Calprotectina fecal y enfermedad
inflamatoria intestinal Punto de vista del
cliacutenico
Manuel Barreiro de Acosta
Unidad de Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Servicio de Aparato Digestivo
Hospital Cliacutenico Universitario de Santiago
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Resumen-Guiacutea
iquestQueacute son las enfermedades inflamatorias intestinales
Biomarcadoreshellip Un problema grave para el cliacutenico
Calprotectina fecal Concepto
Utilidad en Diagnostico
Prevencioacuten brote Estudios Santiago
Utilidad en Monitorizacioacuten tratamiento
Problemas no resueltos calprotectina fecal
Mi opinioacuten personal
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn
Enfermedad Inflamatoria intestinal
Croacutenica
Rectorragia
Emisioacuten de moco
Diarrea (estrentildeimiento)
Dolor abdominal
Diarrea croacutenica con dolor abdominal (10 sin diarrea) Rectorragia poco frecuente
Peacuterdida de peso Afectacioacuten sisteacutemica
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Bach JF N Engl J Med 2002347911-920
Relacioacuten inversa entre la incidencia de algunas enfermedades infecciosas comunes (Graacutefica A) y la incidencia de enfermedades
inmunoloacutegicas (Graacutefica B) entre 1950 y 2000
EPIDEMIOLOGIacuteA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
440
600
750
850
950
1150
1320
1500
0
200
400
600
800
1000
1200
1400
1600
2001 2005 2006 2007 2008 2009 2012 2015
Registro pacientes en base de datos Unidad EII
Servicio de Aparato Digestivo
Pacientes EII CHUS
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
ETIOPATOGENIA
La etiopatogenia de las enfermedades
inflamatorias intestinales continuacutea siendo
desconocida
(Fiocchi Gastroenterology 2002)
Geneacuteticos
Inmunoloacutegicos Infecciosos
ambientales
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Datos de laboratorio
Lamentablemente no existe un anaacutelisis de sangre
ni de heces para diagnosticar la colitis ni el Crohn
Endoscopia en la EII
Diagnoacutestico
No existen lesiones patognomoacutenicas
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Enfermedad inflamatoria intestinal
terapia ideal
Induccioacuten de la remisioacuten Mantenimiento de la remisioacuten
Tiempo
d
e p
acie
nte
s e
n r
em
isioacute
n
Eficacia elevadahellip hellipde tiempo prolongado
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Actividad de la EII y tratamientos actuales
Cirugiacutea
Bioloacutegicos
Tiopurinas MTX
Corticoides
5-ASA Antibioacuteticos
Dignass et al J Crohns Colitis 2010 4 28ndash62
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Terapias bioloacutegicas Faacutermacos
anti-TNF
Empleados en los
pacientes maacutes graves
Disminucioacuten ingresos
Disminucioacuten cirugiacutea
Mejoriacutea de la calidad
de vida
Las terapias bioloacutegicas estaacuten cambiando
la historia natural de la enfermedad
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Monitorizacioacuten
No tenemos gold standars
Biomarcadores Siacutentomas cliacutenicos
Teacutecnicas de imagen
Endoscopia
Peyrin Biroulet Am J Gastroenterol 2015 110 1324-1338
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Cuestionario a gastroenterologos Suizos
que tratan EII gt150
Antildeo 2009-2010
Schoepter et al J Crohnrsquos Colitis 2012
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Evalucioacuten cliacutenica
VENTAJAS
Las guiacuteas ECCO ldquosolordquo
hablan de esta remisioacuten
Los estudios ldquopivotalesrdquo
lo tienen como objetivo
principal
Aplicables en consulta
No molestos
DESVENTAJAS
Todos los iacutendices tienen
limitaciones
No valen para fiacutestulas
Muy Subjetivos
No valor pronoacutestico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Evaluacioacuten endoscoacutepica
VENTAJAS
Visioacuten directa de las
lesiones
La curacion mucosa
puede tener valor
predictivo de mejor
evolucioacuten
Permite tomar biopsias
DESVENTAJAS
Muchos indices
complicados en dia a dia
Caros
Molestos para el paciente
iquestCorrelacioacuten con cliacutenica
Casi nunca objetivo
principal estudios
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Proteiacutena C Reactiva
VENTAJAS
Raacutepido
Barato
Cierto valor pronoacutestico
Los pacientes con PCR
baja responderaacuten peor
Un raacutepido descenso en la
PCR va a ldquoasegurarrdquo maacutes
remisioacuten
DESVENTAJAS
Poco util en colitis
13 de los pacientes en
remisioacuten lo elevan
No uacutetil si manifestaciones
extraintestinales de
reuma pues lo elevan
En nintildeos valor muy
limitado
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Biomarcador ideal
No invasivo
Conveniente
Raacutepido
Barato
Reproducible
Especiacutefico
Disponible
Estable Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal
El preferido por los pacientes
Faacutecil
No invasivo
Coacutemodo
Se puede repetir
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Johne J Clin Pathol 1997
Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002
Roseth Gastroenterol 2002
Roseth Scand J Gastroenterol 1992
La calprotectina es un proteiacutena (S100)
que se une al calcio y tiene una importante
funcioacuten antimicrobiana
Constituye el 60 de las proteiacutenas del
citoplasma de las ceacutelulas mieloides
(neutroacutefilos monocitos macroacutefagos
activados) que participa en su mecanismo
de transduccioacuten
Definicioacuten de calprotectina fecal (CF) Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Definicioacuten de calprotectina (CF)
HOMEOSTASIS INFLAMACIOacuteN
Nancey S Hepato-Gastro 2015
Luz intestinal
Laacutemina propia
Epitelio
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Variabilidad
Estable en heces a
temperatura ambiente
TRUCO coger muestra
de la primera
deposicioacuten matutina
Puede existir
variabilidad por
AINEs o otros faacutermacos (ej
IBP)
Edad
Dieta o actividad fiacutesica
Hemorragia digestiva
Tibble Gut 1999
Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002
Poullis Epidemiol Biomarkers Prev 2004
Roseth Gastroenterol 2002
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Medicioacuten
Inicialmente determinacioacuten se
realiza mediante un ELISA
(mgL)
Personal entrado
Tiempo largo (gt 4 horas)
Varias muestras
lt 5 g heces
Barato
Test raacutepidos
(inmunocromatografiacutea)(μgg)
Individual
Cualitativocuantitativo
30 minutos
1-2 gramos diacutea
Correlacioacuten con ELISA r=092
Roseth Scand J Gastroenterol 1992
Ton Clin Chim Acta 2000
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Nuevos kits de determinacioacuten
Medicioacuten de la calprotectina
3 Ensayos inmunocromatizados
- Quantum blue
- Eurospital Calfast
- Biotec Certest (semicuantitativo)
2 ELISA
- Eurospital
- Calprolab
1 Inmuno fluoroensayo
- Phadia Elia
1 liacutenea en un test
Placa de
microtitulacioacuten
Labaere United European Gastroenterol Hepatol 2014
Analizador
automaacutetico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Introduccioacuten Calprotectina fecal Indicaciones
Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85
Diagnoacutestico
diferencial Indicador de
actividad Indicador
de
respuesta a
tratamiento
Factor
pronoacutestico Indicador
de
recurrencia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
La calprotectina fecal permite diferenciar entre las
enfermedades inflamatorias del intestino y
enfermedades intestinales funcionales no inflamatorias
como el siacutendrome del intestino irritable (SII)
Como prueba de deteccioacuten precoz un resultado
negativo puede descartar un proceso inflamatorio
mientras que un resultado positivo puede dar prioridad a
la colonoscopia
Sutherland Dis Colon Rectum 2008
Summerton Eur J Gastroenterol 2002
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
Tiempo medio desde inicio
siacutentomas a diagnoacutestico EII
Colitis ulcerosa 4-6 meses
Crohn 2-3 antildeos
Listas de espera enormes
para la colonoscopia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Van Rheenen BMJ 2010 341 1-11
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
13 estudio (1041 pacientes)
Sensibilidad 93 Especificidad 96
Se pueden reducir el 67 de las colonoscopias pero con un 6
de FN (diagnoacutestico tardiacuteo)
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
Sherwood J Clin Pathol 2012
CALPROTECTINA FECAL (CF)
CF lt 50 microgg
Probablemente SII
CF 50-150 microgg
Excluiacuter otras etiologiacuteas Repetir CF
CF normal Probable SII
CF gt 50 microg g Sugerir EDB
CF gt 150 microgg
Probable EII
Realizar colonoscopia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia
de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-
moderados
Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold
standard para predecir actividad por su alta S y E pero la
colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre
bien tolerado
La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los
pacientes
ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE
Modiglani Gastroenterology 1990
Tibble Gastroenterology 2000
Colombel Gastroenterology 2011
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones
Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con
tratamientos maacutes precoces
Permite ahorrar colonoscopias
Cambiar curso enfermedad
240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Cu
mu
lative P
robabili
ty
()
Penetrante
Estenosante Inflamatorio
Alto potencial
terapeacuteutico
Bajo potencial
terapeacuteutico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva
Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99
Sensibilidad
78
Especificidad
73
AUC 083
PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EII en
remisioacuten a tratamiento con Infliximab
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EC en
remisioacuten a tratamiento con Adalimumab
Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y
Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede
predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica
BROTE
NO SI
Calprotectina fecal gt 160 microgg
Sensibilidad 917 (VPN 100)
Especificidad 961
332 microgg
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
NO SI BROTE
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
803 μgg
Calprotectina fecal gt 204 microgg
Sensibilidad 100 (VPN 100)
Especificidad 829
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
1
Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe
follow-upandwerefinallyincluded
Notratadosconanti-
TNF(n=1199)
PacientesdelaUnidad
deEII(n=1463)
Criteriosdeexclusioacuten
(n=158)
Tratadosconanti-TNF
(n=264)
Pacientesquese
incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel
seguimiento(n=11)
Pacientesque
finalizaronelperiodode
seguimiento(n=95)
Enremisioacutenlt6meses
(n=62)
Otrasindicaciones
paraanti-TNF(n=
17)
Anti-TNFdosis
intensificada(n=79)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Niveles de calprotectina fecal en pacientes
en remisioacuten cliacutenica
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 130 microgg
Sensibilidad 100
Especificidad 80
VPP 702
VPN 100
ABC 0939 (0894-0983)
BUEN PREDICTOR DE
RECIDIVA y sobre todo
REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN
INTERVALOS DE CUATRO
MESES
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 100 microgg
Sensibilidad 76
Especificidad 68
VPP 44
VPN 89
ABC 0753 (0634-0871)
LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA
DE LA CF DISMINUYE AL
REALIZAR UNA SOLA
DETERMINACIOacuteN
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +
Calprotectina
gt 130
130-300
gt300
PCR
gt08
VSG
gt20
100 (8865-100)
366 (269-463)
667 (572-762)
582 (406-758)
517 (417-617)
80 (687-879)
846 (773-929)
938 (889-986)
814 (726-901)
785 (702-868)
702
524
783
633
445
100
743
894
845
83
5
24
108
312
24
El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS
MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA
Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la
probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Curacioacuten mucosa
Menos
recidivas
Menos
colectomiacuteas
Mejor calidad
de vida
Menos riesgo
de caacutencer de
colon
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es
excelente en pacientes con CU y EC
Schoepfer Am J Gastroenterol 2010
Lobaton IBD 201319 1034-42
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de
curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de
curacioacuten histoloacutegica
Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014
59 pacientes con CU
en remisioacuten cliacutenica y
endoscoacutepica
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar
colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en
pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva
por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente
Mooiweer IBD 2014
164 pacientes
bull 74 CU
bull 83 EC
bull 7 indeterminada
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar
respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y
reproducible
Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten
posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y
endoscoacutepica
Podriacutea tener especial importancia en pacientes a
tratamiento con bioloacutegicos
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en
pacientes con colitis ulcerosa
2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip
httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514
We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r
= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found
signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =
0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)
Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients
who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg
The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no
signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003
mgkg p = 025)
The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved
sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)
The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained
clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)
We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC
analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the
ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels
were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data
Discussion
This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with
active UC
Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response
of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment
No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the
study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and
patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the
Mayo endoscopic subscore [ ]
This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median
value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher
s s
s
s s
s
10
26
3390
216
Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con colitis ulcerosa
De Vos JCC 2012 6 557-62
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 53
Sexo (mujeres ) 48
Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)
Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)
Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1
59 remisioacuten
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con enfermedad de Crohn
Sipponen IBD 2008 14 1392-98
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 15
Sexo (mujeres ) 40
Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)
Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)
Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12
Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Predictor de remisioacuten duradera
Retrospectivo
Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten
2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60
Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo
iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes
Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
A veces tenemos que hablar
con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
MARCADOR PRONOacuteSTICO
Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU
Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8
LR + 925
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Q
El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO
La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos
permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido
La endoscopia juega un papel clave porque la
recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica
La calprotectina puede jugar un papel importante en
pacientes con bajo y medio riesgo
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Domenech Gastroenterologia y Hep 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947
bull Definir indicacioacuten
de colonoscopia
bull Realizar cada 3-6
meses en
pacientes con
bajo y medio
riesgo
bull Si alto riesgo
preferiblemente
colonoscopia
Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta
Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis
larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la
enfermedad
Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad
fistulizante paciente fumador
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE
CORTE
PERO TAMBIEacuteN HAY
SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE CORTE
Punto de
corte
Descartar EII 50-100 μgg
Recidiva 250 μgg
Optimizar
tratamiento
400 μgg
Actividad grave 1000 μgg
Referencia Punto de corte
(μgg)
Tibble 2000 250
Costa 2005 150
DrsquoInca 2008 130
Gisbert 2009 150
Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC
CU
200
120
Kallell 2010 340
Sipponen 2011 82
DrsquoHaens 2012 250
Rogler JCC 2013
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Ahorro en
Colonoscopias
Predecir riesgos al aumentar tratamientos
Costes directoshellip extracciones
Indirectoshellip absentismo laboral
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestY los costes
Crisis econoacutemicahellip
Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip
Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios
socioeconoacutemicoshellip
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Mis reflexiones finales
La calprotectina puede ser uacuteltil
como marcador diagnoacutestico en
pacientes con sospecha de EII
para diferenciarlos del SII
evitando colonoscopias
innecesarias
Marcador sensible y
especiacutefico de inflamacioacuten
mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
endoscoacutepicos
En respuesta al tratamiento
la normalizacioacuten de la
calprotectina podriacutea evitar la
realizacioacuten de pruebas
invasivas Yo lo utilizo en todos mis
pacientes para ver respuesta
y predecir respuesta
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Muchas gracias
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Resumen-Guiacutea
iquestQueacute son las enfermedades inflamatorias intestinales
Biomarcadoreshellip Un problema grave para el cliacutenico
Calprotectina fecal Concepto
Utilidad en Diagnostico
Prevencioacuten brote Estudios Santiago
Utilidad en Monitorizacioacuten tratamiento
Problemas no resueltos calprotectina fecal
Mi opinioacuten personal
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn
Enfermedad Inflamatoria intestinal
Croacutenica
Rectorragia
Emisioacuten de moco
Diarrea (estrentildeimiento)
Dolor abdominal
Diarrea croacutenica con dolor abdominal (10 sin diarrea) Rectorragia poco frecuente
Peacuterdida de peso Afectacioacuten sisteacutemica
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Bach JF N Engl J Med 2002347911-920
Relacioacuten inversa entre la incidencia de algunas enfermedades infecciosas comunes (Graacutefica A) y la incidencia de enfermedades
inmunoloacutegicas (Graacutefica B) entre 1950 y 2000
EPIDEMIOLOGIacuteA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
440
600
750
850
950
1150
1320
1500
0
200
400
600
800
1000
1200
1400
1600
2001 2005 2006 2007 2008 2009 2012 2015
Registro pacientes en base de datos Unidad EII
Servicio de Aparato Digestivo
Pacientes EII CHUS
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
ETIOPATOGENIA
La etiopatogenia de las enfermedades
inflamatorias intestinales continuacutea siendo
desconocida
(Fiocchi Gastroenterology 2002)
Geneacuteticos
Inmunoloacutegicos Infecciosos
ambientales
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Datos de laboratorio
Lamentablemente no existe un anaacutelisis de sangre
ni de heces para diagnosticar la colitis ni el Crohn
Endoscopia en la EII
Diagnoacutestico
No existen lesiones patognomoacutenicas
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Enfermedad inflamatoria intestinal
terapia ideal
Induccioacuten de la remisioacuten Mantenimiento de la remisioacuten
Tiempo
d
e p
acie
nte
s e
n r
em
isioacute
n
Eficacia elevadahellip hellipde tiempo prolongado
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Actividad de la EII y tratamientos actuales
Cirugiacutea
Bioloacutegicos
Tiopurinas MTX
Corticoides
5-ASA Antibioacuteticos
Dignass et al J Crohns Colitis 2010 4 28ndash62
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Terapias bioloacutegicas Faacutermacos
anti-TNF
Empleados en los
pacientes maacutes graves
Disminucioacuten ingresos
Disminucioacuten cirugiacutea
Mejoriacutea de la calidad
de vida
Las terapias bioloacutegicas estaacuten cambiando
la historia natural de la enfermedad
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Monitorizacioacuten
No tenemos gold standars
Biomarcadores Siacutentomas cliacutenicos
Teacutecnicas de imagen
Endoscopia
Peyrin Biroulet Am J Gastroenterol 2015 110 1324-1338
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Cuestionario a gastroenterologos Suizos
que tratan EII gt150
Antildeo 2009-2010
Schoepter et al J Crohnrsquos Colitis 2012
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Evalucioacuten cliacutenica
VENTAJAS
Las guiacuteas ECCO ldquosolordquo
hablan de esta remisioacuten
Los estudios ldquopivotalesrdquo
lo tienen como objetivo
principal
Aplicables en consulta
No molestos
DESVENTAJAS
Todos los iacutendices tienen
limitaciones
No valen para fiacutestulas
Muy Subjetivos
No valor pronoacutestico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Evaluacioacuten endoscoacutepica
VENTAJAS
Visioacuten directa de las
lesiones
La curacion mucosa
puede tener valor
predictivo de mejor
evolucioacuten
Permite tomar biopsias
DESVENTAJAS
Muchos indices
complicados en dia a dia
Caros
Molestos para el paciente
iquestCorrelacioacuten con cliacutenica
Casi nunca objetivo
principal estudios
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Proteiacutena C Reactiva
VENTAJAS
Raacutepido
Barato
Cierto valor pronoacutestico
Los pacientes con PCR
baja responderaacuten peor
Un raacutepido descenso en la
PCR va a ldquoasegurarrdquo maacutes
remisioacuten
DESVENTAJAS
Poco util en colitis
13 de los pacientes en
remisioacuten lo elevan
No uacutetil si manifestaciones
extraintestinales de
reuma pues lo elevan
En nintildeos valor muy
limitado
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Biomarcador ideal
No invasivo
Conveniente
Raacutepido
Barato
Reproducible
Especiacutefico
Disponible
Estable Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal
El preferido por los pacientes
Faacutecil
No invasivo
Coacutemodo
Se puede repetir
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Johne J Clin Pathol 1997
Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002
Roseth Gastroenterol 2002
Roseth Scand J Gastroenterol 1992
La calprotectina es un proteiacutena (S100)
que se une al calcio y tiene una importante
funcioacuten antimicrobiana
Constituye el 60 de las proteiacutenas del
citoplasma de las ceacutelulas mieloides
(neutroacutefilos monocitos macroacutefagos
activados) que participa en su mecanismo
de transduccioacuten
Definicioacuten de calprotectina fecal (CF) Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Definicioacuten de calprotectina (CF)
HOMEOSTASIS INFLAMACIOacuteN
Nancey S Hepato-Gastro 2015
Luz intestinal
Laacutemina propia
Epitelio
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Variabilidad
Estable en heces a
temperatura ambiente
TRUCO coger muestra
de la primera
deposicioacuten matutina
Puede existir
variabilidad por
AINEs o otros faacutermacos (ej
IBP)
Edad
Dieta o actividad fiacutesica
Hemorragia digestiva
Tibble Gut 1999
Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002
Poullis Epidemiol Biomarkers Prev 2004
Roseth Gastroenterol 2002
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Medicioacuten
Inicialmente determinacioacuten se
realiza mediante un ELISA
(mgL)
Personal entrado
Tiempo largo (gt 4 horas)
Varias muestras
lt 5 g heces
Barato
Test raacutepidos
(inmunocromatografiacutea)(μgg)
Individual
Cualitativocuantitativo
30 minutos
1-2 gramos diacutea
Correlacioacuten con ELISA r=092
Roseth Scand J Gastroenterol 1992
Ton Clin Chim Acta 2000
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Nuevos kits de determinacioacuten
Medicioacuten de la calprotectina
3 Ensayos inmunocromatizados
- Quantum blue
- Eurospital Calfast
- Biotec Certest (semicuantitativo)
2 ELISA
- Eurospital
- Calprolab
1 Inmuno fluoroensayo
- Phadia Elia
1 liacutenea en un test
Placa de
microtitulacioacuten
Labaere United European Gastroenterol Hepatol 2014
Analizador
automaacutetico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Introduccioacuten Calprotectina fecal Indicaciones
Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85
Diagnoacutestico
diferencial Indicador de
actividad Indicador
de
respuesta a
tratamiento
Factor
pronoacutestico Indicador
de
recurrencia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
La calprotectina fecal permite diferenciar entre las
enfermedades inflamatorias del intestino y
enfermedades intestinales funcionales no inflamatorias
como el siacutendrome del intestino irritable (SII)
Como prueba de deteccioacuten precoz un resultado
negativo puede descartar un proceso inflamatorio
mientras que un resultado positivo puede dar prioridad a
la colonoscopia
Sutherland Dis Colon Rectum 2008
Summerton Eur J Gastroenterol 2002
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
Tiempo medio desde inicio
siacutentomas a diagnoacutestico EII
Colitis ulcerosa 4-6 meses
Crohn 2-3 antildeos
Listas de espera enormes
para la colonoscopia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Van Rheenen BMJ 2010 341 1-11
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
13 estudio (1041 pacientes)
Sensibilidad 93 Especificidad 96
Se pueden reducir el 67 de las colonoscopias pero con un 6
de FN (diagnoacutestico tardiacuteo)
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
Sherwood J Clin Pathol 2012
CALPROTECTINA FECAL (CF)
CF lt 50 microgg
Probablemente SII
CF 50-150 microgg
Excluiacuter otras etiologiacuteas Repetir CF
CF normal Probable SII
CF gt 50 microg g Sugerir EDB
CF gt 150 microgg
Probable EII
Realizar colonoscopia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia
de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-
moderados
Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold
standard para predecir actividad por su alta S y E pero la
colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre
bien tolerado
La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los
pacientes
ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE
Modiglani Gastroenterology 1990
Tibble Gastroenterology 2000
Colombel Gastroenterology 2011
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones
Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con
tratamientos maacutes precoces
Permite ahorrar colonoscopias
Cambiar curso enfermedad
240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Cu
mu
lative P
robabili
ty
()
Penetrante
Estenosante Inflamatorio
Alto potencial
terapeacuteutico
Bajo potencial
terapeacuteutico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva
Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99
Sensibilidad
78
Especificidad
73
AUC 083
PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EII en
remisioacuten a tratamiento con Infliximab
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EC en
remisioacuten a tratamiento con Adalimumab
Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y
Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede
predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica
BROTE
NO SI
Calprotectina fecal gt 160 microgg
Sensibilidad 917 (VPN 100)
Especificidad 961
332 microgg
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
NO SI BROTE
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
803 μgg
Calprotectina fecal gt 204 microgg
Sensibilidad 100 (VPN 100)
Especificidad 829
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
1
Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe
follow-upandwerefinallyincluded
Notratadosconanti-
TNF(n=1199)
PacientesdelaUnidad
deEII(n=1463)
Criteriosdeexclusioacuten
(n=158)
Tratadosconanti-TNF
(n=264)
Pacientesquese
incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel
seguimiento(n=11)
Pacientesque
finalizaronelperiodode
seguimiento(n=95)
Enremisioacutenlt6meses
(n=62)
Otrasindicaciones
paraanti-TNF(n=
17)
Anti-TNFdosis
intensificada(n=79)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Niveles de calprotectina fecal en pacientes
en remisioacuten cliacutenica
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 130 microgg
Sensibilidad 100
Especificidad 80
VPP 702
VPN 100
ABC 0939 (0894-0983)
BUEN PREDICTOR DE
RECIDIVA y sobre todo
REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN
INTERVALOS DE CUATRO
MESES
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 100 microgg
Sensibilidad 76
Especificidad 68
VPP 44
VPN 89
ABC 0753 (0634-0871)
LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA
DE LA CF DISMINUYE AL
REALIZAR UNA SOLA
DETERMINACIOacuteN
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +
Calprotectina
gt 130
130-300
gt300
PCR
gt08
VSG
gt20
100 (8865-100)
366 (269-463)
667 (572-762)
582 (406-758)
517 (417-617)
80 (687-879)
846 (773-929)
938 (889-986)
814 (726-901)
785 (702-868)
702
524
783
633
445
100
743
894
845
83
5
24
108
312
24
El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS
MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA
Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la
probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Curacioacuten mucosa
Menos
recidivas
Menos
colectomiacuteas
Mejor calidad
de vida
Menos riesgo
de caacutencer de
colon
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es
excelente en pacientes con CU y EC
Schoepfer Am J Gastroenterol 2010
Lobaton IBD 201319 1034-42
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de
curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de
curacioacuten histoloacutegica
Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014
59 pacientes con CU
en remisioacuten cliacutenica y
endoscoacutepica
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar
colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en
pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva
por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente
Mooiweer IBD 2014
164 pacientes
bull 74 CU
bull 83 EC
bull 7 indeterminada
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar
respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y
reproducible
Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten
posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y
endoscoacutepica
Podriacutea tener especial importancia en pacientes a
tratamiento con bioloacutegicos
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en
pacientes con colitis ulcerosa
2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip
httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514
We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r
= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found
signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =
0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)
Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients
who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg
The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no
signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003
mgkg p = 025)
The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved
sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)
The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained
clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)
We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC
analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the
ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels
were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data
Discussion
This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with
active UC
Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response
of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment
No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the
study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and
patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the
Mayo endoscopic subscore [ ]
This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median
value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher
s s
s
s s
s
10
26
3390
216
Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con colitis ulcerosa
De Vos JCC 2012 6 557-62
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 53
Sexo (mujeres ) 48
Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)
Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)
Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1
59 remisioacuten
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con enfermedad de Crohn
Sipponen IBD 2008 14 1392-98
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 15
Sexo (mujeres ) 40
Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)
Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)
Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12
Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Predictor de remisioacuten duradera
Retrospectivo
Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten
2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60
Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo
iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes
Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
A veces tenemos que hablar
con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
MARCADOR PRONOacuteSTICO
Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU
Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8
LR + 925
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Q
El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO
La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos
permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido
La endoscopia juega un papel clave porque la
recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica
La calprotectina puede jugar un papel importante en
pacientes con bajo y medio riesgo
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Domenech Gastroenterologia y Hep 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947
bull Definir indicacioacuten
de colonoscopia
bull Realizar cada 3-6
meses en
pacientes con
bajo y medio
riesgo
bull Si alto riesgo
preferiblemente
colonoscopia
Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta
Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis
larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la
enfermedad
Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad
fistulizante paciente fumador
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE
CORTE
PERO TAMBIEacuteN HAY
SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE CORTE
Punto de
corte
Descartar EII 50-100 μgg
Recidiva 250 μgg
Optimizar
tratamiento
400 μgg
Actividad grave 1000 μgg
Referencia Punto de corte
(μgg)
Tibble 2000 250
Costa 2005 150
DrsquoInca 2008 130
Gisbert 2009 150
Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC
CU
200
120
Kallell 2010 340
Sipponen 2011 82
DrsquoHaens 2012 250
Rogler JCC 2013
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Ahorro en
Colonoscopias
Predecir riesgos al aumentar tratamientos
Costes directoshellip extracciones
Indirectoshellip absentismo laboral
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestY los costes
Crisis econoacutemicahellip
Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip
Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios
socioeconoacutemicoshellip
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Mis reflexiones finales
La calprotectina puede ser uacuteltil
como marcador diagnoacutestico en
pacientes con sospecha de EII
para diferenciarlos del SII
evitando colonoscopias
innecesarias
Marcador sensible y
especiacutefico de inflamacioacuten
mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
endoscoacutepicos
En respuesta al tratamiento
la normalizacioacuten de la
calprotectina podriacutea evitar la
realizacioacuten de pruebas
invasivas Yo lo utilizo en todos mis
pacientes para ver respuesta
y predecir respuesta
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Muchas gracias
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn
Enfermedad Inflamatoria intestinal
Croacutenica
Rectorragia
Emisioacuten de moco
Diarrea (estrentildeimiento)
Dolor abdominal
Diarrea croacutenica con dolor abdominal (10 sin diarrea) Rectorragia poco frecuente
Peacuterdida de peso Afectacioacuten sisteacutemica
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Bach JF N Engl J Med 2002347911-920
Relacioacuten inversa entre la incidencia de algunas enfermedades infecciosas comunes (Graacutefica A) y la incidencia de enfermedades
inmunoloacutegicas (Graacutefica B) entre 1950 y 2000
EPIDEMIOLOGIacuteA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
440
600
750
850
950
1150
1320
1500
0
200
400
600
800
1000
1200
1400
1600
2001 2005 2006 2007 2008 2009 2012 2015
Registro pacientes en base de datos Unidad EII
Servicio de Aparato Digestivo
Pacientes EII CHUS
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
ETIOPATOGENIA
La etiopatogenia de las enfermedades
inflamatorias intestinales continuacutea siendo
desconocida
(Fiocchi Gastroenterology 2002)
Geneacuteticos
Inmunoloacutegicos Infecciosos
ambientales
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Datos de laboratorio
Lamentablemente no existe un anaacutelisis de sangre
ni de heces para diagnosticar la colitis ni el Crohn
Endoscopia en la EII
Diagnoacutestico
No existen lesiones patognomoacutenicas
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Enfermedad inflamatoria intestinal
terapia ideal
Induccioacuten de la remisioacuten Mantenimiento de la remisioacuten
Tiempo
d
e p
acie
nte
s e
n r
em
isioacute
n
Eficacia elevadahellip hellipde tiempo prolongado
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Actividad de la EII y tratamientos actuales
Cirugiacutea
Bioloacutegicos
Tiopurinas MTX
Corticoides
5-ASA Antibioacuteticos
Dignass et al J Crohns Colitis 2010 4 28ndash62
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Terapias bioloacutegicas Faacutermacos
anti-TNF
Empleados en los
pacientes maacutes graves
Disminucioacuten ingresos
Disminucioacuten cirugiacutea
Mejoriacutea de la calidad
de vida
Las terapias bioloacutegicas estaacuten cambiando
la historia natural de la enfermedad
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Monitorizacioacuten
No tenemos gold standars
Biomarcadores Siacutentomas cliacutenicos
Teacutecnicas de imagen
Endoscopia
Peyrin Biroulet Am J Gastroenterol 2015 110 1324-1338
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Cuestionario a gastroenterologos Suizos
que tratan EII gt150
Antildeo 2009-2010
Schoepter et al J Crohnrsquos Colitis 2012
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Evalucioacuten cliacutenica
VENTAJAS
Las guiacuteas ECCO ldquosolordquo
hablan de esta remisioacuten
Los estudios ldquopivotalesrdquo
lo tienen como objetivo
principal
Aplicables en consulta
No molestos
DESVENTAJAS
Todos los iacutendices tienen
limitaciones
No valen para fiacutestulas
Muy Subjetivos
No valor pronoacutestico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Evaluacioacuten endoscoacutepica
VENTAJAS
Visioacuten directa de las
lesiones
La curacion mucosa
puede tener valor
predictivo de mejor
evolucioacuten
Permite tomar biopsias
DESVENTAJAS
Muchos indices
complicados en dia a dia
Caros
Molestos para el paciente
iquestCorrelacioacuten con cliacutenica
Casi nunca objetivo
principal estudios
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Proteiacutena C Reactiva
VENTAJAS
Raacutepido
Barato
Cierto valor pronoacutestico
Los pacientes con PCR
baja responderaacuten peor
Un raacutepido descenso en la
PCR va a ldquoasegurarrdquo maacutes
remisioacuten
DESVENTAJAS
Poco util en colitis
13 de los pacientes en
remisioacuten lo elevan
No uacutetil si manifestaciones
extraintestinales de
reuma pues lo elevan
En nintildeos valor muy
limitado
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Biomarcador ideal
No invasivo
Conveniente
Raacutepido
Barato
Reproducible
Especiacutefico
Disponible
Estable Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal
El preferido por los pacientes
Faacutecil
No invasivo
Coacutemodo
Se puede repetir
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Johne J Clin Pathol 1997
Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002
Roseth Gastroenterol 2002
Roseth Scand J Gastroenterol 1992
La calprotectina es un proteiacutena (S100)
que se une al calcio y tiene una importante
funcioacuten antimicrobiana
Constituye el 60 de las proteiacutenas del
citoplasma de las ceacutelulas mieloides
(neutroacutefilos monocitos macroacutefagos
activados) que participa en su mecanismo
de transduccioacuten
Definicioacuten de calprotectina fecal (CF) Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Definicioacuten de calprotectina (CF)
HOMEOSTASIS INFLAMACIOacuteN
Nancey S Hepato-Gastro 2015
Luz intestinal
Laacutemina propia
Epitelio
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Variabilidad
Estable en heces a
temperatura ambiente
TRUCO coger muestra
de la primera
deposicioacuten matutina
Puede existir
variabilidad por
AINEs o otros faacutermacos (ej
IBP)
Edad
Dieta o actividad fiacutesica
Hemorragia digestiva
Tibble Gut 1999
Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002
Poullis Epidemiol Biomarkers Prev 2004
Roseth Gastroenterol 2002
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Medicioacuten
Inicialmente determinacioacuten se
realiza mediante un ELISA
(mgL)
Personal entrado
Tiempo largo (gt 4 horas)
Varias muestras
lt 5 g heces
Barato
Test raacutepidos
(inmunocromatografiacutea)(μgg)
Individual
Cualitativocuantitativo
30 minutos
1-2 gramos diacutea
Correlacioacuten con ELISA r=092
Roseth Scand J Gastroenterol 1992
Ton Clin Chim Acta 2000
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Nuevos kits de determinacioacuten
Medicioacuten de la calprotectina
3 Ensayos inmunocromatizados
- Quantum blue
- Eurospital Calfast
- Biotec Certest (semicuantitativo)
2 ELISA
- Eurospital
- Calprolab
1 Inmuno fluoroensayo
- Phadia Elia
1 liacutenea en un test
Placa de
microtitulacioacuten
Labaere United European Gastroenterol Hepatol 2014
Analizador
automaacutetico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Introduccioacuten Calprotectina fecal Indicaciones
Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85
Diagnoacutestico
diferencial Indicador de
actividad Indicador
de
respuesta a
tratamiento
Factor
pronoacutestico Indicador
de
recurrencia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
La calprotectina fecal permite diferenciar entre las
enfermedades inflamatorias del intestino y
enfermedades intestinales funcionales no inflamatorias
como el siacutendrome del intestino irritable (SII)
Como prueba de deteccioacuten precoz un resultado
negativo puede descartar un proceso inflamatorio
mientras que un resultado positivo puede dar prioridad a
la colonoscopia
Sutherland Dis Colon Rectum 2008
Summerton Eur J Gastroenterol 2002
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
Tiempo medio desde inicio
siacutentomas a diagnoacutestico EII
Colitis ulcerosa 4-6 meses
Crohn 2-3 antildeos
Listas de espera enormes
para la colonoscopia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Van Rheenen BMJ 2010 341 1-11
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
13 estudio (1041 pacientes)
Sensibilidad 93 Especificidad 96
Se pueden reducir el 67 de las colonoscopias pero con un 6
de FN (diagnoacutestico tardiacuteo)
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
Sherwood J Clin Pathol 2012
CALPROTECTINA FECAL (CF)
CF lt 50 microgg
Probablemente SII
CF 50-150 microgg
Excluiacuter otras etiologiacuteas Repetir CF
CF normal Probable SII
CF gt 50 microg g Sugerir EDB
CF gt 150 microgg
Probable EII
Realizar colonoscopia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia
de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-
moderados
Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold
standard para predecir actividad por su alta S y E pero la
colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre
bien tolerado
La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los
pacientes
ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE
Modiglani Gastroenterology 1990
Tibble Gastroenterology 2000
Colombel Gastroenterology 2011
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones
Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con
tratamientos maacutes precoces
Permite ahorrar colonoscopias
Cambiar curso enfermedad
240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Cu
mu
lative P
robabili
ty
()
Penetrante
Estenosante Inflamatorio
Alto potencial
terapeacuteutico
Bajo potencial
terapeacuteutico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva
Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99
Sensibilidad
78
Especificidad
73
AUC 083
PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EII en
remisioacuten a tratamiento con Infliximab
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EC en
remisioacuten a tratamiento con Adalimumab
Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y
Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede
predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica
BROTE
NO SI
Calprotectina fecal gt 160 microgg
Sensibilidad 917 (VPN 100)
Especificidad 961
332 microgg
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
NO SI BROTE
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
803 μgg
Calprotectina fecal gt 204 microgg
Sensibilidad 100 (VPN 100)
Especificidad 829
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
1
Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe
follow-upandwerefinallyincluded
Notratadosconanti-
TNF(n=1199)
PacientesdelaUnidad
deEII(n=1463)
Criteriosdeexclusioacuten
(n=158)
Tratadosconanti-TNF
(n=264)
Pacientesquese
incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel
seguimiento(n=11)
Pacientesque
finalizaronelperiodode
seguimiento(n=95)
Enremisioacutenlt6meses
(n=62)
Otrasindicaciones
paraanti-TNF(n=
17)
Anti-TNFdosis
intensificada(n=79)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Niveles de calprotectina fecal en pacientes
en remisioacuten cliacutenica
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 130 microgg
Sensibilidad 100
Especificidad 80
VPP 702
VPN 100
ABC 0939 (0894-0983)
BUEN PREDICTOR DE
RECIDIVA y sobre todo
REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN
INTERVALOS DE CUATRO
MESES
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 100 microgg
Sensibilidad 76
Especificidad 68
VPP 44
VPN 89
ABC 0753 (0634-0871)
LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA
DE LA CF DISMINUYE AL
REALIZAR UNA SOLA
DETERMINACIOacuteN
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +
Calprotectina
gt 130
130-300
gt300
PCR
gt08
VSG
gt20
100 (8865-100)
366 (269-463)
667 (572-762)
582 (406-758)
517 (417-617)
80 (687-879)
846 (773-929)
938 (889-986)
814 (726-901)
785 (702-868)
702
524
783
633
445
100
743
894
845
83
5
24
108
312
24
El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS
MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA
Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la
probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Curacioacuten mucosa
Menos
recidivas
Menos
colectomiacuteas
Mejor calidad
de vida
Menos riesgo
de caacutencer de
colon
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es
excelente en pacientes con CU y EC
Schoepfer Am J Gastroenterol 2010
Lobaton IBD 201319 1034-42
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de
curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de
curacioacuten histoloacutegica
Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014
59 pacientes con CU
en remisioacuten cliacutenica y
endoscoacutepica
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar
colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en
pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva
por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente
Mooiweer IBD 2014
164 pacientes
bull 74 CU
bull 83 EC
bull 7 indeterminada
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar
respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y
reproducible
Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten
posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y
endoscoacutepica
Podriacutea tener especial importancia en pacientes a
tratamiento con bioloacutegicos
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en
pacientes con colitis ulcerosa
2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip
httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514
We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r
= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found
signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =
0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)
Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients
who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg
The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no
signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003
mgkg p = 025)
The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved
sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)
The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained
clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)
We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC
analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the
ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels
were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data
Discussion
This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with
active UC
Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response
of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment
No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the
study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and
patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the
Mayo endoscopic subscore [ ]
This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median
value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher
s s
s
s s
s
10
26
3390
216
Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con colitis ulcerosa
De Vos JCC 2012 6 557-62
