CEREBRO ORGANO DIANA
1. Efecto feedback + y – en el HP y la Hipo. respecto a la secrec. hormonal.
2. Efecto sobre el desarrollo del SNC. Proc.de inducción u organización (diferenciación sexual).
3. Efectos activacionales.Control de patrones específicos de comportamiento instintivo (comportamiento sexual).
4. Efectos adaptativos (estrés).5. Efectos sobre los procesos de Neuroprotección
ESTEROIDES como organizadores y como activadores
Formados en glándulas periféricas( Desaparecen con ADX o GNX)
•• CorticosteroidesCorticosteroides::Corticosterona (glucocorticoides)Aldosterona (mineralocorticoides)
•• Esteroides Esteroides GonadalesGonadalesEstradiol (estrógenoTestosterona (andrógeno)
Formados en la periferia y SNC (Se reducen al 70% )
•• ProgesteronaProgesterona•• TetrahidroprogesteronaTetrahidroprogesterona o o allopregnenolona allopregnenolona •• PregnenolonaPregnenolona,,2020ααdihidropregnenolonadihidropregnenolona y y pregnenolonapregnenolona sulfatosulfatoFormados en el SNC ( No es afectado por GNX)•• DehidroepiandrosteronaDehidroepiandrosterona,,•• dehidroepiandrosteronadehidroepiandrosterona sulfatosulfato
RECEPTORES DE CORTICOSTERONA EN EL CEREBROTipo I Ka 4-5nM ; Tipo II Ka 1nmLOCALIZACION:•hipotálamo•hipocampo•amígdala,septum corteza•células glialesFUNCIONALIDAD:Desarrollo:•Proliferación•Génesis y Diferenciación neuronalAdultos:• Secrec. ACTH•Comportamiento Emotivo •Sueño•Percepción sensorial•Comportamiento de evitación
EFECTOS DE LA CORTICOSTERONA:
DESARROLLO•Afecta a la ontogenia del SNA (adrenérgico sobre colinergico) •Ontogenia del sistema serotoninérgico en cerebro anterior•Ontogenia del sistema dopaminérgico•Ontogenia del GABA
ACTIVACION•Actividad exploratoria•Búsqueda del alimento•Eficacia sináptica (+tranp.de alta afinidad del GABA,cambios en la sensibilidad de NA Y 5-HT)
ADAPTACION : Protege al organismo en situación de estrés
DAÑO NEURONAL:Atrofias de las neuronas hipocampalesOperan en conjunción con la excitabilidad para promover el daño
Circuito Hipocampal implicado en el aprendizaje y memoria
Atrofia de las dendritas apicales deCA3 por tratamiento crónico de Corticosterona o estrés
La Adrenalectomía produce la muertede las neuronas del girus dentado y son remplazadas mientras que las CA3 no son afectadas.Bajos niveles de esteroides adrenales previene esto y estabiliza la poblacion neuronal DG via receptores tipoI
ESTROGENOS
•ORIGEN
•RECEPTORES:LOCALIZACIONEn Hipofisis, hipotálamo,POA, amigdala Neuronas dopaminergicas estriatales (+DA en estro,Trat. estrog. +densidad de recept.de DA) Cortex, hipocampo
•FUNCION:, Diferenc. Sexual, Comport. Sexual, Neuroprotección, Inductor de la síntesis de receptores de progesterona.
•METABOLITOS:CATECOLESTROGENOS (Hipotalamo):
2-hidrxiestrógeno(agonista debil),4-hidroxiestrógeno(agonista fuerte)
PROGESTERONA
•ORIGEN
•RECEPTORES:LOCALIZACION:Hipofisis, areas cerebrales que contienen recept.de estrógenos NVH y en areas cerebrales como el cortex que notienen(no inducidos por E)
•FUNCION:Acción sinérgica con los estrógenos en la secreción de gonadotropinasY el comport.sexual.Antiandrógenica (Sustrat.de 5alfa reductasa)Antiglucocorticoidea (Bloquea la traslocación de los glucocort. dentro del núcleo celular)Facilita la liberación de LHRH y deDA( acciones no genómicas)• METABOLITOS:
Efecto de los esteroides gonadales sobre las neuronas hipotalámicas
VMN y ARC contienen neuronas sensibles a Estrógenos,en las cuales el estradiol inducereceptores para progesterona
El
El VMN responde mas rápidamente e intensamente al estradiol que ARC. Aumenta c.celular, núcleo,,nucleolo,RER y RNA ribosoma en el citoplasma
Una de las consecuencias de este rápido incremento en la capacidadsintética en VMN es un aumento deespinas sobre dendritas e incremento en la densidad de sinapsis en VMN(ciclo estral de la rata)
ANDROGENOS•ORIGEN:
METABOLISMO:•5-α reductasa produce DHT en Hipotalamo e Hipofisis•5-β reductasa inactiva ( Via inactivación de la Testosterona)•Aromatización –Estradiol ( Hipotalamo y estructuras Límbicas) DHT : Secreción de gonadotropinasEstradiol : Comportamiento sexual, propiamente dimórficosRECEPTORES:LOCALIZACION:Hipotalamo, POA, Estructuras limbicas, HipofisisFUNCION:•Crecimiento y diferenciación( Aumenta el nº y tamaño de las neuronas ).Afecta la neurogénesis (proliferación o migración o de la mortalidad neuronal o sobre las tres )•Diferenciación sexual (Estradiol)Dimorfismo sexual a nivel funcional y estructural de los sistemas de neurotransmisiónDULTO:
NEUROPROTECCION POR ESTEROIDES
Reactivación de los programas de desarrollo de actividadgenómica que operan durante la fase de synaptogenesisen el desarrollo temprano
ESTRADIOLEstrógenos aumenta la viabilidad neuronal (a.Genom. Y no genóm.)•Antioxidante ( OH en C3 en el anillo A ) reforzadas por glutation reducido ( sust. Nigra)•Regulan la transcripcion de determinados genes que codifican para proteinas pro o antiapoptoticas(Bcl-2,Bcl-xl)PROTECCION DE LAS NEURONAS DOPAMINERGICAS*
HORMONAS TIROIDEAS (T4-T3)DESARROLLO: En el feto humano la g. tiroidea comienza a ser funcional 10-14 semanas de gestación.No esencial para la formación y cierre del tubo neural .Receptores T3 nuclear durante el desarrollo neural(humanos 10-16 semana de gest )Amigdala, hipocampo y corteza, cerebelo. •Morfología Neuronal (arborización dendrítica, nº de espinas)•Mielinización (hipo 28d =22d)•Conexiones sinápticas •Desarrollo del cito esqueleto neuronal (MAP2, TAU)•Interrelaciones con la diferenciación sexual del cerebro:Hipo-prolonga el periodo; Hiper –acorta
HORMONAS TIROIDEAS (T4-T3)
ADULTOS:Receptores nuclear, citosólico y membrana
•Neurotransmisión: TDX perinatal -densidad de receptores en cerebelo y cer.anterior de Ach,y B adrenérgicos dopaminergicos en estriado
+de GABA (cerebelo y estriado) y de 5-HT en cerebro total
•HIPOT- Hipo actividad ( falta de atención, energía,lentitud en el lenguaje, disminución de las activa. Sensoriales y de la memoria PSICOSIS-DEPRESION
•HIPERT- hiperactividad( irritabilidad, agresividad, inestabilidad emocional) PSICOSIS -MANIA