CICLO DE KREBS
CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO
CICLO DE LOS ÁCIDOS TRICARBOXÍLICOS
•OXIDACIÓN DE CHO, AC. GRASOS, AA
•GENERACIÓN PRECURSORES BIOSINTÉTICOS:
ANFIBÓLICA (CAT/ANAB)
CICLO DE KREBS
PyrDH
EN MITOCONDRIA
CoA: ACARREDOR DE ACETILOS O ACILOSadenina -mercaptoetilamina-SH
P ribosa ácido pantoténico
fosfato fosfato
Piruvato + CoA-SH + NAD+ Acetil-S-CoA + NADH + H+ + CO2
OXIDACIÓN DESCARBOXILACIÓNG0’= -33.5 kJ mol-1
PyrDH(mit)Complejo multienzimático
TIOESTER
ENTRA A MITOCONDRIAPOR SIMPORTE PIR-H+
G0’= -32.2 kJ mol-1
G0’= -20.9 kJ mol-1
MÁ
S O
XID
AB
LE
condensación
isomerización
Redoxdescarboxilación
-35.5 kJ/mol
-2.9 kJ/molATP(plantas)diP cinasa
TIOESTER
Redoxdescarboxilación
Fosforilación sustrato
Redox
+29.7 kJ/mol
citrato
-32.2 kJ mol-1G0’= -40 kJ mol-1
3NAD+ + FAD + GDP + ACETIL-CoA + Pi
3NADH + FADH2 + GTP + CoA + 2 CO2
3NAD+ + FAD + GDP + ACETIL-CoA + Pi
3NADH + FADH2 + GTP + CoA + 2 CO2
3ATP c/u 2ATP c/u 1ATP
NucleósidodiP cinasa
9ATP 2ATP 1ATP
12 ATP por cada Acetil-CoA
FO FO
Reacción de alimentación : anapleróticaPiruvato+ HCO3
- +ATP oxaloacetato +ADP+ Pi +H+
Piruvato carboxilasa (gluconeogénesis)
Citrato
isocitrato
-cetoglutarato
Succinil-CoA
Succinato
Malato
Fumarato
Oxaloacetato
Piruvato AcetilCoA
Citrato sintasa (-31.5)
isocitrato DH (-21)
NAD+
NADH
oxalosuccinato
CO2
CO2 CoASH
NAD+NADH
-cetoglutarato DH(-33)
Citrato
isocitrato
-cetoglutarato
Succinil-CoA
Succinato
Malato
Fumarato
Oxaloacetato
Piruvato AcetilCoA
Citrato sintasa (-31.5)
isocitrato DH (-21)
NAD+
NADH
oxalosuccinato
CO2
CO2 CoASH
NAD+NADH
-cetoglutarato DH(-33)
Disponibilidad sustrato
Inhibición por producto
Inhibición competitiva
Citrato
isocitrato
-cetoglutarato
Succinil-CoA
Succinato
Malato
Fumarato
Oxaloacetato
Piruvato AcetilCoA
Citrato sintasa (-31.5)
isocitrato DH (-21)
NAD+
NADH
oxalosuccinato
CO2
CO2 CoASH
NAD+NADH
-cetoglutarato DH(-33)
No saturante
**PyrDH
Disponibilidad sustrato
Pir DH Pir DH-P
PDHK
PDHPPasa
Activa inactiva
NADH/AcCoAInhibición por producto: compiten con NAD+ y CoAPor sitios activos
Ca2+
eurcariotes
Piruvato + CoA-SH + NAD+ Acetil-S-CoA + NADH + H+ + CO2
PyrDH(mit)
Regulación:
1) Disponibilidad de sustratos: acetilCoA y oxaloacetato
2) Inhibición por producto:NADH
3) Retroinhibición competitiva
Citrato
isocitrato
-cetoglutarato
Succinil-CoA
Succinato
Malato
Fumarato
Oxaloacetato
Piruvato AcetilCoA
Citrato sintasa (-31.5)
isocitrato DH (-21)
NAD+
NADH
oxalosuccinato
CO2
CO2 CoASH
NAD+NADH
-cetoglutarato DH(-33)
