Download - Clase nº 22 antipsicoticos
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y
BIOQUIMICA
FARMACOLOGIA I
DOCENTE: Q. F. MAGINO SUYÓN,
MATIAS
ALUMNA:
BALTAZAR AZAÑERO, Lisseth
SANCHEZ AGUILAR, Diana
Del griego neuro: nervio y lepto: atar
Fármacos usados en el tratamiento de la
PSICOSIS.
Desorden mental severo de etiología psíquica en
donde se origina una desorganización de la
personalidad, alteración del juicio y trastornos del
pensamiento. Su prototipo es la esquizofrenia.
PRINCIPALES TIPOS DE PSICOSIS:
Psicosis afectivaenfermedad maniacodepresiva, suceden
episodios de euforia con episodios de
tristeza
Psicosis alcohólicaAlcoholismo crónico ,es el caso del
síndrome Wernicke –Korsakoff.; confusión,
desorientación, amnesia, alucinaciones.
se caracteriza por la repentina aparición de
un delirio transitorio, de tipo múltiple.
se caracteriza por delirios crónicos.
Psicosis alucinatoria
aguda
Psicosis alucinatoria
crónica
Psicosis infantilAparicion precoz en la infancia como
autismo y esquizofrenia.
Psicosis idiofrénica u
orgánicadebida a lesión cerebral
debido a sustancias toxicas.Psicosis tóxica
Psicosis reactiva desencadenada por circunstancias
vitales o ambientales traumáticas
Psicosis confusionalcaracterizada por alteración de la conciencia,
desorientación temporoespacial y delirios.
Psicosis esquizofrénica
alteraciones en la percepción o la expresión de la realidad
desorganización neuropsicológica
funciones ejecutivas
dificultad para mantener conductas motivadas y dirigidas a metas, y una
significativa disfunción social
ESQUIZOFRENIA
Clasificación tradicional
Esquizofrenia hebefrénica o desorganizada: predominan las
alteraciones en las emociones. Son características las
manifestaciones de que se denomina “incongruencia” emocional.
Su comienzo es mas precoz que la anterior y mas grave.
Esquizofrenia catatónica: predominan las alteraciones
motoras, generalmente inmovilidad persistente, aunque puede
alternar con crisis de agitación, o puede presentar movimientos
repetitivos.
Esquizofrenia indiferenciada: cuando una esquizofrenia no
reúne los criterios de los subtipos anteriores o presenta varios de
ellos se le llama indiferenciada.
Clasificación de Crow
Tipo I Tipo II
caracterizada por síntomas
positivos, ausencia de
deterioro intelectual,
estructura encefálica normal
y buena respuesta a los
neurolépticos.
caracterizada por síntomas
negativos sobresalientes,
deterioro intelectual,
ventrículos cerebrales
agrandados y mala respuesta
a los neurolépticos clásicos.
-Síntomas positivos:
producidos por exceso
o distorsión de las funciones
normales.
Alucinaciones, ideas
delirantes,
leguaje desorganizado e
incoherente.
-Síntomas negativos: producidos por una disminución o
pérdida de las funciones normales. Ej. Alogia (pobreza
del habla), abulia o apatía, anhedinia (incapacidad para
experimentar placer)
NEUROLEPTICOS1.- CLASIFICACION:
a) Neurolépticos típicos (clásicos) b) Neurolépticos atípicos
Bloquean principalmente los receptoresD-2, por lo cual:
Son muy eficaces en el control de lossíntomas esquizofrénicos positivos, peropoco eficaces sobre los negativos.
Bloquean simultáneamente losreceptores dopaminérgicos D-2 yserotoninérgicos 5HT2, por lo cual:
Son muy eficaces sobre los síntomaspositivos y negativos de laesquizofrenia.
Poseen un grado significativo deeficacia en cuadros refractorios a losantipsicóticos típicos.
Son mas costosos.
a) Neurolépticos típicos:
• Antipsicóticos tricíclicos (fenotiazinas):
No posee acción tranquilizante, pero las modificaciones del
anillos heterocíclico le otorgan propiedades sedativas en algunos
casos y en otros, mejora el estado mental del paciente.