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 53
Sexo (mujeres ) 48
Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)
Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)
Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1
59 remisioacuten
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con enfermedad de Crohn
Sipponen IBD 2008 14 1392-98
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 15
Sexo (mujeres ) 40
Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)
Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)
Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12
Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Predictor de remisioacuten duradera
Retrospectivo
Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten
2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60
Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo
iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes
Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
A veces tenemos que hablar
con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
MARCADOR PRONOacuteSTICO
Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU
Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8
LR + 925
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Q
El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO
La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos
permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido
La endoscopia juega un papel clave porque la
recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica
La calprotectina puede jugar un papel importante en
pacientes con bajo y medio riesgo
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Domenech Gastroenterologia y Hep 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947
bull Definir indicacioacuten
de colonoscopia
bull Realizar cada 3-6
meses en
pacientes con
bajo y medio
riesgo
bull Si alto riesgo
preferiblemente
colonoscopia
Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta
Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis
larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la
enfermedad
Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad
fistulizante paciente fumador
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE
CORTE
PERO TAMBIEacuteN HAY
SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE CORTE
Punto de
corte
Descartar EII 50-100 μgg
Recidiva 250 μgg
Optimizar
tratamiento
400 μgg
Actividad grave 1000 μgg
Referencia Punto de corte
(μgg)
Tibble 2000 250
Costa 2005 150
DrsquoInca 2008 130
Gisbert 2009 150
Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC
CU
200
120
Kallell 2010 340
Sipponen 2011 82
DrsquoHaens 2012 250
Rogler JCC 2013
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Ahorro en
Colonoscopias
Predecir riesgos al aumentar tratamientos
Costes directoshellip extracciones
Indirectoshellip absentismo laboral
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestY los costes
Crisis econoacutemicahellip
Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip
Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios
socioeconoacutemicoshellip
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Mis reflexiones finales
La calprotectina puede ser uacuteltil
como marcador diagnoacutestico en
pacientes con sospecha de EII
para diferenciarlos del SII
evitando colonoscopias
innecesarias
Marcador sensible y
especiacutefico de inflamacioacuten
mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
endoscoacutepicos
En respuesta al tratamiento
la normalizacioacuten de la
calprotectina podriacutea evitar la
realizacioacuten de pruebas
invasivas Yo lo utilizo en todos mis
pacientes para ver respuesta
y predecir respuesta
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Muchas gracias
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Bach JF N Engl J Med 2002347911-920
Relacioacuten inversa entre la incidencia de algunas enfermedades infecciosas comunes (Graacutefica A) y la incidencia de enfermedades
inmunoloacutegicas (Graacutefica B) entre 1950 y 2000
EPIDEMIOLOGIacuteA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
440
600
750
850
950
1150
1320
1500
0
200
400
600
800
1000
1200
1400
1600
2001 2005 2006 2007 2008 2009 2012 2015
Registro pacientes en base de datos Unidad EII
Servicio de Aparato Digestivo
Pacientes EII CHUS
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
ETIOPATOGENIA
La etiopatogenia de las enfermedades
inflamatorias intestinales continuacutea siendo
desconocida
(Fiocchi Gastroenterology 2002)
Geneacuteticos
Inmunoloacutegicos Infecciosos
ambientales
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Datos de laboratorio
Lamentablemente no existe un anaacutelisis de sangre
ni de heces para diagnosticar la colitis ni el Crohn
Endoscopia en la EII
Diagnoacutestico
No existen lesiones patognomoacutenicas
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Enfermedad inflamatoria intestinal
terapia ideal
Induccioacuten de la remisioacuten Mantenimiento de la remisioacuten
Tiempo
d
e p
acie
nte
s e
n r
em
isioacute
n
Eficacia elevadahellip hellipde tiempo prolongado
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Actividad de la EII y tratamientos actuales
Cirugiacutea
Bioloacutegicos
Tiopurinas MTX
Corticoides
5-ASA Antibioacuteticos
Dignass et al J Crohns Colitis 2010 4 28ndash62
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Terapias bioloacutegicas Faacutermacos
anti-TNF
Empleados en los
pacientes maacutes graves
Disminucioacuten ingresos
Disminucioacuten cirugiacutea
Mejoriacutea de la calidad
de vida
Las terapias bioloacutegicas estaacuten cambiando
la historia natural de la enfermedad
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Monitorizacioacuten
No tenemos gold standars
Biomarcadores Siacutentomas cliacutenicos
Teacutecnicas de imagen
Endoscopia
Peyrin Biroulet Am J Gastroenterol 2015 110 1324-1338
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Cuestionario a gastroenterologos Suizos
que tratan EII gt150
Antildeo 2009-2010
Schoepter et al J Crohnrsquos Colitis 2012
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Evalucioacuten cliacutenica
VENTAJAS
Las guiacuteas ECCO ldquosolordquo
hablan de esta remisioacuten
Los estudios ldquopivotalesrdquo
lo tienen como objetivo
principal
Aplicables en consulta
No molestos
DESVENTAJAS
Todos los iacutendices tienen
limitaciones
No valen para fiacutestulas
Muy Subjetivos
No valor pronoacutestico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Evaluacioacuten endoscoacutepica
VENTAJAS
Visioacuten directa de las
lesiones
La curacion mucosa
puede tener valor
predictivo de mejor
evolucioacuten
Permite tomar biopsias
DESVENTAJAS
Muchos indices
complicados en dia a dia
Caros
Molestos para el paciente
iquestCorrelacioacuten con cliacutenica
Casi nunca objetivo
principal estudios
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Proteiacutena C Reactiva
VENTAJAS
Raacutepido
Barato
Cierto valor pronoacutestico
Los pacientes con PCR
baja responderaacuten peor
Un raacutepido descenso en la
PCR va a ldquoasegurarrdquo maacutes
remisioacuten
DESVENTAJAS
Poco util en colitis
13 de los pacientes en
remisioacuten lo elevan
No uacutetil si manifestaciones
extraintestinales de
reuma pues lo elevan
En nintildeos valor muy
limitado
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Biomarcador ideal
No invasivo
Conveniente
Raacutepido
Barato
Reproducible
Especiacutefico
Disponible
Estable Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal
El preferido por los pacientes
Faacutecil
No invasivo
Coacutemodo
Se puede repetir
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Johne J Clin Pathol 1997
Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002
Roseth Gastroenterol 2002
Roseth Scand J Gastroenterol 1992
La calprotectina es un proteiacutena (S100)
que se une al calcio y tiene una importante
funcioacuten antimicrobiana
Constituye el 60 de las proteiacutenas del
citoplasma de las ceacutelulas mieloides
(neutroacutefilos monocitos macroacutefagos
activados) que participa en su mecanismo
de transduccioacuten
Definicioacuten de calprotectina fecal (CF) Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Definicioacuten de calprotectina (CF)
HOMEOSTASIS INFLAMACIOacuteN
Nancey S Hepato-Gastro 2015
Luz intestinal
Laacutemina propia
Epitelio
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Variabilidad
Estable en heces a
temperatura ambiente
TRUCO coger muestra
de la primera
deposicioacuten matutina
Puede existir
variabilidad por
AINEs o otros faacutermacos (ej
IBP)
Edad
Dieta o actividad fiacutesica
Hemorragia digestiva
Tibble Gut 1999
Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002
Poullis Epidemiol Biomarkers Prev 2004
Roseth Gastroenterol 2002
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Medicioacuten
Inicialmente determinacioacuten se
realiza mediante un ELISA
(mgL)
Personal entrado
Tiempo largo (gt 4 horas)
Varias muestras
lt 5 g heces
Barato
Test raacutepidos
(inmunocromatografiacutea)(μgg)
Individual
Cualitativocuantitativo
30 minutos
1-2 gramos diacutea
Correlacioacuten con ELISA r=092
Roseth Scand J Gastroenterol 1992
Ton Clin Chim Acta 2000
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Nuevos kits de determinacioacuten
Medicioacuten de la calprotectina
3 Ensayos inmunocromatizados
- Quantum blue
- Eurospital Calfast
- Biotec Certest (semicuantitativo)
2 ELISA
- Eurospital
- Calprolab
1 Inmuno fluoroensayo
- Phadia Elia
1 liacutenea en un test
Placa de
microtitulacioacuten
Labaere United European Gastroenterol Hepatol 2014
Analizador
automaacutetico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Introduccioacuten Calprotectina fecal Indicaciones
Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85
Diagnoacutestico
diferencial Indicador de
actividad Indicador
de
respuesta a
tratamiento
Factor
pronoacutestico Indicador
de
recurrencia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
La calprotectina fecal permite diferenciar entre las
enfermedades inflamatorias del intestino y
enfermedades intestinales funcionales no inflamatorias
como el siacutendrome del intestino irritable (SII)
Como prueba de deteccioacuten precoz un resultado
negativo puede descartar un proceso inflamatorio
mientras que un resultado positivo puede dar prioridad a
la colonoscopia
Sutherland Dis Colon Rectum 2008
Summerton Eur J Gastroenterol 2002
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
Tiempo medio desde inicio
siacutentomas a diagnoacutestico EII
Colitis ulcerosa 4-6 meses
Crohn 2-3 antildeos
Listas de espera enormes
para la colonoscopia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Van Rheenen BMJ 2010 341 1-11
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
13 estudio (1041 pacientes)
Sensibilidad 93 Especificidad 96
Se pueden reducir el 67 de las colonoscopias pero con un 6
de FN (diagnoacutestico tardiacuteo)
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
Sherwood J Clin Pathol 2012
CALPROTECTINA FECAL (CF)
CF lt 50 microgg
Probablemente SII
CF 50-150 microgg
Excluiacuter otras etiologiacuteas Repetir CF
CF normal Probable SII
CF gt 50 microg g Sugerir EDB
CF gt 150 microgg
Probable EII
Realizar colonoscopia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia
de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-
moderados
Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold
standard para predecir actividad por su alta S y E pero la
colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre
bien tolerado
La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los
pacientes
ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE
Modiglani Gastroenterology 1990
Tibble Gastroenterology 2000
Colombel Gastroenterology 2011
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones
Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con
tratamientos maacutes precoces
Permite ahorrar colonoscopias
Cambiar curso enfermedad
240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Cu
mu
lative P
robabili
ty
()
Penetrante
Estenosante Inflamatorio
Alto potencial
terapeacuteutico
Bajo potencial
terapeacuteutico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva
Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99
Sensibilidad
78
Especificidad
73
AUC 083
PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EII en
remisioacuten a tratamiento con Infliximab
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EC en
remisioacuten a tratamiento con Adalimumab
Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y
Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede
predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica
BROTE
NO SI
Calprotectina fecal gt 160 microgg
Sensibilidad 917 (VPN 100)
Especificidad 961
332 microgg
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
NO SI BROTE
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
803 μgg
Calprotectina fecal gt 204 microgg
Sensibilidad 100 (VPN 100)
Especificidad 829
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
1
Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe
follow-upandwerefinallyincluded
Notratadosconanti-
TNF(n=1199)
PacientesdelaUnidad
deEII(n=1463)
Criteriosdeexclusioacuten
(n=158)
Tratadosconanti-TNF
(n=264)
Pacientesquese
incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel
seguimiento(n=11)
Pacientesque
finalizaronelperiodode
seguimiento(n=95)
Enremisioacutenlt6meses
(n=62)
Otrasindicaciones
paraanti-TNF(n=
17)
Anti-TNFdosis
intensificada(n=79)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Niveles de calprotectina fecal en pacientes
en remisioacuten cliacutenica
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 130 microgg
Sensibilidad 100
Especificidad 80
VPP 702
VPN 100
ABC 0939 (0894-0983)
BUEN PREDICTOR DE
RECIDIVA y sobre todo
REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN
INTERVALOS DE CUATRO
MESES
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 100 microgg
Sensibilidad 76
Especificidad 68
VPP 44
VPN 89
ABC 0753 (0634-0871)
LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA
DE LA CF DISMINUYE AL
REALIZAR UNA SOLA
DETERMINACIOacuteN
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +
Calprotectina
gt 130
130-300
gt300
PCR
gt08
VSG
gt20
100 (8865-100)
366 (269-463)
667 (572-762)
582 (406-758)
517 (417-617)
80 (687-879)
846 (773-929)
938 (889-986)
814 (726-901)
785 (702-868)
702
524
783
633
445
100
743
894
845
83
5
24
108
312
24
El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS
MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA
Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la
probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Curacioacuten mucosa
Menos
recidivas
Menos
colectomiacuteas
Mejor calidad
de vida
Menos riesgo
de caacutencer de
colon
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es
excelente en pacientes con CU y EC
Schoepfer Am J Gastroenterol 2010
Lobaton IBD 201319 1034-42
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de
curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de
curacioacuten histoloacutegica
Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014
59 pacientes con CU
en remisioacuten cliacutenica y
endoscoacutepica
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar
colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en
pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva
por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente
Mooiweer IBD 2014
164 pacientes
bull 74 CU
bull 83 EC
bull 7 indeterminada
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar
respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y
reproducible
Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten
posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y
endoscoacutepica
Podriacutea tener especial importancia en pacientes a
tratamiento con bioloacutegicos
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en
pacientes con colitis ulcerosa
2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip
httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514
We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r
= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found
signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =
0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)
Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients
who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg
The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no
signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003
mgkg p = 025)
The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved
sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)
The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained
clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)
We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC
analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the
ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels
were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data
Discussion
This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with
active UC
Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response
of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment
No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the
study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and
patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the
Mayo endoscopic subscore [ ]
This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median
value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher
s s
s
s s
s
10
26
3390
216
Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con colitis ulcerosa
De Vos JCC 2012 6 557-62
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 53
Sexo (mujeres ) 48
Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)
Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)
Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1
59 remisioacuten
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con enfermedad de Crohn
Sipponen IBD 2008 14 1392-98
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 15
Sexo (mujeres ) 40
Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)
Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)
Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12
Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Predictor de remisioacuten duradera
Retrospectivo
Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten
2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60
Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo
iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes
Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
A veces tenemos que hablar
con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
MARCADOR PRONOacuteSTICO
Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU
Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8
LR + 925
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Q
El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO
La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos
permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido
La endoscopia juega un papel clave porque la
recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica
La calprotectina puede jugar un papel importante en
pacientes con bajo y medio riesgo
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Domenech Gastroenterologia y Hep 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947
bull Definir indicacioacuten
de colonoscopia
bull Realizar cada 3-6
meses en
pacientes con
bajo y medio
riesgo
bull Si alto riesgo
preferiblemente
colonoscopia
Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta
Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis
larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la
enfermedad
Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad
fistulizante paciente fumador
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE
CORTE
PERO TAMBIEacuteN HAY
SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE CORTE
Punto de
corte
Descartar EII 50-100 μgg
Recidiva 250 μgg
Optimizar
tratamiento
400 μgg
Actividad grave 1000 μgg
Referencia Punto de corte
(μgg)
Tibble 2000 250
Costa 2005 150
DrsquoInca 2008 130
Gisbert 2009 150
Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC
CU
200
120
Kallell 2010 340
Sipponen 2011 82
DrsquoHaens 2012 250
Rogler JCC 2013
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Ahorro en
Colonoscopias
Predecir riesgos al aumentar tratamientos
Costes directoshellip extracciones
Indirectoshellip absentismo laboral
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestY los costes
Crisis econoacutemicahellip
Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip
Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios
socioeconoacutemicoshellip
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Mis reflexiones finales
La calprotectina puede ser uacuteltil
como marcador diagnoacutestico en
pacientes con sospecha de EII
para diferenciarlos del SII
evitando colonoscopias
innecesarias
Marcador sensible y
especiacutefico de inflamacioacuten
mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
endoscoacutepicos
En respuesta al tratamiento
la normalizacioacuten de la
calprotectina podriacutea evitar la
realizacioacuten de pruebas
invasivas Yo lo utilizo en todos mis
pacientes para ver respuesta
y predecir respuesta
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Muchas gracias
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
440
600
750
850
950
1150
1320
1500
0
200
400
600
800
1000
1200
1400
1600
2001 2005 2006 2007 2008 2009 2012 2015
Registro pacientes en base de datos Unidad EII
Servicio de Aparato Digestivo
Pacientes EII CHUS
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
ETIOPATOGENIA
La etiopatogenia de las enfermedades
inflamatorias intestinales continuacutea siendo
desconocida
(Fiocchi Gastroenterology 2002)
Geneacuteticos
Inmunoloacutegicos Infecciosos
ambientales
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Datos de laboratorio
Lamentablemente no existe un anaacutelisis de sangre
ni de heces para diagnosticar la colitis ni el Crohn
Endoscopia en la EII
Diagnoacutestico
No existen lesiones patognomoacutenicas
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Enfermedad inflamatoria intestinal
terapia ideal
Induccioacuten de la remisioacuten Mantenimiento de la remisioacuten
Tiempo
d
e p
acie
nte
s e
n r
em
isioacute
n
Eficacia elevadahellip hellipde tiempo prolongado
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Actividad de la EII y tratamientos actuales
Cirugiacutea
Bioloacutegicos
Tiopurinas MTX
Corticoides
5-ASA Antibioacuteticos
Dignass et al J Crohns Colitis 2010 4 28ndash62
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Terapias bioloacutegicas Faacutermacos
anti-TNF
Empleados en los
pacientes maacutes graves
Disminucioacuten ingresos
Disminucioacuten cirugiacutea
Mejoriacutea de la calidad
de vida
Las terapias bioloacutegicas estaacuten cambiando
la historia natural de la enfermedad
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Monitorizacioacuten
No tenemos gold standars
Biomarcadores Siacutentomas cliacutenicos
Teacutecnicas de imagen
Endoscopia
Peyrin Biroulet Am J Gastroenterol 2015 110 1324-1338
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Cuestionario a gastroenterologos Suizos
que tratan EII gt150
Antildeo 2009-2010
Schoepter et al J Crohnrsquos Colitis 2012
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Evalucioacuten cliacutenica
VENTAJAS
Las guiacuteas ECCO ldquosolordquo
hablan de esta remisioacuten
Los estudios ldquopivotalesrdquo
lo tienen como objetivo
principal
Aplicables en consulta
No molestos
DESVENTAJAS
Todos los iacutendices tienen
limitaciones
No valen para fiacutestulas
Muy Subjetivos
No valor pronoacutestico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Evaluacioacuten endoscoacutepica
VENTAJAS
Visioacuten directa de las
lesiones
La curacion mucosa
puede tener valor
predictivo de mejor
evolucioacuten
Permite tomar biopsias
DESVENTAJAS
Muchos indices
complicados en dia a dia
Caros
Molestos para el paciente
iquestCorrelacioacuten con cliacutenica
Casi nunca objetivo
principal estudios
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Proteiacutena C Reactiva
VENTAJAS
Raacutepido
Barato
Cierto valor pronoacutestico
Los pacientes con PCR
baja responderaacuten peor
Un raacutepido descenso en la
PCR va a ldquoasegurarrdquo maacutes
remisioacuten
DESVENTAJAS
Poco util en colitis
13 de los pacientes en
remisioacuten lo elevan
No uacutetil si manifestaciones
extraintestinales de
reuma pues lo elevan
En nintildeos valor muy
limitado
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Biomarcador ideal
No invasivo
Conveniente
Raacutepido
Barato
Reproducible
Especiacutefico
Disponible
Estable Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal
El preferido por los pacientes
Faacutecil
No invasivo
Coacutemodo
Se puede repetir
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Johne J Clin Pathol 1997
Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002
Roseth Gastroenterol 2002
Roseth Scand J Gastroenterol 1992
La calprotectina es un proteiacutena (S100)
que se une al calcio y tiene una importante
funcioacuten antimicrobiana
Constituye el 60 de las proteiacutenas del
citoplasma de las ceacutelulas mieloides
(neutroacutefilos monocitos macroacutefagos
activados) que participa en su mecanismo
de transduccioacuten
Definicioacuten de calprotectina fecal (CF) Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Definicioacuten de calprotectina (CF)
HOMEOSTASIS INFLAMACIOacuteN
Nancey S Hepato-Gastro 2015
Luz intestinal
Laacutemina propia
Epitelio
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Variabilidad
Estable en heces a
temperatura ambiente
TRUCO coger muestra
de la primera
deposicioacuten matutina
Puede existir
variabilidad por
AINEs o otros faacutermacos (ej
IBP)
Edad
Dieta o actividad fiacutesica
Hemorragia digestiva
Tibble Gut 1999
Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002
Poullis Epidemiol Biomarkers Prev 2004
Roseth Gastroenterol 2002
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Medicioacuten
Inicialmente determinacioacuten se
realiza mediante un ELISA
(mgL)
Personal entrado
Tiempo largo (gt 4 horas)
Varias muestras
lt 5 g heces
Barato
Test raacutepidos
(inmunocromatografiacutea)(μgg)
Individual
Cualitativocuantitativo
30 minutos
1-2 gramos diacutea
Correlacioacuten con ELISA r=092
Roseth Scand J Gastroenterol 1992
Ton Clin Chim Acta 2000
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Nuevos kits de determinacioacuten
Medicioacuten de la calprotectina
3 Ensayos inmunocromatizados
- Quantum blue
- Eurospital Calfast
- Biotec Certest (semicuantitativo)
2 ELISA
- Eurospital
- Calprolab
1 Inmuno fluoroensayo
- Phadia Elia
1 liacutenea en un test
Placa de
microtitulacioacuten
Labaere United European Gastroenterol Hepatol 2014
Analizador
automaacutetico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Introduccioacuten Calprotectina fecal Indicaciones
Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85
Diagnoacutestico
diferencial Indicador de
actividad Indicador
de
respuesta a
tratamiento
Factor
pronoacutestico Indicador
de
recurrencia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
La calprotectina fecal permite diferenciar entre las
enfermedades inflamatorias del intestino y
enfermedades intestinales funcionales no inflamatorias
como el siacutendrome del intestino irritable (SII)
Como prueba de deteccioacuten precoz un resultado
negativo puede descartar un proceso inflamatorio
mientras que un resultado positivo puede dar prioridad a
la colonoscopia
Sutherland Dis Colon Rectum 2008
Summerton Eur J Gastroenterol 2002
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
Tiempo medio desde inicio
siacutentomas a diagnoacutestico EII
Colitis ulcerosa 4-6 meses
Crohn 2-3 antildeos
Listas de espera enormes
para la colonoscopia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Van Rheenen BMJ 2010 341 1-11
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
13 estudio (1041 pacientes)
Sensibilidad 93 Especificidad 96
Se pueden reducir el 67 de las colonoscopias pero con un 6
de FN (diagnoacutestico tardiacuteo)
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
Sherwood J Clin Pathol 2012
CALPROTECTINA FECAL (CF)
CF lt 50 microgg
Probablemente SII
CF 50-150 microgg
Excluiacuter otras etiologiacuteas Repetir CF
CF normal Probable SII
CF gt 50 microg g Sugerir EDB
CF gt 150 microgg
Probable EII
Realizar colonoscopia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia
de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-
moderados
Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold
standard para predecir actividad por su alta S y E pero la
colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre
bien tolerado
La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los
pacientes
ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE
Modiglani Gastroenterology 1990
Tibble Gastroenterology 2000
Colombel Gastroenterology 2011
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones
Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con
tratamientos maacutes precoces
Permite ahorrar colonoscopias
Cambiar curso enfermedad
240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Cu
mu
lative P
robabili
ty
()
Penetrante
Estenosante Inflamatorio
Alto potencial
terapeacuteutico
Bajo potencial
terapeacuteutico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva
Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99
Sensibilidad
78
Especificidad
73
AUC 083
PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EII en
remisioacuten a tratamiento con Infliximab
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EC en
remisioacuten a tratamiento con Adalimumab
Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y
Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede
predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica
BROTE
NO SI
Calprotectina fecal gt 160 microgg
Sensibilidad 917 (VPN 100)
Especificidad 961
332 microgg
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
NO SI BROTE
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
803 μgg
Calprotectina fecal gt 204 microgg
Sensibilidad 100 (VPN 100)
Especificidad 829
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
1
Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe
follow-upandwerefinallyincluded
Notratadosconanti-
TNF(n=1199)
PacientesdelaUnidad
deEII(n=1463)
Criteriosdeexclusioacuten
(n=158)
Tratadosconanti-TNF
(n=264)
Pacientesquese
incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel
seguimiento(n=11)
Pacientesque
finalizaronelperiodode
seguimiento(n=95)
Enremisioacutenlt6meses
(n=62)
Otrasindicaciones
paraanti-TNF(n=
17)
Anti-TNFdosis
intensificada(n=79)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Niveles de calprotectina fecal en pacientes
en remisioacuten cliacutenica
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 130 microgg
Sensibilidad 100
Especificidad 80
VPP 702
VPN 100
ABC 0939 (0894-0983)
BUEN PREDICTOR DE
RECIDIVA y sobre todo
REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN
INTERVALOS DE CUATRO
MESES
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 100 microgg
Sensibilidad 76
Especificidad 68
VPP 44
VPN 89
ABC 0753 (0634-0871)
LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA
DE LA CF DISMINUYE AL
REALIZAR UNA SOLA
DETERMINACIOacuteN
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +
Calprotectina
gt 130
130-300
gt300
PCR
gt08
VSG
gt20
100 (8865-100)
366 (269-463)
667 (572-762)
582 (406-758)
517 (417-617)
80 (687-879)
846 (773-929)
938 (889-986)
814 (726-901)
785 (702-868)
702
524
783
633
445
100
743
894
845
83
5
24
108
312
24
El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS
MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA
Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la
probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Curacioacuten mucosa
Menos
recidivas
Menos
colectomiacuteas
Mejor calidad
de vida
Menos riesgo
de caacutencer de
colon
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es
excelente en pacientes con CU y EC
Schoepfer Am J Gastroenterol 2010
Lobaton IBD 201319 1034-42
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de
curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de
curacioacuten histoloacutegica
Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014
59 pacientes con CU
en remisioacuten cliacutenica y
endoscoacutepica
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar
colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en
pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva
por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente
Mooiweer IBD 2014
164 pacientes
bull 74 CU
bull 83 EC
bull 7 indeterminada
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar
respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y
reproducible
Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten
posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y
endoscoacutepica
Podriacutea tener especial importancia en pacientes a
tratamiento con bioloacutegicos
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en
pacientes con colitis ulcerosa
2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip
httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514
We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r
= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found
signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =
0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)
Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients
who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg
The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no
signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003
mgkg p = 025)
The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved
sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)
The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained
clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)
We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC
analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the
ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels
were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data
Discussion
This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with
active UC
Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response
of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment
No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the
study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and
patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the
Mayo endoscopic subscore [ ]
This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median
value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher
s s
s
s s
s
10
26
3390
216
Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con colitis ulcerosa
De Vos JCC 2012 6 557-62
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 53
Sexo (mujeres ) 48
Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)
Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)
Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1
59 remisioacuten
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con enfermedad de Crohn
Sipponen IBD 2008 14 1392-98
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 15
Sexo (mujeres ) 40
Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)
Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)
Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12
Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Predictor de remisioacuten duradera
Retrospectivo
Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten
2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60
Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo
iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes
Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
A veces tenemos que hablar
con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
MARCADOR PRONOacuteSTICO
Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU
Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8
LR + 925
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Q
El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO
La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos
permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido
La endoscopia juega un papel clave porque la
recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica
La calprotectina puede jugar un papel importante en
pacientes con bajo y medio riesgo
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Domenech Gastroenterologia y Hep 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947
bull Definir indicacioacuten
de colonoscopia
bull Realizar cada 3-6
meses en
pacientes con
bajo y medio
riesgo
bull Si alto riesgo
preferiblemente
colonoscopia
Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta
Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis
larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la
enfermedad
Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad
fistulizante paciente fumador
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE
CORTE
PERO TAMBIEacuteN HAY
SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE CORTE
Punto de
corte
Descartar EII 50-100 μgg
Recidiva 250 μgg
Optimizar
tratamiento
400 μgg
Actividad grave 1000 μgg
Referencia Punto de corte
(μgg)
Tibble 2000 250
Costa 2005 150
DrsquoInca 2008 130
Gisbert 2009 150
Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC
CU
200
120
Kallell 2010 340
Sipponen 2011 82
DrsquoHaens 2012 250
Rogler JCC 2013
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Ahorro en
Colonoscopias
Predecir riesgos al aumentar tratamientos
Costes directoshellip extracciones
Indirectoshellip absentismo laboral
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestY los costes
Crisis econoacutemicahellip
Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip
Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios
socioeconoacutemicoshellip
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Mis reflexiones finales
La calprotectina puede ser uacuteltil
como marcador diagnoacutestico en
pacientes con sospecha de EII
para diferenciarlos del SII
evitando colonoscopias
innecesarias
Marcador sensible y
especiacutefico de inflamacioacuten
mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
endoscoacutepicos
En respuesta al tratamiento
la normalizacioacuten de la
calprotectina podriacutea evitar la
realizacioacuten de pruebas
invasivas Yo lo utilizo en todos mis
pacientes para ver respuesta
y predecir respuesta
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Muchas gracias
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
ETIOPATOGENIA
La etiopatogenia de las enfermedades
inflamatorias intestinales continuacutea siendo
desconocida
(Fiocchi Gastroenterology 2002)
Geneacuteticos
Inmunoloacutegicos Infecciosos
ambientales
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Datos de laboratorio
Lamentablemente no existe un anaacutelisis de sangre
ni de heces para diagnosticar la colitis ni el Crohn
Endoscopia en la EII
Diagnoacutestico
No existen lesiones patognomoacutenicas
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Enfermedad inflamatoria intestinal
terapia ideal
Induccioacuten de la remisioacuten Mantenimiento de la remisioacuten
Tiempo
d
e p
acie
nte
s e
n r
em
isioacute
n
Eficacia elevadahellip hellipde tiempo prolongado
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Actividad de la EII y tratamientos actuales
Cirugiacutea
Bioloacutegicos
Tiopurinas MTX
Corticoides
5-ASA Antibioacuteticos
Dignass et al J Crohns Colitis 2010 4 28ndash62
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Terapias bioloacutegicas Faacutermacos
anti-TNF
Empleados en los
pacientes maacutes graves
Disminucioacuten ingresos
Disminucioacuten cirugiacutea
Mejoriacutea de la calidad
de vida
Las terapias bioloacutegicas estaacuten cambiando
la historia natural de la enfermedad
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Monitorizacioacuten
No tenemos gold standars
Biomarcadores Siacutentomas cliacutenicos
Teacutecnicas de imagen
Endoscopia
Peyrin Biroulet Am J Gastroenterol 2015 110 1324-1338
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Cuestionario a gastroenterologos Suizos
que tratan EII gt150
Antildeo 2009-2010
Schoepter et al J Crohnrsquos Colitis 2012
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Evalucioacuten cliacutenica
VENTAJAS
Las guiacuteas ECCO ldquosolordquo
hablan de esta remisioacuten
Los estudios ldquopivotalesrdquo
lo tienen como objetivo
principal
Aplicables en consulta
No molestos
DESVENTAJAS
Todos los iacutendices tienen
limitaciones
No valen para fiacutestulas
Muy Subjetivos
No valor pronoacutestico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Evaluacioacuten endoscoacutepica
VENTAJAS
Visioacuten directa de las
lesiones
La curacion mucosa
puede tener valor
predictivo de mejor
evolucioacuten
Permite tomar biopsias
DESVENTAJAS
Muchos indices
complicados en dia a dia
Caros
Molestos para el paciente
iquestCorrelacioacuten con cliacutenica
Casi nunca objetivo
principal estudios
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Proteiacutena C Reactiva
VENTAJAS
Raacutepido
Barato
Cierto valor pronoacutestico
Los pacientes con PCR
baja responderaacuten peor
Un raacutepido descenso en la
PCR va a ldquoasegurarrdquo maacutes
remisioacuten
DESVENTAJAS
Poco util en colitis
13 de los pacientes en
remisioacuten lo elevan
No uacutetil si manifestaciones
extraintestinales de
reuma pues lo elevan
En nintildeos valor muy
limitado
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Biomarcador ideal
No invasivo
Conveniente
Raacutepido
Barato
Reproducible
Especiacutefico
Disponible
Estable Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal
El preferido por los pacientes
Faacutecil
No invasivo
Coacutemodo
Se puede repetir
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Johne J Clin Pathol 1997
Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002
Roseth Gastroenterol 2002
Roseth Scand J Gastroenterol 1992
La calprotectina es un proteiacutena (S100)
que se une al calcio y tiene una importante
funcioacuten antimicrobiana
Constituye el 60 de las proteiacutenas del
citoplasma de las ceacutelulas mieloides
(neutroacutefilos monocitos macroacutefagos
activados) que participa en su mecanismo
de transduccioacuten
Definicioacuten de calprotectina fecal (CF) Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Definicioacuten de calprotectina (CF)
HOMEOSTASIS INFLAMACIOacuteN
Nancey S Hepato-Gastro 2015
Luz intestinal
Laacutemina propia
Epitelio
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Variabilidad
Estable en heces a
temperatura ambiente
TRUCO coger muestra
de la primera
deposicioacuten matutina
Puede existir
variabilidad por
AINEs o otros faacutermacos (ej
IBP)
Edad
Dieta o actividad fiacutesica
Hemorragia digestiva
Tibble Gut 1999
Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002
Poullis Epidemiol Biomarkers Prev 2004
Roseth Gastroenterol 2002
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Medicioacuten
Inicialmente determinacioacuten se
realiza mediante un ELISA
(mgL)
Personal entrado
Tiempo largo (gt 4 horas)
Varias muestras
lt 5 g heces
Barato
Test raacutepidos
(inmunocromatografiacutea)(μgg)
Individual
Cualitativocuantitativo
30 minutos
1-2 gramos diacutea
Correlacioacuten con ELISA r=092
Roseth Scand J Gastroenterol 1992
Ton Clin Chim Acta 2000
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Nuevos kits de determinacioacuten
Medicioacuten de la calprotectina
3 Ensayos inmunocromatizados
- Quantum blue
- Eurospital Calfast
- Biotec Certest (semicuantitativo)
2 ELISA
- Eurospital
- Calprolab
1 Inmuno fluoroensayo
- Phadia Elia
1 liacutenea en un test
Placa de
microtitulacioacuten
Labaere United European Gastroenterol Hepatol 2014
Analizador
automaacutetico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Introduccioacuten Calprotectina fecal Indicaciones
Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85
Diagnoacutestico
diferencial Indicador de
actividad Indicador
de
respuesta a
tratamiento
Factor
pronoacutestico Indicador
de
recurrencia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
La calprotectina fecal permite diferenciar entre las
enfermedades inflamatorias del intestino y
enfermedades intestinales funcionales no inflamatorias
como el siacutendrome del intestino irritable (SII)
Como prueba de deteccioacuten precoz un resultado
negativo puede descartar un proceso inflamatorio
mientras que un resultado positivo puede dar prioridad a
la colonoscopia
Sutherland Dis Colon Rectum 2008
Summerton Eur J Gastroenterol 2002
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
Tiempo medio desde inicio
siacutentomas a diagnoacutestico EII
Colitis ulcerosa 4-6 meses
Crohn 2-3 antildeos
Listas de espera enormes
para la colonoscopia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Van Rheenen BMJ 2010 341 1-11
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
13 estudio (1041 pacientes)
Sensibilidad 93 Especificidad 96
Se pueden reducir el 67 de las colonoscopias pero con un 6
de FN (diagnoacutestico tardiacuteo)
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
Sherwood J Clin Pathol 2012
CALPROTECTINA FECAL (CF)
CF lt 50 microgg
Probablemente SII
CF 50-150 microgg
Excluiacuter otras etiologiacuteas Repetir CF
CF normal Probable SII
CF gt 50 microg g Sugerir EDB
CF gt 150 microgg
Probable EII
Realizar colonoscopia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia
de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-
moderados
Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold
standard para predecir actividad por su alta S y E pero la
colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre
bien tolerado
La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los
pacientes
ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE
Modiglani Gastroenterology 1990
Tibble Gastroenterology 2000
Colombel Gastroenterology 2011
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones
Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con
tratamientos maacutes precoces
Permite ahorrar colonoscopias
Cambiar curso enfermedad
240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Cu
mu
lative P
robabili
ty
()
Penetrante
Estenosante Inflamatorio
Alto potencial
terapeacuteutico
Bajo potencial
terapeacuteutico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva
Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99
Sensibilidad
78
Especificidad
73
AUC 083
PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EII en
remisioacuten a tratamiento con Infliximab
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EC en
remisioacuten a tratamiento con Adalimumab
Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y
Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede
predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica
BROTE
NO SI
Calprotectina fecal gt 160 microgg
Sensibilidad 917 (VPN 100)
Especificidad 961
332 microgg
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
NO SI BROTE
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
803 μgg
Calprotectina fecal gt 204 microgg
Sensibilidad 100 (VPN 100)
Especificidad 829
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
1
Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe
follow-upandwerefinallyincluded
Notratadosconanti-
TNF(n=1199)
PacientesdelaUnidad
deEII(n=1463)
Criteriosdeexclusioacuten
(n=158)
Tratadosconanti-TNF
(n=264)
Pacientesquese
incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel
seguimiento(n=11)
Pacientesque
finalizaronelperiodode
seguimiento(n=95)
Enremisioacutenlt6meses
(n=62)
Otrasindicaciones
paraanti-TNF(n=
17)
Anti-TNFdosis
intensificada(n=79)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Niveles de calprotectina fecal en pacientes
en remisioacuten cliacutenica
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 130 microgg
Sensibilidad 100
Especificidad 80
VPP 702
VPN 100
ABC 0939 (0894-0983)
BUEN PREDICTOR DE
RECIDIVA y sobre todo
REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN
INTERVALOS DE CUATRO
MESES
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 100 microgg
Sensibilidad 76
Especificidad 68
VPP 44
VPN 89
ABC 0753 (0634-0871)
LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA
DE LA CF DISMINUYE AL
REALIZAR UNA SOLA
DETERMINACIOacuteN
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +
Calprotectina
gt 130
130-300
gt300
PCR
gt08
VSG
gt20
100 (8865-100)
366 (269-463)
667 (572-762)
582 (406-758)
517 (417-617)
80 (687-879)
846 (773-929)
938 (889-986)
814 (726-901)
785 (702-868)
702
524
783
633
445
100
743
894
845
83
5
24
108
312
24
El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS
MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA
Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la
probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Curacioacuten mucosa
Menos
recidivas
Menos
colectomiacuteas
Mejor calidad
de vida
Menos riesgo
de caacutencer de
colon
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es
excelente en pacientes con CU y EC
Schoepfer Am J Gastroenterol 2010
Lobaton IBD 201319 1034-42
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de
curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de
curacioacuten histoloacutegica
Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014
59 pacientes con CU
en remisioacuten cliacutenica y
endoscoacutepica
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar
colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en
pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva
por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente
Mooiweer IBD 2014
164 pacientes
bull 74 CU
bull 83 EC
bull 7 indeterminada
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar
respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y
reproducible
Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten
posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y
endoscoacutepica
Podriacutea tener especial importancia en pacientes a
tratamiento con bioloacutegicos
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en
pacientes con colitis ulcerosa
2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip
httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514
We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r
= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found
signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =
0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)
Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients
who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg
The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no
signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003
mgkg p = 025)
The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved
sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)
The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained
clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)
