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Interacciones Farmacologicas
De interes clinico
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• La trascendencia clínica de las múltiples interacciones farmacológicas tienen o no consecuencias para el paciente.
• Interacción es potencialmente grave, debemos evitar las graves consecuencias y, por la otra, evitar una reacción sistemática modificando el tratamiento.
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Interaccion de Caracter Farmacocinetico
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Absorcion• Las interacciones en la absorción gastrointestinal
pueden deberse a:• cambios en el pH• cambios en la motilidad • formación de complejos insolubles,• Interacción con los alimentos • alteraciones en el metabolismo intestinal.• Las modificaciones pueden consistir en una
alteración de la velocidad de absorción, o en un cambio en la cantidad total de fármaco absorbido
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• El vaciamiento gástrico y la absorción intestinal pueden ser enlentecidos por los opioides y por fármacos que poseen propiedades antimuscarínicas.
• Los antiácidos también pueden interferir en la absorción de fármacos.
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Distribucion
• Los fármacos pueden competir entre sí por los sitios de unión en las proteínas plasmáticas, aumentando en consecuencia la fracción libre del fármaco desplazado
• Los fármacos cuya unión a proteínas es alta (90 % o más) y cuyo volumen de distribución es pequeño pueden llegar a ser objeto de interacción por este mecanismo.
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• Hay que tener presente que el aumento de fracción libre va a incrementar la eliminación renal o hepática del fármaco.
• sustancias que modifican el pH de la sangre pueden cambiar la distribución de algunos fármacos al SNC al variar su grado de ionización.
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• Hay fármacos que dificultan la penetración o la salida de otros en su sitio específico de acción, impidiendo en unos casos y favoreciendo en otros que ejerzan su efecto.
• Fármacos inhibidores de la glucoproteína P bloquean el transporte de algunos fármacos antineoplásicos hacia el exterior de la célula, facilitando así su acción en el interior celular
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Biotransformacion
• Algunas enzimas que metabolizan fármacos pueden ser incluidas o inhibidas por otros fármacos.
• La estimulación del metabolismo de los fármacos aumenta su aclaramiento y, disminuye su concentración en la fase estacionaria y su eficacia terapéutica.
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• La inhibición del metabolismo de un fármaco incrementa su vida media y su nivel estable, aumenta la intensidad de su efecto y la probabilidad de que produzca toxicidad.
• La mayoría de las interacciones por inhibición enzimática afectan el sistema de oxidasas del citocromo P-450 (CYP)
• fármacos inhibidores pueden afectar una• isoenzima concreta del sistema sin afectar otras
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Excrecion Renal
• La interferencia de transporte es en el túbulo renal.
• Cambios en el pH de la orina pueden modificar el grado de ionización de los fármacos y alterar la intensidad de los procesos de reabsorción pasiva.
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Interacciones de Caracter
Farmacodinamico
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Receptores Farmacologicos
• Las interacciones son múltiples conforme se van identificando los receptores de diversos grupos farmacológicos y de elementos endógenos.
• Se van obteniendo antagonistas cada vez más específicos.
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Por sinergias Funcionales
Pueden tener aplicaciones terapéuticas o consecuencias
tóxicas
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SNC
• Se observan con frecuencia• situaciones de sinergia de efectos depresores:• anestésicos y opioides; hipnóticos, ansiolíticos y alcohol;• neurolépticos y opioides; neurolépticos y anestésicos.
Sinergias• de efectos estimulantes: antidepresivos, anfetaminas• e inhibidores de la MAO; levodopa, anfetaminas• e inhibidores de la MAO. Existen también antagonismos• funcionales: neurolépticos y anfetaminas, neurolépticos• y levodopa.
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Aparato Circulatorio
• Son muy útiles las sinergias• entre fármacos antihipertensores, por acción a• distintos niveles o por suprimir mecanismos compensadores.• Igualmente, las sinergias entre fármacos antianginosos• que actúan por mecanismos distintos o entre fármacos• antiarrítmicos por acción a distintos niveles. En• relación con los cardiotónicos, algunas sinergias pueden
favorecer la toxicidad; por ejemplo, los diuréticos que facilitan
• la pérdida de K+o los adrenérgicos que aumentan• la sensibilidad a las arritmias.
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Sistema Renal y endocrino
• Es posible reducir• la pérdida de K+que algunos diuréticos producen
mediante• la acción de otros diuréticos que retienen K+. La• acción hipoglucemiante de la insulina puede ser
reducida• por algunos fármacos (tiazidas, esteroides
corticales y anticonceptivos• orales) o incrementada por otros (b-bloqueantes).
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Terapeutica Anticoagulante
• Se provocan acciones• sinérgicas entre anticoagulante,
antiagregante, fármacos• que reducen la flora bacteriana intestinal y su
producción• de vitamina K.
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Terapia Antineoplasica
• Se producen importantes sinergias al administrar fármacos que actúan por mecanismos distintos y en sitios diferentes del ciclo celular.
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Terapia Antiinfecciosa
• Aunque es preferible• administrar antibióticos específicos en función
del• germen patógeno, existen asociaciones muy
bien fundamentadas• que actúan por mecanismos sinérgicos.