Inhibición por producto
Citrato
isocitrato
-cetoglutarato
Succinil-CoA
Succinato
Malato
Fumarato
Oxaloacetato
Piruvato AcetilCoA
Citrato sintasa (-31.5)
isocitrato DH (-21)
NAD+
NADH
oxalosuccinato
CO2
CO2 CoASH
NAD+NADH
-cetoglutarato DH(-33)
NADHGTP
Inh. competitivoNADH
Citrato
isocitrato
-cetoglutarato
Succinil-CoA
Succinato
Malato
Fumarato
Oxaloacetato
Piruvato AcetilCoA
Citrato sintasa (-31.5)
isocitrato DH (-21)
NAD+
NADH
oxalosuccinato
CO2
CO2 CoASH
NAD+NADH
-cetoglutarato DH(-33)
GTP
Inh. competitivoNADH
Citrato
isocitrato
-cetoglutarato
Succinil-CoA
Succinato
Malato
Fumarato
Oxaloacetato
Piruvato AcetilCoA
Citrato sintasa (-31.5)
isocitrato DH (-21)
NAD+
NADH
oxalosuccinato
CO2
CO2 CoASH
NAD+NADH
-cetoglutarato DH(-33)
NADHGTP
Inhibición competitiva
Citrato
isocitrato
-cetoglutarato
Succinil-CoA
Succinato
Malato
Fumarato
Oxaloacetato
Piruvato AcetilCoA
Citrato sintasa (-31.5)
isocitrato DH (-21)
NAD+
NADH
oxalosuccinato
CO2
CO2 CoASH
NAD+NADH
-cetoglutarato DH(-33)
Citrato
isocitrato
-cetoglutarato
Succinil-CoA
Succinato
Malato
Fumarato
Oxaloacetato
Piruvato AcetilCoA
Citrato sintasa (-31.5)
isocitrato DH (-21)
NAD+
NADH
oxalosuccinato
CO2
CO2 CoASH
NAD+NADH
-cetoglutarato DH(-33)
AlosterismoADP/ATPCa2+
Ca2+
Citrato
isocitrato
-cetoglutarato
Succinil-CoA
Succinato
Malato
Fumarato
Oxaloacetato
Piruvato AcetilCoA
NAD+
NADH
oxalosuccinato
CO2
CO2CoASH
NAD+
NADH
1. Ac. GrasosColesterol
2. aa
Ac. Grasos (non)
Iso, Met, Val
4. porfirinas
Asp, Phe,Tyr
3. Glucosa
aa
1. Ac. GrasosColesterol: Síntesis citoplásmica requiere AcetilCoA (no sale de mitocondria)
Citrato + ATP + CoA ADP + Pi + oxaloacetato + AcetilCoA
Citrato
ATP-citrato liasa
2. Aminoácidos-cetoglutarato + NAD(P)H + NH4
+ Glutamato + NAD(P)+ + H2O Glutamato deshidrogenasa
-cetoglutarato + alanina glutamato + piruvato
oxaloacetato + alanina aspartato + piruvato transaminasas
4. Porfirinas succinil CoA precursor
3. Glucosa
malato
Malato oxaloacetato Gluconeogénesis
Reacciones anapleróticas:
Piruvato+ HCO3- +ATP oxaloacetato +ADP+ Pi +H+
Piruvato carboxilasa
AcCoA: <TCA por <intermediarios,>AcCoA
> Oxaloacetato malato malato gluconeogénesis
Ac. Grasos AcetilCoA
AG impares, Iso, met, val SuccinilCoA
Trans y desaminación -cetoglutarato y oxaloacetato
G°’=-2823 kJ/mol
10 NADH + 2FADH2
GAL3PDHPyrDHisocitratoDH-cetog DHsuccDHmalDH
malato
oxalacetato
Gluconeogénesis
Cpo. ProteícoProteasasaa libres
Transaminasas
-cetoácidos
Cpo. LipídicoTAG
LipólisisAc.grasos libres
-oxidación
MS
MDH
-cetogl DH
PEPK
CHO:Almidónglucosa