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Control neural de la conducta agresiva
Jessica Ruiz Medina
Licenciada en Psicología
Doctora en Neurociencias por la
Universidad Autónoma de Barcelona
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La conducta agresiva implica amenaza o imposición de daños físicos
hacia otros sujetos.
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Se ha relacionado a la 5HT con la regulación de los estados de ánimo (depresión,
ansiedad), la ingesta de alimentos y la conducta agresiva.
Control neural de la conducta agresiva
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Varios estudios en animales han mostrado que la conducta agresiva con frecuencia se
asocia a una disminución de la función serotonérgica.
Serotonina y conducta agresiva
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ESTUDIOS EN PERSONAS: PAPEL DE LA 5-HT
5HIAA
MAOA
Serotonina y conducta agresiva
Monoamine oxidase A (MAOA) is an enzyme essential for the degradation of
monoamines in the central nervous system (Oreland 1991).
MAO
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Serotonina y conducta agresiva
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Los ratones 5-HT1b KO atacan mucho más rápidamente a los intrusos que los ratones
normales y el número e intensidad de los ataques es significativamente superior que
el de los ratones WT.
Estudios en animales: papel de la 5HT
Resident-Intruder test
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Molecular brain, 2009
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Agresión Ofensiva
Agresión Defensiva
(resident)
(intruder)
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Los monos machos jóvenes con los niveles más bajos de 5-HIAA
mostraban un patrón de conductas de riesgo.
Estudios en animales: papel de la 5HT
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Mono Rhesus joven
A medida que aumenta la concentración de 5HIAA en LCR mayor es
la supervivencia de los animales
Estudios en animales: papel de la 5HT
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ESTUDIOS EN PERSONAS: PAPEL DE LA 5-HT
Estrategias farmacológicas dirigidas a aumentar la función serotonérgica
han logrado reducir la agresividad en roedores y monos
5HIAA
Estudios en animales: papel de la 5HT
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Efectos de la administración de fármacos agonistas y antagonistas de
la serotonina sobre la agresión en primates.
Estudios en animales: papel de la 5HT
R5-HT1b R5-HT1b
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Las personas con antecedentes de conducta
agresiva (incluído suicidio) y antisocial tienen
concentraciones bajas de serotonina
cerebral (medida en relación a los niveles
de 5-HIAA en LCR) (Soderstrom et al., 2001)
Estudios en personas: papel de la 5HT
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Estudios en animales: papel de la MAOA
Parece existir una asociación entre
conducta agresiva y el gen que codifica la
enzima MAOA.
MAO y conducta agresiva
Latency to first attack (min)
KO
WT
(Vishnivetskaya et al., 2007)
MAOA deficiency is associated with
aggression in mice
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Estudios en personas: papel de la MAOA
MAO y conducta agresiva
A mutation in the gene that codes for
MAOA, causing complete MAOA inactivity,
was associated with criminal and violent
behaviors in males.
This effect was seen over multiple
generations in the family studied (Brunner
et al. Science.1993).
Los sujetos afectados mostraban un ligero
retraso mental y un marcado incremento de
conductas impulsivas (conducta agresiva,
alteración de la conducta sexual y piromanía)
Brunner syndrome
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Estudios en personas: papel de la MAOA
MAO y conducta agresiva
Lighter sentence for murderer with 'bad genes‘ (Nature, 2009)
Abdelmalek Bayout
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Estudios en personas: papel del cromosoma XYY o el cromosoma
criminal
Cromosoma XYY y conducta agresiva
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Estudios en personas: papel del cromosoma XYY o el cromosoma
criminal
Cromosoma XYY y conducta agresiva
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Manuel Delgado Villegas,
“El Arropiero”
El mayor serial killer de España
Síndrome del cromosoma XYY
• Talla elevada
• Retraso mental
• Acné
• Conducta violenta y antisocial
Estudios en personas: papel del cromosoma XYY o el cromosoma
criminal
Cromosoma XYY y conducta agresiva
http://www.youtube.com/watch?v=dr-QktVkKgY
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El hipotálamo fue una de las primeras estructuras que se relacionó con la
conducta agresiva.