Se tienes 3 tipos de fenotiazinas:
- Fenotiazinas alifáticas (dimetílicas):
Se caracterizan por su efecto sedante y moderado efecto
antimuscarínico y extrapiramidal:
Clorpromazina (LARGACTIL®)
Metoprimacina
Levomepromazina (LEVOZINE®, SINOGAN®)
Prometazina
- Fenotiazinas piperazínicas:
Caracterizadas por algunos efectos sedantes y antimuscarínicos,
pero mas marcados efectos extrapiramidales:
Trifluoperazina (STELAZINE®)
Tioproperazina (MAJEPTIL®)
Flufenazina
Ferfenazina
- Fenotiazinas piperidínicas:
Caracterizados por marcados efectos antimuscarínicos pero menores
efectos extrapiramidales.
Tioridazina (MELLERIL®)
Mesoridazina
Periciazina (NEULEPTIL®)
Pipotiazina
• Butirofenonas:
Se obtienen al sustituir el nitrógeno de posición 10 de la fenotiazina
por un carbono de doble enlace. Son potentes alucinolíticos
antidelirantes:
- Haloperidol (HALDOL®)
- Droperidol
- Benperidol
- Bromperidol (ERODIUM®)
- Trifluoperidol
- Fluanizona
- Lemperona
- Pipaperona
• Ortopramidas: poseen mayor selectividad por el receptor D-2.
- Sulpirida (DOGMATIL®, FINUL®)
- Tiapride
- Amisulprida (SOCIAN®, DENIBAN®)
- Prosulprida
- Sultoprida
- Tiaprida
- Remoxiprida
• Bencixoxazol:
- Risperidona
• Tioxantenos:
- Tiotixeno (NAVANE®)
- Flupentixol
- Clorprotixeno (TARACTAN®)
- Clopentixol
- Zuclopentixol
• Alcaloides de la Rawolfia:
- Reserpina (SERPASOL®)
• Difenilbutilpiperidínicos:
- Carpripramina
- Pimozida (ORAP FORTE®)
- Fluspirileno
- Penfluridol
• Dibenzotiazepinicos:
- Clozapina (LEPONEX®)
- Olanzapina (ZYPREXA®)
- Metiapina
- Octoclotepina
• De depósito: sus moléculas, al ser diluidas en vehículos
oleosos, permiten que la sustancia activa se libere lentamente, por
lo cual son útiles en casos crónicos, para el tratamiento de
mantenimiento.
-Decanoato de flufenazina (ANATENSOL DECANOATO®)
-Decanoato de haloperidol (HALDOL®)
-Decanoato de bromperidol
-Palmitato de pipotiazina (PIPORTIL L4®)
b) Neurolépticos atípicos o duales (“de segunda
generación”):
- Amperozida
- Aripiprazol
- Clozapina (LEPONEX®, CLOZARIL®)- Iloperidon
- Melperon
- Olanzapina (ZYPREKA®)- Zotepina
- Quetiapina
- Risperidona (RISPERDAL®)
- Seroquel
- Sertindol
- Ziprasidona
MECANISMO DE ACCION:
Se ha observado cierta prevalencia hereditaria, si unos de los padres
padece esquizofrenia el hijo tiene un 12% de desarrollar dicho
trastorno y si ambos padres son esquizofrénicos, el niño tiene un
39% de padecerlo.
La dopamina es un neurotransmisor central que posee hasta 5 tipos
de receptor dopaminérgicos, pero se considera que los receptores D2
son los que se relacionan principalmente con los cuadros de psicosis.
El uso de antipsicoticos se orienta a impedir la acción de la
dopamina a este nivel.
NEUROLEPTICOS
la dopamina es la catecolamina más importante precisamente porquepresenta una localización encefálica más elevada que la noradrenalinay, por tanto, su repercusión comportamental es más comprometida.Los cuerpos celulares de las neuronas que contienen dopamina selocalizan principalmente en el cerebro medio.
La dopamina tiene muchas funciones en el cerebro, incluyendo papeles importantes en el comportamiento y la cognición, la actividad
motora, la motivación y la recompensa, la regulación de la producción de leche, el sueño, el humor, la atención, y el aprendizaje
fibra muscular lisade algunos vasossanguíneos y suactivaciónproducevasodilatación
presinapticos
terminaciones simpáticas post ganglionares
postsinapticos
activados producen inhibición de laliberación de noradrenalina y por lotanto reducen la actividad simpática
Receptores dopaminergicos
Sist. Mesolimbico cortical
Sist. nigroestriadoSist.
tuberoinfundibular
Se encuentra en el SNC
Vía fundamental,relacionada conel pensamiento,conducta, animoo humor.
