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CARCINOGENESISQUIMICA
Bqco. CARLOS OSCAR GONZALEZ
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CARCINOGENESIS QUIMICA
• Enfermedad profesional– Obligación de la sociedad
• Prevenirla• Atenuarla• En último extremo Reparar el daño
Generalmente afecta a personas entre 40 – 60 años
(plenitud laboral)
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CARCINOGENESIS QUIMICA
• Objetivos de la Toxicología Genética
– Proteger el ACERVO GENETICO HUMANO
– Estudiar mediante pruebas de genotoxicidad el potencial carcinogenético de las sustancias químicas
– Prevención carcinogénesis laboral
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• CANCER: Hace referencia a un subgrupo de lesiones neoplásicas
• NEOPLASIA: Es una proliferación anormal heredada y relativamente autónoma de un tejido en el que la regulación de la expresión de los genes está alterada
–Benigna
–Maligna METASTASIS
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• METASTASIS: Son neoplasias 2rias. de células procedentes de una neoplasia 1ria.
• Los CANCERES son neoplasias malignas
• TUMOR: Refiere a lesiones ocupantes de espacio que pueden o no ser neoplásicas.
• CANCERIGENO: es una sustancia que causa o provoca una neoplasia
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• Agente cancerígeno puede considerarse semejante, en su mecanismo de acción con otras drogas tóxicas:
– Relación dosis – respuesta
– Biotransformación
– Variación con las especies, sexo, etc.
Carcinogénesis por sustancias químicas
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• También presentan diferencias muy importantes
– Efecto biológico es persistente, acumulativo y retardado
– Las dosis fraccionadas son en algunos casos más efectivos que una dosis única.
– Mecanismo tóxico de interacción y alteración de elementos genéticos y otras macromoléculas son diferentes
Carcinogénesis por sustancias químicas
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Carcinogénesis por sustancias químicas
• Carcinógenos orgánicos– Hidrocarburos aromáticos policíclicos (HAP)
– Dialquilnitrosaminas
Nitrosaminas– Nitritos
Nitrosamidas
– Aflatoxinas B1
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• Carcinógenos inorgánicos
–Cadmio–Cromo–Niquel–Plomo–Berilio–Arsénico
Carcinogénesis por sustancias químicas
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• Carcinogénesis hormonal
– Cánceres 2rios a la producción endógena anormal de determinadas hormonas
– Órgano endócrino (testículos, ovarios, glándula suprarrenal, glándulas mamarias y el útero) afectado por la ruptura del circuito de retroalimentación entre éste y la hipófisis
– Esta ruptura puede ser producida por agentes químicos
Carcinogénesis por sustancias químicas
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• La interacción entre las sustancias contenidas en las mezclas pueden ser:– Aditiva– Sinérgica– Inhibidora
• Humo del tabaco• Emisiones por combustión de hidrocarburos• Alimentos
Carcinogénesis por sustancias químicas
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• Carcinogénesis química por la alimentación
– Dieta hipercalórica
– Consumo excesivo de alcohol
– Contaminantes químicos
• Aflatoxinas B1
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Mecanismo de la carcinogénesis química
La iniciación del cáncer es la interacción covalente con las macromoléculas
Aductos covalentes
– Procancerígenos Cancerígenos finales – Radicales libre ADN– Mutagénesis reacción alquilante
proceso de reparación
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Aductos macromoleculares Unión al punto más electrófilo del ADN
N7 de la guanina
Hidroxilación de las bases
Estrés oxidativo
Mecanismo de la carcinogénesis química
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Reactante electrofílico o por metabolismo
Daño del material genético del ADN celular
Proceso de reparación
Reparación deficiente – MUTACION
Mecanismo de la carcinogénesis química
MUTAGENICIDAD CARCINOGENICIDAD
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Mecanismo de la carcinogénesis química
Células germinales
MUTACION
Células somáticas
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Pruebas de genotoxicidad
Potencial carcinogénico
Mecanismo de la carcinogénesis química
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Mecanismo de la carcinogénesis química
Reactivo con el ADN
Agente cancerígeno
Epigenético
Mayoría actúan de modo reversible
y son dosis dependiente
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Clasificación de cancerígenos químicos
1. ADN reactivos (genotóxicos)
2. Epigenéticos
3. Sin clasificación
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Clasificación de cancerígenos químicos
1. ADN reactivos
1. Agentes alquilantes
2. Hidrocarburos aromáticos policíclicos
3. N-Nitrosaminas
4. Metales
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Clasificación de cancerígenos químicos
1. Epigenéticos
1. Promotores: plaguicidas clorados, sacarina
2. Citotóxicos: Acido nitriloacético
3. Modificadores hormanales: Estrógenos
4. Inmunosupresores: Análogos de las purinas
5. Estados sólidos: plásticos
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Clasificación de cancerígenos químicos
1. Sin clasificación
1. Proliferación de peroxisomas: Clorfibrate
2. Esteres: ftalatos
3. Misceláneas: dioxano