denominadas como G.I; y se observa que ambos perfiles obedecen a una cinética de primer orden, y que en el caso de las tabletas de marca Bixen® el valor obtenido de la regresión lineal (0.9960) es mas cercano a la unidad. Por lo cual y con la comparación entre los valores obtenidos de los Factores de Diferencia (F1= 15.1880) y el Factor de Similitud (F2= 49.365017) que nos permite apreciar que existe una diferencia porcentual entre las dos curvas en cada punto temporal y que además se presenta error relativo entre las dos curvas y de acuerno a los criterios comprendidos en la NOM-177-SSA1-1998, concluimos que ambos medicamentos no son intercambiables.
De la Valoración del contenido de principio activo presente en ambas marcas de tabletas, se concluye que Bixen® (con contenido de principio activo calculado entre 98.67% y 100.90%) y de acuerdo al criterio establecido en la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (FEUM), si cae dentro del intervalo propuesto, siendo para este medicamento, tal y como lo indica la monografía no menor al 90.0% y no mayor al 110% de la cantidad de C14H13NaO3, indicada en el marbete. Mientras que para las tabletas de Naproxeno sódico G.I. el contenido de principio
activo se calculo de entre 134.56% a 136.73%, saliendo definitivamente del parámetro establecido por la FEUM.
-BIBLIOGRAFIA.
"Rev. Col. Cienc. Quím. Farm." Vol. 35 (1), 81-105
"www.farmacia.unal.edu.co 81"
"Validación de una metodología analítica para la cuantificación de Naproxeno espectrofotometría ultravioleta" Carolina P. Mora, Myriam E. Tello y Fleming Martínez. Departamento de Farmacia, Universidad Nacional de Colombia, A.A. 14490, Bogotá.
"Bertran G.katzung, farmacología básica y clínica" editorial el manual moderno S.A; 8ª edición; pág. 682-684; México DF 2002.
"Benito del Castillo; Técnicas instrumentales en farmacia y ciencias de la salud" 4ª edición, editorial Piros; Barcelona 1998.
"BP 2004 British pharmaceutical"; London, 2004.
"Efecto de Naproxeno microencapsulado en microesferas de ácido poli (Láctico-co-glicólico) sobre edema plantar inducido por carragenina en ratas"; Diana M. Aragón N., Nadezdha E. Vergel B.; Revista de la Facultad de Química Farmacéutica 2010, pag.60
ANEXOS.
CUANTIFICACIÓN DE NAPROXENO SÓDICO EN TABLETAS DE 550 mg POR CLAR.
-FASE MÓVIL (ACN:H2O:AcAc)
Se filtraron por separado 60 mL de Acetonitrilo y 50 mL de Agua (°HPLC) en un equipo millipore.
Se tomo 50 mL de Acetonitrilo, 49 mL de Agua y 1 mL de Acido Acético Glacial obteniendo un
volumen final de 100 mL.
Se mezclaron perfectamente bien los disolventes y se desgacifico por 10 min.
-MEZCLA DE DISOLVENTES.
Se preparo un porción de 90:10 de Acetonitrilo y agua desionizada obteniendo un volumen final
de 50 mL de esta mezcla.
-SOLUCIÓN ESTÁNDARSe pesaron 2 mg de Naproxeno Sódico (p.a.) y se colocaron en un matraz aforado de 50 mL y se
llevó a la marca del aforo con mezcla de disolventes. La concentración final de la solución es de
40 g/mL.
(0.040mg ) (50mL )1mL
=2mg
Tomar alícuotas de la solución anteriormente preparada para hacer diluciones a 10 g/mL, 20
g/mL, 30 g/mL aforar a 25 mL.
-DILUCIONES:
10 g/mL
(10 μ gmL) (25mL )
(40 μ gmL )=6.25mL
20 g/mL
(20 μ gmL )(25mL )
(40 μ gmL )=12.5mL
30 g/mL
(30 μ gmL) (25mL )
(40 μ gmL )=18.75mL
-PREPARACIÓN DE LA MUESTRA POR TRIPLICADO.
Se pesaron 5 tabletas individualmente de Naproxeno Sódico marca Bixen* y se obtuvo el peso
promedio (los pesos individuales se muestran en la siguiente tabla) se trituraron hasta obtener un
polvo fino y se tomo el equivalente a 27.5 mg de principio activo.
MUESTRA (TABLETAS)
(725.2mg ) (27.5mg )550mg
=36.26mg
Se pesaron 36.26 mg del polvo de Naproxeno Sódico y se colocaron en un matraz de 10 mL y se
adiciono 1 mL de mezcla de disolventes.
Se coloco a ultrasonido durante 5 minutos y se dejo enfriar a temperatura ambiente.
Se añadió 8 mL de Acetonitrilo, agitando unos segundos. Posteriormente se llevo al aforo.
Se filtro.
Se tomo una alícuota de 0.1 mL, colocación en un matraz de 10 mL y aforar con Fase movil.
-CURVA DE CALIBRACIÓN
Se inyecto al cromatógrafo cada punto de la curva a volúmenes iguales de 40 L y se observaron
los cromatogramas.
De la misma forma se inyectaron las muestras.
Con base a los resultados se determina Tiempo de retención, Números de platos teóricos, Factor
de capacidad y Concentración presente en las muestras.
Peso (mg)723.87324726.4722.9720.5Peso promedio: 725.2