Control demovimientosinvoluntarios
Regulaciónhormonal(prolactina).
En 1972 Paul Greengard demostró que los
medicamentos neurolépticos o antipsicóticos se
unen y bloquean los receptores de dopamina en las
neuronas postsinápticas.
NEUROLEPTICOS
RECEPTORES DOPAMINERGICOS
a)
FARMACOCINETICA
Absorción De fácil absorción en todas las vías
Unión a proteínas plasmáticas
Elevado porcentaje
T1/2 Oscila 10 – 20 horas
Metabolismo Intensamente en el hígado
Eliminación Orina y heces
En general los neurolépticos son sustancias lipofílicas, deben administrarse con
cuidado por vía EV pues ocasionan hipotensión ortostática. Cruzan fácilmente la BHE
y la placenta.
EFECTO FARMACOLOGICOS
Efectos sobre el SNC:
- Antipsicótico: suprimen la sintomatología fundamental o
secundaria del síndrome esquizofrénico. Los neurolépticos clásicos
alivian principalmente la sintomatología positiva, en tanto que los
neurolépticos atípicos son eficaces contra los síntomas negativos.
- Sedante (por efecto antihistamínico H1), con sensación de
somnolencia, pudiendo despertar al paciente mediante los estímulos
habituales aun después de administrar dosis elevadas. Los pacientes
desarrollan tolerancia a la somnolencia.
- Convulsivante: disminuyen el umbral convulsivo y
desencadenan cuadros epilépticos en personas susceptibles. El
trazado del EEG produce las llamadas desincronizaciones,
semejante al paciente epiléptico.
- Efecto poiquilotermizante: por inhibición del centro
termorregulador hipotalámico. Este efecto ha sido empleado para
facilitar la hibernación artificial (hipotermia).
SNA:
- Bloquean los receptores alfa-1 adrenérgicos periféricos
y pueden causar hipotensión ortostática.
- Acción anticolinérgica.
Sistema endocrino:
- Efectos sobre el hipotálamo y la hipófisis:
-- Incremento de la secreción de prolactina: el bloqueo de la vía
tuberoinfundibular provoca un aumento de los niveles séricos de
prolactina.
TGI:
- Pueden producir estreñimiento y colestasis
hepática, con ictericia. En pacientes con
hepatopatía puede desencadenar coma hepático,
se debe tener precaución en pacientes con cirrosis.
Efectos secundarios adversos:
- Distonía, son trastornos del movimiento en los cuales contracciones sostenidas del músculo causan torceduras y movimientos repetitivos o posturas anormales.
- Acatisia, es la incapacidad para mantenerse quieto que se acompaña de una sensación de intranquilidad a nivel corporal, sin llegar a la angustia.
- Bradicinesia, lentitud extrema para la realización de los movimientos voluntarios.
- Discinesia, es un término usado para designar los movimientos anormales e involuntarios en las enfermedades nerviosas.
FARMACOLOGIA CLINICA
a) Indicaciones clínicas:
Psicosis:
- Esquizofrenia: En general, responden mejor a los estados
agudos con síntomas positivos, mientras que ofrecen mas
resistencia los cuadros crónicos y algunos síntomas negativos.
La mejoría se instaura en forma lenta; al cabo de 6 semanas se
consigue un 75% de lo que será el efecto máximo: luego la
mejoría continúa unos 5-6 meses.
- Trastorno bipolar (maniaco-depresivo)
- Demencia senil
- Psicosis toxicas: producida por alucinógenos como LSD,
anfetaminas, cocaína.
- Psicosis inducida por el alcohol.
- Enfermedades que cursan con síntomas psicóticos
(alucinaciones, delirios).
- Estados maniacos e hipomaniacos.
RAMs:
Entre las principales son aquellas que reflejan su actividad sobre el
SNC (sedación, efectos vegetativos y reacciones
extrapiramidales).
Tipos:
- Tipo A: relacionado con el mecanismo de acción.
- Tipo B: no relacionado con el mecanismo de acción.
FARMACOLOGIA
CLINICA
• Son mas sedantes
• Tienen mas efecto hipotensor y anticolinérgico
Los neurolépticos menos potentes
• Producen menos sedación
• Tienen menos efecto anticolinérgicopero mas SEP.