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La lesión de la mitad posterior del hipotálamo impide la
manifestación de conductas agresivas
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H medial = Amenaza de ataque H lateral = Agresión predatoria
Actividad Simpática Actividad Simpática
Experimentos de Hess
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Interconexiones entre la AMG, el hipotálamo y la SGP y sus efectos sobre
la agresión predatoria y la amenaza de ataque
SGP
AMG
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Amenaza de ataque
Agresión predatoria
Interconexiones entre la AMG, el hipotálamo y la SGP y sus efectos sobre
la agresión predatoria y la amenaza de ataque
Glu
encefalinas
Glu
Glu
Sust P
GABA
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AMG y conducta agresiva
Small amygdala – high aggression?
Strong negative correlation between aggression and amygdala volumes
(Matthies et al., 2012)
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Agressive brainNormal brain
Los ataques de agresividad parecen estar relacionados con una disminución de la
actividad de la corteza prefrontal
Lesiones del lóbulo prefrontal interfieren en los mecanismos inhibitorios de las conductas
agresivas con el consiguiente incremento de las mismas.
CPF y conducta agresiva
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La agresión reactiva descrita en pacientes
con sociopatía adquirida está relacionada con
lesiones en el córtex prefrontal .
Disminución anatómica y funcional en
regiones orbito-frontal y ventromedial en
sujetos con personalidad antisocial y
psicopática y comportamientos violentos.
CPF y conducta agresiva
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En resumen
… el hipotálamo, la AMG y la SGP se relacionan con la puesta en
marcha de la agresividad.
… la alteración funcional de la corteza prefrontal, principalmente del
sistema orbitofrontal, puede estar relacionada directamente con
individuos que muestran comportamientos agresivos patológicos.
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La testosterona influye en las
conductas agresivas.
La presencia de andrógenos
prenatalmente es crucial en el
desarrollo de comportamientos
agresivos en diversas especies.
Control hormonal de la conducta agresiva
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En el ser humano la secreción de
andrógenos tiene lugar
prenatalmente, después
disminuye (efecto organizador).
En la pubertad la testosterona
ejerce un gran efecto sobre
diferentes tejidos (efecto
activador).
En esta época aumentan los
episodios de conducta agresiva
entre los varones.
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Efectos de los andrógenos sobre las neuronas del área preóptica medial.
La testosterona parece activar directamente la conducta agresiva activando
a las neuronas del POA que presentan receptores para esta hormona
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Tanto en machos como en hembras de diferentes especies la
agresión puede verse facilitada por la testosterona
(adaptado de Van de Poll et al. 1998)
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Efectos de la posición uterina de los fetos hembra de ratón sobre la
conducta agresiva en la edad adulta
Más testosterona en sangre al
nacer y más cta agresiva hacia
otras hembras en edad adulta
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Mayor propensión a la agresividad en gemelas que han compartido el
útero con un hermano que en aquellas que han compartido útero con
una hermana
Efectos de los andrógenos sobre la conducta agresiva humana
(Bendahan et al., 2005)
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Estas niñas muestran unos niveles de agresión superior al de las niñas que no presentan la
afectación.
Hiperplasia adrenal congénita
Efectos de los andrógenos sobre la conducta agresiva humana
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Castración química en convictos acusados de delitos de agresión sexual.
Efectos de los andrógenos sobre la conducta agresiva humana
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Niveles bajos de cortisol y altos de
testosterona correlacionan con
conducta agresiva en humanos y con
la aparición de comportamientos
antisociales.
Imbalance Testosterone/Cortisol
(Terburg et al., 2009)
T / CRT Agression
T / CRT Fear
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Esto sugiere una alteración del eje
hipotálamo-hipofisario en dichos
comportamientos patológicos
Niveles bajos de cortisol y altos de
testosterona correlacionan con
conducta agresiva en humanos y con
la aparición de comportamientos
antisociales.
Imbalance Testosterone/Cortisol
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Schematic overview of a dual-hormone serotonergic perspective on
aggression
(Montoya et al., 2012)
Agression
Fear
Impulsivity
Control inhibitorio