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Mecanismos de Acción y aplicación Terapéutica de fármacos Prototipo que actúan en los canales iónicos activados
por el Ligando.
Cada célula viviente está rodeada por una membrana la cual separa su mundo interno del exterior. Su estructura de
bicapa lipídica no es fácilmente permeable a moléculas polares como azucares,
aminoácidos o iones. El transporte de estas sustancias hacia dentro y afuera de la célula se lleva a cabo por proteínas de
membrana como bombas, transportadores y canales iónicos.
CANALES IONICOS
Son estructuras proteicas incluidas en la membrana de cualquier célula viva que permiten la difusión de iones a favor de la gradiente electroquímica, constituyendo una forma de transporte por difusión facilitada.
DESCRIPCIÓN MOLECULAR DE UN CANAL IÓNICO
Los canales están formadas por una o varias proteínas diferentes llamadas subunidades, que reciben el nombre de α, β,γ, δ, etc. Que constituyen en conjunto complejos moleculares. Al juntarse varias subunidades forman una estructura circular dejando un poro en el centro por donde pasan los iones.
Los canales iónicos son selectivos para los distintos iones y están regulados
Esta selectividad iónica determina que pasen algunos iones inorgánicos pero
no otros.
Depende del diámetro y la conformación de
los canales iónicos y de la distribución de
los aminoácidos cargados que los tapizan.
• Proteína de canal K⁺ posee un filtro selectivo que permite el paso de ciertos iones e impide el paso de otros a través de la membrana
Los canales iónicos fluctúan entre los estados abierto y cerrado
La apertura y cerradura de la “compuerta” de los canales iónicos están regulados por distintos factores, es decir, un estímulo específico (sensor) determina que estos canales fluctúen entre el estado de apertura y el de cierre mediante una alteración de su composición.
Los mecanismos para la activación de estos canales pueden ser:
- Por ligando - Por voltaje - Por estímulos mecanosensibles
• Canales iónicos regulados responden a distintos tipos de estímulos
CERRADO ABIERTO
Canales iónicos regulados por ligando
Estos canales iónicos se abren en respuesta a la unión de determinados neurotransmisores u otras moléculas.
Este mecanismo de abertura es debido a la interacción de una substancia química (hormonas, péptidos o neurotransmisores) con una parte del canal llamado receptor, que crea un cambio en la energía libre y cambia la conformación de la proteína abriendo el canal.
El receptor de acetilcolina en la sinapsis de los
vertebrados es uno de los canales activados por ligando que más se ha
estudiado
El sensor es una región de proteína que se encuentra
expuesta ya sea al interior o al exterior de la membrana, que une
con gran afinidad una molécula específica que lleva a la apertura
o cierre del canal.
Receptores de acetilcolina
Membranaplasmática
Neuronas y fibras musculares
Acetilcolina
Canal iónico
Receptor
Flujos de Na+ Ca+2
Citoplasma
Impulsos Nerviosos y la
contracción muscular
Se ubican en la
de
Donde la
Provoca la apertura de un
del
Permitiendo el
Hacia el
Gatillando la generación de
Ejemplo
ROL FUNCIONAL DE LOS CANALES IONICOS
En los mamíferos determinan importantes procesos como:
• -La excitación del nervio y del músculo,• -La secreción de hormonas y neurotransmisores,• -La transducción sensorial,• -El control del equilibrio hídrico y electrolítico,• -La regulación de la presión sanguínea,• -La proliferación celular y los procesos de
aprendizaje y memoria
Propiedades de los Canales Iónicos Están compuestos por una o varias proteínas
transmembranales.
Casi todos seleccionan un solo ión, pocos son los no selectivos.
El transporte de iones a través de estos canales es extremadamente rápido.
Permiten flujos de iones de 10⁶ a 10⁷/seg.
Sus actividades están reguladas
Por lo general se conservaron muy bien a través de las especies.
La mayoría de las células tienen diversos canales de NSus actividades están reguladas
Por lo general se conservaron muy bien a través de las especies.
La mayoría de las células tienen diversos canales de Na⁺, K⁺, Ca⁺⁺ y Cl⁻.
Las mutaciones en los genes que los codifican pueden causar enfermedades específicas.
Ciertos fármacos afectan sus actividades. a⁺, K⁺, Ca⁺⁺ y Cl⁻.
Las mutaciones en los genes que los codifican pueden causar enfermedades específicas.
Ciertos fármacos afectan sus actividades.