Los neurolépticos más potentes
Tipo A (relacionado con el mecanismo de acción)
Por bloqueo dopaminérgico:
- Efectos extrapiramidales: se debe al bloqueo de los receptores
D2 a nivel de la vía nigroestriada. Es frecuente con los
neurolépticos clásicos y menos común con los atípicos. Se pueden
presentar en forma aguda o crónica.
Síntomas extrapiramidal aguda:
aparece usualmente debido a
sobredosificación:
Parkinsonismo: temblor, bradicinesia,
rigidez y anomalías posturales y de la marcha.
Se puede controlar administrando un
antiparkinsoniano como la benztropina.
Acatisia: intranquilidad, angustia y
agitación motora, en la cual el paciente
experimenta una constante necesidad de
movimiento. Puede tratarse reduciendo la
dosis o usando un fármaco menos
potente.
Distonías agudas: se caracterizan por
tortícolis, tics, opistótonos y disartria.
Disminuyen con la reducción de la dosis.
Síntomas extrapiramidal tardía: aparece por lo menos 3 meses
luego de iniciado el tratamiento:
Discinesia tardía: movimientos involuntarios
que afectan la boca y cara, también puede
comprometer el resto de los músculos,
lo que dificulta la deglución y respiración.
A diferencia de las reacciones anteriores,
empeora al reducir o tratar de suspender
el tratamiento, mejora temporalmente al
incrementar la dosis de neuroléptico.
- Síndrome de galactorrea-amenorrea: inducido por el bloqueo
D2 a nivel del sistema tuberoinfundibular. Es común con los
neurolépticos clásicos y poco frecuente con los atípicos.
Por bloqueo alfa-1 adrenérgico:
- Hipotensión ortostática: puede presentarse en forma aguda y
grave tras la administración IM o EV.
- Taquicardia.
- Aturdimiento.
Por bloqueo muscarínico:
- Sequedad de mucosa bucal
- Xerostomía, visión borrosa.
- Retención urinaria.
- Estreñimiento.
- Taquicardia.
Por bloqueo histaminérgico HI:
- Sedación.
- Aumento de peso: Se asocia principalmente
a los neurolépticos atípicos (en especial
clozapina y olanzapina, y en menor grado
con ziprazidona y aripiprazol).
Tipo B (no relacionadas con el mecanismo de acción)
Síndrome neuroléptico maligno: hipertermia, acinesia,
hiperreflexia, rigidez muscular y trastornos de la conciencia.
Aparece al poco tiempo de iniciado el tratamiento con dosis
usuales o cuando se asocia una fenotiazina con litio.
Piel: Durante el uso crónico, la piel puede
tornarse color rojiza (rojo camarón).
Ojo: tioridazina se ha relacionado con la
retinopatia pigmentaria, en tanto que la
quetiapina se ha relacionado con cataratas.
Hematológicos: agranulocitosis
Hepáticos: ictericia, por hipersensibilidad con clorpromazina.
CONTRAINDICACIONES- Coma, depresión del SNC, alteración de la conciencia (TEC),
lesión subcortical.
- Glaucoma (debido a sus efectos anticolinérgicos).
- Anestesia raquídea, epidural o agentes bloqueadores
adrenérgicos.
- Trastorno hepáticos graves (cirrosis).
INTERACCIONES- Alcohol, opioides, ansiolíticos, hipnóticos, anestésicos y otros
depresores del SNC: los neurolépticos potencian la acción de
otros depresores centrales. Evitar uso concomitante.
- Por su acción anticolinérgica puede retrasar el vaciamiento
gástrico y la absorción de otros fármacos.
- Antiácidos: inhiben la absorción de los fenotiazinas orales.
Separar la administración del antiácido y la fenotiazina por lo
menos dos horas.
- Anticolinérgicos (incluye antidepresivos y antiparkinsonianos):
agravan los síntomas de tipo Parkinson.
- Barbitúricos: pueden disminuir el efecto de la fenotizina.
- Litio: aumenta la incidencia de síndrome neuroléptico maligno
(en especial si se asocia con haloperidol).
•Reducen el número de enfermos hospitalizados•Mejoran algunos de los síntomas (en especial los positivos)•Facilitan el desarrollo de programas de rehabilitación individual y comunitaria.•Permiten al enfermo pensar con mas claridad y relacionarse mejor con su medio ambiente
BENEFICIOS DE LA TERAPIA CON NEUROLEPTICOS