We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC
analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the
ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels
were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data
Discussion
This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with
active UC
Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response
of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment
No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the
study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and
patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the
Mayo endoscopic subscore [ ]
This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median
value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher
s s
s
s s
s
10
26
3390
216
Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con colitis ulcerosa
De Vos JCC 2012 6 557-62
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 53
Sexo (mujeres ) 48
Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)
Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)
Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1
59 remisioacuten
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con enfermedad de Crohn
Sipponen IBD 2008 14 1392-98
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 15
Sexo (mujeres ) 40
Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)
Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)
Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12
Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Predictor de remisioacuten duradera
Retrospectivo
Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten
2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60
Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo
iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes
Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
A veces tenemos que hablar
con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
MARCADOR PRONOacuteSTICO
Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU
Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8
LR + 925
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Q
El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO
La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos
permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido
La endoscopia juega un papel clave porque la
recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica
La calprotectina puede jugar un papel importante en
pacientes con bajo y medio riesgo
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Domenech Gastroenterologia y Hep 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947
bull Definir indicacioacuten
de colonoscopia
bull Realizar cada 3-6
meses en
pacientes con
bajo y medio
riesgo
bull Si alto riesgo
preferiblemente
colonoscopia
Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta
Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis
larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la
enfermedad
Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad
fistulizante paciente fumador
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE
CORTE
PERO TAMBIEacuteN HAY
SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE CORTE
Punto de
corte
Descartar EII 50-100 μgg
Recidiva 250 μgg
Optimizar
tratamiento
400 μgg
Actividad grave 1000 μgg
Referencia Punto de corte
(μgg)
Tibble 2000 250
Costa 2005 150
DrsquoInca 2008 130
Gisbert 2009 150
Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC
CU
200
120
Kallell 2010 340
Sipponen 2011 82
DrsquoHaens 2012 250
Rogler JCC 2013
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Ahorro en
Colonoscopias
Predecir riesgos al aumentar tratamientos
Costes directoshellip extracciones
Indirectoshellip absentismo laboral
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestY los costes
Crisis econoacutemicahellip
Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip
Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios
socioeconoacutemicoshellip
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Mis reflexiones finales
La calprotectina puede ser uacuteltil
como marcador diagnoacutestico en
pacientes con sospecha de EII
para diferenciarlos del SII
evitando colonoscopias
innecesarias
Marcador sensible y
especiacutefico de inflamacioacuten
mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
endoscoacutepicos
En respuesta al tratamiento
la normalizacioacuten de la
calprotectina podriacutea evitar la
realizacioacuten de pruebas
invasivas Yo lo utilizo en todos mis
pacientes para ver respuesta
y predecir respuesta
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Muchas gracias
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Datos de laboratorio
Lamentablemente no existe un anaacutelisis de sangre
ni de heces para diagnosticar la colitis ni el Crohn
Endoscopia en la EII
Diagnoacutestico
No existen lesiones patognomoacutenicas
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Enfermedad inflamatoria intestinal
terapia ideal
Induccioacuten de la remisioacuten Mantenimiento de la remisioacuten
Tiempo
d
e p
acie
nte
s e
n r
em
isioacute
n
Eficacia elevadahellip hellipde tiempo prolongado
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Actividad de la EII y tratamientos actuales
Cirugiacutea
Bioloacutegicos
Tiopurinas MTX
Corticoides
5-ASA Antibioacuteticos
Dignass et al J Crohns Colitis 2010 4 28ndash62
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Terapias bioloacutegicas Faacutermacos
anti-TNF
Empleados en los
pacientes maacutes graves
Disminucioacuten ingresos
Disminucioacuten cirugiacutea
Mejoriacutea de la calidad
de vida
Las terapias bioloacutegicas estaacuten cambiando
la historia natural de la enfermedad
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Monitorizacioacuten
No tenemos gold standars
Biomarcadores Siacutentomas cliacutenicos
Teacutecnicas de imagen
Endoscopia
Peyrin Biroulet Am J Gastroenterol 2015 110 1324-1338
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Cuestionario a gastroenterologos Suizos
que tratan EII gt150
Antildeo 2009-2010
Schoepter et al J Crohnrsquos Colitis 2012
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Evalucioacuten cliacutenica
VENTAJAS
Las guiacuteas ECCO ldquosolordquo
hablan de esta remisioacuten
Los estudios ldquopivotalesrdquo
lo tienen como objetivo
principal
Aplicables en consulta
No molestos
DESVENTAJAS
Todos los iacutendices tienen
limitaciones
No valen para fiacutestulas
Muy Subjetivos
No valor pronoacutestico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Evaluacioacuten endoscoacutepica
VENTAJAS
Visioacuten directa de las
lesiones
La curacion mucosa
puede tener valor
predictivo de mejor
evolucioacuten
Permite tomar biopsias
DESVENTAJAS
Muchos indices
complicados en dia a dia
Caros
Molestos para el paciente
iquestCorrelacioacuten con cliacutenica
Casi nunca objetivo
principal estudios
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Proteiacutena C Reactiva
VENTAJAS
Raacutepido
Barato
Cierto valor pronoacutestico
Los pacientes con PCR
baja responderaacuten peor
Un raacutepido descenso en la
PCR va a ldquoasegurarrdquo maacutes
remisioacuten
DESVENTAJAS
Poco util en colitis
13 de los pacientes en
remisioacuten lo elevan
No uacutetil si manifestaciones
extraintestinales de
reuma pues lo elevan
En nintildeos valor muy
limitado
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Biomarcador ideal
No invasivo
Conveniente
Raacutepido
Barato
Reproducible
Especiacutefico
Disponible
Estable Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal
El preferido por los pacientes
Faacutecil
No invasivo
Coacutemodo
Se puede repetir
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Johne J Clin Pathol 1997
Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002
Roseth Gastroenterol 2002
Roseth Scand J Gastroenterol 1992
La calprotectina es un proteiacutena (S100)
que se une al calcio y tiene una importante
funcioacuten antimicrobiana
Constituye el 60 de las proteiacutenas del
citoplasma de las ceacutelulas mieloides
(neutroacutefilos monocitos macroacutefagos
activados) que participa en su mecanismo
de transduccioacuten
Definicioacuten de calprotectina fecal (CF) Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Definicioacuten de calprotectina (CF)
HOMEOSTASIS INFLAMACIOacuteN
Nancey S Hepato-Gastro 2015
Luz intestinal
Laacutemina propia
Epitelio
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Variabilidad
Estable en heces a
temperatura ambiente
TRUCO coger muestra
de la primera
deposicioacuten matutina
Puede existir
variabilidad por
AINEs o otros faacutermacos (ej
IBP)
Edad
Dieta o actividad fiacutesica
Hemorragia digestiva
Tibble Gut 1999
Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002
Poullis Epidemiol Biomarkers Prev 2004
Roseth Gastroenterol 2002
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Medicioacuten
Inicialmente determinacioacuten se
realiza mediante un ELISA
(mgL)
Personal entrado
Tiempo largo (gt 4 horas)
Varias muestras
lt 5 g heces
Barato
Test raacutepidos
(inmunocromatografiacutea)(μgg)
Individual
Cualitativocuantitativo
30 minutos
1-2 gramos diacutea
Correlacioacuten con ELISA r=092
Roseth Scand J Gastroenterol 1992
Ton Clin Chim Acta 2000
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Nuevos kits de determinacioacuten
Medicioacuten de la calprotectina
3 Ensayos inmunocromatizados
- Quantum blue
- Eurospital Calfast
- Biotec Certest (semicuantitativo)
2 ELISA
- Eurospital
- Calprolab
1 Inmuno fluoroensayo
- Phadia Elia
1 liacutenea en un test
Placa de
microtitulacioacuten
Labaere United European Gastroenterol Hepatol 2014
Analizador
automaacutetico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Introduccioacuten Calprotectina fecal Indicaciones
Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85
Diagnoacutestico
diferencial Indicador de
actividad Indicador
de
respuesta a
tratamiento
Factor
pronoacutestico Indicador
de
recurrencia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
La calprotectina fecal permite diferenciar entre las
enfermedades inflamatorias del intestino y
enfermedades intestinales funcionales no inflamatorias
como el siacutendrome del intestino irritable (SII)
Como prueba de deteccioacuten precoz un resultado
negativo puede descartar un proceso inflamatorio
mientras que un resultado positivo puede dar prioridad a
la colonoscopia
Sutherland Dis Colon Rectum 2008
Summerton Eur J Gastroenterol 2002
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
Tiempo medio desde inicio
siacutentomas a diagnoacutestico EII
Colitis ulcerosa 4-6 meses
Crohn 2-3 antildeos
Listas de espera enormes
para la colonoscopia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Van Rheenen BMJ 2010 341 1-11
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
13 estudio (1041 pacientes)
Sensibilidad 93 Especificidad 96
Se pueden reducir el 67 de las colonoscopias pero con un 6
de FN (diagnoacutestico tardiacuteo)
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
Sherwood J Clin Pathol 2012
CALPROTECTINA FECAL (CF)
CF lt 50 microgg
Probablemente SII
CF 50-150 microgg
Excluiacuter otras etiologiacuteas Repetir CF
CF normal Probable SII
CF gt 50 microg g Sugerir EDB
CF gt 150 microgg
Probable EII
Realizar colonoscopia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia
de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-
moderados
Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold
standard para predecir actividad por su alta S y E pero la
colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre
bien tolerado
La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los
pacientes
ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE
Modiglani Gastroenterology 1990
Tibble Gastroenterology 2000
Colombel Gastroenterology 2011
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones
Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con
tratamientos maacutes precoces
Permite ahorrar colonoscopias
Cambiar curso enfermedad
240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Cu
mu
lative P
robabili
ty
()
Penetrante
Estenosante Inflamatorio
Alto potencial
terapeacuteutico
Bajo potencial
terapeacuteutico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva
Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99
Sensibilidad
78
Especificidad
73
AUC 083
PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EII en
remisioacuten a tratamiento con Infliximab
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EC en
remisioacuten a tratamiento con Adalimumab
Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y
Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede
predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica
BROTE
NO SI
Calprotectina fecal gt 160 microgg
Sensibilidad 917 (VPN 100)
Especificidad 961
332 microgg
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
NO SI BROTE
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
803 μgg
Calprotectina fecal gt 204 microgg
Sensibilidad 100 (VPN 100)
Especificidad 829
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
1
Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe
follow-upandwerefinallyincluded
Notratadosconanti-
TNF(n=1199)
PacientesdelaUnidad
deEII(n=1463)
Criteriosdeexclusioacuten
(n=158)
Tratadosconanti-TNF
(n=264)
Pacientesquese
incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel
seguimiento(n=11)
Pacientesque
finalizaronelperiodode
seguimiento(n=95)
Enremisioacutenlt6meses
(n=62)
Otrasindicaciones
paraanti-TNF(n=
17)
Anti-TNFdosis
intensificada(n=79)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Niveles de calprotectina fecal en pacientes
en remisioacuten cliacutenica
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 130 microgg
Sensibilidad 100
Especificidad 80
VPP 702
VPN 100
ABC 0939 (0894-0983)
BUEN PREDICTOR DE
RECIDIVA y sobre todo
REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN
INTERVALOS DE CUATRO
MESES
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 100 microgg
Sensibilidad 76
Especificidad 68
VPP 44
VPN 89
ABC 0753 (0634-0871)
LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA
DE LA CF DISMINUYE AL
REALIZAR UNA SOLA
DETERMINACIOacuteN
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +
Calprotectina
gt 130
130-300
gt300
PCR
gt08
VSG
gt20
100 (8865-100)
366 (269-463)
667 (572-762)
582 (406-758)
517 (417-617)
80 (687-879)
846 (773-929)
938 (889-986)
814 (726-901)
785 (702-868)
702
524
783
633
445
100
743
894
845
83
5
24
108
312
24
El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS
MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA
Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la
probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Curacioacuten mucosa
Menos
recidivas
Menos
colectomiacuteas
Mejor calidad
de vida
Menos riesgo
de caacutencer de
colon
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es
excelente en pacientes con CU y EC
Schoepfer Am J Gastroenterol 2010
Lobaton IBD 201319 1034-42
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de
curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de
curacioacuten histoloacutegica
Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014
59 pacientes con CU
en remisioacuten cliacutenica y
endoscoacutepica
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar
colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en
pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva
por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente
Mooiweer IBD 2014
164 pacientes
bull 74 CU
bull 83 EC
bull 7 indeterminada
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar
respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y
reproducible
Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten
posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y
endoscoacutepica
Podriacutea tener especial importancia en pacientes a
tratamiento con bioloacutegicos
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en
pacientes con colitis ulcerosa
2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip
httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514
We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r
= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found
signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =
0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)
Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients
who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg
The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no
signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003
mgkg p = 025)
The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved
sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)
The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained
clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)
We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC
analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the
ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels
were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data
Discussion
This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with
active UC
Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response
of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment
No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the
study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and
patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the
Mayo endoscopic subscore [ ]
This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median
value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher
s s
s
s s
s
10
26
3390
216
Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con colitis ulcerosa
De Vos JCC 2012 6 557-62
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 53
Sexo (mujeres ) 48
Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)
Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)
Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1
59 remisioacuten
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con enfermedad de Crohn
Sipponen IBD 2008 14 1392-98
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 15
Sexo (mujeres ) 40
Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)
Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)
Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12
Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Predictor de remisioacuten duradera
Retrospectivo
Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten
2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60
Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo
iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes
Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
A veces tenemos que hablar
con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
MARCADOR PRONOacuteSTICO
Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU
Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8
LR + 925
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Q
El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO
La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos
permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido
La endoscopia juega un papel clave porque la
recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica
La calprotectina puede jugar un papel importante en
pacientes con bajo y medio riesgo
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Domenech Gastroenterologia y Hep 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947
bull Definir indicacioacuten
de colonoscopia
bull Realizar cada 3-6
meses en
pacientes con
bajo y medio
riesgo
bull Si alto riesgo
preferiblemente
colonoscopia
Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta
Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis
larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la
enfermedad
Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad
fistulizante paciente fumador
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE
CORTE
PERO TAMBIEacuteN HAY
SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE CORTE
Punto de
corte
Descartar EII 50-100 μgg
Recidiva 250 μgg
Optimizar
tratamiento
400 μgg
Actividad grave 1000 μgg
Referencia Punto de corte
(μgg)
Tibble 2000 250
Costa 2005 150
DrsquoInca 2008 130
Gisbert 2009 150
Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC
CU
200
120
Kallell 2010 340
Sipponen 2011 82
DrsquoHaens 2012 250
Rogler JCC 2013
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Ahorro en
Colonoscopias
Predecir riesgos al aumentar tratamientos
Costes directoshellip extracciones
Indirectoshellip absentismo laboral
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestY los costes
Crisis econoacutemicahellip
Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip
Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios
socioeconoacutemicoshellip
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Mis reflexiones finales
La calprotectina puede ser uacuteltil
como marcador diagnoacutestico en
pacientes con sospecha de EII
para diferenciarlos del SII
evitando colonoscopias
innecesarias
Marcador sensible y
especiacutefico de inflamacioacuten
mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
endoscoacutepicos
En respuesta al tratamiento
la normalizacioacuten de la
calprotectina podriacutea evitar la
realizacioacuten de pruebas
invasivas Yo lo utilizo en todos mis
pacientes para ver respuesta
y predecir respuesta
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Muchas gracias
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Enfermedad inflamatoria intestinal
terapia ideal
Induccioacuten de la remisioacuten Mantenimiento de la remisioacuten
Tiempo
d
e p
acie
nte
s e
n r
em
isioacute
n
Eficacia elevadahellip hellipde tiempo prolongado
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Actividad de la EII y tratamientos actuales
Cirugiacutea
Bioloacutegicos
Tiopurinas MTX
Corticoides
5-ASA Antibioacuteticos
Dignass et al J Crohns Colitis 2010 4 28ndash62
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Terapias bioloacutegicas Faacutermacos
anti-TNF
Empleados en los
pacientes maacutes graves
Disminucioacuten ingresos
Disminucioacuten cirugiacutea
Mejoriacutea de la calidad
de vida
Las terapias bioloacutegicas estaacuten cambiando
la historia natural de la enfermedad
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Monitorizacioacuten
No tenemos gold standars
Biomarcadores Siacutentomas cliacutenicos
Teacutecnicas de imagen
Endoscopia
Peyrin Biroulet Am J Gastroenterol 2015 110 1324-1338
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Cuestionario a gastroenterologos Suizos
que tratan EII gt150
Antildeo 2009-2010
Schoepter et al J Crohnrsquos Colitis 2012
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Evalucioacuten cliacutenica
VENTAJAS
Las guiacuteas ECCO ldquosolordquo
hablan de esta remisioacuten
Los estudios ldquopivotalesrdquo
lo tienen como objetivo
principal
Aplicables en consulta
No molestos
DESVENTAJAS
Todos los iacutendices tienen
limitaciones
No valen para fiacutestulas
Muy Subjetivos
No valor pronoacutestico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Evaluacioacuten endoscoacutepica
VENTAJAS
Visioacuten directa de las
lesiones
La curacion mucosa
puede tener valor
predictivo de mejor
evolucioacuten
Permite tomar biopsias
DESVENTAJAS
Muchos indices
complicados en dia a dia
Caros
Molestos para el paciente
iquestCorrelacioacuten con cliacutenica
Casi nunca objetivo
principal estudios
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Proteiacutena C Reactiva
VENTAJAS
Raacutepido
Barato
Cierto valor pronoacutestico
Los pacientes con PCR
baja responderaacuten peor
Un raacutepido descenso en la
PCR va a ldquoasegurarrdquo maacutes
remisioacuten
DESVENTAJAS
Poco util en colitis
13 de los pacientes en
remisioacuten lo elevan
No uacutetil si manifestaciones
extraintestinales de
reuma pues lo elevan
En nintildeos valor muy
limitado
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Biomarcador ideal
No invasivo
Conveniente
Raacutepido
Barato
Reproducible
Especiacutefico
Disponible
Estable Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal
El preferido por los pacientes
Faacutecil
No invasivo
Coacutemodo
Se puede repetir
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Johne J Clin Pathol 1997
Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002
Roseth Gastroenterol 2002
Roseth Scand J Gastroenterol 1992
La calprotectina es un proteiacutena (S100)
que se une al calcio y tiene una importante
funcioacuten antimicrobiana
Constituye el 60 de las proteiacutenas del
citoplasma de las ceacutelulas mieloides
(neutroacutefilos monocitos macroacutefagos
activados) que participa en su mecanismo
de transduccioacuten
Definicioacuten de calprotectina fecal (CF) Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Definicioacuten de calprotectina (CF)
HOMEOSTASIS INFLAMACIOacuteN
Nancey S Hepato-Gastro 2015
Luz intestinal
Laacutemina propia
Epitelio
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Variabilidad
Estable en heces a
temperatura ambiente
TRUCO coger muestra
de la primera
deposicioacuten matutina
Puede existir
variabilidad por
AINEs o otros faacutermacos (ej
IBP)
Edad
Dieta o actividad fiacutesica
Hemorragia digestiva
Tibble Gut 1999
Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002
Poullis Epidemiol Biomarkers Prev 2004
Roseth Gastroenterol 2002
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Medicioacuten
Inicialmente determinacioacuten se
realiza mediante un ELISA
(mgL)
Personal entrado
Tiempo largo (gt 4 horas)
Varias muestras
lt 5 g heces
Barato
Test raacutepidos
(inmunocromatografiacutea)(μgg)
Individual
Cualitativocuantitativo
30 minutos
1-2 gramos diacutea
Correlacioacuten con ELISA r=092
Roseth Scand J Gastroenterol 1992
Ton Clin Chim Acta 2000
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Nuevos kits de determinacioacuten
Medicioacuten de la calprotectina
3 Ensayos inmunocromatizados
- Quantum blue
- Eurospital Calfast
- Biotec Certest (semicuantitativo)
2 ELISA
- Eurospital
- Calprolab
1 Inmuno fluoroensayo
- Phadia Elia
1 liacutenea en un test
Placa de
microtitulacioacuten
Labaere United European Gastroenterol Hepatol 2014
Analizador
automaacutetico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Introduccioacuten Calprotectina fecal Indicaciones
Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85
Diagnoacutestico
diferencial Indicador de
actividad Indicador
de
respuesta a
tratamiento
Factor
pronoacutestico Indicador
de
recurrencia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
La calprotectina fecal permite diferenciar entre las
enfermedades inflamatorias del intestino y
enfermedades intestinales funcionales no inflamatorias
como el siacutendrome del intestino irritable (SII)
Como prueba de deteccioacuten precoz un resultado
negativo puede descartar un proceso inflamatorio
mientras que un resultado positivo puede dar prioridad a
la colonoscopia
Sutherland Dis Colon Rectum 2008
Summerton Eur J Gastroenterol 2002
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
Tiempo medio desde inicio
siacutentomas a diagnoacutestico EII
Colitis ulcerosa 4-6 meses
Crohn 2-3 antildeos
Listas de espera enormes
para la colonoscopia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Van Rheenen BMJ 2010 341 1-11
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
13 estudio (1041 pacientes)
Sensibilidad 93 Especificidad 96
Se pueden reducir el 67 de las colonoscopias pero con un 6
de FN (diagnoacutestico tardiacuteo)
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
Sherwood J Clin Pathol 2012
CALPROTECTINA FECAL (CF)
CF lt 50 microgg
Probablemente SII
CF 50-150 microgg
Excluiacuter otras etiologiacuteas Repetir CF
CF normal Probable SII
CF gt 50 microg g Sugerir EDB
CF gt 150 microgg
Probable EII
Realizar colonoscopia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia
de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-
moderados
Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold
standard para predecir actividad por su alta S y E pero la
colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre
bien tolerado
La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los
pacientes
ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE
Modiglani Gastroenterology 1990
Tibble Gastroenterology 2000
Colombel Gastroenterology 2011
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones
Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con
tratamientos maacutes precoces
Permite ahorrar colonoscopias
Cambiar curso enfermedad
240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Cu
mu
lative P
robabili
ty
()
Penetrante
Estenosante Inflamatorio
Alto potencial
terapeacuteutico
Bajo potencial
terapeacuteutico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva
Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99
Sensibilidad
78
Especificidad
73
AUC 083
PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EII en
remisioacuten a tratamiento con Infliximab
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EC en
remisioacuten a tratamiento con Adalimumab
Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y
Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede
predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica
BROTE
NO SI
Calprotectina fecal gt 160 microgg
Sensibilidad 917 (VPN 100)
Especificidad 961
332 microgg
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
NO SI BROTE
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
803 μgg
Calprotectina fecal gt 204 microgg
Sensibilidad 100 (VPN 100)
Especificidad 829
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
1
Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe
follow-upandwerefinallyincluded
Notratadosconanti-
TNF(n=1199)
PacientesdelaUnidad
deEII(n=1463)
Criteriosdeexclusioacuten
(n=158)
Tratadosconanti-TNF
(n=264)
Pacientesquese
incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel
seguimiento(n=11)
Pacientesque
finalizaronelperiodode
seguimiento(n=95)
Enremisioacutenlt6meses
(n=62)
Otrasindicaciones
paraanti-TNF(n=
17)
Anti-TNFdosis
intensificada(n=79)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Niveles de calprotectina fecal en pacientes
en remisioacuten cliacutenica
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 130 microgg
Sensibilidad 100
Especificidad 80
VPP 702
VPN 100
ABC 0939 (0894-0983)
BUEN PREDICTOR DE
RECIDIVA y sobre todo
REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN
INTERVALOS DE CUATRO
MESES
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 100 microgg
Sensibilidad 76
Especificidad 68
VPP 44
VPN 89
ABC 0753 (0634-0871)
LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA
DE LA CF DISMINUYE AL
REALIZAR UNA SOLA
DETERMINACIOacuteN
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +
Calprotectina
gt 130
130-300
gt300
PCR
gt08
VSG
gt20
100 (8865-100)
366 (269-463)
667 (572-762)
582 (406-758)
517 (417-617)
80 (687-879)
846 (773-929)
938 (889-986)
814 (726-901)
785 (702-868)
702
524
783
633
445
100
743
894
845
83
5
24
108
312
24
El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS
MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA
Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la
probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Curacioacuten mucosa
Menos
recidivas
Menos
colectomiacuteas
Mejor calidad
de vida
Menos riesgo
de caacutencer de
colon
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es
excelente en pacientes con CU y EC
Schoepfer Am J Gastroenterol 2010
Lobaton IBD 201319 1034-42
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de
curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de
curacioacuten histoloacutegica
Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014
59 pacientes con CU
en remisioacuten cliacutenica y
endoscoacutepica
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar
colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en
pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva
por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente
Mooiweer IBD 2014
164 pacientes
bull 74 CU
bull 83 EC
bull 7 indeterminada
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar
respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y
reproducible
Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten
posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y
endoscoacutepica
Podriacutea tener especial importancia en pacientes a
tratamiento con bioloacutegicos
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en
pacientes con colitis ulcerosa
2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip
httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514
We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r
= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found
signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =
0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)
Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients
who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg
The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no
signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003
mgkg p = 025)
The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved
sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)
The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained
clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)
We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC
analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the
ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels
were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data
Discussion
This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with
active UC
Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response
of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment
No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the
study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and
patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the
Mayo endoscopic subscore [ ]
This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median
value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher
s s
s
s s
s
10
26
3390
216
Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con colitis ulcerosa
De Vos JCC 2012 6 557-62
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 53
Sexo (mujeres ) 48
Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)
Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)
Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1
59 remisioacuten
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con enfermedad de Crohn
Sipponen IBD 2008 14 1392-98
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 15
Sexo (mujeres ) 40
Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)
Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)
Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12
Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Predictor de remisioacuten duradera
Retrospectivo
Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten
2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60
Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo
iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes
Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
A veces tenemos que hablar
con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
MARCADOR PRONOacuteSTICO
Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU
Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8
LR + 925
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Q
El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO
La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos
permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido
La endoscopia juega un papel clave porque la
recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica
La calprotectina puede jugar un papel importante en
pacientes con bajo y medio riesgo
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Domenech Gastroenterologia y Hep 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947
bull Definir indicacioacuten
de colonoscopia
bull Realizar cada 3-6
meses en
pacientes con
bajo y medio
riesgo
bull Si alto riesgo
preferiblemente
colonoscopia
Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta
Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis
larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la
enfermedad
Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad
fistulizante paciente fumador
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE
CORTE
PERO TAMBIEacuteN HAY
SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE CORTE
Punto de
corte
Descartar EII 50-100 μgg
Recidiva 250 μgg
Optimizar
tratamiento
400 μgg
Actividad grave 1000 μgg
Referencia Punto de corte
(μgg)
Tibble 2000 250
Costa 2005 150
DrsquoInca 2008 130
Gisbert 2009 150
Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC
CU
200
120
Kallell 2010 340
Sipponen 2011 82
DrsquoHaens 2012 250
Rogler JCC 2013
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Ahorro en
Colonoscopias
Predecir riesgos al aumentar tratamientos
Costes directoshellip extracciones
Indirectoshellip absentismo laboral
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestY los costes
Crisis econoacutemicahellip
Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip
Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios
socioeconoacutemicoshellip
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Mis reflexiones finales
La calprotectina puede ser uacuteltil
como marcador diagnoacutestico en
pacientes con sospecha de EII
para diferenciarlos del SII
evitando colonoscopias
innecesarias
Marcador sensible y
especiacutefico de inflamacioacuten
mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
endoscoacutepicos
En respuesta al tratamiento
la normalizacioacuten de la
calprotectina podriacutea evitar la
realizacioacuten de pruebas
invasivas Yo lo utilizo en todos mis
pacientes para ver respuesta
y predecir respuesta
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Muchas gracias
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Actividad de la EII y tratamientos actuales
Cirugiacutea
Bioloacutegicos
Tiopurinas MTX
Corticoides
5-ASA Antibioacuteticos
Dignass et al J Crohns Colitis 2010 4 28ndash62
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Terapias bioloacutegicas Faacutermacos
anti-TNF
Empleados en los
pacientes maacutes graves
Disminucioacuten ingresos
Disminucioacuten cirugiacutea
Mejoriacutea de la calidad
de vida
Las terapias bioloacutegicas estaacuten cambiando
la historia natural de la enfermedad
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Monitorizacioacuten
No tenemos gold standars
Biomarcadores Siacutentomas cliacutenicos
Teacutecnicas de imagen
Endoscopia
Peyrin Biroulet Am J Gastroenterol 2015 110 1324-1338
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Cuestionario a gastroenterologos Suizos
que tratan EII gt150
Antildeo 2009-2010
Schoepter et al J Crohnrsquos Colitis 2012
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Evalucioacuten cliacutenica
VENTAJAS
Las guiacuteas ECCO ldquosolordquo
hablan de esta remisioacuten
Los estudios ldquopivotalesrdquo
lo tienen como objetivo
principal
Aplicables en consulta
No molestos
DESVENTAJAS
Todos los iacutendices tienen
limitaciones
No valen para fiacutestulas
Muy Subjetivos
No valor pronoacutestico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Evaluacioacuten endoscoacutepica
VENTAJAS
Visioacuten directa de las
lesiones
La curacion mucosa
puede tener valor
predictivo de mejor
evolucioacuten
Permite tomar biopsias
DESVENTAJAS
Muchos indices
complicados en dia a dia
Caros
Molestos para el paciente
iquestCorrelacioacuten con cliacutenica
Casi nunca objetivo
principal estudios
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Proteiacutena C Reactiva
VENTAJAS
Raacutepido
Barato
Cierto valor pronoacutestico
Los pacientes con PCR
baja responderaacuten peor
Un raacutepido descenso en la
PCR va a ldquoasegurarrdquo maacutes
remisioacuten
DESVENTAJAS
Poco util en colitis
13 de los pacientes en
remisioacuten lo elevan
No uacutetil si manifestaciones
extraintestinales de
reuma pues lo elevan
En nintildeos valor muy
limitado
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Biomarcador ideal
No invasivo
Conveniente
Raacutepido
Barato
Reproducible
Especiacutefico
Disponible
Estable Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal
El preferido por los pacientes
Faacutecil
No invasivo
Coacutemodo
Se puede repetir
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Johne J Clin Pathol 1997
Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002
Roseth Gastroenterol 2002
Roseth Scand J Gastroenterol 1992
La calprotectina es un proteiacutena (S100)
que se une al calcio y tiene una importante
funcioacuten antimicrobiana
Constituye el 60 de las proteiacutenas del
citoplasma de las ceacutelulas mieloides
(neutroacutefilos monocitos macroacutefagos
activados) que participa en su mecanismo
de transduccioacuten
Definicioacuten de calprotectina fecal (CF) Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Definicioacuten de calprotectina (CF)
HOMEOSTASIS INFLAMACIOacuteN
Nancey S Hepato-Gastro 2015
Luz intestinal
Laacutemina propia
Epitelio
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Variabilidad
Estable en heces a
temperatura ambiente
TRUCO coger muestra
de la primera
deposicioacuten matutina
Puede existir
variabilidad por
AINEs o otros faacutermacos (ej
IBP)
Edad
Dieta o actividad fiacutesica
Hemorragia digestiva
Tibble Gut 1999
Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002
Poullis Epidemiol Biomarkers Prev 2004
Roseth Gastroenterol 2002
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Medicioacuten
Inicialmente determinacioacuten se
realiza mediante un ELISA
(mgL)
Personal entrado
Tiempo largo (gt 4 horas)
Varias muestras
lt 5 g heces
Barato
Test raacutepidos
(inmunocromatografiacutea)(μgg)
Individual
Cualitativocuantitativo
30 minutos
1-2 gramos diacutea
Correlacioacuten con ELISA r=092
Roseth Scand J Gastroenterol 1992
Ton Clin Chim Acta 2000
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Nuevos kits de determinacioacuten
Medicioacuten de la calprotectina
3 Ensayos inmunocromatizados
- Quantum blue
- Eurospital Calfast
- Biotec Certest (semicuantitativo)
2 ELISA
- Eurospital
- Calprolab
1 Inmuno fluoroensayo
- Phadia Elia
1 liacutenea en un test
Placa de
microtitulacioacuten
Labaere United European Gastroenterol Hepatol 2014
Analizador
automaacutetico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Introduccioacuten Calprotectina fecal Indicaciones
Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85
Diagnoacutestico
diferencial Indicador de
actividad Indicador
de
respuesta a
tratamiento
Factor
pronoacutestico Indicador
de
recurrencia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
La calprotectina fecal permite diferenciar entre las
enfermedades inflamatorias del intestino y
enfermedades intestinales funcionales no inflamatorias
como el siacutendrome del intestino irritable (SII)
Como prueba de deteccioacuten precoz un resultado
negativo puede descartar un proceso inflamatorio
mientras que un resultado positivo puede dar prioridad a
la colonoscopia
Sutherland Dis Colon Rectum 2008
Summerton Eur J Gastroenterol 2002
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
Tiempo medio desde inicio
siacutentomas a diagnoacutestico EII
Colitis ulcerosa 4-6 meses
Crohn 2-3 antildeos
Listas de espera enormes
para la colonoscopia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Van Rheenen BMJ 2010 341 1-11
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
13 estudio (1041 pacientes)
Sensibilidad 93 Especificidad 96
Se pueden reducir el 67 de las colonoscopias pero con un 6
de FN (diagnoacutestico tardiacuteo)
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
Sherwood J Clin Pathol 2012
CALPROTECTINA FECAL (CF)
CF lt 50 microgg
Probablemente SII
CF 50-150 microgg
Excluiacuter otras etiologiacuteas Repetir CF
CF normal Probable SII
CF gt 50 microg g Sugerir EDB
CF gt 150 microgg
Probable EII
Realizar colonoscopia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia
de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-
moderados
Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold
standard para predecir actividad por su alta S y E pero la
colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre
bien tolerado
La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los
pacientes
ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE
Modiglani Gastroenterology 1990
Tibble Gastroenterology 2000
Colombel Gastroenterology 2011
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones
Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con
tratamientos maacutes precoces
Permite ahorrar colonoscopias
Cambiar curso enfermedad
240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Cu
mu
lative P
robabili
ty
()
Penetrante
Estenosante Inflamatorio
Alto potencial
terapeacuteutico
Bajo potencial
terapeacuteutico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva
Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99
Sensibilidad
78
Especificidad
73
AUC 083
PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EII en
remisioacuten a tratamiento con Infliximab
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EC en
remisioacuten a tratamiento con Adalimumab
Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y
Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede
predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica
BROTE
NO SI
Calprotectina fecal gt 160 microgg
Sensibilidad 917 (VPN 100)
Especificidad 961
332 microgg
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
NO SI BROTE
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
803 μgg
Calprotectina fecal gt 204 microgg
Sensibilidad 100 (VPN 100)
Especificidad 829
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
1
Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe
follow-upandwerefinallyincluded
Notratadosconanti-
TNF(n=1199)
PacientesdelaUnidad
deEII(n=1463)
Criteriosdeexclusioacuten
(n=158)
Tratadosconanti-TNF
(n=264)
Pacientesquese
incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel
seguimiento(n=11)
Pacientesque
finalizaronelperiodode
seguimiento(n=95)
Enremisioacutenlt6meses
(n=62)
Otrasindicaciones
paraanti-TNF(n=
17)
Anti-TNFdosis
intensificada(n=79)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Niveles de calprotectina fecal en pacientes
en remisioacuten cliacutenica
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 130 microgg
Sensibilidad 100
Especificidad 80
VPP 702
VPN 100
ABC 0939 (0894-0983)
BUEN PREDICTOR DE
RECIDIVA y sobre todo
REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN
INTERVALOS DE CUATRO
MESES
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 100 microgg
Sensibilidad 76
Especificidad 68
VPP 44
VPN 89
ABC 0753 (0634-0871)
LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA
DE LA CF DISMINUYE AL
REALIZAR UNA SOLA
DETERMINACIOacuteN
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +
Calprotectina
gt 130
130-300
gt300
PCR
gt08
VSG
gt20
100 (8865-100)
366 (269-463)
667 (572-762)
582 (406-758)
517 (417-617)
80 (687-879)
846 (773-929)
938 (889-986)
814 (726-901)
785 (702-868)
702
524
783
633
445
100
743
894
845
83
5
24
108
312
24
El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS
MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA
Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la
probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Curacioacuten mucosa
Menos
recidivas
Menos
colectomiacuteas
Mejor calidad
de vida
Menos riesgo
de caacutencer de
colon
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es
excelente en pacientes con CU y EC
Schoepfer Am J Gastroenterol 2010
Lobaton IBD 201319 1034-42
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de
curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de
curacioacuten histoloacutegica
Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014
59 pacientes con CU
en remisioacuten cliacutenica y
endoscoacutepica
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar
colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en
pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva
por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente
Mooiweer IBD 2014
164 pacientes
bull 74 CU
bull 83 EC
bull 7 indeterminada
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar
respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y
reproducible
Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten
posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y
endoscoacutepica
Podriacutea tener especial importancia en pacientes a
tratamiento con bioloacutegicos
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en
pacientes con colitis ulcerosa
2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip
httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514
We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r
= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found
signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =
0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)
Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients
who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg
The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no
signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003
mgkg p = 025)
The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved
sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)
The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained
clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)
We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC
analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the
ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels
were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data
Discussion
This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with
active UC
Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response
of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment
No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the
study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and
patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the
Mayo endoscopic subscore [ ]
This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median
value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher
s s
s
s s
s
10
26
3390
216
Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con colitis ulcerosa
De Vos JCC 2012 6 557-62
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 53
Sexo (mujeres ) 48
Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)
Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)
Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1
59 remisioacuten
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con enfermedad de Crohn
Sipponen IBD 2008 14 1392-98
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 15
Sexo (mujeres ) 40
Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)
Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)
Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12
Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Predictor de remisioacuten duradera
Retrospectivo
Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten
2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60
Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo
iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes
Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
A veces tenemos que hablar
con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
MARCADOR PRONOacuteSTICO
Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU
Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8
LR + 925
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Q
El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO
La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos
permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido
La endoscopia juega un papel clave porque la
recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica
La calprotectina puede jugar un papel importante en
pacientes con bajo y medio riesgo
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Domenech Gastroenterologia y Hep 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947
bull Definir indicacioacuten
de colonoscopia
bull Realizar cada 3-6
meses en
pacientes con
bajo y medio
riesgo
bull Si alto riesgo
preferiblemente
colonoscopia
Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta
Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis
larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la
enfermedad
Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad
fistulizante paciente fumador
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE
CORTE
PERO TAMBIEacuteN HAY
SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE CORTE
Punto de
corte
Descartar EII 50-100 μgg
Recidiva 250 μgg
Optimizar
tratamiento
400 μgg
Actividad grave 1000 μgg
Referencia Punto de corte
(μgg)
Tibble 2000 250
Costa 2005 150
DrsquoInca 2008 130
Gisbert 2009 150
Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC
CU
200
120
Kallell 2010 340
Sipponen 2011 82
DrsquoHaens 2012 250
Rogler JCC 2013
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Ahorro en
Colonoscopias
Predecir riesgos al aumentar tratamientos
Costes directoshellip extracciones
Indirectoshellip absentismo laboral
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestY los costes
Crisis econoacutemicahellip
Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip
Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios
socioeconoacutemicoshellip
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Mis reflexiones finales
La calprotectina puede ser uacuteltil
como marcador diagnoacutestico en
pacientes con sospecha de EII
para diferenciarlos del SII
evitando colonoscopias
innecesarias
Marcador sensible y
especiacutefico de inflamacioacuten
mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
endoscoacutepicos
En respuesta al tratamiento
la normalizacioacuten de la
calprotectina podriacutea evitar la
realizacioacuten de pruebas
invasivas Yo lo utilizo en todos mis
pacientes para ver respuesta
y predecir respuesta
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Muchas gracias
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Terapias bioloacutegicas Faacutermacos
anti-TNF
Empleados en los
pacientes maacutes graves
Disminucioacuten ingresos
Disminucioacuten cirugiacutea
Mejoriacutea de la calidad
de vida
Las terapias bioloacutegicas estaacuten cambiando
la historia natural de la enfermedad
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Monitorizacioacuten
No tenemos gold standars
Biomarcadores Siacutentomas cliacutenicos
Teacutecnicas de imagen
Endoscopia
Peyrin Biroulet Am J Gastroenterol 2015 110 1324-1338
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Cuestionario a gastroenterologos Suizos
que tratan EII gt150
Antildeo 2009-2010
Schoepter et al J Crohnrsquos Colitis 2012
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Evalucioacuten cliacutenica
VENTAJAS
Las guiacuteas ECCO ldquosolordquo
hablan de esta remisioacuten
Los estudios ldquopivotalesrdquo
lo tienen como objetivo
principal
Aplicables en consulta
No molestos
DESVENTAJAS
Todos los iacutendices tienen
limitaciones
No valen para fiacutestulas
Muy Subjetivos
No valor pronoacutestico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Evaluacioacuten endoscoacutepica
VENTAJAS
Visioacuten directa de las
lesiones
La curacion mucosa
puede tener valor
predictivo de mejor
evolucioacuten
Permite tomar biopsias
DESVENTAJAS
Muchos indices
complicados en dia a dia
Caros
Molestos para el paciente
iquestCorrelacioacuten con cliacutenica
Casi nunca objetivo
principal estudios
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Proteiacutena C Reactiva
VENTAJAS
Raacutepido
Barato
Cierto valor pronoacutestico
Los pacientes con PCR
baja responderaacuten peor
Un raacutepido descenso en la
PCR va a ldquoasegurarrdquo maacutes
remisioacuten
DESVENTAJAS
Poco util en colitis
13 de los pacientes en
remisioacuten lo elevan
No uacutetil si manifestaciones
extraintestinales de
reuma pues lo elevan
En nintildeos valor muy
limitado
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Biomarcador ideal
No invasivo
Conveniente
Raacutepido
Barato
Reproducible
Especiacutefico
Disponible
Estable Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal
El preferido por los pacientes
Faacutecil
No invasivo
Coacutemodo
Se puede repetir
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Johne J Clin Pathol 1997
Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002
Roseth Gastroenterol 2002
Roseth Scand J Gastroenterol 1992
La calprotectina es un proteiacutena (S100)
que se une al calcio y tiene una importante
funcioacuten antimicrobiana
Constituye el 60 de las proteiacutenas del
citoplasma de las ceacutelulas mieloides
(neutroacutefilos monocitos macroacutefagos
activados) que participa en su mecanismo
de transduccioacuten
Definicioacuten de calprotectina fecal (CF) Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Definicioacuten de calprotectina (CF)
HOMEOSTASIS INFLAMACIOacuteN
Nancey S Hepato-Gastro 2015
Luz intestinal
Laacutemina propia
Epitelio
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Variabilidad
Estable en heces a
temperatura ambiente
TRUCO coger muestra
de la primera
deposicioacuten matutina
Puede existir
variabilidad por
AINEs o otros faacutermacos (ej
IBP)
Edad
Dieta o actividad fiacutesica
Hemorragia digestiva
Tibble Gut 1999
Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002
Poullis Epidemiol Biomarkers Prev 2004
Roseth Gastroenterol 2002
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Medicioacuten
Inicialmente determinacioacuten se
realiza mediante un ELISA
(mgL)
Personal entrado
Tiempo largo (gt 4 horas)
Varias muestras
lt 5 g heces
Barato
Test raacutepidos
(inmunocromatografiacutea)(μgg)
Individual
Cualitativocuantitativo
30 minutos
1-2 gramos diacutea
Correlacioacuten con ELISA r=092
Roseth Scand J Gastroenterol 1992
Ton Clin Chim Acta 2000
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Nuevos kits de determinacioacuten
Medicioacuten de la calprotectina
3 Ensayos inmunocromatizados
- Quantum blue
- Eurospital Calfast
- Biotec Certest (semicuantitativo)
2 ELISA
- Eurospital
- Calprolab
1 Inmuno fluoroensayo
- Phadia Elia
1 liacutenea en un test
Placa de
microtitulacioacuten
Labaere United European Gastroenterol Hepatol 2014
Analizador
automaacutetico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Introduccioacuten Calprotectina fecal Indicaciones
Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85
Diagnoacutestico
diferencial Indicador de
actividad Indicador
de
respuesta a
tratamiento
Factor
pronoacutestico Indicador
de
recurrencia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
La calprotectina fecal permite diferenciar entre las
enfermedades inflamatorias del intestino y
enfermedades intestinales funcionales no inflamatorias
como el siacutendrome del intestino irritable (SII)
Como prueba de deteccioacuten precoz un resultado
negativo puede descartar un proceso inflamatorio
mientras que un resultado positivo puede dar prioridad a
la colonoscopia
Sutherland Dis Colon Rectum 2008
Summerton Eur J Gastroenterol 2002
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
Tiempo medio desde inicio
siacutentomas a diagnoacutestico EII
Colitis ulcerosa 4-6 meses
Crohn 2-3 antildeos
Listas de espera enormes
para la colonoscopia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Van Rheenen BMJ 2010 341 1-11
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
13 estudio (1041 pacientes)
Sensibilidad 93 Especificidad 96
Se pueden reducir el 67 de las colonoscopias pero con un 6
de FN (diagnoacutestico tardiacuteo)
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
Sherwood J Clin Pathol 2012
CALPROTECTINA FECAL (CF)
CF lt 50 microgg
Probablemente SII
CF 50-150 microgg
Excluiacuter otras etiologiacuteas Repetir CF
CF normal Probable SII
CF gt 50 microg g Sugerir EDB
CF gt 150 microgg
Probable EII
Realizar colonoscopia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia
de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-
moderados
Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold
standard para predecir actividad por su alta S y E pero la
colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre
bien tolerado
La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los
pacientes
ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE
Modiglani Gastroenterology 1990
Tibble Gastroenterology 2000
Colombel Gastroenterology 2011
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones
Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con
tratamientos maacutes precoces
Permite ahorrar colonoscopias
Cambiar curso enfermedad
240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Cu
mu
lative P
robabili
ty
()
Penetrante
Estenosante Inflamatorio
Alto potencial
terapeacuteutico
Bajo potencial
terapeacuteutico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva
Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99
Sensibilidad
78
Especificidad
73
AUC 083
PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EII en
remisioacuten a tratamiento con Infliximab
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EC en
remisioacuten a tratamiento con Adalimumab
Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y
Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede
predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica
BROTE
NO SI
Calprotectina fecal gt 160 microgg
Sensibilidad 917 (VPN 100)
Especificidad 961
332 microgg
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
NO SI BROTE
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
803 μgg
Calprotectina fecal gt 204 microgg
Sensibilidad 100 (VPN 100)
Especificidad 829
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
1
Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe
follow-upandwerefinallyincluded
Notratadosconanti-
TNF(n=1199)
PacientesdelaUnidad
deEII(n=1463)
Criteriosdeexclusioacuten
(n=158)
Tratadosconanti-TNF
(n=264)
Pacientesquese
incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel
seguimiento(n=11)
Pacientesque
finalizaronelperiodode
seguimiento(n=95)
Enremisioacutenlt6meses
(n=62)
Otrasindicaciones
paraanti-TNF(n=
17)
Anti-TNFdosis
intensificada(n=79)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Niveles de calprotectina fecal en pacientes
en remisioacuten cliacutenica
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 130 microgg
Sensibilidad 100
Especificidad 80
VPP 702
VPN 100
ABC 0939 (0894-0983)
BUEN PREDICTOR DE
RECIDIVA y sobre todo
REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN
INTERVALOS DE CUATRO
MESES
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 100 microgg
Sensibilidad 76
Especificidad 68
VPP 44
VPN 89
ABC 0753 (0634-0871)
LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA
DE LA CF DISMINUYE AL
REALIZAR UNA SOLA
DETERMINACIOacuteN
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +
Calprotectina
gt 130
130-300
gt300
PCR
gt08
VSG
gt20
100 (8865-100)
366 (269-463)
667 (572-762)
582 (406-758)
517 (417-617)
80 (687-879)
846 (773-929)
938 (889-986)
814 (726-901)
785 (702-868)
702
524
783
633
445
100
743
894
845
83
5
24
108
312
24
El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS
MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA
Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la
probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Curacioacuten mucosa
Menos
recidivas
Menos
colectomiacuteas
Mejor calidad
de vida
Menos riesgo
de caacutencer de
colon
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es
excelente en pacientes con CU y EC
Schoepfer Am J Gastroenterol 2010
Lobaton IBD 201319 1034-42
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de
curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de
curacioacuten histoloacutegica
Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014
59 pacientes con CU
en remisioacuten cliacutenica y
endoscoacutepica
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar
colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en
pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva
por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente
Mooiweer IBD 2014
164 pacientes
bull 74 CU
bull 83 EC
bull 7 indeterminada
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar
respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y
reproducible
Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten
posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y
endoscoacutepica
Podriacutea tener especial importancia en pacientes a
tratamiento con bioloacutegicos
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en
pacientes con colitis ulcerosa
2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip
httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514
We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r
= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found
signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =
0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)
Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients
who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg
The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no
signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003
mgkg p = 025)
The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved
sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)
The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained
clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)
We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC
analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the
ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels
were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data
Discussion
This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with
active UC
Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response
of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment
No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the
study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and
patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the
Mayo endoscopic subscore [ ]
This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median
value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher
s s
s
s s
s
10
26
3390
216
Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con colitis ulcerosa
De Vos JCC 2012 6 557-62
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 53
Sexo (mujeres ) 48
Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)
Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)
Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1
59 remisioacuten
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con enfermedad de Crohn
Sipponen IBD 2008 14 1392-98
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 15
Sexo (mujeres ) 40
Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)
Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)
Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12
Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Predictor de remisioacuten duradera
Retrospectivo
Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten
2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60
Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo
iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes
Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
A veces tenemos que hablar
con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
MARCADOR PRONOacuteSTICO
Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU
Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8
LR + 925
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Q
El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO
La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos
permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido
La endoscopia juega un papel clave porque la
recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica
La calprotectina puede jugar un papel importante en
pacientes con bajo y medio riesgo
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Domenech Gastroenterologia y Hep 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947
bull Definir indicacioacuten
de colonoscopia
bull Realizar cada 3-6
meses en
pacientes con
bajo y medio
riesgo
bull Si alto riesgo
preferiblemente
colonoscopia
Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta
Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis
larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la
enfermedad
Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad
fistulizante paciente fumador
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE
CORTE
PERO TAMBIEacuteN HAY
SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE CORTE
Punto de
corte
Descartar EII 50-100 μgg
Recidiva 250 μgg
Optimizar
tratamiento
400 μgg
Actividad grave 1000 μgg
Referencia Punto de corte
(μgg)
Tibble 2000 250
Costa 2005 150
DrsquoInca 2008 130
Gisbert 2009 150
Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC
CU
200
120
Kallell 2010 340
Sipponen 2011 82
DrsquoHaens 2012 250
Rogler JCC 2013
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Ahorro en
Colonoscopias
Predecir riesgos al aumentar tratamientos
Costes directoshellip extracciones
Indirectoshellip absentismo laboral
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestY los costes
Crisis econoacutemicahellip
Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip
Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios
socioeconoacutemicoshellip
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Mis reflexiones finales
La calprotectina puede ser uacuteltil
como marcador diagnoacutestico en
pacientes con sospecha de EII
para diferenciarlos del SII
evitando colonoscopias
innecesarias
Marcador sensible y
especiacutefico de inflamacioacuten
mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
endoscoacutepicos
En respuesta al tratamiento
la normalizacioacuten de la
calprotectina podriacutea evitar la
realizacioacuten de pruebas
invasivas Yo lo utilizo en todos mis
pacientes para ver respuesta
y predecir respuesta
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Muchas gracias
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Monitorizacioacuten
No tenemos gold standars
Biomarcadores Siacutentomas cliacutenicos
Teacutecnicas de imagen
Endoscopia
Peyrin Biroulet Am J Gastroenterol 2015 110 1324-1338
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Cuestionario a gastroenterologos Suizos
que tratan EII gt150
Antildeo 2009-2010
Schoepter et al J Crohnrsquos Colitis 2012
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Evalucioacuten cliacutenica
VENTAJAS
Las guiacuteas ECCO ldquosolordquo
hablan de esta remisioacuten
Los estudios ldquopivotalesrdquo
lo tienen como objetivo
principal
Aplicables en consulta
No molestos
DESVENTAJAS
Todos los iacutendices tienen
limitaciones
No valen para fiacutestulas
Muy Subjetivos
No valor pronoacutestico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Evaluacioacuten endoscoacutepica
VENTAJAS
Visioacuten directa de las
lesiones
La curacion mucosa
puede tener valor
predictivo de mejor
evolucioacuten
Permite tomar biopsias
DESVENTAJAS
Muchos indices
complicados en dia a dia
Caros
Molestos para el paciente
iquestCorrelacioacuten con cliacutenica
Casi nunca objetivo
principal estudios
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Proteiacutena C Reactiva
VENTAJAS
Raacutepido
Barato
Cierto valor pronoacutestico
Los pacientes con PCR
baja responderaacuten peor
Un raacutepido descenso en la
PCR va a ldquoasegurarrdquo maacutes
remisioacuten
DESVENTAJAS
Poco util en colitis
13 de los pacientes en
remisioacuten lo elevan
No uacutetil si manifestaciones
extraintestinales de
reuma pues lo elevan
En nintildeos valor muy
limitado
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Biomarcador ideal
No invasivo
Conveniente
Raacutepido
Barato
Reproducible
Especiacutefico
Disponible
Estable Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal
El preferido por los pacientes
Faacutecil
No invasivo
Coacutemodo
Se puede repetir
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Johne J Clin Pathol 1997
Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002
Roseth Gastroenterol 2002
Roseth Scand J Gastroenterol 1992
La calprotectina es un proteiacutena (S100)
que se une al calcio y tiene una importante
funcioacuten antimicrobiana
Constituye el 60 de las proteiacutenas del
citoplasma de las ceacutelulas mieloides
(neutroacutefilos monocitos macroacutefagos
activados) que participa en su mecanismo
de transduccioacuten
Definicioacuten de calprotectina fecal (CF) Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Definicioacuten de calprotectina (CF)
HOMEOSTASIS INFLAMACIOacuteN
Nancey S Hepato-Gastro 2015
Luz intestinal
Laacutemina propia
Epitelio
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Variabilidad
Estable en heces a
temperatura ambiente
TRUCO coger muestra
de la primera
deposicioacuten matutina
Puede existir
variabilidad por
AINEs o otros faacutermacos (ej
IBP)
Edad
Dieta o actividad fiacutesica
Hemorragia digestiva
Tibble Gut 1999
Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002
Poullis Epidemiol Biomarkers Prev 2004
Roseth Gastroenterol 2002
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Medicioacuten
Inicialmente determinacioacuten se
realiza mediante un ELISA
(mgL)
Personal entrado
Tiempo largo (gt 4 horas)
Varias muestras
lt 5 g heces
Barato
Test raacutepidos
(inmunocromatografiacutea)(μgg)
Individual
Cualitativocuantitativo
30 minutos
1-2 gramos diacutea
Correlacioacuten con ELISA r=092
Roseth Scand J Gastroenterol 1992
Ton Clin Chim Acta 2000
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Nuevos kits de determinacioacuten
Medicioacuten de la calprotectina
3 Ensayos inmunocromatizados
- Quantum blue
- Eurospital Calfast
- Biotec Certest (semicuantitativo)
2 ELISA
- Eurospital
- Calprolab
1 Inmuno fluoroensayo
- Phadia Elia
1 liacutenea en un test
Placa de
microtitulacioacuten
Labaere United European Gastroenterol Hepatol 2014
Analizador
automaacutetico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Introduccioacuten Calprotectina fecal Indicaciones
Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85
Diagnoacutestico
diferencial Indicador de
actividad Indicador
de
respuesta a
tratamiento
Factor
pronoacutestico Indicador
de
recurrencia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
La calprotectina fecal permite diferenciar entre las
enfermedades inflamatorias del intestino y
enfermedades intestinales funcionales no inflamatorias
como el siacutendrome del intestino irritable (SII)
Como prueba de deteccioacuten precoz un resultado
negativo puede descartar un proceso inflamatorio
mientras que un resultado positivo puede dar prioridad a
la colonoscopia
Sutherland Dis Colon Rectum 2008
Summerton Eur J Gastroenterol 2002
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
Tiempo medio desde inicio
siacutentomas a diagnoacutestico EII
Colitis ulcerosa 4-6 meses
Crohn 2-3 antildeos
Listas de espera enormes
para la colonoscopia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Van Rheenen BMJ 2010 341 1-11
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
13 estudio (1041 pacientes)
Sensibilidad 93 Especificidad 96
Se pueden reducir el 67 de las colonoscopias pero con un 6
de FN (diagnoacutestico tardiacuteo)
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
Sherwood J Clin Pathol 2012
CALPROTECTINA FECAL (CF)
CF lt 50 microgg
Probablemente SII
CF 50-150 microgg
Excluiacuter otras etiologiacuteas Repetir CF
CF normal Probable SII
CF gt 50 microg g Sugerir EDB
CF gt 150 microgg
Probable EII
Realizar colonoscopia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia
de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-
moderados
Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold
standard para predecir actividad por su alta S y E pero la
colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre
bien tolerado
La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los
pacientes
ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE
Modiglani Gastroenterology 1990
Tibble Gastroenterology 2000
Colombel Gastroenterology 2011
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones
Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con
tratamientos maacutes precoces
Permite ahorrar colonoscopias
Cambiar curso enfermedad
240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Cu
mu
lative P
robabili
ty
()
Penetrante
Estenosante Inflamatorio
Alto potencial
terapeacuteutico
Bajo potencial
terapeacuteutico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva
Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99
Sensibilidad
78
Especificidad
73
AUC 083
PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EII en
remisioacuten a tratamiento con Infliximab
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EC en
remisioacuten a tratamiento con Adalimumab
Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y
Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede
predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica
BROTE
NO SI
Calprotectina fecal gt 160 microgg
Sensibilidad 917 (VPN 100)
Especificidad 961
332 microgg
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
NO SI BROTE
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
803 μgg
Calprotectina fecal gt 204 microgg
Sensibilidad 100 (VPN 100)
Especificidad 829
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
1
Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe
follow-upandwerefinallyincluded
Notratadosconanti-
TNF(n=1199)
PacientesdelaUnidad
deEII(n=1463)
Criteriosdeexclusioacuten
(n=158)
Tratadosconanti-TNF
(n=264)
Pacientesquese
incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel
seguimiento(n=11)
Pacientesque
finalizaronelperiodode
seguimiento(n=95)
Enremisioacutenlt6meses
(n=62)
Otrasindicaciones
paraanti-TNF(n=
17)
Anti-TNFdosis
intensificada(n=79)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Niveles de calprotectina fecal en pacientes
en remisioacuten cliacutenica
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 130 microgg
Sensibilidad 100
Especificidad 80
VPP 702
VPN 100
ABC 0939 (0894-0983)
BUEN PREDICTOR DE
RECIDIVA y sobre todo
REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN
INTERVALOS DE CUATRO
MESES
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 100 microgg
Sensibilidad 76
Especificidad 68
VPP 44
VPN 89
ABC 0753 (0634-0871)
LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA
DE LA CF DISMINUYE AL
REALIZAR UNA SOLA
DETERMINACIOacuteN
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +
Calprotectina
gt 130
130-300
gt300
PCR
gt08
VSG
gt20
100 (8865-100)
366 (269-463)
667 (572-762)
582 (406-758)
517 (417-617)
80 (687-879)
846 (773-929)
938 (889-986)
814 (726-901)
785 (702-868)
702
524
783
633
445
100
743
894
845
83
5
24
108
312
24
El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS
MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA
Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la
probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Curacioacuten mucosa
Menos
recidivas
Menos
colectomiacuteas
Mejor calidad
de vida
Menos riesgo
de caacutencer de
colon
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es
excelente en pacientes con CU y EC
Schoepfer Am J Gastroenterol 2010
Lobaton IBD 201319 1034-42
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de
curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de
curacioacuten histoloacutegica
Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014
59 pacientes con CU
en remisioacuten cliacutenica y
endoscoacutepica
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar
colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en
pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva
por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente
Mooiweer IBD 2014
164 pacientes
bull 74 CU
bull 83 EC
bull 7 indeterminada
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar
respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y
reproducible
Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten
posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y
endoscoacutepica
Podriacutea tener especial importancia en pacientes a
tratamiento con bioloacutegicos
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en
pacientes con colitis ulcerosa
2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip
httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514
We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r
= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found
signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =
0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)
Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients
who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg
The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no
signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003
mgkg p = 025)
The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved
sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)
The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained
clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)
We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC
analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the
ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels
were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data
Discussion
This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with
active UC
Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response
of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment
No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the
study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and
patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the
Mayo endoscopic subscore [ ]
This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median
value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher
s s
s
s s
s
10
26
3390
216
Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con colitis ulcerosa
De Vos JCC 2012 6 557-62
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 53
Sexo (mujeres ) 48
Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)
Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)
Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1
59 remisioacuten
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con enfermedad de Crohn
Sipponen IBD 2008 14 1392-98
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 15
Sexo (mujeres ) 40
Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)
Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)
Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12
Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Predictor de remisioacuten duradera
Retrospectivo
Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten
2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60
Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo
iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes
Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
A veces tenemos que hablar
con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
MARCADOR PRONOacuteSTICO
Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU
Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8
LR + 925
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Q
El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO
La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos
permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido
La endoscopia juega un papel clave porque la
recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica
La calprotectina puede jugar un papel importante en
pacientes con bajo y medio riesgo
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Domenech Gastroenterologia y Hep 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947
bull Definir indicacioacuten
de colonoscopia
bull Realizar cada 3-6
meses en
pacientes con
bajo y medio
riesgo
bull Si alto riesgo
preferiblemente
colonoscopia
Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta
Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis
larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la
enfermedad
Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad
fistulizante paciente fumador
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE
CORTE
PERO TAMBIEacuteN HAY
SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE CORTE
Punto de
corte
Descartar EII 50-100 μgg
Recidiva 250 μgg
Optimizar
tratamiento
400 μgg
Actividad grave 1000 μgg
Referencia Punto de corte
(μgg)
Tibble 2000 250
Costa 2005 150
DrsquoInca 2008 130
Gisbert 2009 150
Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC
CU
200
120
Kallell 2010 340
Sipponen 2011 82
DrsquoHaens 2012 250
Rogler JCC 2013
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Ahorro en
Colonoscopias
Predecir riesgos al aumentar tratamientos
Costes directoshellip extracciones
Indirectoshellip absentismo laboral
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestY los costes
Crisis econoacutemicahellip
Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip
Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios
socioeconoacutemicoshellip
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Mis reflexiones finales
La calprotectina puede ser uacuteltil
como marcador diagnoacutestico en
pacientes con sospecha de EII
para diferenciarlos del SII
evitando colonoscopias
innecesarias
Marcador sensible y
especiacutefico de inflamacioacuten
mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
endoscoacutepicos
En respuesta al tratamiento
la normalizacioacuten de la
calprotectina podriacutea evitar la
realizacioacuten de pruebas
invasivas Yo lo utilizo en todos mis
pacientes para ver respuesta
y predecir respuesta
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Muchas gracias
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Cuestionario a gastroenterologos Suizos
que tratan EII gt150
Antildeo 2009-2010
Schoepter et al J Crohnrsquos Colitis 2012
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Evalucioacuten cliacutenica
VENTAJAS
Las guiacuteas ECCO ldquosolordquo
hablan de esta remisioacuten
Los estudios ldquopivotalesrdquo
lo tienen como objetivo
principal
Aplicables en consulta
No molestos
DESVENTAJAS
Todos los iacutendices tienen
limitaciones
No valen para fiacutestulas
Muy Subjetivos
No valor pronoacutestico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Evaluacioacuten endoscoacutepica
VENTAJAS
Visioacuten directa de las
lesiones
La curacion mucosa
puede tener valor
predictivo de mejor
evolucioacuten
Permite tomar biopsias
DESVENTAJAS
Muchos indices
complicados en dia a dia
Caros
Molestos para el paciente
iquestCorrelacioacuten con cliacutenica
Casi nunca objetivo
principal estudios
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Proteiacutena C Reactiva
VENTAJAS
Raacutepido
Barato
Cierto valor pronoacutestico
Los pacientes con PCR
baja responderaacuten peor
Un raacutepido descenso en la
PCR va a ldquoasegurarrdquo maacutes
remisioacuten
DESVENTAJAS
Poco util en colitis
13 de los pacientes en
remisioacuten lo elevan
No uacutetil si manifestaciones
extraintestinales de
reuma pues lo elevan
En nintildeos valor muy
limitado
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Biomarcador ideal
No invasivo
Conveniente
Raacutepido
Barato
Reproducible
Especiacutefico
Disponible
Estable Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal
El preferido por los pacientes
Faacutecil
No invasivo
Coacutemodo
Se puede repetir
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Johne J Clin Pathol 1997
Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002
Roseth Gastroenterol 2002
Roseth Scand J Gastroenterol 1992
La calprotectina es un proteiacutena (S100)
que se une al calcio y tiene una importante
funcioacuten antimicrobiana
Constituye el 60 de las proteiacutenas del
citoplasma de las ceacutelulas mieloides
(neutroacutefilos monocitos macroacutefagos
activados) que participa en su mecanismo
de transduccioacuten
Definicioacuten de calprotectina fecal (CF) Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Definicioacuten de calprotectina (CF)
HOMEOSTASIS INFLAMACIOacuteN
Nancey S Hepato-Gastro 2015
Luz intestinal
Laacutemina propia
Epitelio
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Variabilidad
Estable en heces a
temperatura ambiente
TRUCO coger muestra
de la primera
deposicioacuten matutina
Puede existir
variabilidad por
AINEs o otros faacutermacos (ej
IBP)
Edad
Dieta o actividad fiacutesica
Hemorragia digestiva
Tibble Gut 1999
Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002
Poullis Epidemiol Biomarkers Prev 2004
Roseth Gastroenterol 2002
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Medicioacuten
Inicialmente determinacioacuten se
realiza mediante un ELISA
(mgL)
Personal entrado
Tiempo largo (gt 4 horas)
Varias muestras
lt 5 g heces
Barato
Test raacutepidos
(inmunocromatografiacutea)(μgg)
Individual
Cualitativocuantitativo
30 minutos
1-2 gramos diacutea
Correlacioacuten con ELISA r=092
Roseth Scand J Gastroenterol 1992
Ton Clin Chim Acta 2000
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Nuevos kits de determinacioacuten
Medicioacuten de la calprotectina
3 Ensayos inmunocromatizados
- Quantum blue
- Eurospital Calfast
- Biotec Certest (semicuantitativo)
2 ELISA
- Eurospital
- Calprolab
1 Inmuno fluoroensayo
- Phadia Elia
1 liacutenea en un test
Placa de
microtitulacioacuten
Labaere United European Gastroenterol Hepatol 2014
Analizador
automaacutetico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Introduccioacuten Calprotectina fecal Indicaciones
Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85
Diagnoacutestico
diferencial Indicador de
actividad Indicador
de
respuesta a
tratamiento
Factor
pronoacutestico Indicador
de
recurrencia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
La calprotectina fecal permite diferenciar entre las
enfermedades inflamatorias del intestino y
enfermedades intestinales funcionales no inflamatorias
como el siacutendrome del intestino irritable (SII)
Como prueba de deteccioacuten precoz un resultado
negativo puede descartar un proceso inflamatorio
mientras que un resultado positivo puede dar prioridad a
la colonoscopia
Sutherland Dis Colon Rectum 2008
Summerton Eur J Gastroenterol 2002
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
Tiempo medio desde inicio
siacutentomas a diagnoacutestico EII
Colitis ulcerosa 4-6 meses
Crohn 2-3 antildeos
Listas de espera enormes
para la colonoscopia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Van Rheenen BMJ 2010 341 1-11
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
13 estudio (1041 pacientes)
Sensibilidad 93 Especificidad 96
Se pueden reducir el 67 de las colonoscopias pero con un 6
de FN (diagnoacutestico tardiacuteo)
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
Sherwood J Clin Pathol 2012
CALPROTECTINA FECAL (CF)
CF lt 50 microgg
Probablemente SII
CF 50-150 microgg
Excluiacuter otras etiologiacuteas Repetir CF
CF normal Probable SII
CF gt 50 microg g Sugerir EDB
CF gt 150 microgg
Probable EII
Realizar colonoscopia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia
de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-
moderados
Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold
standard para predecir actividad por su alta S y E pero la
colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre
bien tolerado
La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los
pacientes
ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE
Modiglani Gastroenterology 1990
Tibble Gastroenterology 2000
Colombel Gastroenterology 2011
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones
Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con
tratamientos maacutes precoces
Permite ahorrar colonoscopias
Cambiar curso enfermedad
240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Cu
mu
lative P
robabili
ty
()
Penetrante
Estenosante Inflamatorio
Alto potencial
terapeacuteutico
Bajo potencial
terapeacuteutico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva
Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99
Sensibilidad
78
Especificidad
73
AUC 083
PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EII en
remisioacuten a tratamiento con Infliximab
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EC en
remisioacuten a tratamiento con Adalimumab
Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y
Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede
predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica
BROTE
NO SI
Calprotectina fecal gt 160 microgg
Sensibilidad 917 (VPN 100)
Especificidad 961
332 microgg
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
NO SI BROTE
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
803 μgg
Calprotectina fecal gt 204 microgg
Sensibilidad 100 (VPN 100)
Especificidad 829
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
1
Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe
follow-upandwerefinallyincluded
Notratadosconanti-
TNF(n=1199)
PacientesdelaUnidad
deEII(n=1463)
Criteriosdeexclusioacuten
(n=158)
Tratadosconanti-TNF
(n=264)
Pacientesquese
incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel
seguimiento(n=11)
Pacientesque
finalizaronelperiodode
seguimiento(n=95)
Enremisioacutenlt6meses
(n=62)
Otrasindicaciones
paraanti-TNF(n=
17)
Anti-TNFdosis
intensificada(n=79)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Niveles de calprotectina fecal en pacientes
en remisioacuten cliacutenica
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 130 microgg
Sensibilidad 100
Especificidad 80
VPP 702
VPN 100
ABC 0939 (0894-0983)
BUEN PREDICTOR DE
RECIDIVA y sobre todo
REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN
INTERVALOS DE CUATRO
MESES
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 100 microgg
Sensibilidad 76
Especificidad 68
VPP 44
VPN 89
ABC 0753 (0634-0871)
LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA
DE LA CF DISMINUYE AL
REALIZAR UNA SOLA
DETERMINACIOacuteN
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +
Calprotectina
gt 130
130-300
gt300
PCR
gt08
VSG
gt20
100 (8865-100)
366 (269-463)
667 (572-762)
582 (406-758)
517 (417-617)
80 (687-879)
846 (773-929)
938 (889-986)
814 (726-901)
785 (702-868)
702
524
783
633
445
100
743
894
845
83
5
24
108
312
24
El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS
MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA
Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la
probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Curacioacuten mucosa
Menos
recidivas
Menos
colectomiacuteas
Mejor calidad
de vida
Menos riesgo
de caacutencer de
colon
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es
excelente en pacientes con CU y EC
Schoepfer Am J Gastroenterol 2010
Lobaton IBD 201319 1034-42
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de
curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de
curacioacuten histoloacutegica
Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014
59 pacientes con CU
en remisioacuten cliacutenica y
endoscoacutepica
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar
colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en
pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva
por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente
Mooiweer IBD 2014
164 pacientes
bull 74 CU
bull 83 EC
bull 7 indeterminada
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar
respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y
reproducible
Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten
posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y
endoscoacutepica
Podriacutea tener especial importancia en pacientes a
tratamiento con bioloacutegicos
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en
pacientes con colitis ulcerosa
2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip
httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514
We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r
= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found
signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =
0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)
Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients
who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg
The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no
signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003
mgkg p = 025)
The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved
sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)
The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained
clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)
We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC
analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the
ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels
were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data
Discussion
This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with
active UC
Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response
of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment
No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the
study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and
patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the
Mayo endoscopic subscore [ ]
This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median
value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher
s s
s
s s
s
10
26
3390
216
Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con colitis ulcerosa
De Vos JCC 2012 6 557-62
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 53
Sexo (mujeres ) 48
Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)
Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)
Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1
59 remisioacuten
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con enfermedad de Crohn
Sipponen IBD 2008 14 1392-98
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 15
Sexo (mujeres ) 40
Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)
Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)
Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12
Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Predictor de remisioacuten duradera
Retrospectivo
Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten
2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60
Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo
iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes
Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
A veces tenemos que hablar
con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
MARCADOR PRONOacuteSTICO
Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU
Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8
LR + 925
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Q
El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO
La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos
permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido
La endoscopia juega un papel clave porque la
recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica
La calprotectina puede jugar un papel importante en
pacientes con bajo y medio riesgo
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Domenech Gastroenterologia y Hep 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947
bull Definir indicacioacuten
de colonoscopia
bull Realizar cada 3-6
meses en
pacientes con
bajo y medio
riesgo
bull Si alto riesgo
preferiblemente
colonoscopia
Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta
Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis
larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la
enfermedad
Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad
fistulizante paciente fumador
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE
CORTE
PERO TAMBIEacuteN HAY
SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE CORTE
Punto de
corte
Descartar EII 50-100 μgg
Recidiva 250 μgg
Optimizar
tratamiento
400 μgg
Actividad grave 1000 μgg
Referencia Punto de corte
(μgg)
Tibble 2000 250
Costa 2005 150
DrsquoInca 2008 130
Gisbert 2009 150
Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC
CU
200
120
Kallell 2010 340
Sipponen 2011 82
DrsquoHaens 2012 250
Rogler JCC 2013
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Ahorro en
Colonoscopias
Predecir riesgos al aumentar tratamientos
Costes directoshellip extracciones
Indirectoshellip absentismo laboral
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestY los costes
Crisis econoacutemicahellip
Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip
Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios
socioeconoacutemicoshellip
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Mis reflexiones finales
La calprotectina puede ser uacuteltil
como marcador diagnoacutestico en
pacientes con sospecha de EII
para diferenciarlos del SII
evitando colonoscopias
innecesarias
Marcador sensible y
especiacutefico de inflamacioacuten
mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
endoscoacutepicos
En respuesta al tratamiento
la normalizacioacuten de la
calprotectina podriacutea evitar la
realizacioacuten de pruebas
invasivas Yo lo utilizo en todos mis
pacientes para ver respuesta
y predecir respuesta
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Muchas gracias
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Evalucioacuten cliacutenica
VENTAJAS
Las guiacuteas ECCO ldquosolordquo
hablan de esta remisioacuten
Los estudios ldquopivotalesrdquo
lo tienen como objetivo
principal
Aplicables en consulta
No molestos
DESVENTAJAS
Todos los iacutendices tienen
limitaciones
No valen para fiacutestulas
Muy Subjetivos
No valor pronoacutestico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Evaluacioacuten endoscoacutepica
VENTAJAS
Visioacuten directa de las
lesiones
La curacion mucosa
puede tener valor
predictivo de mejor
evolucioacuten
Permite tomar biopsias
DESVENTAJAS
Muchos indices
