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Tratamiento actual Tratamiento actual f t o de las f t o de las y futuro de las y futuro de las
demenciasdemenciasdemenciasdemencias
María Isabel Behrens MD, PhD
Departmento de Neurología Y NeurocirugíaHospital Clínico Universidad de Chile y Clínica Alemana
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Envejecimiento de la población en ChileEnvejecimiento de la población en Chilej pj p
CensoCensoChile 2002Chile 2002Chile 2002Chile 2002
> 65 y:> 65 y:1.217.5761.217.576
INE 1999. CHILE Y LOS ADULTOS MAYORES: IMPACTO EN LA SOCIEDAD DEL 2000
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Expectativa de vida femeninaExpectativa de vida femenina
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D ió
EAEA
Depresión, Apatía, Alt marcha
Dem vasc
EAEA
memoria
Parkinsonism P ió á idParkinsonismAlucinacionesFluctuaciones Lenguaje Conducta
Progresión rápida
DemLewyDemLewy(PDD)
Dem FT Prion
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Evolución de la demenciaEvolución de la demenciaUmbral 1
Umbral 2
DCL
as Umbral 2
Umbral 3Leve
cogn
itiva
Moderadocida
des
c
Moderado a severo
Cap
ac
Añ0 3 6 10
Años
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Progresión de síntomas en EAProgresión de síntomas en EAProgresión de síntomas en EAProgresión de síntomas en EA
Lovestone & Gauthier 2000
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Etapas de la Enfermedad de AlzheimerEtapas de la Enfermedad de Alzheimer
Normal
Etapa de disfunción sinapsis* Aquí tratar de hacer dg.
Etapa de depósito deEtapa de depósito de amiloide y tau
Etapa de muerte de neuronas
Nature Neuroscience 2005
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Tratamiento actual de la EATratamiento actual de la EA• No existe hasta ahora un tratamiento • No existe hasta ahora un tratamiento
curativo.
F ló i f ló i• Farmacológico y no farmacológico
• No farmacológico
• Estimulación física, intelectual, lúdica.
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MANTENER
ACTIVIDADES SOCIALES
ACTIVIDAD INTELECTUAL
ALIMENTACIÓN SALUDABLE
EJERCICIO FÍSICO
PESO ADECUADO
SIN FUMARSIN FUMAR
ALCOHOL MODERADO
CONTROLES MÉDICOS, presión
arterial, diabetes etc
BUEN DORMIR
PASARLO BIEN!
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Tratamiento de la EA
Amiloide Agentes Anti-Amiloídeos
Tau A t A ti t
Anti o idantes ?
Tau Agentes Anti-tau
Pérdida neuronalAnti-oxidantes,?NSAIDs?Memantina?
Defecto BioquímicoAnticolinesterásicos
iq
memantina
Síndrome Demencial(conductual)
Agentes sicotrópicos
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Tratamiento farmacológico de la EAAprobado por FDA:Medicamentos que retardan el proceso:Medicamentos que retardan el proceso:• Reemplazo de neurotrasmisores (ACh, c/AChEI)
– Donepecilo 5-10 mg/d
– Rivastigmina 6-12 mg 2x al día, parches
– Galantamina 8-16 mg/d
• Antagonistas NMDA
– Memantina 10 mg 2 x al díaMemantina 10 mg 2 x al día
• Vit E en desuso• Vit E en desuso
• Tranquilizantes en etapas avanzadas
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Tratamiento farmacológico de la EANo aprobado por FDA:
Cerebrolisina (preparado de péptidos de factores tróficos aportados ev)
Gingko Biloba (Usado mucho en Asia)
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Cognitive SIBCognitive SIBCognitive SIBCognitive SIBe 2 N=126
N=119N=107 ImC
hang
ne -2
0N 126
N 126 N=124
mprove
Mea
n C
Bas
elin
-4
-2
*†N=126
N=117N=96
N 124 ement
Scor
e M
from
B
-8
-6N=106
Memantine
Worse
SIB
S
-12
-10N=83 N=123
Placebo
ening
4 12 28Week
0 End Point
*p=0.002 ITT-OC analysis; †p<0.001 LOCF analysis; Reisberg B, Doody R, Stoffler A, et al. N Engl J Med. 2003;348:1333-1341
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Cuándo empezar a tratar?Cuándo empezar a tratar?Hasta cuando?Hasta cuando?Hasta cuando?Hasta cuando?
Umbral 1
Umbral 2
DCL
as Umbral 2
Umbral 3Leve
cogn
itiva
Moderadocida
des
c
Moderado a severo
Cap
ac
Añ0 3 6 10
Años
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Etapas de la Enfermedad de AlzheimerEtapas de la Enfermedad de Alzheimer
N lNormal
Etapa de disfunción sinapsis* Aquí tratar de hacer dg.
Etapa de depósito deEtapa de depósito de amiloide y tau
Etapa de muerte de neuronas
Nature Neuroscience 2005
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Progresión de EA Progresión de EA Progresión de EA Progresión de EA
Modificado de Troncoso y Katzman
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Visualización del amiloide en EA con compuesto PIBcompuesto PIB
Klunk et al Ann Neurol 2004
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Tratamiento a futuro de EA
Inhibidores de la beta y gamasecretasa.b do es de a beta y ga asec etasa
Inhibidores de agregación de monómeros de
Aß a formas fibrilares tóxicas (Alzhemed)
Vacuna para Alzheimer?p
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Immunización de ratas con A42 antes y después del depósito de placasantes y después del depósito de placas
Control (suero) Vacuna Ab42 Control (suero) Vacuna Ab42
En rata joven; analizadas a los11m En rata vieja, 18 m inicio 6 sem (11 inyec, 1/mes) inicio 11 meses, 7 inyecc
Schenk et al (1999). Nature 400: 173 - 177
inicio 6 sem (11 inyec, 1/mes) inicio 11 meses, 7 inyecc
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Anatomía patológica de caso EA inmunizado (Nicoll et al Nat Med 2003;448 452)(Nicoll et al. Nat Med 2003;448-452)
Midfrontal Cx Parietal Cx
Caso Caso vacunado
No vacunado
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Presencia de anticuerpos Ab se asocia a menor deterioro cognitivo
Hoch et al Neuron 38: 547-4 2003Subgrupo de 30 pts vacunados
Suero inmunizado LCR inmunizado
Ptes generaron antic (n= 19)
Antic monoclonal 4G8 + LCR inmunizado
no generaron antic (n=9)
Thioflavin S + LCR inmunizThioflavin S LCR inmunizPlaca A teñida con anticuerpos de paciente del estudio(Immunofluorescencia confocal)
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No vacunado (control) Caso1: murió 4m post 1ª dosis. Casos 2-8: Sobrevivieron 10-64m. Caso 2: no formó anticuerpos. Casos 7 y 8 casi completa remoción placas
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Correlación entre formación de anticuerpos y grado de remoción de placasgrado de remoción de placas
Lancet. 2008;372:216-223
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Curvas Kaplan Meier de sobrevidaCurvas Kaplan Meier de sobrevida
Lancet. 2008;372:216-223
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Estimaciones de Kaplan Meier de tiempo para llegar a demencia severa
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![Page 29: Clase Curso Manejo Demencias Dr ML Behrens](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022081506/55ade13e1a28ab0c108b483b/html5/thumbnails/29.jpg)
Inyección de BDNF en corteza entorrinal de ratones tg:Revierte pérdida sináptica, mejora parcialmente expresión p p , j p pgénica, restablece memoria y aprendizaje. Tb en monos viejos. Independiente de placas amiloide
Nat Med. 2009 Mar;15(3):331-7
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FINFIN