complicados en dia a dia
Caros
Molestos para el paciente
iquestCorrelacioacuten con cliacutenica
Casi nunca objetivo
principal estudios
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Proteiacutena C Reactiva
VENTAJAS
Raacutepido
Barato
Cierto valor pronoacutestico
Los pacientes con PCR
baja responderaacuten peor
Un raacutepido descenso en la
PCR va a ldquoasegurarrdquo maacutes
remisioacuten
DESVENTAJAS
Poco util en colitis
13 de los pacientes en
remisioacuten lo elevan
No uacutetil si manifestaciones
extraintestinales de
reuma pues lo elevan
En nintildeos valor muy
limitado
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Biomarcador ideal
No invasivo
Conveniente
Raacutepido
Barato
Reproducible
Especiacutefico
Disponible
Estable Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal
El preferido por los pacientes
Faacutecil
No invasivo
Coacutemodo
Se puede repetir
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Johne J Clin Pathol 1997
Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002
Roseth Gastroenterol 2002
Roseth Scand J Gastroenterol 1992
La calprotectina es un proteiacutena (S100)
que se une al calcio y tiene una importante
funcioacuten antimicrobiana
Constituye el 60 de las proteiacutenas del
citoplasma de las ceacutelulas mieloides
(neutroacutefilos monocitos macroacutefagos
activados) que participa en su mecanismo
de transduccioacuten
Definicioacuten de calprotectina fecal (CF) Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Definicioacuten de calprotectina (CF)
HOMEOSTASIS INFLAMACIOacuteN
Nancey S Hepato-Gastro 2015
Luz intestinal
Laacutemina propia
Epitelio
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Variabilidad
Estable en heces a
temperatura ambiente
TRUCO coger muestra
de la primera
deposicioacuten matutina
Puede existir
variabilidad por
AINEs o otros faacutermacos (ej
IBP)
Edad
Dieta o actividad fiacutesica
Hemorragia digestiva
Tibble Gut 1999
Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002
Poullis Epidemiol Biomarkers Prev 2004
Roseth Gastroenterol 2002
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Medicioacuten
Inicialmente determinacioacuten se
realiza mediante un ELISA
(mgL)
Personal entrado
Tiempo largo (gt 4 horas)
Varias muestras
lt 5 g heces
Barato
Test raacutepidos
(inmunocromatografiacutea)(μgg)
Individual
Cualitativocuantitativo
30 minutos
1-2 gramos diacutea
Correlacioacuten con ELISA r=092
Roseth Scand J Gastroenterol 1992
Ton Clin Chim Acta 2000
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Nuevos kits de determinacioacuten
Medicioacuten de la calprotectina
3 Ensayos inmunocromatizados
- Quantum blue
- Eurospital Calfast
- Biotec Certest (semicuantitativo)
2 ELISA
- Eurospital
- Calprolab
1 Inmuno fluoroensayo
- Phadia Elia
1 liacutenea en un test
Placa de
microtitulacioacuten
Labaere United European Gastroenterol Hepatol 2014
Analizador
automaacutetico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Introduccioacuten Calprotectina fecal Indicaciones
Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85
Diagnoacutestico
diferencial Indicador de
actividad Indicador
de
respuesta a
tratamiento
Factor
pronoacutestico Indicador
de
recurrencia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
La calprotectina fecal permite diferenciar entre las
enfermedades inflamatorias del intestino y
enfermedades intestinales funcionales no inflamatorias
como el siacutendrome del intestino irritable (SII)
Como prueba de deteccioacuten precoz un resultado
negativo puede descartar un proceso inflamatorio
mientras que un resultado positivo puede dar prioridad a
la colonoscopia
Sutherland Dis Colon Rectum 2008
Summerton Eur J Gastroenterol 2002
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
Tiempo medio desde inicio
siacutentomas a diagnoacutestico EII
Colitis ulcerosa 4-6 meses
Crohn 2-3 antildeos
Listas de espera enormes
para la colonoscopia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Van Rheenen BMJ 2010 341 1-11
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
13 estudio (1041 pacientes)
Sensibilidad 93 Especificidad 96
Se pueden reducir el 67 de las colonoscopias pero con un 6
de FN (diagnoacutestico tardiacuteo)
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
Sherwood J Clin Pathol 2012
CALPROTECTINA FECAL (CF)
CF lt 50 microgg
Probablemente SII
CF 50-150 microgg
Excluiacuter otras etiologiacuteas Repetir CF
CF normal Probable SII
CF gt 50 microg g Sugerir EDB
CF gt 150 microgg
Probable EII
Realizar colonoscopia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia
de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-
moderados
Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold
standard para predecir actividad por su alta S y E pero la
colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre
bien tolerado
La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los
pacientes
ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE
Modiglani Gastroenterology 1990
Tibble Gastroenterology 2000
Colombel Gastroenterology 2011
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones
Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con
tratamientos maacutes precoces
Permite ahorrar colonoscopias
Cambiar curso enfermedad
240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Cu
mu
lative P
robabili
ty
()
Penetrante
Estenosante Inflamatorio
Alto potencial
terapeacuteutico
Bajo potencial
terapeacuteutico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva
Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99
Sensibilidad
78
Especificidad
73
AUC 083
PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EII en
remisioacuten a tratamiento con Infliximab
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EC en
remisioacuten a tratamiento con Adalimumab
Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y
Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede
predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica
BROTE
NO SI
Calprotectina fecal gt 160 microgg
Sensibilidad 917 (VPN 100)
Especificidad 961
332 microgg
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
NO SI BROTE
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
803 μgg
Calprotectina fecal gt 204 microgg
Sensibilidad 100 (VPN 100)
Especificidad 829
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
1
Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe
follow-upandwerefinallyincluded
Notratadosconanti-
TNF(n=1199)
PacientesdelaUnidad
deEII(n=1463)
Criteriosdeexclusioacuten
(n=158)
Tratadosconanti-TNF
(n=264)
Pacientesquese
incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel
seguimiento(n=11)
Pacientesque
finalizaronelperiodode
seguimiento(n=95)
Enremisioacutenlt6meses
(n=62)
Otrasindicaciones
paraanti-TNF(n=
17)
Anti-TNFdosis
intensificada(n=79)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Niveles de calprotectina fecal en pacientes
en remisioacuten cliacutenica
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 130 microgg
Sensibilidad 100
Especificidad 80
VPP 702
VPN 100
ABC 0939 (0894-0983)
BUEN PREDICTOR DE
RECIDIVA y sobre todo
REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN
INTERVALOS DE CUATRO
MESES
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 100 microgg
Sensibilidad 76
Especificidad 68
VPP 44
VPN 89
ABC 0753 (0634-0871)
LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA
DE LA CF DISMINUYE AL
REALIZAR UNA SOLA
DETERMINACIOacuteN
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +
Calprotectina
gt 130
130-300
gt300
PCR
gt08
VSG
gt20
100 (8865-100)
366 (269-463)
667 (572-762)
582 (406-758)
517 (417-617)
80 (687-879)
846 (773-929)
938 (889-986)
814 (726-901)
785 (702-868)
702
524
783
633
445
100
743
894
845
83
5
24
108
312
24
El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS
MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA
Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la
probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Curacioacuten mucosa
Menos
recidivas
Menos
colectomiacuteas
Mejor calidad
de vida
Menos riesgo
de caacutencer de
colon
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es
excelente en pacientes con CU y EC
Schoepfer Am J Gastroenterol 2010
Lobaton IBD 201319 1034-42
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de
curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de
curacioacuten histoloacutegica
Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014
59 pacientes con CU
en remisioacuten cliacutenica y
endoscoacutepica
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar
colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en
pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva
por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente
Mooiweer IBD 2014
164 pacientes
bull 74 CU
bull 83 EC
bull 7 indeterminada
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar
respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y
reproducible
Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten
posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y
endoscoacutepica
Podriacutea tener especial importancia en pacientes a
tratamiento con bioloacutegicos
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en
pacientes con colitis ulcerosa
2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip
httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514
We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r
= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found
signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =
0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)
Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients
who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg
The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no
signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003
mgkg p = 025)
The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved
sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)
The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained
clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)
We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC
analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the
ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels
were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data
Discussion
This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with
active UC
Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response
of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment
No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the
study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and
patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the
Mayo endoscopic subscore [ ]
This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median
value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher
s s
s
s s
s
10
26
3390
216
Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con colitis ulcerosa
De Vos JCC 2012 6 557-62
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 53
Sexo (mujeres ) 48
Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)
Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)
Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1
59 remisioacuten
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con enfermedad de Crohn
Sipponen IBD 2008 14 1392-98
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 15
Sexo (mujeres ) 40
Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)
Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)
Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12
Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Predictor de remisioacuten duradera
Retrospectivo
Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten
2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60
Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo
iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes
Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
A veces tenemos que hablar
con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
MARCADOR PRONOacuteSTICO
Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU
Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8
LR + 925
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Q
El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO
La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos
permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido
La endoscopia juega un papel clave porque la
recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica
La calprotectina puede jugar un papel importante en
pacientes con bajo y medio riesgo
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Domenech Gastroenterologia y Hep 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947
bull Definir indicacioacuten
de colonoscopia
bull Realizar cada 3-6
meses en
pacientes con
bajo y medio
riesgo
bull Si alto riesgo
preferiblemente
colonoscopia
Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta
Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis
larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la
enfermedad
Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad
fistulizante paciente fumador
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE
CORTE
PERO TAMBIEacuteN HAY
SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE CORTE
Punto de
corte
Descartar EII 50-100 μgg
Recidiva 250 μgg
Optimizar
tratamiento
400 μgg
Actividad grave 1000 μgg
Referencia Punto de corte
(μgg)
Tibble 2000 250
Costa 2005 150
DrsquoInca 2008 130
Gisbert 2009 150
Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC
CU
200
120
Kallell 2010 340
Sipponen 2011 82
DrsquoHaens 2012 250
Rogler JCC 2013
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Ahorro en
Colonoscopias
Predecir riesgos al aumentar tratamientos
Costes directoshellip extracciones
Indirectoshellip absentismo laboral
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestY los costes
Crisis econoacutemicahellip
Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip
Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios
socioeconoacutemicoshellip
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Mis reflexiones finales
La calprotectina puede ser uacuteltil
como marcador diagnoacutestico en
pacientes con sospecha de EII
para diferenciarlos del SII
evitando colonoscopias
innecesarias
Marcador sensible y
especiacutefico de inflamacioacuten
mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
endoscoacutepicos
En respuesta al tratamiento
la normalizacioacuten de la
calprotectina podriacutea evitar la
realizacioacuten de pruebas
invasivas Yo lo utilizo en todos mis
pacientes para ver respuesta
y predecir respuesta
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Muchas gracias
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Evaluacioacuten endoscoacutepica
VENTAJAS
Visioacuten directa de las
lesiones
La curacion mucosa
puede tener valor
predictivo de mejor
evolucioacuten
Permite tomar biopsias
DESVENTAJAS
Muchos indices
complicados en dia a dia
Caros
Molestos para el paciente
iquestCorrelacioacuten con cliacutenica
Casi nunca objetivo
principal estudios
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Proteiacutena C Reactiva
VENTAJAS
Raacutepido
Barato
Cierto valor pronoacutestico
Los pacientes con PCR
baja responderaacuten peor
Un raacutepido descenso en la
PCR va a ldquoasegurarrdquo maacutes
remisioacuten
DESVENTAJAS
Poco util en colitis
13 de los pacientes en
remisioacuten lo elevan
No uacutetil si manifestaciones
extraintestinales de
reuma pues lo elevan
En nintildeos valor muy
limitado
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Biomarcador ideal
No invasivo
Conveniente
Raacutepido
Barato
Reproducible
Especiacutefico
Disponible
Estable Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal
El preferido por los pacientes
Faacutecil
No invasivo
Coacutemodo
Se puede repetir
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Johne J Clin Pathol 1997
Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002
Roseth Gastroenterol 2002
Roseth Scand J Gastroenterol 1992
La calprotectina es un proteiacutena (S100)
que se une al calcio y tiene una importante
funcioacuten antimicrobiana
Constituye el 60 de las proteiacutenas del
citoplasma de las ceacutelulas mieloides
(neutroacutefilos monocitos macroacutefagos
activados) que participa en su mecanismo
de transduccioacuten
Definicioacuten de calprotectina fecal (CF) Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Definicioacuten de calprotectina (CF)
HOMEOSTASIS INFLAMACIOacuteN
Nancey S Hepato-Gastro 2015
Luz intestinal
Laacutemina propia
Epitelio
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Variabilidad
Estable en heces a
temperatura ambiente
TRUCO coger muestra
de la primera
deposicioacuten matutina
Puede existir
variabilidad por
AINEs o otros faacutermacos (ej
IBP)
Edad
Dieta o actividad fiacutesica
Hemorragia digestiva
Tibble Gut 1999
Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002
Poullis Epidemiol Biomarkers Prev 2004
Roseth Gastroenterol 2002
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Medicioacuten
Inicialmente determinacioacuten se
realiza mediante un ELISA
(mgL)
Personal entrado
Tiempo largo (gt 4 horas)
Varias muestras
lt 5 g heces
Barato
Test raacutepidos
(inmunocromatografiacutea)(μgg)
Individual
Cualitativocuantitativo
30 minutos
1-2 gramos diacutea
Correlacioacuten con ELISA r=092
Roseth Scand J Gastroenterol 1992
Ton Clin Chim Acta 2000
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Nuevos kits de determinacioacuten
Medicioacuten de la calprotectina
3 Ensayos inmunocromatizados
- Quantum blue
- Eurospital Calfast
- Biotec Certest (semicuantitativo)
2 ELISA
- Eurospital
- Calprolab
1 Inmuno fluoroensayo
- Phadia Elia
1 liacutenea en un test
Placa de
microtitulacioacuten
Labaere United European Gastroenterol Hepatol 2014
Analizador
automaacutetico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Introduccioacuten Calprotectina fecal Indicaciones
Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85
Diagnoacutestico
diferencial Indicador de
actividad Indicador
de
respuesta a
tratamiento
Factor
pronoacutestico Indicador
de
recurrencia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
La calprotectina fecal permite diferenciar entre las
enfermedades inflamatorias del intestino y
enfermedades intestinales funcionales no inflamatorias
como el siacutendrome del intestino irritable (SII)
Como prueba de deteccioacuten precoz un resultado
negativo puede descartar un proceso inflamatorio
mientras que un resultado positivo puede dar prioridad a
la colonoscopia
Sutherland Dis Colon Rectum 2008
Summerton Eur J Gastroenterol 2002
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
Tiempo medio desde inicio
siacutentomas a diagnoacutestico EII
Colitis ulcerosa 4-6 meses
Crohn 2-3 antildeos
Listas de espera enormes
para la colonoscopia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Van Rheenen BMJ 2010 341 1-11
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
13 estudio (1041 pacientes)
Sensibilidad 93 Especificidad 96
Se pueden reducir el 67 de las colonoscopias pero con un 6
de FN (diagnoacutestico tardiacuteo)
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
Sherwood J Clin Pathol 2012
CALPROTECTINA FECAL (CF)
CF lt 50 microgg
Probablemente SII
CF 50-150 microgg
Excluiacuter otras etiologiacuteas Repetir CF
CF normal Probable SII
CF gt 50 microg g Sugerir EDB
CF gt 150 microgg
Probable EII
Realizar colonoscopia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia
de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-
moderados
Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold
standard para predecir actividad por su alta S y E pero la
colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre
bien tolerado
La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los
pacientes
ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE
Modiglani Gastroenterology 1990
Tibble Gastroenterology 2000
Colombel Gastroenterology 2011
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones
Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con
tratamientos maacutes precoces
Permite ahorrar colonoscopias
Cambiar curso enfermedad
240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Cu
mu
lative P
robabili
ty
()
Penetrante
Estenosante Inflamatorio
Alto potencial
terapeacuteutico
Bajo potencial
terapeacuteutico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva
Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99
Sensibilidad
78
Especificidad
73
AUC 083
PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EII en
remisioacuten a tratamiento con Infliximab
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EC en
remisioacuten a tratamiento con Adalimumab
Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y
Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede
predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica
BROTE
NO SI
Calprotectina fecal gt 160 microgg
Sensibilidad 917 (VPN 100)
Especificidad 961
332 microgg
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
NO SI BROTE
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
803 μgg
Calprotectina fecal gt 204 microgg
Sensibilidad 100 (VPN 100)
Especificidad 829
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
1
Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe
follow-upandwerefinallyincluded
Notratadosconanti-
TNF(n=1199)
PacientesdelaUnidad
deEII(n=1463)
Criteriosdeexclusioacuten
(n=158)
Tratadosconanti-TNF
(n=264)
Pacientesquese
incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel
seguimiento(n=11)
Pacientesque
finalizaronelperiodode
seguimiento(n=95)
Enremisioacutenlt6meses
(n=62)
Otrasindicaciones
paraanti-TNF(n=
17)
Anti-TNFdosis
intensificada(n=79)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Niveles de calprotectina fecal en pacientes
en remisioacuten cliacutenica
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 130 microgg
Sensibilidad 100
Especificidad 80
VPP 702
VPN 100
ABC 0939 (0894-0983)
BUEN PREDICTOR DE
RECIDIVA y sobre todo
REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN
INTERVALOS DE CUATRO
MESES
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 100 microgg
Sensibilidad 76
Especificidad 68
VPP 44
VPN 89
ABC 0753 (0634-0871)
LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA
DE LA CF DISMINUYE AL
REALIZAR UNA SOLA
DETERMINACIOacuteN
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +
Calprotectina
gt 130
130-300
gt300
PCR
gt08
VSG
gt20
100 (8865-100)
366 (269-463)
667 (572-762)
582 (406-758)
517 (417-617)
80 (687-879)
846 (773-929)
938 (889-986)
814 (726-901)
785 (702-868)
702
524
783
633
445
100
743
894
845
83
5
24
108
312
24
El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS
MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA
Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la
probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Curacioacuten mucosa
Menos
recidivas
Menos
colectomiacuteas
Mejor calidad
de vida
Menos riesgo
de caacutencer de
colon
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es
excelente en pacientes con CU y EC
Schoepfer Am J Gastroenterol 2010
Lobaton IBD 201319 1034-42
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de
curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de
curacioacuten histoloacutegica
Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014
59 pacientes con CU
en remisioacuten cliacutenica y
endoscoacutepica
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar
colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en
pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva
por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente
Mooiweer IBD 2014
164 pacientes
bull 74 CU
bull 83 EC
bull 7 indeterminada
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar
respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y
reproducible
Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten
posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y
endoscoacutepica
Podriacutea tener especial importancia en pacientes a
tratamiento con bioloacutegicos
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en
pacientes con colitis ulcerosa
2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip
httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514
We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r
= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found
signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =
0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)
Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients
who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg
The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no
signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003
mgkg p = 025)
The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved
sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)
The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained
clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)
We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC
analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the
ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels
were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data
Discussion
This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with
active UC
Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response
of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment
No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the
study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and
patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the
Mayo endoscopic subscore [ ]
This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median
value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher
s s
s
s s
s
10
26
3390
216
Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con colitis ulcerosa
De Vos JCC 2012 6 557-62
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 53
Sexo (mujeres ) 48
Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)
Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)
Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1
59 remisioacuten
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con enfermedad de Crohn
Sipponen IBD 2008 14 1392-98
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 15
Sexo (mujeres ) 40
Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)
Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)
Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12
Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Predictor de remisioacuten duradera
Retrospectivo
Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten
2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60
Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo
iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes
Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
A veces tenemos que hablar
con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
MARCADOR PRONOacuteSTICO
Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU
Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8
LR + 925
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Q
El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO
La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos
permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido
La endoscopia juega un papel clave porque la
recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica
La calprotectina puede jugar un papel importante en
pacientes con bajo y medio riesgo
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Domenech Gastroenterologia y Hep 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947
bull Definir indicacioacuten
de colonoscopia
bull Realizar cada 3-6
meses en
pacientes con
bajo y medio
riesgo
bull Si alto riesgo
preferiblemente
colonoscopia
Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta
Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis
larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la
enfermedad
Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad
fistulizante paciente fumador
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE
CORTE
PERO TAMBIEacuteN HAY
SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE CORTE
Punto de
corte
Descartar EII 50-100 μgg
Recidiva 250 μgg
Optimizar
tratamiento
400 μgg
Actividad grave 1000 μgg
Referencia Punto de corte
(μgg)
Tibble 2000 250
Costa 2005 150
DrsquoInca 2008 130
Gisbert 2009 150
Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC
CU
200
120
Kallell 2010 340
Sipponen 2011 82
DrsquoHaens 2012 250
Rogler JCC 2013
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Ahorro en
Colonoscopias
Predecir riesgos al aumentar tratamientos
Costes directoshellip extracciones
Indirectoshellip absentismo laboral
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestY los costes
Crisis econoacutemicahellip
Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip
Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios
socioeconoacutemicoshellip
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Mis reflexiones finales
La calprotectina puede ser uacuteltil
como marcador diagnoacutestico en
pacientes con sospecha de EII
para diferenciarlos del SII
evitando colonoscopias
innecesarias
Marcador sensible y
especiacutefico de inflamacioacuten
mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
endoscoacutepicos
En respuesta al tratamiento
la normalizacioacuten de la
calprotectina podriacutea evitar la
realizacioacuten de pruebas
invasivas Yo lo utilizo en todos mis
pacientes para ver respuesta
y predecir respuesta
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Muchas gracias
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Proteiacutena C Reactiva
VENTAJAS
Raacutepido
Barato
Cierto valor pronoacutestico
Los pacientes con PCR
baja responderaacuten peor
Un raacutepido descenso en la
PCR va a ldquoasegurarrdquo maacutes
remisioacuten
DESVENTAJAS
Poco util en colitis
13 de los pacientes en
remisioacuten lo elevan
No uacutetil si manifestaciones
extraintestinales de
reuma pues lo elevan
En nintildeos valor muy
limitado
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Biomarcador ideal
No invasivo
Conveniente
Raacutepido
Barato
Reproducible
Especiacutefico
Disponible
Estable Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal
El preferido por los pacientes
Faacutecil
No invasivo
Coacutemodo
Se puede repetir
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Johne J Clin Pathol 1997
Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002
Roseth Gastroenterol 2002
Roseth Scand J Gastroenterol 1992
La calprotectina es un proteiacutena (S100)
que se une al calcio y tiene una importante
funcioacuten antimicrobiana
Constituye el 60 de las proteiacutenas del
citoplasma de las ceacutelulas mieloides
(neutroacutefilos monocitos macroacutefagos
activados) que participa en su mecanismo
de transduccioacuten
Definicioacuten de calprotectina fecal (CF) Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Definicioacuten de calprotectina (CF)
HOMEOSTASIS INFLAMACIOacuteN
Nancey S Hepato-Gastro 2015
Luz intestinal
Laacutemina propia
Epitelio
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Variabilidad
Estable en heces a
temperatura ambiente
TRUCO coger muestra
de la primera
deposicioacuten matutina
Puede existir
variabilidad por
AINEs o otros faacutermacos (ej
IBP)
Edad
Dieta o actividad fiacutesica
Hemorragia digestiva
Tibble Gut 1999
Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002
Poullis Epidemiol Biomarkers Prev 2004
Roseth Gastroenterol 2002
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Medicioacuten
Inicialmente determinacioacuten se
realiza mediante un ELISA
(mgL)
Personal entrado
Tiempo largo (gt 4 horas)
Varias muestras
lt 5 g heces
Barato
Test raacutepidos
(inmunocromatografiacutea)(μgg)
Individual
Cualitativocuantitativo
30 minutos
1-2 gramos diacutea
Correlacioacuten con ELISA r=092
Roseth Scand J Gastroenterol 1992
Ton Clin Chim Acta 2000
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Nuevos kits de determinacioacuten
Medicioacuten de la calprotectina
3 Ensayos inmunocromatizados
- Quantum blue
- Eurospital Calfast
- Biotec Certest (semicuantitativo)
2 ELISA
- Eurospital
- Calprolab
1 Inmuno fluoroensayo
- Phadia Elia
1 liacutenea en un test
Placa de
microtitulacioacuten
Labaere United European Gastroenterol Hepatol 2014
Analizador
automaacutetico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Introduccioacuten Calprotectina fecal Indicaciones
Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85
Diagnoacutestico
diferencial Indicador de
actividad Indicador
de
respuesta a
tratamiento
Factor
pronoacutestico Indicador
de
recurrencia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
La calprotectina fecal permite diferenciar entre las
enfermedades inflamatorias del intestino y
enfermedades intestinales funcionales no inflamatorias
como el siacutendrome del intestino irritable (SII)
Como prueba de deteccioacuten precoz un resultado
negativo puede descartar un proceso inflamatorio
mientras que un resultado positivo puede dar prioridad a
la colonoscopia
Sutherland Dis Colon Rectum 2008
Summerton Eur J Gastroenterol 2002
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
Tiempo medio desde inicio
siacutentomas a diagnoacutestico EII
Colitis ulcerosa 4-6 meses
Crohn 2-3 antildeos
Listas de espera enormes
para la colonoscopia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Van Rheenen BMJ 2010 341 1-11
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
13 estudio (1041 pacientes)
Sensibilidad 93 Especificidad 96
Se pueden reducir el 67 de las colonoscopias pero con un 6
de FN (diagnoacutestico tardiacuteo)
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
Sherwood J Clin Pathol 2012
CALPROTECTINA FECAL (CF)
CF lt 50 microgg
Probablemente SII
CF 50-150 microgg
Excluiacuter otras etiologiacuteas Repetir CF
CF normal Probable SII
CF gt 50 microg g Sugerir EDB
CF gt 150 microgg
Probable EII
Realizar colonoscopia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia
de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-
moderados
Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold
standard para predecir actividad por su alta S y E pero la
colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre
bien tolerado
La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los
pacientes
ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE
Modiglani Gastroenterology 1990
Tibble Gastroenterology 2000
Colombel Gastroenterology 2011
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones
Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con
tratamientos maacutes precoces
Permite ahorrar colonoscopias
Cambiar curso enfermedad
240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Cu
mu
lative P
robabili
ty
()
Penetrante
Estenosante Inflamatorio
Alto potencial
terapeacuteutico
Bajo potencial
terapeacuteutico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva
Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99
Sensibilidad
78
Especificidad
73
AUC 083
PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EII en
remisioacuten a tratamiento con Infliximab
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EC en
remisioacuten a tratamiento con Adalimumab
Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y
Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede
predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica
BROTE
NO SI
Calprotectina fecal gt 160 microgg
Sensibilidad 917 (VPN 100)
Especificidad 961
332 microgg
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
NO SI BROTE
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
803 μgg
Calprotectina fecal gt 204 microgg
Sensibilidad 100 (VPN 100)
Especificidad 829
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
1
Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe
follow-upandwerefinallyincluded
Notratadosconanti-
TNF(n=1199)
PacientesdelaUnidad
deEII(n=1463)
Criteriosdeexclusioacuten
(n=158)
Tratadosconanti-TNF
(n=264)
Pacientesquese
incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel
seguimiento(n=11)
Pacientesque
finalizaronelperiodode
seguimiento(n=95)
Enremisioacutenlt6meses
(n=62)
Otrasindicaciones
paraanti-TNF(n=
17)
Anti-TNFdosis
intensificada(n=79)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Niveles de calprotectina fecal en pacientes
en remisioacuten cliacutenica
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 130 microgg
Sensibilidad 100
Especificidad 80
VPP 702
VPN 100
ABC 0939 (0894-0983)
BUEN PREDICTOR DE
RECIDIVA y sobre todo
REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN
INTERVALOS DE CUATRO
MESES
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 100 microgg
Sensibilidad 76
Especificidad 68
VPP 44
VPN 89
ABC 0753 (0634-0871)
LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA
DE LA CF DISMINUYE AL
REALIZAR UNA SOLA
DETERMINACIOacuteN
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +
Calprotectina
gt 130
130-300
gt300
PCR
gt08
VSG
gt20
100 (8865-100)
366 (269-463)
667 (572-762)
582 (406-758)
517 (417-617)
80 (687-879)
846 (773-929)
938 (889-986)
814 (726-901)
785 (702-868)
702
524
783
633
445
100
743
894
845
83
5
24
108
312
24
El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS
MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA
Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la
probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Curacioacuten mucosa
Menos
recidivas
Menos
colectomiacuteas
Mejor calidad
de vida
Menos riesgo
de caacutencer de
colon
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es
excelente en pacientes con CU y EC
Schoepfer Am J Gastroenterol 2010
Lobaton IBD 201319 1034-42
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de
curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de
curacioacuten histoloacutegica
Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014
59 pacientes con CU
en remisioacuten cliacutenica y
endoscoacutepica
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar
colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en
pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva
por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente
Mooiweer IBD 2014
164 pacientes
bull 74 CU
bull 83 EC
bull 7 indeterminada
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar
respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y
reproducible
Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten
posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y
endoscoacutepica
Podriacutea tener especial importancia en pacientes a
tratamiento con bioloacutegicos
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en
pacientes con colitis ulcerosa
2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip
httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514
We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r
= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found
signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =
0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)
Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients
who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg
The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no
signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003
mgkg p = 025)
The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved
sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)
The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained
clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)
We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC
analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the
ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels
were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data
Discussion
This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with
active UC
Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response
of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment
No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the
study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and
patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the
Mayo endoscopic subscore [ ]
This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median
value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher
s s
s
s s
s
10
26
3390
216
Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con colitis ulcerosa
De Vos JCC 2012 6 557-62
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 53
Sexo (mujeres ) 48
Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)
Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)
Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1
59 remisioacuten
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con enfermedad de Crohn
Sipponen IBD 2008 14 1392-98
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 15
Sexo (mujeres ) 40
Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)
Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)
Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12
Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Predictor de remisioacuten duradera
Retrospectivo
Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten
2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60
Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo
iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes
Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
A veces tenemos que hablar
con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
MARCADOR PRONOacuteSTICO
Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU
Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8
LR + 925
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Q
El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO
La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos
permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido
La endoscopia juega un papel clave porque la
recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica
La calprotectina puede jugar un papel importante en
pacientes con bajo y medio riesgo
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Domenech Gastroenterologia y Hep 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947
bull Definir indicacioacuten
de colonoscopia
bull Realizar cada 3-6
meses en
pacientes con
bajo y medio
riesgo
bull Si alto riesgo
preferiblemente
colonoscopia
Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta
Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis
larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la
enfermedad
Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad
fistulizante paciente fumador
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE
CORTE
PERO TAMBIEacuteN HAY
SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE CORTE
Punto de
corte
Descartar EII 50-100 μgg
Recidiva 250 μgg
Optimizar
tratamiento
400 μgg
Actividad grave 1000 μgg
Referencia Punto de corte
(μgg)
Tibble 2000 250
Costa 2005 150
DrsquoInca 2008 130
Gisbert 2009 150
Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC
CU
200
120
Kallell 2010 340
Sipponen 2011 82
DrsquoHaens 2012 250
Rogler JCC 2013
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Ahorro en
Colonoscopias
Predecir riesgos al aumentar tratamientos
Costes directoshellip extracciones
Indirectoshellip absentismo laboral
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestY los costes
Crisis econoacutemicahellip
Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip
Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios
socioeconoacutemicoshellip
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Mis reflexiones finales
La calprotectina puede ser uacuteltil
como marcador diagnoacutestico en
pacientes con sospecha de EII
para diferenciarlos del SII
evitando colonoscopias
innecesarias
Marcador sensible y
especiacutefico de inflamacioacuten
mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
endoscoacutepicos
En respuesta al tratamiento
la normalizacioacuten de la
calprotectina podriacutea evitar la
realizacioacuten de pruebas
invasivas Yo lo utilizo en todos mis
pacientes para ver respuesta
y predecir respuesta
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Muchas gracias
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Biomarcador ideal
No invasivo
Conveniente
Raacutepido
Barato
Reproducible
Especiacutefico
Disponible
Estable Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal
El preferido por los pacientes
Faacutecil
No invasivo
Coacutemodo
Se puede repetir
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Johne J Clin Pathol 1997
Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002
Roseth Gastroenterol 2002
Roseth Scand J Gastroenterol 1992
La calprotectina es un proteiacutena (S100)
que se une al calcio y tiene una importante
funcioacuten antimicrobiana
Constituye el 60 de las proteiacutenas del
citoplasma de las ceacutelulas mieloides
(neutroacutefilos monocitos macroacutefagos
activados) que participa en su mecanismo
de transduccioacuten
Definicioacuten de calprotectina fecal (CF) Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Definicioacuten de calprotectina (CF)
HOMEOSTASIS INFLAMACIOacuteN
Nancey S Hepato-Gastro 2015
Luz intestinal
Laacutemina propia
Epitelio
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Variabilidad
Estable en heces a
temperatura ambiente
TRUCO coger muestra
de la primera
deposicioacuten matutina
Puede existir
variabilidad por
AINEs o otros faacutermacos (ej
IBP)
Edad
Dieta o actividad fiacutesica
Hemorragia digestiva
Tibble Gut 1999
Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002
Poullis Epidemiol Biomarkers Prev 2004
Roseth Gastroenterol 2002
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Medicioacuten
Inicialmente determinacioacuten se
realiza mediante un ELISA
(mgL)
Personal entrado
Tiempo largo (gt 4 horas)
Varias muestras
lt 5 g heces
Barato
Test raacutepidos
(inmunocromatografiacutea)(μgg)
Individual
Cualitativocuantitativo
30 minutos
1-2 gramos diacutea
Correlacioacuten con ELISA r=092
Roseth Scand J Gastroenterol 1992
Ton Clin Chim Acta 2000
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Nuevos kits de determinacioacuten
Medicioacuten de la calprotectina
3 Ensayos inmunocromatizados
- Quantum blue
- Eurospital Calfast
- Biotec Certest (semicuantitativo)
2 ELISA
- Eurospital
- Calprolab
1 Inmuno fluoroensayo
- Phadia Elia
1 liacutenea en un test
Placa de
microtitulacioacuten
Labaere United European Gastroenterol Hepatol 2014
Analizador
automaacutetico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Introduccioacuten Calprotectina fecal Indicaciones
Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85
Diagnoacutestico
diferencial Indicador de
actividad Indicador
de
respuesta a
tratamiento
Factor
pronoacutestico Indicador
de
recurrencia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
La calprotectina fecal permite diferenciar entre las
enfermedades inflamatorias del intestino y
enfermedades intestinales funcionales no inflamatorias
como el siacutendrome del intestino irritable (SII)
Como prueba de deteccioacuten precoz un resultado
negativo puede descartar un proceso inflamatorio
mientras que un resultado positivo puede dar prioridad a
la colonoscopia
Sutherland Dis Colon Rectum 2008
Summerton Eur J Gastroenterol 2002
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
Tiempo medio desde inicio
siacutentomas a diagnoacutestico EII
Colitis ulcerosa 4-6 meses
Crohn 2-3 antildeos
Listas de espera enormes
para la colonoscopia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Van Rheenen BMJ 2010 341 1-11
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
13 estudio (1041 pacientes)
Sensibilidad 93 Especificidad 96
Se pueden reducir el 67 de las colonoscopias pero con un 6
de FN (diagnoacutestico tardiacuteo)
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
Sherwood J Clin Pathol 2012
CALPROTECTINA FECAL (CF)
CF lt 50 microgg
Probablemente SII
CF 50-150 microgg
Excluiacuter otras etiologiacuteas Repetir CF
CF normal Probable SII
CF gt 50 microg g Sugerir EDB
CF gt 150 microgg
Probable EII
Realizar colonoscopia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia
de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-
moderados
Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold
standard para predecir actividad por su alta S y E pero la
colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre
bien tolerado
La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los
pacientes
ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE
Modiglani Gastroenterology 1990
Tibble Gastroenterology 2000
Colombel Gastroenterology 2011
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones
Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con
tratamientos maacutes precoces
Permite ahorrar colonoscopias
Cambiar curso enfermedad
240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Cu
mu
lative P
robabili
ty
()
Penetrante
Estenosante Inflamatorio
Alto potencial
terapeacuteutico
Bajo potencial
terapeacuteutico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva
Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99
Sensibilidad
78
Especificidad
73
AUC 083
PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EII en
remisioacuten a tratamiento con Infliximab
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EC en
remisioacuten a tratamiento con Adalimumab
Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y
Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede
predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica
BROTE
NO SI
Calprotectina fecal gt 160 microgg
Sensibilidad 917 (VPN 100)
Especificidad 961
332 microgg
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
NO SI BROTE
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
803 μgg
Calprotectina fecal gt 204 microgg
Sensibilidad 100 (VPN 100)
Especificidad 829
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
1
Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe
follow-upandwerefinallyincluded
Notratadosconanti-
TNF(n=1199)
PacientesdelaUnidad
deEII(n=1463)
Criteriosdeexclusioacuten
(n=158)
Tratadosconanti-TNF
(n=264)
Pacientesquese
incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel
seguimiento(n=11)
Pacientesque
finalizaronelperiodode
seguimiento(n=95)
Enremisioacutenlt6meses
(n=62)
Otrasindicaciones
paraanti-TNF(n=
17)
Anti-TNFdosis
intensificada(n=79)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Niveles de calprotectina fecal en pacientes
en remisioacuten cliacutenica
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 130 microgg
Sensibilidad 100
Especificidad 80
VPP 702
VPN 100
ABC 0939 (0894-0983)
BUEN PREDICTOR DE
RECIDIVA y sobre todo
REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN
INTERVALOS DE CUATRO
MESES
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 100 microgg
Sensibilidad 76
Especificidad 68
VPP 44
VPN 89
ABC 0753 (0634-0871)
LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA
DE LA CF DISMINUYE AL
REALIZAR UNA SOLA
DETERMINACIOacuteN
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +
Calprotectina
gt 130
130-300
gt300
PCR
gt08
VSG
gt20
100 (8865-100)
366 (269-463)
667 (572-762)
582 (406-758)
517 (417-617)
80 (687-879)
846 (773-929)
938 (889-986)
814 (726-901)
785 (702-868)
702
524
783
633
445
100
743
894
845
83
5
24
108
312
24
El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS
MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA
Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la
probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Curacioacuten mucosa
Menos
recidivas
Menos
colectomiacuteas
Mejor calidad
de vida
Menos riesgo
de caacutencer de
colon
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es
excelente en pacientes con CU y EC
Schoepfer Am J Gastroenterol 2010
Lobaton IBD 201319 1034-42
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de
curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de
curacioacuten histoloacutegica
Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014
59 pacientes con CU
en remisioacuten cliacutenica y
endoscoacutepica
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar
colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en
pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva
por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente
Mooiweer IBD 2014
164 pacientes
bull 74 CU
bull 83 EC
bull 7 indeterminada
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar
respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y
reproducible
Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten
posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y
endoscoacutepica
Podriacutea tener especial importancia en pacientes a
tratamiento con bioloacutegicos
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en
pacientes con colitis ulcerosa
2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip
httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514
We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r
= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found
signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =
0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)
Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients
who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg
The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no
signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003
mgkg p = 025)
The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved
sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)
The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained
clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)
We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC
analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the
ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels
were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data
Discussion
This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with
active UC
Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response
of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment
No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the
study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and
patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the
Mayo endoscopic subscore [ ]
This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median
value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher
s s
s
s s
s
10
26
3390
216
Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con colitis ulcerosa
De Vos JCC 2012 6 557-62
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 53
Sexo (mujeres ) 48
Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)
Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)
Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1
59 remisioacuten
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con enfermedad de Crohn
Sipponen IBD 2008 14 1392-98
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 15
Sexo (mujeres ) 40
Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)
Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)
Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12
Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Predictor de remisioacuten duradera
Retrospectivo
Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten
2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60
Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo
iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes
Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
A veces tenemos que hablar
con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
MARCADOR PRONOacuteSTICO
Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU
Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8
LR + 925
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Q
El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO
La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos
permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido
La endoscopia juega un papel clave porque la
recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica
La calprotectina puede jugar un papel importante en
pacientes con bajo y medio riesgo
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Domenech Gastroenterologia y Hep 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947
bull Definir indicacioacuten
de colonoscopia
bull Realizar cada 3-6
meses en
pacientes con
bajo y medio
riesgo
bull Si alto riesgo
preferiblemente
colonoscopia
Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta
Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis
larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la
enfermedad
Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad
fistulizante paciente fumador
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE
CORTE
PERO TAMBIEacuteN HAY
SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE CORTE
Punto de
corte
Descartar EII 50-100 μgg
Recidiva 250 μgg
Optimizar
tratamiento
400 μgg
Actividad grave 1000 μgg
Referencia Punto de corte
(μgg)
Tibble 2000 250
Costa 2005 150
DrsquoInca 2008 130
Gisbert 2009 150
Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC
CU
200
120
Kallell 2010 340
Sipponen 2011 82
DrsquoHaens 2012 250
Rogler JCC 2013
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Ahorro en
Colonoscopias
Predecir riesgos al aumentar tratamientos
Costes directoshellip extracciones
Indirectoshellip absentismo laboral
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestY los costes
Crisis econoacutemicahellip
Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip
Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios
socioeconoacutemicoshellip
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Mis reflexiones finales
La calprotectina puede ser uacuteltil
como marcador diagnoacutestico en
pacientes con sospecha de EII
para diferenciarlos del SII
evitando colonoscopias
innecesarias
Marcador sensible y
especiacutefico de inflamacioacuten
mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
endoscoacutepicos
En respuesta al tratamiento
la normalizacioacuten de la
calprotectina podriacutea evitar la
realizacioacuten de pruebas
invasivas Yo lo utilizo en todos mis
pacientes para ver respuesta
y predecir respuesta
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Muchas gracias
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal
El preferido por los pacientes
Faacutecil
No invasivo
Coacutemodo
Se puede repetir
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Johne J Clin Pathol 1997
Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002
Roseth Gastroenterol 2002
Roseth Scand J Gastroenterol 1992
La calprotectina es un proteiacutena (S100)
que se une al calcio y tiene una importante
funcioacuten antimicrobiana
Constituye el 60 de las proteiacutenas del
citoplasma de las ceacutelulas mieloides
(neutroacutefilos monocitos macroacutefagos
activados) que participa en su mecanismo
de transduccioacuten
Definicioacuten de calprotectina fecal (CF) Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Definicioacuten de calprotectina (CF)
HOMEOSTASIS INFLAMACIOacuteN
Nancey S Hepato-Gastro 2015
Luz intestinal
Laacutemina propia
Epitelio
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Variabilidad
Estable en heces a
temperatura ambiente
TRUCO coger muestra
de la primera
deposicioacuten matutina
Puede existir
variabilidad por
AINEs o otros faacutermacos (ej
IBP)
Edad
Dieta o actividad fiacutesica
Hemorragia digestiva
Tibble Gut 1999
Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002
Poullis Epidemiol Biomarkers Prev 2004
Roseth Gastroenterol 2002
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Medicioacuten
Inicialmente determinacioacuten se
realiza mediante un ELISA
(mgL)
Personal entrado
Tiempo largo (gt 4 horas)
Varias muestras
lt 5 g heces
Barato
Test raacutepidos
(inmunocromatografiacutea)(μgg)
Individual
Cualitativocuantitativo
30 minutos
1-2 gramos diacutea
Correlacioacuten con ELISA r=092
Roseth Scand J Gastroenterol 1992
Ton Clin Chim Acta 2000
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Nuevos kits de determinacioacuten
Medicioacuten de la calprotectina
3 Ensayos inmunocromatizados
- Quantum blue
- Eurospital Calfast
- Biotec Certest (semicuantitativo)
2 ELISA
- Eurospital
- Calprolab
1 Inmuno fluoroensayo
- Phadia Elia
1 liacutenea en un test
Placa de
microtitulacioacuten
Labaere United European Gastroenterol Hepatol 2014
Analizador
automaacutetico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Introduccioacuten Calprotectina fecal Indicaciones
Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85
Diagnoacutestico
diferencial Indicador de
actividad Indicador
de
respuesta a
tratamiento
Factor
pronoacutestico Indicador
de
recurrencia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
La calprotectina fecal permite diferenciar entre las
enfermedades inflamatorias del intestino y
enfermedades intestinales funcionales no inflamatorias
como el siacutendrome del intestino irritable (SII)
Como prueba de deteccioacuten precoz un resultado
negativo puede descartar un proceso inflamatorio
mientras que un resultado positivo puede dar prioridad a
la colonoscopia
Sutherland Dis Colon Rectum 2008
Summerton Eur J Gastroenterol 2002
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
Tiempo medio desde inicio
siacutentomas a diagnoacutestico EII
Colitis ulcerosa 4-6 meses
Crohn 2-3 antildeos
Listas de espera enormes
para la colonoscopia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Van Rheenen BMJ 2010 341 1-11
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
13 estudio (1041 pacientes)
Sensibilidad 93 Especificidad 96
Se pueden reducir el 67 de las colonoscopias pero con un 6
de FN (diagnoacutestico tardiacuteo)
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
Sherwood J Clin Pathol 2012
CALPROTECTINA FECAL (CF)
CF lt 50 microgg
Probablemente SII
CF 50-150 microgg
Excluiacuter otras etiologiacuteas Repetir CF
CF normal Probable SII
CF gt 50 microg g Sugerir EDB
CF gt 150 microgg
Probable EII
Realizar colonoscopia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia
de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-
moderados
Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold
standard para predecir actividad por su alta S y E pero la
colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre
bien tolerado
La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los
pacientes
ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE
Modiglani Gastroenterology 1990
Tibble Gastroenterology 2000
Colombel Gastroenterology 2011
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones
Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con
tratamientos maacutes precoces
Permite ahorrar colonoscopias
Cambiar curso enfermedad
240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Cu
mu
lative P
robabili
ty
()
Penetrante
Estenosante Inflamatorio
Alto potencial
terapeacuteutico
Bajo potencial
terapeacuteutico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva
Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99
Sensibilidad
78
Especificidad
73
AUC 083
PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EII en
remisioacuten a tratamiento con Infliximab
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EC en
remisioacuten a tratamiento con Adalimumab
Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y
Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede
predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica
BROTE
NO SI
Calprotectina fecal gt 160 microgg
Sensibilidad 917 (VPN 100)
Especificidad 961
332 microgg
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
NO SI BROTE
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
803 μgg
Calprotectina fecal gt 204 microgg
Sensibilidad 100 (VPN 100)
Especificidad 829
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
1
Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe
follow-upandwerefinallyincluded
Notratadosconanti-
TNF(n=1199)
PacientesdelaUnidad
deEII(n=1463)
Criteriosdeexclusioacuten
(n=158)
Tratadosconanti-TNF
(n=264)
Pacientesquese
incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel
seguimiento(n=11)
Pacientesque
finalizaronelperiodode
seguimiento(n=95)
Enremisioacutenlt6meses
(n=62)
Otrasindicaciones
paraanti-TNF(n=
17)
Anti-TNFdosis
intensificada(n=79)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Niveles de calprotectina fecal en pacientes
en remisioacuten cliacutenica
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 130 microgg
Sensibilidad 100
Especificidad 80
VPP 702
VPN 100
ABC 0939 (0894-0983)
BUEN PREDICTOR DE
RECIDIVA y sobre todo
REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN
INTERVALOS DE CUATRO
MESES
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 100 microgg
Sensibilidad 76
Especificidad 68
VPP 44
VPN 89
ABC 0753 (0634-0871)
LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA
DE LA CF DISMINUYE AL
REALIZAR UNA SOLA
DETERMINACIOacuteN
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +
Calprotectina
gt 130
130-300
gt300
PCR
gt08
VSG
gt20
100 (8865-100)
366 (269-463)
667 (572-762)
582 (406-758)
517 (417-617)
80 (687-879)
846 (773-929)
938 (889-986)
814 (726-901)
785 (702-868)
702
524
783
633
445
100
743
894
845
83
5
24
108
312
24
El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS
MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA
Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la
probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Curacioacuten mucosa
Menos
recidivas
Menos
colectomiacuteas
Mejor calidad
de vida
Menos riesgo
de caacutencer de
colon
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es
excelente en pacientes con CU y EC
Schoepfer Am J Gastroenterol 2010
Lobaton IBD 201319 1034-42
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de
curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de
curacioacuten histoloacutegica
Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014
59 pacientes con CU
en remisioacuten cliacutenica y
endoscoacutepica
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar
colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en
pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva
por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente
Mooiweer IBD 2014
164 pacientes
bull 74 CU
bull 83 EC
bull 7 indeterminada
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar
respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y
reproducible
Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten
posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y
endoscoacutepica
Podriacutea tener especial importancia en pacientes a
tratamiento con bioloacutegicos
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en
pacientes con colitis ulcerosa
2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip
httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514
We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r
= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found
signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =
0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)
Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients
who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg
The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no
signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003
mgkg p = 025)
The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved
sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)
The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained
clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)
We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC
analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the
ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels
were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data
Discussion
This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with
active UC
Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response
of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment
No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the
study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and
patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the
Mayo endoscopic subscore [ ]
This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median
value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher
s s
s
s s
s
10
26
3390
216
Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con colitis ulcerosa
De Vos JCC 2012 6 557-62
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 53
Sexo (mujeres ) 48
Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)
Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)
Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1
59 remisioacuten
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con enfermedad de Crohn
Sipponen IBD 2008 14 1392-98
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 15
Sexo (mujeres ) 40
Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)
Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)
Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12
Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Predictor de remisioacuten duradera
Retrospectivo
Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten
2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60
Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo
iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes
Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
A veces tenemos que hablar
con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
MARCADOR PRONOacuteSTICO
Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU
Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8
LR + 925
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Q
El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO
La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos
permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido
La endoscopia juega un papel clave porque la
recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica
La calprotectina puede jugar un papel importante en
pacientes con bajo y medio riesgo
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Domenech Gastroenterologia y Hep 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947
bull Definir indicacioacuten
de colonoscopia
bull Realizar cada 3-6
meses en
pacientes con
bajo y medio
riesgo
bull Si alto riesgo
preferiblemente
colonoscopia
Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta
Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis
larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la
enfermedad
Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad
fistulizante paciente fumador
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE
CORTE
PERO TAMBIEacuteN HAY
SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE CORTE
Punto de
corte
Descartar EII 50-100 μgg
Recidiva 250 μgg
Optimizar
tratamiento
400 μgg
Actividad grave 1000 μgg
Referencia Punto de corte
(μgg)
Tibble 2000 250
Costa 2005 150
DrsquoInca 2008 130
Gisbert 2009 150
Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC
CU
200
120
Kallell 2010 340
Sipponen 2011 82
DrsquoHaens 2012 250
Rogler JCC 2013
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Ahorro en
Colonoscopias
Predecir riesgos al aumentar tratamientos
Costes directoshellip extracciones
Indirectoshellip absentismo laboral
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestY los costes
Crisis econoacutemicahellip
Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip
Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios
socioeconoacutemicoshellip
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Mis reflexiones finales
La calprotectina puede ser uacuteltil
como marcador diagnoacutestico en
pacientes con sospecha de EII
para diferenciarlos del SII
evitando colonoscopias
innecesarias
Marcador sensible y
especiacutefico de inflamacioacuten
mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
endoscoacutepicos
En respuesta al tratamiento
la normalizacioacuten de la
calprotectina podriacutea evitar la
realizacioacuten de pruebas
invasivas Yo lo utilizo en todos mis
pacientes para ver respuesta
y predecir respuesta
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Muchas gracias
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Johne J Clin Pathol 1997
Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002
Roseth Gastroenterol 2002
Roseth Scand J Gastroenterol 1992
La calprotectina es un proteiacutena (S100)
que se une al calcio y tiene una importante
funcioacuten antimicrobiana
Constituye el 60 de las proteiacutenas del
citoplasma de las ceacutelulas mieloides
(neutroacutefilos monocitos macroacutefagos
activados) que participa en su mecanismo
de transduccioacuten
Definicioacuten de calprotectina fecal (CF) Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Definicioacuten de calprotectina (CF)
HOMEOSTASIS INFLAMACIOacuteN
Nancey S Hepato-Gastro 2015
Luz intestinal
Laacutemina propia
Epitelio
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Variabilidad
Estable en heces a
temperatura ambiente
TRUCO coger muestra
de la primera
deposicioacuten matutina
Puede existir
variabilidad por
AINEs o otros faacutermacos (ej
IBP)
Edad
Dieta o actividad fiacutesica
Hemorragia digestiva
Tibble Gut 1999
Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002
Poullis Epidemiol Biomarkers Prev 2004
Roseth Gastroenterol 2002
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Medicioacuten
Inicialmente determinacioacuten se
realiza mediante un ELISA
(mgL)
Personal entrado
Tiempo largo (gt 4 horas)
Varias muestras
lt 5 g heces
Barato
Test raacutepidos
(inmunocromatografiacutea)(μgg)
Individual
Cualitativocuantitativo
30 minutos
1-2 gramos diacutea
Correlacioacuten con ELISA r=092
Roseth Scand J Gastroenterol 1992
Ton Clin Chim Acta 2000
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Nuevos kits de determinacioacuten
Medicioacuten de la calprotectina
3 Ensayos inmunocromatizados
- Quantum blue
- Eurospital Calfast
- Biotec Certest (semicuantitativo)
2 ELISA
- Eurospital
- Calprolab
1 Inmuno fluoroensayo
- Phadia Elia
1 liacutenea en un test
Placa de
microtitulacioacuten
Labaere United European Gastroenterol Hepatol 2014
Analizador
automaacutetico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Introduccioacuten Calprotectina fecal Indicaciones
Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85
Diagnoacutestico
diferencial Indicador de
actividad Indicador
de
respuesta a
tratamiento
Factor
pronoacutestico Indicador
de
recurrencia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
La calprotectina fecal permite diferenciar entre las
enfermedades inflamatorias del intestino y
enfermedades intestinales funcionales no inflamatorias
como el siacutendrome del intestino irritable (SII)
Como prueba de deteccioacuten precoz un resultado
negativo puede descartar un proceso inflamatorio
mientras que un resultado positivo puede dar prioridad a
la colonoscopia
Sutherland Dis Colon Rectum 2008
Summerton Eur J Gastroenterol 2002
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
Tiempo medio desde inicio
siacutentomas a diagnoacutestico EII
Colitis ulcerosa 4-6 meses
Crohn 2-3 antildeos
Listas de espera enormes
para la colonoscopia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Van Rheenen BMJ 2010 341 1-11
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
13 estudio (1041 pacientes)
Sensibilidad 93 Especificidad 96
Se pueden reducir el 67 de las colonoscopias pero con un 6
de FN (diagnoacutestico tardiacuteo)
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
Sherwood J Clin Pathol 2012
CALPROTECTINA FECAL (CF)
CF lt 50 microgg
Probablemente SII
CF 50-150 microgg
Excluiacuter otras etiologiacuteas Repetir CF
CF normal Probable SII
CF gt 50 microg g Sugerir EDB
CF gt 150 microgg
Probable EII
Realizar colonoscopia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia
de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-
moderados
Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold
standard para predecir actividad por su alta S y E pero la
colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre
bien tolerado
La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los
pacientes
ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE
Modiglani Gastroenterology 1990
Tibble Gastroenterology 2000
Colombel Gastroenterology 2011
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones
Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con
tratamientos maacutes precoces
Permite ahorrar colonoscopias
Cambiar curso enfermedad
240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Cu
mu
lative P
robabili
ty
()
Penetrante
Estenosante Inflamatorio
Alto potencial
terapeacuteutico
Bajo potencial
terapeacuteutico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva
Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99
Sensibilidad
78
Especificidad
73
AUC 083
PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EII en
remisioacuten a tratamiento con Infliximab
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EC en
remisioacuten a tratamiento con Adalimumab
Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y
Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede
predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica
BROTE
NO SI
Calprotectina fecal gt 160 microgg
Sensibilidad 917 (VPN 100)
Especificidad 961
332 microgg
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
NO SI BROTE
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
803 μgg
Calprotectina fecal gt 204 microgg
Sensibilidad 100 (VPN 100)
Especificidad 829
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
1
Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe
follow-upandwerefinallyincluded
Notratadosconanti-
TNF(n=1199)
PacientesdelaUnidad
deEII(n=1463)
Criteriosdeexclusioacuten
(n=158)
Tratadosconanti-TNF
(n=264)
Pacientesquese
incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel
seguimiento(n=11)
Pacientesque
finalizaronelperiodode
seguimiento(n=95)
Enremisioacutenlt6meses
(n=62)
Otrasindicaciones
paraanti-TNF(n=
17)
Anti-TNFdosis
intensificada(n=79)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Niveles de calprotectina fecal en pacientes
en remisioacuten cliacutenica
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 130 microgg
Sensibilidad 100
Especificidad 80
VPP 702
VPN 100
ABC 0939 (0894-0983)
BUEN PREDICTOR DE
RECIDIVA y sobre todo
REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN
INTERVALOS DE CUATRO
MESES
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 100 microgg
Sensibilidad 76
Especificidad 68
VPP 44
VPN 89
ABC 0753 (0634-0871)
LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA
DE LA CF DISMINUYE AL
REALIZAR UNA SOLA
DETERMINACIOacuteN
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +
Calprotectina
gt 130
130-300
gt300
PCR
gt08
VSG
gt20
100 (8865-100)
366 (269-463)
667 (572-762)
582 (406-758)
517 (417-617)
80 (687-879)
846 (773-929)
938 (889-986)
814 (726-901)
785 (702-868)
702
524
783
633
445
100
743
894
845
83
5
24
108
312
24
El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS
MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA
Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la
probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Curacioacuten mucosa
Menos
recidivas
Menos
colectomiacuteas
Mejor calidad
de vida
Menos riesgo
de caacutencer de
colon
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es
excelente en pacientes con CU y EC
Schoepfer Am J Gastroenterol 2010
Lobaton IBD 201319 1034-42
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de
curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de
curacioacuten histoloacutegica
Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014
59 pacientes con CU
en remisioacuten cliacutenica y
endoscoacutepica
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar
colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en
pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva
por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente
Mooiweer IBD 2014
164 pacientes
bull 74 CU
bull 83 EC
bull 7 indeterminada
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar
respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y
reproducible
Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten
posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y
endoscoacutepica
Podriacutea tener especial importancia en pacientes a
tratamiento con bioloacutegicos
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en
pacientes con colitis ulcerosa
2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip
httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514
We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r
= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found
signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =
0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)
Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients
who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg
The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no
signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003
mgkg p = 025)
The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved
sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)
The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained
clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)
We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC
analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the
ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels
were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data
Discussion
This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with
active UC
Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response
of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment
No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the
study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and
patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the
Mayo endoscopic subscore [ ]
This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median
value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher
s s
s
s s
s
10
26
3390
216
Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con colitis ulcerosa
De Vos JCC 2012 6 557-62
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 53
Sexo (mujeres ) 48
Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)
Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)
Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1
59 remisioacuten
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con enfermedad de Crohn
Sipponen IBD 2008 14 1392-98
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 15
Sexo (mujeres ) 40
Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)
Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)
Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12
Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Predictor de remisioacuten duradera
Retrospectivo
Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten
2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60
Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo
iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes
Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
A veces tenemos que hablar
con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
MARCADOR PRONOacuteSTICO
Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU
Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8
LR + 925
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Q
El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO
La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos
permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido
La endoscopia juega un papel clave porque la
recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica
La calprotectina puede jugar un papel importante en
pacientes con bajo y medio riesgo
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Domenech Gastroenterologia y Hep 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947
bull Definir indicacioacuten
de colonoscopia
bull Realizar cada 3-6
meses en
pacientes con
bajo y medio
riesgo
bull Si alto riesgo
preferiblemente
colonoscopia
Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta
Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis
larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la
enfermedad
Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad
fistulizante paciente fumador
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE
CORTE
PERO TAMBIEacuteN HAY
SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE CORTE
Punto de
corte
Descartar EII 50-100 μgg
Recidiva 250 μgg
Optimizar
tratamiento
400 μgg
Actividad grave 1000 μgg
Referencia Punto de corte
(μgg)
Tibble 2000 250
Costa 2005 150
DrsquoInca 2008 130
Gisbert 2009 150
Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC
CU
200
120
Kallell 2010 340
Sipponen 2011 82
DrsquoHaens 2012 250
Rogler JCC 2013
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Ahorro en
Colonoscopias
Predecir riesgos al aumentar tratamientos
Costes directoshellip extracciones
Indirectoshellip absentismo laboral
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestY los costes
Crisis econoacutemicahellip
Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip
Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios
socioeconoacutemicoshellip
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Mis reflexiones finales
La calprotectina puede ser uacuteltil
como marcador diagnoacutestico en
pacientes con sospecha de EII
para diferenciarlos del SII
evitando colonoscopias
innecesarias
Marcador sensible y
especiacutefico de inflamacioacuten
mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
endoscoacutepicos
En respuesta al tratamiento
la normalizacioacuten de la
calprotectina podriacutea evitar la
realizacioacuten de pruebas
invasivas Yo lo utilizo en todos mis
pacientes para ver respuesta
y predecir respuesta
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Muchas gracias
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Definicioacuten de calprotectina (CF)
HOMEOSTASIS INFLAMACIOacuteN
Nancey S Hepato-Gastro 2015
Luz intestinal
Laacutemina propia
Epitelio
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Variabilidad
Estable en heces a
temperatura ambiente
TRUCO coger muestra
de la primera
deposicioacuten matutina
Puede existir
variabilidad por
AINEs o otros faacutermacos (ej
IBP)
Edad
Dieta o actividad fiacutesica
Hemorragia digestiva
Tibble Gut 1999
Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002
Poullis Epidemiol Biomarkers Prev 2004
Roseth Gastroenterol 2002
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Medicioacuten
Inicialmente determinacioacuten se
realiza mediante un ELISA
(mgL)
Personal entrado
Tiempo largo (gt 4 horas)
Varias muestras
lt 5 g heces
Barato
Test raacutepidos
(inmunocromatografiacutea)(μgg)
Individual
Cualitativocuantitativo
30 minutos
1-2 gramos diacutea
Correlacioacuten con ELISA r=092
Roseth Scand J Gastroenterol 1992
Ton Clin Chim Acta 2000
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Nuevos kits de determinacioacuten
Medicioacuten de la calprotectina
3 Ensayos inmunocromatizados
- Quantum blue
- Eurospital Calfast
- Biotec Certest (semicuantitativo)
2 ELISA
- Eurospital
- Calprolab
1 Inmuno fluoroensayo
- Phadia Elia
1 liacutenea en un test
Placa de
microtitulacioacuten
Labaere United European Gastroenterol Hepatol 2014
Analizador
automaacutetico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Introduccioacuten Calprotectina fecal Indicaciones
Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85
Diagnoacutestico
diferencial Indicador de
actividad Indicador
de
respuesta a
tratamiento
Factor
pronoacutestico Indicador
de
recurrencia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
La calprotectina fecal permite diferenciar entre las
enfermedades inflamatorias del intestino y
enfermedades intestinales funcionales no inflamatorias
como el siacutendrome del intestino irritable (SII)
Como prueba de deteccioacuten precoz un resultado
negativo puede descartar un proceso inflamatorio
mientras que un resultado positivo puede dar prioridad a
la colonoscopia
Sutherland Dis Colon Rectum 2008
Summerton Eur J Gastroenterol 2002
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
Tiempo medio desde inicio
siacutentomas a diagnoacutestico EII
Colitis ulcerosa 4-6 meses
Crohn 2-3 antildeos
Listas de espera enormes
para la colonoscopia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Van Rheenen BMJ 2010 341 1-11
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
13 estudio (1041 pacientes)
Sensibilidad 93 Especificidad 96
Se pueden reducir el 67 de las colonoscopias pero con un 6
de FN (diagnoacutestico tardiacuteo)
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
Sherwood J Clin Pathol 2012
CALPROTECTINA FECAL (CF)
CF lt 50 microgg
Probablemente SII
CF 50-150 microgg
Excluiacuter otras etiologiacuteas Repetir CF
CF normal Probable SII
CF gt 50 microg g Sugerir EDB
CF gt 150 microgg
Probable EII
Realizar colonoscopia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia
de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-
moderados
Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold
standard para predecir actividad por su alta S y E pero la
colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre
bien tolerado
La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los
pacientes
ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE
Modiglani Gastroenterology 1990
Tibble Gastroenterology 2000
Colombel Gastroenterology 2011
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones
Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con
tratamientos maacutes precoces
Permite ahorrar colonoscopias
Cambiar curso enfermedad
240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Cu
mu
lative P
robabili
ty
()
Penetrante
Estenosante Inflamatorio
Alto potencial
terapeacuteutico
Bajo potencial
terapeacuteutico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva
Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99
Sensibilidad
78
Especificidad
73
AUC 083
PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EII en
remisioacuten a tratamiento con Infliximab
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EC en
remisioacuten a tratamiento con Adalimumab
Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y
Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede
predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica
BROTE
NO SI
Calprotectina fecal gt 160 microgg
Sensibilidad 917 (VPN 100)
Especificidad 961
332 microgg
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
NO SI BROTE
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
803 μgg
Calprotectina fecal gt 204 microgg
Sensibilidad 100 (VPN 100)
Especificidad 829
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
1
Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe
follow-upandwerefinallyincluded
Notratadosconanti-
TNF(n=1199)
PacientesdelaUnidad
deEII(n=1463)
Criteriosdeexclusioacuten
(n=158)
Tratadosconanti-TNF
(n=264)
Pacientesquese
incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel
seguimiento(n=11)
Pacientesque
finalizaronelperiodode
seguimiento(n=95)
Enremisioacutenlt6meses
(n=62)
Otrasindicaciones
paraanti-TNF(n=
17)
Anti-TNFdosis
intensificada(n=79)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Niveles de calprotectina fecal en pacientes
en remisioacuten cliacutenica
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 130 microgg
Sensibilidad 100
Especificidad 80
VPP 702
VPN 100
ABC 0939 (0894-0983)
BUEN PREDICTOR DE
RECIDIVA y sobre todo
REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN
INTERVALOS DE CUATRO
MESES
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 100 microgg
Sensibilidad 76
Especificidad 68
VPP 44
VPN 89
ABC 0753 (0634-0871)
LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA
DE LA CF DISMINUYE AL
REALIZAR UNA SOLA
DETERMINACIOacuteN
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +
Calprotectina
gt 130
130-300
gt300
PCR
gt08
VSG
gt20
100 (8865-100)
366 (269-463)
667 (572-762)
582 (406-758)
517 (417-617)
80 (687-879)
846 (773-929)
938 (889-986)
814 (726-901)
785 (702-868)
702
524
783
633
445
100
743
894
845
83
5
24
108
312
24
El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS
MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA
Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la
probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Curacioacuten mucosa
Menos
recidivas
Menos
colectomiacuteas
Mejor calidad
de vida
Menos riesgo
de caacutencer de
colon
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es
excelente en pacientes con CU y EC
Schoepfer Am J Gastroenterol 2010
Lobaton IBD 201319 1034-42
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de
curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de
curacioacuten histoloacutegica
Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014
59 pacientes con CU
en remisioacuten cliacutenica y
endoscoacutepica
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar
colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en
pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva
por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente
Mooiweer IBD 2014
164 pacientes
bull 74 CU
bull 83 EC
bull 7 indeterminada
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar
respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y
reproducible
Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten
posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y
endoscoacutepica
Podriacutea tener especial importancia en pacientes a
tratamiento con bioloacutegicos
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en
pacientes con colitis ulcerosa
2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip
httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514
We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r
= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found
signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =
0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)
Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients
who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg
The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no
signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003
mgkg p = 025)
The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved
sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)
The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained
clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)
We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC
analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the
ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels
were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data
Discussion
This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with
active UC
Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response
of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment
No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the
study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and
patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the
Mayo endoscopic subscore [ ]
This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median
value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher
s s
s
s s
s
10
26
3390
216
Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con colitis ulcerosa
De Vos JCC 2012 6 557-62
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 53
Sexo (mujeres ) 48
Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)
Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)
Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1
59 remisioacuten
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con enfermedad de Crohn
Sipponen IBD 2008 14 1392-98
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 15
Sexo (mujeres ) 40
Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)
Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)
Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12
Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Predictor de remisioacuten duradera
Retrospectivo
Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten
2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60
Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo
iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes
Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
A veces tenemos que hablar
con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
MARCADOR PRONOacuteSTICO
Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU
Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8
LR + 925
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Q
El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO
La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos
permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido
La endoscopia juega un papel clave porque la
recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica
La calprotectina puede jugar un papel importante en
pacientes con bajo y medio riesgo
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Domenech Gastroenterologia y Hep 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947
bull Definir indicacioacuten
de colonoscopia
bull Realizar cada 3-6
meses en
pacientes con
bajo y medio
riesgo
bull Si alto riesgo
preferiblemente
colonoscopia
Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta
Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis
larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la
enfermedad
Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad
fistulizante paciente fumador
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE
CORTE
PERO TAMBIEacuteN HAY
SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE CORTE
Punto de
corte
Descartar EII 50-100 μgg
Recidiva 250 μgg
Optimizar
tratamiento
400 μgg
Actividad grave 1000 μgg
Referencia Punto de corte
(μgg)
Tibble 2000 250
Costa 2005 150
DrsquoInca 2008 130
Gisbert 2009 150
Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC
CU
200
120
Kallell 2010 340
Sipponen 2011 82
DrsquoHaens 2012 250
Rogler JCC 2013
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Ahorro en
Colonoscopias
Predecir riesgos al aumentar tratamientos
Costes directoshellip extracciones
Indirectoshellip absentismo laboral
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestY los costes
Crisis econoacutemicahellip
Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip
Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios
socioeconoacutemicoshellip
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Mis reflexiones finales
La calprotectina puede ser uacuteltil
como marcador diagnoacutestico en
pacientes con sospecha de EII
para diferenciarlos del SII
evitando colonoscopias
innecesarias
Marcador sensible y
especiacutefico de inflamacioacuten
mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
endoscoacutepicos
En respuesta al tratamiento
la normalizacioacuten de la
calprotectina podriacutea evitar la
realizacioacuten de pruebas
invasivas Yo lo utilizo en todos mis
pacientes para ver respuesta
y predecir respuesta
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Muchas gracias
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Definicioacuten de calprotectina (CF)
HOMEOSTASIS INFLAMACIOacuteN
Nancey S Hepato-Gastro 2015
Luz intestinal
Laacutemina propia
Epitelio
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Variabilidad
Estable en heces a
temperatura ambiente
TRUCO coger muestra
de la primera
deposicioacuten matutina
Puede existir
variabilidad por
AINEs o otros faacutermacos (ej
IBP)
Edad
Dieta o actividad fiacutesica
Hemorragia digestiva
Tibble Gut 1999
Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002
Poullis Epidemiol Biomarkers Prev 2004
Roseth Gastroenterol 2002
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Medicioacuten
Inicialmente determinacioacuten se
realiza mediante un ELISA
(mgL)
Personal entrado
Tiempo largo (gt 4 horas)
Varias muestras
lt 5 g heces
Barato
Test raacutepidos
(inmunocromatografiacutea)(μgg)
Individual
Cualitativocuantitativo
30 minutos
1-2 gramos diacutea
Correlacioacuten con ELISA r=092
Roseth Scand J Gastroenterol 1992
Ton Clin Chim Acta 2000
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Nuevos kits de determinacioacuten
Medicioacuten de la calprotectina
3 Ensayos inmunocromatizados
- Quantum blue
- Eurospital Calfast
- Biotec Certest (semicuantitativo)
2 ELISA
- Eurospital
- Calprolab
1 Inmuno fluoroensayo
- Phadia Elia
1 liacutenea en un test
Placa de
microtitulacioacuten
Labaere United European Gastroenterol Hepatol 2014
Analizador
automaacutetico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Introduccioacuten Calprotectina fecal Indicaciones
Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85
Diagnoacutestico
diferencial Indicador de
actividad Indicador
de
respuesta a
tratamiento
Factor
pronoacutestico Indicador
de
recurrencia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
La calprotectina fecal permite diferenciar entre las
enfermedades inflamatorias del intestino y
enfermedades intestinales funcionales no inflamatorias
como el siacutendrome del intestino irritable (SII)
Como prueba de deteccioacuten precoz un resultado
negativo puede descartar un proceso inflamatorio
mientras que un resultado positivo puede dar prioridad a
la colonoscopia
Sutherland Dis Colon Rectum 2008
Summerton Eur J Gastroenterol 2002
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
Tiempo medio desde inicio
siacutentomas a diagnoacutestico EII
Colitis ulcerosa 4-6 meses
Crohn 2-3 antildeos
Listas de espera enormes
para la colonoscopia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Van Rheenen BMJ 2010 341 1-11
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
13 estudio (1041 pacientes)
Sensibilidad 93 Especificidad 96
Se pueden reducir el 67 de las colonoscopias pero con un 6
de FN (diagnoacutestico tardiacuteo)
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
Sherwood J Clin Pathol 2012
CALPROTECTINA FECAL (CF)
CF lt 50 microgg
Probablemente SII
CF 50-150 microgg
Excluiacuter otras etiologiacuteas Repetir CF
CF normal Probable SII
CF gt 50 microg g Sugerir EDB
CF gt 150 microgg
Probable EII
Realizar colonoscopia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia
de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-
moderados
Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold
standard para predecir actividad por su alta S y E pero la
colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre
bien tolerado
La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los
pacientes
ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE
Modiglani Gastroenterology 1990
Tibble Gastroenterology 2000
Colombel Gastroenterology 2011
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones
Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con
tratamientos maacutes precoces
Permite ahorrar colonoscopias
Cambiar curso enfermedad
240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Cu
mu
lative P
robabili
ty
()
Penetrante
Estenosante Inflamatorio
Alto potencial
terapeacuteutico
Bajo potencial
terapeacuteutico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva
Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99
Sensibilidad
78
Especificidad
73
AUC 083
PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EII en
remisioacuten a tratamiento con Infliximab
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EC en
remisioacuten a tratamiento con Adalimumab
Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y
Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede
predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica
BROTE
NO SI
Calprotectina fecal gt 160 microgg
Sensibilidad 917 (VPN 100)
Especificidad 961
332 microgg
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
NO SI BROTE
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
803 μgg
Calprotectina fecal gt 204 microgg
Sensibilidad 100 (VPN 100)
Especificidad 829
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
1
Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe
follow-upandwerefinallyincluded
Notratadosconanti-
TNF(n=1199)
PacientesdelaUnidad
deEII(n=1463)
Criteriosdeexclusioacuten
(n=158)
Tratadosconanti-TNF
(n=264)
Pacientesquese
incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel
seguimiento(n=11)
Pacientesque
finalizaronelperiodode
seguimiento(n=95)
Enremisioacutenlt6meses
(n=62)
Otrasindicaciones
paraanti-TNF(n=
17)
Anti-TNFdosis
intensificada(n=79)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Niveles de calprotectina fecal en pacientes
en remisioacuten cliacutenica
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 130 microgg
Sensibilidad 100
Especificidad 80
VPP 702
VPN 100
ABC 0939 (0894-0983)
BUEN PREDICTOR DE
RECIDIVA y sobre todo
REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN
INTERVALOS DE CUATRO
MESES
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 100 microgg
Sensibilidad 76
Especificidad 68
VPP 44
VPN 89
ABC 0753 (0634-0871)
LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA
DE LA CF DISMINUYE AL
REALIZAR UNA SOLA
DETERMINACIOacuteN
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +
Calprotectina
gt 130
130-300
gt300
PCR
gt08
VSG
gt20
100 (8865-100)
366 (269-463)
667 (572-762)
582 (406-758)
517 (417-617)
80 (687-879)
846 (773-929)
938 (889-986)
814 (726-901)
785 (702-868)
702
524
783
633
445
100
743
894
845
83
5
24
108
312
24
El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS
MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA
Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la
probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Curacioacuten mucosa
Menos
recidivas
Menos
colectomiacuteas
Mejor calidad
de vida
Menos riesgo
de caacutencer de
colon
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es
excelente en pacientes con CU y EC
Schoepfer Am J Gastroenterol 2010
Lobaton IBD 201319 1034-42
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de
curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de
curacioacuten histoloacutegica
Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014
59 pacientes con CU
en remisioacuten cliacutenica y
endoscoacutepica
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar
colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en
pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva
por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente
Mooiweer IBD 2014
164 pacientes
bull 74 CU
bull 83 EC
bull 7 indeterminada
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar
respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y
reproducible
Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten
posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y
endoscoacutepica
Podriacutea tener especial importancia en pacientes a
tratamiento con bioloacutegicos
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en
pacientes con colitis ulcerosa
2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip
httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514
We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r
= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found
signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =
0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)
Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients
who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg
The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no
signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003
mgkg p = 025)
The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved
sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)
The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained
clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)
We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC
analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the
ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels
were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data
Discussion
This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with
active UC
Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response
of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment
No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the
study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and
patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the
Mayo endoscopic subscore [ ]
This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median
value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher
s s
s
s s
s
10
26
3390
216
Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con colitis ulcerosa
De Vos JCC 2012 6 557-62
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 53
Sexo (mujeres ) 48
Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)
Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)
Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1
59 remisioacuten
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con enfermedad de Crohn
Sipponen IBD 2008 14 1392-98
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 15
Sexo (mujeres ) 40
Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)
Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)
Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12
Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Predictor de remisioacuten duradera
Retrospectivo
Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten
2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60
Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo
iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes
Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
A veces tenemos que hablar
con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
MARCADOR PRONOacuteSTICO
Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU
Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8
LR + 925
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Q
El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO
La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos
permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido
La endoscopia juega un papel clave porque la
recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica
La calprotectina puede jugar un papel importante en
pacientes con bajo y medio riesgo
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Domenech Gastroenterologia y Hep 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947
bull Definir indicacioacuten
de colonoscopia
bull Realizar cada 3-6
meses en
pacientes con
bajo y medio
riesgo
bull Si alto riesgo
preferiblemente
colonoscopia
Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta
Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis
larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la
enfermedad
Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad
fistulizante paciente fumador
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE
CORTE
PERO TAMBIEacuteN HAY
SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE CORTE
Punto de
corte
Descartar EII 50-100 μgg
Recidiva 250 μgg
Optimizar
tratamiento
400 μgg
Actividad grave 1000 μgg
Referencia Punto de corte
(μgg)
Tibble 2000 250
Costa 2005 150
DrsquoInca 2008 130
Gisbert 2009 150
Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC
CU
200
120
Kallell 2010 340
Sipponen 2011 82
DrsquoHaens 2012 250
Rogler JCC 2013
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Ahorro en
Colonoscopias
Predecir riesgos al aumentar tratamientos
Costes directoshellip extracciones
Indirectoshellip absentismo laboral
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestY los costes
Crisis econoacutemicahellip
Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip
Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios
socioeconoacutemicoshellip
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Mis reflexiones finales
La calprotectina puede ser uacuteltil
como marcador diagnoacutestico en
pacientes con sospecha de EII
para diferenciarlos del SII
evitando colonoscopias
innecesarias
Marcador sensible y
especiacutefico de inflamacioacuten
mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
endoscoacutepicos
En respuesta al tratamiento
la normalizacioacuten de la
calprotectina podriacutea evitar la
realizacioacuten de pruebas
invasivas Yo lo utilizo en todos mis
pacientes para ver respuesta
y predecir respuesta
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Muchas gracias
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Variabilidad
Estable en heces a
temperatura ambiente
TRUCO coger muestra
de la primera
deposicioacuten matutina
Puede existir
variabilidad por
AINEs o otros faacutermacos (ej
IBP)
Edad
Dieta o actividad fiacutesica
Hemorragia digestiva
Tibble Gut 1999
Poullis Aliment Pharmacol Ther 2002
Poullis Epidemiol Biomarkers Prev 2004
Roseth Gastroenterol 2002
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Medicioacuten
Inicialmente determinacioacuten se
realiza mediante un ELISA
(mgL)
Personal entrado
Tiempo largo (gt 4 horas)
Varias muestras
lt 5 g heces
Barato
Test raacutepidos
(inmunocromatografiacutea)(μgg)
Individual
Cualitativocuantitativo
30 minutos
1-2 gramos diacutea
Correlacioacuten con ELISA r=092
Roseth Scand J Gastroenterol 1992
Ton Clin Chim Acta 2000
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Nuevos kits de determinacioacuten
Medicioacuten de la calprotectina
3 Ensayos inmunocromatizados
- Quantum blue
- Eurospital Calfast
- Biotec Certest (semicuantitativo)
2 ELISA
- Eurospital
- Calprolab
1 Inmuno fluoroensayo
- Phadia Elia
1 liacutenea en un test
Placa de
microtitulacioacuten
Labaere United European Gastroenterol Hepatol 2014
Analizador
automaacutetico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Introduccioacuten Calprotectina fecal Indicaciones
Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85
Diagnoacutestico
diferencial Indicador de
actividad Indicador
de
respuesta a
tratamiento
Factor
pronoacutestico Indicador
de
recurrencia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
La calprotectina fecal permite diferenciar entre las
enfermedades inflamatorias del intestino y
enfermedades intestinales funcionales no inflamatorias
como el siacutendrome del intestino irritable (SII)
Como prueba de deteccioacuten precoz un resultado
negativo puede descartar un proceso inflamatorio
mientras que un resultado positivo puede dar prioridad a
la colonoscopia
Sutherland Dis Colon Rectum 2008
Summerton Eur J Gastroenterol 2002
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
Tiempo medio desde inicio
siacutentomas a diagnoacutestico EII
Colitis ulcerosa 4-6 meses
Crohn 2-3 antildeos
Listas de espera enormes
para la colonoscopia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Van Rheenen BMJ 2010 341 1-11
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
13 estudio (1041 pacientes)
Sensibilidad 93 Especificidad 96
Se pueden reducir el 67 de las colonoscopias pero con un 6
de FN (diagnoacutestico tardiacuteo)
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
Sherwood J Clin Pathol 2012
CALPROTECTINA FECAL (CF)
CF lt 50 microgg
Probablemente SII
CF 50-150 microgg
Excluiacuter otras etiologiacuteas Repetir CF
CF normal Probable SII
CF gt 50 microg g Sugerir EDB
CF gt 150 microgg
Probable EII
Realizar colonoscopia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia
de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-
moderados
Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold
standard para predecir actividad por su alta S y E pero la
colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre
bien tolerado
La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los
pacientes
ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE
Modiglani Gastroenterology 1990
Tibble Gastroenterology 2000
Colombel Gastroenterology 2011
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones
Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con
tratamientos maacutes precoces
Permite ahorrar colonoscopias
Cambiar curso enfermedad
240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Cu
mu
lative P
robabili
ty
()
Penetrante
Estenosante Inflamatorio
Alto potencial
terapeacuteutico
Bajo potencial
terapeacuteutico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva
Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99
Sensibilidad
78
Especificidad
73
AUC 083
PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EII en
remisioacuten a tratamiento con Infliximab
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EC en
remisioacuten a tratamiento con Adalimumab
Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y
Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede
predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica
BROTE
NO SI
Calprotectina fecal gt 160 microgg
Sensibilidad 917 (VPN 100)
Especificidad 961
332 microgg
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
NO SI BROTE
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
803 μgg
Calprotectina fecal gt 204 microgg
Sensibilidad 100 (VPN 100)
Especificidad 829
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
1
Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe
follow-upandwerefinallyincluded
Notratadosconanti-
TNF(n=1199)
PacientesdelaUnidad
deEII(n=1463)
Criteriosdeexclusioacuten
(n=158)
Tratadosconanti-TNF
(n=264)
Pacientesquese
incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel
seguimiento(n=11)
Pacientesque
finalizaronelperiodode
seguimiento(n=95)
Enremisioacutenlt6meses
(n=62)
Otrasindicaciones
paraanti-TNF(n=
17)
Anti-TNFdosis
intensificada(n=79)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Niveles de calprotectina fecal en pacientes
en remisioacuten cliacutenica
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 130 microgg
Sensibilidad 100
Especificidad 80
VPP 702
VPN 100
ABC 0939 (0894-0983)
BUEN PREDICTOR DE
RECIDIVA y sobre todo
REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN
INTERVALOS DE CUATRO
MESES
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 100 microgg
Sensibilidad 76
Especificidad 68
VPP 44
VPN 89
ABC 0753 (0634-0871)
LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA
DE LA CF DISMINUYE AL
REALIZAR UNA SOLA
DETERMINACIOacuteN
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +
Calprotectina
gt 130
130-300
gt300
PCR
gt08
VSG
gt20
100 (8865-100)
366 (269-463)
667 (572-762)
582 (406-758)
517 (417-617)
80 (687-879)
846 (773-929)
938 (889-986)
814 (726-901)
785 (702-868)
702
524
783
633
445
100
743
894
845
83
5
24
108
312
24
El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS
MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA
Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la
probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Curacioacuten mucosa
Menos
recidivas
Menos
colectomiacuteas
Mejor calidad
de vida
Menos riesgo
de caacutencer de
colon
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es
excelente en pacientes con CU y EC
Schoepfer Am J Gastroenterol 2010
Lobaton IBD 201319 1034-42
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de
curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de
curacioacuten histoloacutegica
Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014
59 pacientes con CU
en remisioacuten cliacutenica y
endoscoacutepica
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar
colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en
pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva
por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente
Mooiweer IBD 2014
164 pacientes
bull 74 CU
bull 83 EC
bull 7 indeterminada
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar
respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y
reproducible
Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten
posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y
endoscoacutepica
Podriacutea tener especial importancia en pacientes a
tratamiento con bioloacutegicos
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en
pacientes con colitis ulcerosa
2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip
httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514
We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r
= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found
signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =
0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)
Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients
who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg
The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no
signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003
mgkg p = 025)
The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved
sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)
The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained
clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)
We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC
analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the
ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels
were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data
Discussion
This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with
active UC
Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response
of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment
No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the
study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and
patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the
Mayo endoscopic subscore [ ]
This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median
value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher
s s
s
s s
s
10
26
3390
216
Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con colitis ulcerosa
De Vos JCC 2012 6 557-62
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 53
Sexo (mujeres ) 48
Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)
Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)
Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1
59 remisioacuten
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con enfermedad de Crohn
Sipponen IBD 2008 14 1392-98
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 15
Sexo (mujeres ) 40
Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)
Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)
Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12
Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Predictor de remisioacuten duradera
Retrospectivo
Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten
2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60
Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo
iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes
Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
A veces tenemos que hablar
con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
MARCADOR PRONOacuteSTICO
Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU
Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8
LR + 925
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Q
El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO
La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos
permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido
La endoscopia juega un papel clave porque la
recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica
La calprotectina puede jugar un papel importante en
pacientes con bajo y medio riesgo
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Domenech Gastroenterologia y Hep 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947
bull Definir indicacioacuten
de colonoscopia
bull Realizar cada 3-6
meses en
pacientes con
bajo y medio
riesgo
bull Si alto riesgo
preferiblemente
colonoscopia
Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta
Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis
larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la
enfermedad
Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad
fistulizante paciente fumador
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE
CORTE
PERO TAMBIEacuteN HAY
SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE CORTE
Punto de
corte
Descartar EII 50-100 μgg
Recidiva 250 μgg
Optimizar
tratamiento
400 μgg
Actividad grave 1000 μgg
Referencia Punto de corte
(μgg)
Tibble 2000 250
Costa 2005 150
DrsquoInca 2008 130
Gisbert 2009 150
Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC
CU
200
120
Kallell 2010 340
Sipponen 2011 82
DrsquoHaens 2012 250
Rogler JCC 2013
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Ahorro en
Colonoscopias
Predecir riesgos al aumentar tratamientos
Costes directoshellip extracciones
Indirectoshellip absentismo laboral
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestY los costes
Crisis econoacutemicahellip
Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip
Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios
socioeconoacutemicoshellip
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Mis reflexiones finales
La calprotectina puede ser uacuteltil
como marcador diagnoacutestico en
pacientes con sospecha de EII
para diferenciarlos del SII
evitando colonoscopias
innecesarias
Marcador sensible y
especiacutefico de inflamacioacuten
mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
endoscoacutepicos
En respuesta al tratamiento
la normalizacioacuten de la
calprotectina podriacutea evitar la
realizacioacuten de pruebas
invasivas Yo lo utilizo en todos mis
pacientes para ver respuesta
y predecir respuesta
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Muchas gracias
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Medicioacuten
Inicialmente determinacioacuten se
realiza mediante un ELISA
(mgL)
Personal entrado
Tiempo largo (gt 4 horas)
Varias muestras
lt 5 g heces
Barato
Test raacutepidos
(inmunocromatografiacutea)(μgg)
Individual
Cualitativocuantitativo
30 minutos
1-2 gramos diacutea
Correlacioacuten con ELISA r=092
Roseth Scand J Gastroenterol 1992
Ton Clin Chim Acta 2000
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Nuevos kits de determinacioacuten
Medicioacuten de la calprotectina
3 Ensayos inmunocromatizados
- Quantum blue
- Eurospital Calfast
- Biotec Certest (semicuantitativo)
2 ELISA
- Eurospital
- Calprolab
1 Inmuno fluoroensayo
- Phadia Elia
1 liacutenea en un test
Placa de
microtitulacioacuten
Labaere United European Gastroenterol Hepatol 2014
Analizador
automaacutetico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Introduccioacuten Calprotectina fecal Indicaciones
Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85
Diagnoacutestico
diferencial Indicador de
actividad Indicador
de
respuesta a
tratamiento
Factor
pronoacutestico Indicador
de
recurrencia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
La calprotectina fecal permite diferenciar entre las
enfermedades inflamatorias del intestino y
enfermedades intestinales funcionales no inflamatorias
como el siacutendrome del intestino irritable (SII)
Como prueba de deteccioacuten precoz un resultado
negativo puede descartar un proceso inflamatorio
mientras que un resultado positivo puede dar prioridad a
la colonoscopia
Sutherland Dis Colon Rectum 2008
Summerton Eur J Gastroenterol 2002
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
Tiempo medio desde inicio
siacutentomas a diagnoacutestico EII
Colitis ulcerosa 4-6 meses
Crohn 2-3 antildeos
Listas de espera enormes
para la colonoscopia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Van Rheenen BMJ 2010 341 1-11
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
13 estudio (1041 pacientes)
Sensibilidad 93 Especificidad 96
Se pueden reducir el 67 de las colonoscopias pero con un 6
de FN (diagnoacutestico tardiacuteo)
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
Sherwood J Clin Pathol 2012
CALPROTECTINA FECAL (CF)
CF lt 50 microgg
Probablemente SII
CF 50-150 microgg
Excluiacuter otras etiologiacuteas Repetir CF
CF normal Probable SII
CF gt 50 microg g Sugerir EDB
CF gt 150 microgg
Probable EII
Realizar colonoscopia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia
de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-
moderados
Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold
standard para predecir actividad por su alta S y E pero la
colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre
bien tolerado
La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los
pacientes
ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE
Modiglani Gastroenterology 1990
Tibble Gastroenterology 2000
Colombel Gastroenterology 2011
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones
Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con
tratamientos maacutes precoces
Permite ahorrar colonoscopias
Cambiar curso enfermedad
240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Cu
mu
lative P
robabili
ty
()
Penetrante
Estenosante Inflamatorio
Alto potencial
terapeacuteutico
Bajo potencial
terapeacuteutico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva
Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99
Sensibilidad
78
Especificidad
73
AUC 083
PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EII en
remisioacuten a tratamiento con Infliximab
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EC en
remisioacuten a tratamiento con Adalimumab
Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y
Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede
predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica
BROTE
NO SI
Calprotectina fecal gt 160 microgg
Sensibilidad 917 (VPN 100)
Especificidad 961
332 microgg
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
NO SI BROTE
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
803 μgg
Calprotectina fecal gt 204 microgg
Sensibilidad 100 (VPN 100)
Especificidad 829
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
1
Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe
follow-upandwerefinallyincluded
Notratadosconanti-
TNF(n=1199)
PacientesdelaUnidad
deEII(n=1463)
Criteriosdeexclusioacuten
(n=158)
Tratadosconanti-TNF
(n=264)
Pacientesquese
incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel
seguimiento(n=11)
Pacientesque
finalizaronelperiodode
seguimiento(n=95)
Enremisioacutenlt6meses
(n=62)
Otrasindicaciones
paraanti-TNF(n=
17)
Anti-TNFdosis
intensificada(n=79)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Niveles de calprotectina fecal en pacientes
en remisioacuten cliacutenica
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 130 microgg
Sensibilidad 100
Especificidad 80
VPP 702
VPN 100
ABC 0939 (0894-0983)
BUEN PREDICTOR DE
RECIDIVA y sobre todo
REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN
INTERVALOS DE CUATRO
MESES
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 100 microgg
Sensibilidad 76
Especificidad 68
VPP 44
VPN 89
ABC 0753 (0634-0871)
LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA
DE LA CF DISMINUYE AL
REALIZAR UNA SOLA
DETERMINACIOacuteN
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +
Calprotectina
gt 130
130-300
gt300
PCR
gt08
VSG
gt20
100 (8865-100)
366 (269-463)
667 (572-762)
582 (406-758)
517 (417-617)
80 (687-879)
846 (773-929)
938 (889-986)
814 (726-901)
785 (702-868)
702
524
783
633
445
100
743
894
845
83
5
24
108
312
24
El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS
MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA
Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la
probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Curacioacuten mucosa
Menos
recidivas
Menos
colectomiacuteas
Mejor calidad
de vida
Menos riesgo
de caacutencer de
colon
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es
excelente en pacientes con CU y EC
Schoepfer Am J Gastroenterol 2010
Lobaton IBD 201319 1034-42
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de
curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de
curacioacuten histoloacutegica
Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014
59 pacientes con CU
en remisioacuten cliacutenica y
endoscoacutepica
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar
colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en
pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva
por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente
Mooiweer IBD 2014
164 pacientes
bull 74 CU
bull 83 EC
bull 7 indeterminada
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar
respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y
reproducible
Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten
posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y
endoscoacutepica
Podriacutea tener especial importancia en pacientes a
tratamiento con bioloacutegicos
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en
pacientes con colitis ulcerosa
2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip
httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514
We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r
= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found
signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =
0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)
Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients
who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg
The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no
signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003
mgkg p = 025)
The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved
sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)
The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained
clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)
We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC
analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the
ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels
were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data
Discussion
This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with
active UC
Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response
of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment
No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the
study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and
patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the
Mayo endoscopic subscore [ ]
This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median
value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher
s s
s
s s
s
10
26
3390
216
Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con colitis ulcerosa
De Vos JCC 2012 6 557-62
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 53
Sexo (mujeres ) 48
Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)
Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)
Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1
59 remisioacuten
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con enfermedad de Crohn
Sipponen IBD 2008 14 1392-98
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 15
Sexo (mujeres ) 40
Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)
Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)
Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12
Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Predictor de remisioacuten duradera
Retrospectivo
Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten
2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60
Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo
iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes
Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
A veces tenemos que hablar
con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
MARCADOR PRONOacuteSTICO
Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU
Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8
LR + 925
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Q
El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO
La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos
permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido
La endoscopia juega un papel clave porque la
recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica
La calprotectina puede jugar un papel importante en
pacientes con bajo y medio riesgo
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Domenech Gastroenterologia y Hep 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947
bull Definir indicacioacuten
de colonoscopia
bull Realizar cada 3-6
meses en
pacientes con
bajo y medio
riesgo
bull Si alto riesgo
preferiblemente
colonoscopia
Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta
Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis
larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la
enfermedad
Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad
fistulizante paciente fumador
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE
CORTE
PERO TAMBIEacuteN HAY
SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE CORTE
Punto de
corte
Descartar EII 50-100 μgg
Recidiva 250 μgg
Optimizar
tratamiento
400 μgg
Actividad grave 1000 μgg
Referencia Punto de corte
(μgg)
Tibble 2000 250
Costa 2005 150
DrsquoInca 2008 130
Gisbert 2009 150
Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC
CU
200
120
Kallell 2010 340
Sipponen 2011 82
DrsquoHaens 2012 250
Rogler JCC 2013
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Ahorro en
Colonoscopias
Predecir riesgos al aumentar tratamientos
Costes directoshellip extracciones
Indirectoshellip absentismo laboral
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestY los costes
Crisis econoacutemicahellip
Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip
Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios
socioeconoacutemicoshellip
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Mis reflexiones finales
La calprotectina puede ser uacuteltil
como marcador diagnoacutestico en
pacientes con sospecha de EII
para diferenciarlos del SII
evitando colonoscopias
innecesarias
Marcador sensible y
especiacutefico de inflamacioacuten
mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
endoscoacutepicos
En respuesta al tratamiento
la normalizacioacuten de la
calprotectina podriacutea evitar la
realizacioacuten de pruebas
invasivas Yo lo utilizo en todos mis
pacientes para ver respuesta
y predecir respuesta
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Muchas gracias
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Nuevos kits de determinacioacuten
Medicioacuten de la calprotectina
3 Ensayos inmunocromatizados
- Quantum blue
- Eurospital Calfast
- Biotec Certest (semicuantitativo)
2 ELISA
- Eurospital
- Calprolab
1 Inmuno fluoroensayo
- Phadia Elia
1 liacutenea en un test
Placa de
microtitulacioacuten
Labaere United European Gastroenterol Hepatol 2014
Analizador
automaacutetico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Introduccioacuten Calprotectina fecal Indicaciones
Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85
Diagnoacutestico
diferencial Indicador de
actividad Indicador
de
respuesta a
tratamiento
Factor
pronoacutestico Indicador
de
recurrencia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
La calprotectina fecal permite diferenciar entre las
enfermedades inflamatorias del intestino y
enfermedades intestinales funcionales no inflamatorias
como el siacutendrome del intestino irritable (SII)
Como prueba de deteccioacuten precoz un resultado
negativo puede descartar un proceso inflamatorio
mientras que un resultado positivo puede dar prioridad a
la colonoscopia
Sutherland Dis Colon Rectum 2008
Summerton Eur J Gastroenterol 2002
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
Tiempo medio desde inicio
siacutentomas a diagnoacutestico EII
Colitis ulcerosa 4-6 meses
Crohn 2-3 antildeos
Listas de espera enormes
para la colonoscopia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Van Rheenen BMJ 2010 341 1-11
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
13 estudio (1041 pacientes)
Sensibilidad 93 Especificidad 96
Se pueden reducir el 67 de las colonoscopias pero con un 6
de FN (diagnoacutestico tardiacuteo)
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
Sherwood J Clin Pathol 2012
CALPROTECTINA FECAL (CF)
CF lt 50 microgg
Probablemente SII
CF 50-150 microgg
Excluiacuter otras etiologiacuteas Repetir CF
CF normal Probable SII
CF gt 50 microg g Sugerir EDB
CF gt 150 microgg
Probable EII
Realizar colonoscopia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia
de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-
moderados
Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold
standard para predecir actividad por su alta S y E pero la
colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre
bien tolerado
La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los
pacientes
ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE
Modiglani Gastroenterology 1990
Tibble Gastroenterology 2000
Colombel Gastroenterology 2011
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones
Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con
tratamientos maacutes precoces
Permite ahorrar colonoscopias
Cambiar curso enfermedad
240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Cu
mu
lative P
robabili
ty
()
Penetrante
Estenosante Inflamatorio
Alto potencial
terapeacuteutico
Bajo potencial
terapeacuteutico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva
Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99
Sensibilidad
78
Especificidad
73
AUC 083
PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EII en
remisioacuten a tratamiento con Infliximab
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EC en
remisioacuten a tratamiento con Adalimumab
Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y
Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede
predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica
BROTE
NO SI
Calprotectina fecal gt 160 microgg
Sensibilidad 917 (VPN 100)
Especificidad 961
332 microgg
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
NO SI BROTE
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
803 μgg
Calprotectina fecal gt 204 microgg
Sensibilidad 100 (VPN 100)
Especificidad 829
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
1
Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe
follow-upandwerefinallyincluded
Notratadosconanti-
TNF(n=1199)
PacientesdelaUnidad
deEII(n=1463)
Criteriosdeexclusioacuten
(n=158)
Tratadosconanti-TNF
(n=264)
Pacientesquese
incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel
seguimiento(n=11)
Pacientesque
finalizaronelperiodode
seguimiento(n=95)
Enremisioacutenlt6meses
(n=62)
Otrasindicaciones
paraanti-TNF(n=
17)
Anti-TNFdosis
intensificada(n=79)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Niveles de calprotectina fecal en pacientes
en remisioacuten cliacutenica
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 130 microgg
Sensibilidad 100
Especificidad 80
VPP 702
VPN 100
ABC 0939 (0894-0983)
BUEN PREDICTOR DE
RECIDIVA y sobre todo
REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN
INTERVALOS DE CUATRO
MESES
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 100 microgg
Sensibilidad 76
Especificidad 68
VPP 44
VPN 89
ABC 0753 (0634-0871)
LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA
DE LA CF DISMINUYE AL
REALIZAR UNA SOLA
DETERMINACIOacuteN
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +
Calprotectina
gt 130
130-300
gt300
PCR
gt08
VSG
gt20
100 (8865-100)
366 (269-463)
667 (572-762)
582 (406-758)
517 (417-617)
80 (687-879)
846 (773-929)
938 (889-986)
814 (726-901)
785 (702-868)
702
524
783
633
445
100
743
894
845
83
5
24
108
312
24
El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS
MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA
Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la
probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Curacioacuten mucosa
Menos
recidivas
Menos
colectomiacuteas
Mejor calidad
de vida
Menos riesgo
de caacutencer de
colon
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es
excelente en pacientes con CU y EC
Schoepfer Am J Gastroenterol 2010
Lobaton IBD 201319 1034-42
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de
curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de
curacioacuten histoloacutegica
Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014
59 pacientes con CU
en remisioacuten cliacutenica y
endoscoacutepica
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar
colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en
pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva
por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente
Mooiweer IBD 2014
164 pacientes
bull 74 CU
bull 83 EC
bull 7 indeterminada
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar
respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y
reproducible
Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten
posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y
endoscoacutepica
Podriacutea tener especial importancia en pacientes a
tratamiento con bioloacutegicos
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en
pacientes con colitis ulcerosa
2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip
httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514
We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r
= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found
signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =
0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)
Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients
who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg
The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no
signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003
mgkg p = 025)
The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved
sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)
The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained
clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)
We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC
analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the
ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels
were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data
Discussion
This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with
active UC
Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response
of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment
No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the
study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and
patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the
Mayo endoscopic subscore [ ]
This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median
value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher
s s
s
s s
s
10
26
3390
216
Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con colitis ulcerosa
De Vos JCC 2012 6 557-62
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 53
Sexo (mujeres ) 48
Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)
Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)
Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1
59 remisioacuten
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con enfermedad de Crohn
Sipponen IBD 2008 14 1392-98
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 15
Sexo (mujeres ) 40
Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)
Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)
Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12
Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Predictor de remisioacuten duradera
Retrospectivo
Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten
2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60
Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo
iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes
Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
A veces tenemos que hablar
con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
MARCADOR PRONOacuteSTICO
Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU
Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8
LR + 925
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Q
El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO
La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos
permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido
La endoscopia juega un papel clave porque la
recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica
La calprotectina puede jugar un papel importante en
pacientes con bajo y medio riesgo
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Domenech Gastroenterologia y Hep 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947
bull Definir indicacioacuten
de colonoscopia
bull Realizar cada 3-6
meses en
pacientes con
bajo y medio
riesgo
bull Si alto riesgo
preferiblemente
colonoscopia
Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta
Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis
larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la
enfermedad
Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad
fistulizante paciente fumador
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE
CORTE
PERO TAMBIEacuteN HAY
SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE CORTE
Punto de
corte
Descartar EII 50-100 μgg
Recidiva 250 μgg
Optimizar
tratamiento
400 μgg
Actividad grave 1000 μgg
Referencia Punto de corte
(μgg)
Tibble 2000 250
Costa 2005 150
DrsquoInca 2008 130
Gisbert 2009 150
Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC
CU
200
120
Kallell 2010 340
Sipponen 2011 82
DrsquoHaens 2012 250
Rogler JCC 2013
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Ahorro en
Colonoscopias
Predecir riesgos al aumentar tratamientos
Costes directoshellip extracciones
Indirectoshellip absentismo laboral
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestY los costes
Crisis econoacutemicahellip
Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip
Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios
socioeconoacutemicoshellip
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Mis reflexiones finales
La calprotectina puede ser uacuteltil
como marcador diagnoacutestico en
pacientes con sospecha de EII
para diferenciarlos del SII
evitando colonoscopias
innecesarias
Marcador sensible y
especiacutefico de inflamacioacuten
mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
endoscoacutepicos
En respuesta al tratamiento
la normalizacioacuten de la
calprotectina podriacutea evitar la
realizacioacuten de pruebas
invasivas Yo lo utilizo en todos mis
pacientes para ver respuesta
y predecir respuesta
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Muchas gracias
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Introduccioacuten Calprotectina fecal Indicaciones
Sands Gastroenterology 2015 149 1275-85
Diagnoacutestico
diferencial Indicador de
actividad Indicador
de
respuesta a
tratamiento
Factor
pronoacutestico Indicador
de
recurrencia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
La calprotectina fecal permite diferenciar entre las
enfermedades inflamatorias del intestino y
enfermedades intestinales funcionales no inflamatorias
como el siacutendrome del intestino irritable (SII)
Como prueba de deteccioacuten precoz un resultado
negativo puede descartar un proceso inflamatorio
mientras que un resultado positivo puede dar prioridad a
la colonoscopia
Sutherland Dis Colon Rectum 2008
Summerton Eur J Gastroenterol 2002
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
Tiempo medio desde inicio
siacutentomas a diagnoacutestico EII
Colitis ulcerosa 4-6 meses
Crohn 2-3 antildeos
Listas de espera enormes
para la colonoscopia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Van Rheenen BMJ 2010 341 1-11
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
13 estudio (1041 pacientes)
Sensibilidad 93 Especificidad 96
Se pueden reducir el 67 de las colonoscopias pero con un 6
de FN (diagnoacutestico tardiacuteo)
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
Sherwood J Clin Pathol 2012
CALPROTECTINA FECAL (CF)
CF lt 50 microgg
Probablemente SII
CF 50-150 microgg
Excluiacuter otras etiologiacuteas Repetir CF
CF normal Probable SII
CF gt 50 microg g Sugerir EDB
CF gt 150 microgg
Probable EII
Realizar colonoscopia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia
de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-
moderados
Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold
standard para predecir actividad por su alta S y E pero la
colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre
bien tolerado
La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los
pacientes
ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE
Modiglani Gastroenterology 1990
Tibble Gastroenterology 2000
Colombel Gastroenterology 2011
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones
Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con
tratamientos maacutes precoces
Permite ahorrar colonoscopias
Cambiar curso enfermedad
240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Cu
mu
lative P
robabili
ty
()
Penetrante
Estenosante Inflamatorio
Alto potencial
terapeacuteutico
Bajo potencial
terapeacuteutico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva
Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99
Sensibilidad
78
Especificidad
73
AUC 083
PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EII en
remisioacuten a tratamiento con Infliximab
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EC en
remisioacuten a tratamiento con Adalimumab
Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y
Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede
predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica
BROTE
NO SI
Calprotectina fecal gt 160 microgg
Sensibilidad 917 (VPN 100)
Especificidad 961
332 microgg
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
NO SI BROTE
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
803 μgg
Calprotectina fecal gt 204 microgg
Sensibilidad 100 (VPN 100)
Especificidad 829
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
1
Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe
follow-upandwerefinallyincluded
Notratadosconanti-
TNF(n=1199)
PacientesdelaUnidad
deEII(n=1463)
Criteriosdeexclusioacuten
(n=158)
Tratadosconanti-TNF
(n=264)
Pacientesquese
incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel
seguimiento(n=11)
Pacientesque
finalizaronelperiodode
seguimiento(n=95)
Enremisioacutenlt6meses
(n=62)
Otrasindicaciones
paraanti-TNF(n=
17)
Anti-TNFdosis
intensificada(n=79)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Niveles de calprotectina fecal en pacientes
en remisioacuten cliacutenica
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 130 microgg
Sensibilidad 100
Especificidad 80
VPP 702
VPN 100
ABC 0939 (0894-0983)
BUEN PREDICTOR DE
RECIDIVA y sobre todo
REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN
INTERVALOS DE CUATRO
MESES
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 100 microgg
Sensibilidad 76
Especificidad 68
VPP 44
VPN 89
ABC 0753 (0634-0871)
LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA
DE LA CF DISMINUYE AL
REALIZAR UNA SOLA
DETERMINACIOacuteN
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +
Calprotectina
gt 130
130-300
gt300
PCR
gt08
VSG
gt20
100 (8865-100)
366 (269-463)
667 (572-762)
582 (406-758)
517 (417-617)
80 (687-879)
846 (773-929)
938 (889-986)
814 (726-901)
785 (702-868)
702
524
783
633
445
100
743
894
845
83
5
24
108
312
24
El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS
MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA
Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la
probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Curacioacuten mucosa
Menos
recidivas
Menos
colectomiacuteas
Mejor calidad
de vida
Menos riesgo
de caacutencer de
colon
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es
excelente en pacientes con CU y EC
Schoepfer Am J Gastroenterol 2010
Lobaton IBD 201319 1034-42
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de
curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de
curacioacuten histoloacutegica
Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014
59 pacientes con CU
en remisioacuten cliacutenica y
endoscoacutepica
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar
colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en
pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva
por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente
Mooiweer IBD 2014
164 pacientes
bull 74 CU
bull 83 EC
bull 7 indeterminada
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar
respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y
reproducible
Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten
posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y
endoscoacutepica
Podriacutea tener especial importancia en pacientes a
tratamiento con bioloacutegicos
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en
pacientes con colitis ulcerosa
2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip
httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514
We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r
= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found
signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =
0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)
Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients
who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg
The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no
signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003
mgkg p = 025)
The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved
sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)
The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained
clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)
We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC
analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the
ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels
were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data
Discussion
This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with
active UC
Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response
of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment
No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the
study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and
patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the
Mayo endoscopic subscore [ ]
This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median
value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher
s s
s
s s
s
10
26
3390
216
Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con colitis ulcerosa
De Vos JCC 2012 6 557-62
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 53
Sexo (mujeres ) 48
Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)
Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)
Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1
59 remisioacuten
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con enfermedad de Crohn
Sipponen IBD 2008 14 1392-98
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 15
Sexo (mujeres ) 40
Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)
Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)
Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12
Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Predictor de remisioacuten duradera
Retrospectivo
Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten
2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60
Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo
iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes
Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
A veces tenemos que hablar
con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
MARCADOR PRONOacuteSTICO
Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU
Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8
LR + 925
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Q
El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO
La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos
permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido
La endoscopia juega un papel clave porque la
recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica
La calprotectina puede jugar un papel importante en
pacientes con bajo y medio riesgo
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Domenech Gastroenterologia y Hep 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947
bull Definir indicacioacuten
de colonoscopia
bull Realizar cada 3-6
meses en
pacientes con
bajo y medio
riesgo
bull Si alto riesgo
preferiblemente
colonoscopia
Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta
Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis
larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la
enfermedad
Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad
fistulizante paciente fumador
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE
CORTE
PERO TAMBIEacuteN HAY
SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE CORTE
Punto de
corte
Descartar EII 50-100 μgg
Recidiva 250 μgg
Optimizar
tratamiento
400 μgg
Actividad grave 1000 μgg
Referencia Punto de corte
(μgg)
Tibble 2000 250
Costa 2005 150
DrsquoInca 2008 130
Gisbert 2009 150
Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC
CU
200
120
Kallell 2010 340
Sipponen 2011 82
DrsquoHaens 2012 250
Rogler JCC 2013
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Ahorro en
Colonoscopias
Predecir riesgos al aumentar tratamientos
Costes directoshellip extracciones
Indirectoshellip absentismo laboral
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestY los costes
Crisis econoacutemicahellip
Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip
Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios
socioeconoacutemicoshellip
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Mis reflexiones finales
La calprotectina puede ser uacuteltil
como marcador diagnoacutestico en
pacientes con sospecha de EII
para diferenciarlos del SII
evitando colonoscopias
innecesarias
Marcador sensible y
especiacutefico de inflamacioacuten
mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
endoscoacutepicos
En respuesta al tratamiento
la normalizacioacuten de la
calprotectina podriacutea evitar la
realizacioacuten de pruebas
invasivas Yo lo utilizo en todos mis
pacientes para ver respuesta
y predecir respuesta
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Muchas gracias
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
La calprotectina fecal permite diferenciar entre las
enfermedades inflamatorias del intestino y
enfermedades intestinales funcionales no inflamatorias
como el siacutendrome del intestino irritable (SII)
Como prueba de deteccioacuten precoz un resultado
negativo puede descartar un proceso inflamatorio
mientras que un resultado positivo puede dar prioridad a
la colonoscopia
Sutherland Dis Colon Rectum 2008
Summerton Eur J Gastroenterol 2002
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
Tiempo medio desde inicio
siacutentomas a diagnoacutestico EII
Colitis ulcerosa 4-6 meses
Crohn 2-3 antildeos
Listas de espera enormes
para la colonoscopia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Van Rheenen BMJ 2010 341 1-11
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
13 estudio (1041 pacientes)
Sensibilidad 93 Especificidad 96
Se pueden reducir el 67 de las colonoscopias pero con un 6
de FN (diagnoacutestico tardiacuteo)
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
Sherwood J Clin Pathol 2012
CALPROTECTINA FECAL (CF)
CF lt 50 microgg
Probablemente SII
CF 50-150 microgg
Excluiacuter otras etiologiacuteas Repetir CF
CF normal Probable SII
CF gt 50 microg g Sugerir EDB
CF gt 150 microgg
Probable EII
Realizar colonoscopia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia
de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-
moderados
Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold
standard para predecir actividad por su alta S y E pero la
colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre
bien tolerado
La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los
pacientes
ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE
Modiglani Gastroenterology 1990
Tibble Gastroenterology 2000
Colombel Gastroenterology 2011
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones
Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con
tratamientos maacutes precoces
Permite ahorrar colonoscopias
Cambiar curso enfermedad
240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Cu
mu
lative P
robabili
ty
()
Penetrante
Estenosante Inflamatorio
Alto potencial
terapeacuteutico
Bajo potencial
terapeacuteutico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva
Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99
Sensibilidad
78
Especificidad
73
AUC 083
PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EII en
remisioacuten a tratamiento con Infliximab
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EC en
remisioacuten a tratamiento con Adalimumab
Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y
Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede
predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica
BROTE
NO SI
Calprotectina fecal gt 160 microgg
Sensibilidad 917 (VPN 100)
Especificidad 961
332 microgg
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
NO SI BROTE
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
803 μgg
Calprotectina fecal gt 204 microgg
Sensibilidad 100 (VPN 100)
Especificidad 829
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
1
Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe
follow-upandwerefinallyincluded
Notratadosconanti-
TNF(n=1199)
PacientesdelaUnidad
deEII(n=1463)
Criteriosdeexclusioacuten
(n=158)
Tratadosconanti-TNF
(n=264)
Pacientesquese
incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel
seguimiento(n=11)
Pacientesque
finalizaronelperiodode
seguimiento(n=95)
Enremisioacutenlt6meses
(n=62)
Otrasindicaciones
paraanti-TNF(n=
17)
Anti-TNFdosis
intensificada(n=79)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Niveles de calprotectina fecal en pacientes
en remisioacuten cliacutenica
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 130 microgg
Sensibilidad 100
Especificidad 80
VPP 702
VPN 100
ABC 0939 (0894-0983)
BUEN PREDICTOR DE
RECIDIVA y sobre todo
REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN
INTERVALOS DE CUATRO
MESES
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 100 microgg
Sensibilidad 76
Especificidad 68
VPP 44
VPN 89
ABC 0753 (0634-0871)
LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA
DE LA CF DISMINUYE AL
REALIZAR UNA SOLA
DETERMINACIOacuteN
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +
Calprotectina
gt 130
130-300
gt300
PCR
gt08
VSG
gt20
100 (8865-100)
366 (269-463)
667 (572-762)
582 (406-758)
517 (417-617)
80 (687-879)
846 (773-929)
938 (889-986)
814 (726-901)
785 (702-868)
702
524
783
633
445
100
743
894
845
83
5
24
108
312
24
El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS
MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA
Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la
probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Curacioacuten mucosa
Menos
recidivas
Menos
colectomiacuteas
Mejor calidad
de vida
Menos riesgo
de caacutencer de
colon
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es
excelente en pacientes con CU y EC
Schoepfer Am J Gastroenterol 2010
Lobaton IBD 201319 1034-42
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de
curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de
curacioacuten histoloacutegica
Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014
59 pacientes con CU
en remisioacuten cliacutenica y
endoscoacutepica
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar
colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en
pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva
por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente
Mooiweer IBD 2014
164 pacientes
bull 74 CU
bull 83 EC
bull 7 indeterminada
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar
respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y
reproducible
Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten
posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y
endoscoacutepica
Podriacutea tener especial importancia en pacientes a
tratamiento con bioloacutegicos
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en
pacientes con colitis ulcerosa
2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip
httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514
We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r
= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found
signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =
0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)
Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients
who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg
The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no
signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003
mgkg p = 025)
The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved
sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)
The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained
clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)
We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC
analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the
ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels
were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data
Discussion
This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with
active UC
Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response
of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment
No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the
study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and
patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the
Mayo endoscopic subscore [ ]
This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median
value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher
s s
s
s s
s
10
26
3390
216
Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con colitis ulcerosa
De Vos JCC 2012 6 557-62
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 53
Sexo (mujeres ) 48
Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)
Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)
Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1
59 remisioacuten
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con enfermedad de Crohn
Sipponen IBD 2008 14 1392-98
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 15
Sexo (mujeres ) 40
Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)
Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)
Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12
Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Predictor de remisioacuten duradera
Retrospectivo
Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten
2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60
Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo
iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes
Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
A veces tenemos que hablar
con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
MARCADOR PRONOacuteSTICO
Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU
Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8
LR + 925
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Q
El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO
La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos
permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido
La endoscopia juega un papel clave porque la
recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica
La calprotectina puede jugar un papel importante en
pacientes con bajo y medio riesgo
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Domenech Gastroenterologia y Hep 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947
bull Definir indicacioacuten
de colonoscopia
bull Realizar cada 3-6
meses en
pacientes con
bajo y medio
riesgo
bull Si alto riesgo
preferiblemente
colonoscopia
Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta
Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis
larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la
enfermedad
Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad
fistulizante paciente fumador
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE
CORTE
PERO TAMBIEacuteN HAY
SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE CORTE
Punto de
corte
Descartar EII 50-100 μgg
Recidiva 250 μgg
Optimizar
tratamiento
400 μgg
Actividad grave 1000 μgg
Referencia Punto de corte
(μgg)
Tibble 2000 250
Costa 2005 150
DrsquoInca 2008 130
Gisbert 2009 150
Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC
CU
200
120
Kallell 2010 340
Sipponen 2011 82
DrsquoHaens 2012 250
Rogler JCC 2013
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Ahorro en
Colonoscopias
Predecir riesgos al aumentar tratamientos
Costes directoshellip extracciones
Indirectoshellip absentismo laboral
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestY los costes
Crisis econoacutemicahellip
Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip
Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios
socioeconoacutemicoshellip
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Mis reflexiones finales
La calprotectina puede ser uacuteltil
como marcador diagnoacutestico en
pacientes con sospecha de EII
para diferenciarlos del SII
evitando colonoscopias
innecesarias
Marcador sensible y
especiacutefico de inflamacioacuten
mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
endoscoacutepicos
En respuesta al tratamiento
la normalizacioacuten de la
calprotectina podriacutea evitar la
realizacioacuten de pruebas
invasivas Yo lo utilizo en todos mis
pacientes para ver respuesta
y predecir respuesta
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Muchas gracias
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
Tiempo medio desde inicio
siacutentomas a diagnoacutestico EII
Colitis ulcerosa 4-6 meses
Crohn 2-3 antildeos
Listas de espera enormes
para la colonoscopia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Van Rheenen BMJ 2010 341 1-11
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
13 estudio (1041 pacientes)
Sensibilidad 93 Especificidad 96
Se pueden reducir el 67 de las colonoscopias pero con un 6
de FN (diagnoacutestico tardiacuteo)
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
Sherwood J Clin Pathol 2012
CALPROTECTINA FECAL (CF)
CF lt 50 microgg
Probablemente SII
CF 50-150 microgg
Excluiacuter otras etiologiacuteas Repetir CF
CF normal Probable SII
CF gt 50 microg g Sugerir EDB
CF gt 150 microgg
Probable EII
Realizar colonoscopia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia
de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-
moderados
Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold
standard para predecir actividad por su alta S y E pero la
colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre
bien tolerado
La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los
pacientes
ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE
Modiglani Gastroenterology 1990
Tibble Gastroenterology 2000
Colombel Gastroenterology 2011
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones
Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con
tratamientos maacutes precoces
Permite ahorrar colonoscopias
Cambiar curso enfermedad
240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Cu
mu
lative P
robabili
ty
()
Penetrante
Estenosante Inflamatorio
Alto potencial
terapeacuteutico
Bajo potencial
terapeacuteutico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva
Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99
Sensibilidad
78
Especificidad
73
AUC 083
PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EII en
remisioacuten a tratamiento con Infliximab
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EC en
remisioacuten a tratamiento con Adalimumab
Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y
Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede
predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica
BROTE
NO SI
Calprotectina fecal gt 160 microgg
Sensibilidad 917 (VPN 100)
Especificidad 961
332 microgg
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
NO SI BROTE
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
803 μgg
Calprotectina fecal gt 204 microgg
Sensibilidad 100 (VPN 100)
Especificidad 829
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
1
Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe
follow-upandwerefinallyincluded
Notratadosconanti-
TNF(n=1199)
PacientesdelaUnidad
deEII(n=1463)
Criteriosdeexclusioacuten
(n=158)
Tratadosconanti-TNF
(n=264)
Pacientesquese
incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel
seguimiento(n=11)
Pacientesque
finalizaronelperiodode
seguimiento(n=95)
Enremisioacutenlt6meses
(n=62)
Otrasindicaciones
paraanti-TNF(n=
17)
Anti-TNFdosis
intensificada(n=79)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Niveles de calprotectina fecal en pacientes
en remisioacuten cliacutenica
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 130 microgg
Sensibilidad 100
Especificidad 80
VPP 702
VPN 100
ABC 0939 (0894-0983)
BUEN PREDICTOR DE
RECIDIVA y sobre todo
REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN
INTERVALOS DE CUATRO
MESES
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 100 microgg
Sensibilidad 76
Especificidad 68
VPP 44
VPN 89
ABC 0753 (0634-0871)
LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA
DE LA CF DISMINUYE AL
REALIZAR UNA SOLA
DETERMINACIOacuteN
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +
Calprotectina
gt 130
130-300
gt300
PCR
gt08
VSG
gt20
100 (8865-100)
366 (269-463)
667 (572-762)
582 (406-758)
517 (417-617)
80 (687-879)
846 (773-929)
938 (889-986)
814 (726-901)
785 (702-868)
702
524
783
633
445
100
743
894
845
83
5
24
108
312
24
El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS
MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA
Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la
probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Curacioacuten mucosa
Menos
recidivas
Menos
colectomiacuteas
Mejor calidad
de vida
Menos riesgo
de caacutencer de
colon
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es
excelente en pacientes con CU y EC
Schoepfer Am J Gastroenterol 2010
Lobaton IBD 201319 1034-42
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de
curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de
curacioacuten histoloacutegica
Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014
59 pacientes con CU
en remisioacuten cliacutenica y
endoscoacutepica
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar
colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en
pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva
por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente
Mooiweer IBD 2014
164 pacientes
bull 74 CU
bull 83 EC
bull 7 indeterminada
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar
respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y
reproducible
Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten
posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y
endoscoacutepica
Podriacutea tener especial importancia en pacientes a
tratamiento con bioloacutegicos
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en
pacientes con colitis ulcerosa
2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip
httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514
We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r
= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found
signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =
0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)
Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients
who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg
The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no
signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003
mgkg p = 025)
The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved
sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)
The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained
clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)
We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC
analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the
ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels
were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data
Discussion
This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with
active UC
Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response
of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment
No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the
study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and
patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the
Mayo endoscopic subscore [ ]
This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median
value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher
s s
s
s s
s
10
26
3390
216
Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con colitis ulcerosa
De Vos JCC 2012 6 557-62
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 53
Sexo (mujeres ) 48
Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)
Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)
Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1
59 remisioacuten
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con enfermedad de Crohn
Sipponen IBD 2008 14 1392-98
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 15
Sexo (mujeres ) 40
Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)
Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)
Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12
Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Predictor de remisioacuten duradera
Retrospectivo
Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten
2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60
Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo
iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes
Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
A veces tenemos que hablar
con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
MARCADOR PRONOacuteSTICO
Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU
Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8
LR + 925
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Q
El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO
La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos
permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido
La endoscopia juega un papel clave porque la
recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica
La calprotectina puede jugar un papel importante en
pacientes con bajo y medio riesgo
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Domenech Gastroenterologia y Hep 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947
bull Definir indicacioacuten
de colonoscopia
bull Realizar cada 3-6
meses en
pacientes con
bajo y medio
riesgo
bull Si alto riesgo
preferiblemente
colonoscopia
Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta
Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis
larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la
enfermedad
Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad
fistulizante paciente fumador
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE
CORTE
PERO TAMBIEacuteN HAY
SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE CORTE
Punto de
corte
Descartar EII 50-100 μgg
Recidiva 250 μgg
Optimizar
tratamiento
400 μgg
Actividad grave 1000 μgg
Referencia Punto de corte
(μgg)
Tibble 2000 250
Costa 2005 150
DrsquoInca 2008 130
Gisbert 2009 150
Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC
CU
200
120
Kallell 2010 340
Sipponen 2011 82
DrsquoHaens 2012 250
Rogler JCC 2013
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Ahorro en
Colonoscopias
Predecir riesgos al aumentar tratamientos
Costes directoshellip extracciones
Indirectoshellip absentismo laboral
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestY los costes
Crisis econoacutemicahellip
Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip
Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios
socioeconoacutemicoshellip
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Mis reflexiones finales
La calprotectina puede ser uacuteltil
como marcador diagnoacutestico en
pacientes con sospecha de EII
para diferenciarlos del SII
evitando colonoscopias
innecesarias
Marcador sensible y
especiacutefico de inflamacioacuten
mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
endoscoacutepicos
En respuesta al tratamiento
la normalizacioacuten de la
calprotectina podriacutea evitar la
realizacioacuten de pruebas
invasivas Yo lo utilizo en todos mis
pacientes para ver respuesta
y predecir respuesta
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Muchas gracias
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Van Rheenen BMJ 2010 341 1-11
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
13 estudio (1041 pacientes)
Sensibilidad 93 Especificidad 96
Se pueden reducir el 67 de las colonoscopias pero con un 6
de FN (diagnoacutestico tardiacuteo)
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
Sherwood J Clin Pathol 2012
CALPROTECTINA FECAL (CF)
CF lt 50 microgg
Probablemente SII
CF 50-150 microgg
Excluiacuter otras etiologiacuteas Repetir CF
CF normal Probable SII
CF gt 50 microg g Sugerir EDB
CF gt 150 microgg
Probable EII
Realizar colonoscopia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia
de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-
moderados
Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold
standard para predecir actividad por su alta S y E pero la
colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre
bien tolerado
La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los
pacientes
ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE
Modiglani Gastroenterology 1990
Tibble Gastroenterology 2000
Colombel Gastroenterology 2011
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones
Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con
tratamientos maacutes precoces
Permite ahorrar colonoscopias
Cambiar curso enfermedad
240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Cu
mu
lative P
robabili
ty
()
Penetrante
Estenosante Inflamatorio
Alto potencial
terapeacuteutico
Bajo potencial
terapeacuteutico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva
Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99
Sensibilidad
78
Especificidad
73
AUC 083
PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EII en
remisioacuten a tratamiento con Infliximab
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EC en
remisioacuten a tratamiento con Adalimumab
Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y
Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede
predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica
BROTE
NO SI
Calprotectina fecal gt 160 microgg
Sensibilidad 917 (VPN 100)
Especificidad 961
332 microgg
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
NO SI BROTE
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
803 μgg
Calprotectina fecal gt 204 microgg
Sensibilidad 100 (VPN 100)
Especificidad 829
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
1
Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe
follow-upandwerefinallyincluded
Notratadosconanti-
TNF(n=1199)
PacientesdelaUnidad
deEII(n=1463)
Criteriosdeexclusioacuten
(n=158)
Tratadosconanti-TNF
(n=264)
Pacientesquese
incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel
seguimiento(n=11)
Pacientesque
finalizaronelperiodode
seguimiento(n=95)
Enremisioacutenlt6meses
(n=62)
Otrasindicaciones
paraanti-TNF(n=
17)
Anti-TNFdosis
intensificada(n=79)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Niveles de calprotectina fecal en pacientes
en remisioacuten cliacutenica
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 130 microgg
Sensibilidad 100
Especificidad 80
VPP 702
VPN 100
ABC 0939 (0894-0983)
BUEN PREDICTOR DE
RECIDIVA y sobre todo
REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN
INTERVALOS DE CUATRO
MESES
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 100 microgg
Sensibilidad 76
Especificidad 68
VPP 44
VPN 89
ABC 0753 (0634-0871)
LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA
DE LA CF DISMINUYE AL
REALIZAR UNA SOLA
DETERMINACIOacuteN
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +
Calprotectina
gt 130
130-300
gt300
PCR
gt08
VSG
gt20
100 (8865-100)
366 (269-463)
667 (572-762)
582 (406-758)
517 (417-617)
80 (687-879)
846 (773-929)
938 (889-986)
814 (726-901)
785 (702-868)
702
524
783
633
445
100
743
894
845
83
5
24
108
312
24
El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS
MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA
Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la
probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Curacioacuten mucosa
Menos
recidivas
Menos
colectomiacuteas
Mejor calidad
de vida
Menos riesgo
de caacutencer de
colon
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es
excelente en pacientes con CU y EC
Schoepfer Am J Gastroenterol 2010
Lobaton IBD 201319 1034-42
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de
curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de
curacioacuten histoloacutegica
Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014
59 pacientes con CU
en remisioacuten cliacutenica y
endoscoacutepica
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar
colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en
pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva
por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente
Mooiweer IBD 2014
164 pacientes
bull 74 CU
bull 83 EC
bull 7 indeterminada
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar
respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y
reproducible
Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten
posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y
endoscoacutepica
Podriacutea tener especial importancia en pacientes a
tratamiento con bioloacutegicos
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en
pacientes con colitis ulcerosa
2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip
httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514
We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r
= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found
signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =
0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)
Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients
who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg
The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no
signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003
mgkg p = 025)
The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved
sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)
The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained
clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)
We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC
analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the
ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels
were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data
Discussion
This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with
active UC
Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response
of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment
No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the
study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and
patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the
Mayo endoscopic subscore [ ]
This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median
value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher
s s
s
s s
s
10
26
3390
216
Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con colitis ulcerosa
De Vos JCC 2012 6 557-62
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 53
Sexo (mujeres ) 48
Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)
Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)
Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1
59 remisioacuten
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con enfermedad de Crohn
Sipponen IBD 2008 14 1392-98
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 15
Sexo (mujeres ) 40
Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)
Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)
Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12
Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Predictor de remisioacuten duradera
Retrospectivo
Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten
2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60
Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo
iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes
Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
A veces tenemos que hablar
con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
MARCADOR PRONOacuteSTICO
Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU
Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8
LR + 925
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Q
El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO
La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos
permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido
La endoscopia juega un papel clave porque la
recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica
La calprotectina puede jugar un papel importante en
pacientes con bajo y medio riesgo
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Domenech Gastroenterologia y Hep 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947
bull Definir indicacioacuten
de colonoscopia
bull Realizar cada 3-6
meses en
pacientes con
bajo y medio
riesgo
bull Si alto riesgo
preferiblemente
colonoscopia
Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta
Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis
larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la
enfermedad
Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad
fistulizante paciente fumador
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE
CORTE
PERO TAMBIEacuteN HAY
SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE CORTE
Punto de
corte
Descartar EII 50-100 μgg
Recidiva 250 μgg
Optimizar
tratamiento
400 μgg
Actividad grave 1000 μgg
Referencia Punto de corte
(μgg)
Tibble 2000 250
Costa 2005 150
DrsquoInca 2008 130
Gisbert 2009 150
Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC
CU
200
120
Kallell 2010 340
Sipponen 2011 82
DrsquoHaens 2012 250
Rogler JCC 2013
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Ahorro en
Colonoscopias
Predecir riesgos al aumentar tratamientos
Costes directoshellip extracciones
Indirectoshellip absentismo laboral
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestY los costes
Crisis econoacutemicahellip
Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip
Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios
socioeconoacutemicoshellip
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Mis reflexiones finales
La calprotectina puede ser uacuteltil
como marcador diagnoacutestico en
pacientes con sospecha de EII
para diferenciarlos del SII
evitando colonoscopias
innecesarias
Marcador sensible y
especiacutefico de inflamacioacuten
mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
endoscoacutepicos
En respuesta al tratamiento
la normalizacioacuten de la
calprotectina podriacutea evitar la
realizacioacuten de pruebas
invasivas Yo lo utilizo en todos mis
pacientes para ver respuesta
y predecir respuesta
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Muchas gracias
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
UTILIDAD DIAGNOacuteSTICA
Sherwood J Clin Pathol 2012
CALPROTECTINA FECAL (CF)
CF lt 50 microgg
Probablemente SII
CF 50-150 microgg
Excluiacuter otras etiologiacuteas Repetir CF
CF normal Probable SII
CF gt 50 microg g Sugerir EDB
CF gt 150 microgg
Probable EII
Realizar colonoscopia
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia
de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-
moderados
Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold
standard para predecir actividad por su alta S y E pero la
colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre
bien tolerado
La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los
pacientes
ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE
Modiglani Gastroenterology 1990
Tibble Gastroenterology 2000
Colombel Gastroenterology 2011
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones
Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con
tratamientos maacutes precoces
Permite ahorrar colonoscopias
Cambiar curso enfermedad
240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Cu
mu
lative P
robabili
ty
()
Penetrante
Estenosante Inflamatorio
Alto potencial
terapeacuteutico
Bajo potencial
terapeacuteutico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva
Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99
Sensibilidad
78
Especificidad
73
AUC 083
PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EII en
remisioacuten a tratamiento con Infliximab
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EC en
remisioacuten a tratamiento con Adalimumab
Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y
Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede
predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica
BROTE
NO SI
Calprotectina fecal gt 160 microgg
Sensibilidad 917 (VPN 100)
Especificidad 961
332 microgg
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
NO SI BROTE
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
803 μgg
Calprotectina fecal gt 204 microgg
Sensibilidad 100 (VPN 100)
Especificidad 829
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
1
Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe
follow-upandwerefinallyincluded
Notratadosconanti-
TNF(n=1199)
PacientesdelaUnidad
deEII(n=1463)
Criteriosdeexclusioacuten
(n=158)
Tratadosconanti-TNF
(n=264)
Pacientesquese
incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel
seguimiento(n=11)
Pacientesque
finalizaronelperiodode
seguimiento(n=95)
Enremisioacutenlt6meses
(n=62)
Otrasindicaciones
paraanti-TNF(n=
17)
Anti-TNFdosis
intensificada(n=79)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Niveles de calprotectina fecal en pacientes
en remisioacuten cliacutenica
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 130 microgg
Sensibilidad 100
Especificidad 80
VPP 702
VPN 100
ABC 0939 (0894-0983)
BUEN PREDICTOR DE
RECIDIVA y sobre todo
REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN
INTERVALOS DE CUATRO
MESES
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 100 microgg
Sensibilidad 76
Especificidad 68
VPP 44
VPN 89
ABC 0753 (0634-0871)
LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA
DE LA CF DISMINUYE AL
REALIZAR UNA SOLA
DETERMINACIOacuteN
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +
Calprotectina
gt 130
130-300
gt300
PCR
gt08
VSG
gt20
100 (8865-100)
366 (269-463)
667 (572-762)
582 (406-758)
517 (417-617)
80 (687-879)
846 (773-929)
938 (889-986)
814 (726-901)
785 (702-868)
702
524
783
633
445
100
743
894
845
83
5
24
108
312
24
El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS
MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA
Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la
probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Curacioacuten mucosa
Menos
recidivas
Menos
colectomiacuteas
Mejor calidad
de vida
Menos riesgo
de caacutencer de
colon
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es
excelente en pacientes con CU y EC
Schoepfer Am J Gastroenterol 2010
Lobaton IBD 201319 1034-42
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de
curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de
curacioacuten histoloacutegica
Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014
59 pacientes con CU
en remisioacuten cliacutenica y
endoscoacutepica
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar
colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en
pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva
por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente
Mooiweer IBD 2014
164 pacientes
bull 74 CU
bull 83 EC
bull 7 indeterminada
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar
respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y
reproducible
Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten
posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y
endoscoacutepica
Podriacutea tener especial importancia en pacientes a
tratamiento con bioloacutegicos
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en
pacientes con colitis ulcerosa
2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip
httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514
We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r
= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found
signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =
0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)
Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients
who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg
The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no
signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003
mgkg p = 025)
The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved
sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)
The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained
clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)
We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC
analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the
ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels
were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data
Discussion
This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with
active UC
Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response
of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment
No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the
study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and
patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the
Mayo endoscopic subscore [ ]
This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median
value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher
s s
s
s s
s
10
26
3390
216
Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con colitis ulcerosa
De Vos JCC 2012 6 557-62
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 53
Sexo (mujeres ) 48
Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)
Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)
Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1
59 remisioacuten
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con enfermedad de Crohn
Sipponen IBD 2008 14 1392-98
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 15
Sexo (mujeres ) 40
Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)
Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)
Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12
Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Predictor de remisioacuten duradera
Retrospectivo
Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten
2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60
Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo
iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes
Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
A veces tenemos que hablar
con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
MARCADOR PRONOacuteSTICO
Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU
Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8
LR + 925
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Q
El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO
La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos
permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido
La endoscopia juega un papel clave porque la
recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica
La calprotectina puede jugar un papel importante en
pacientes con bajo y medio riesgo
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Domenech Gastroenterologia y Hep 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947
bull Definir indicacioacuten
de colonoscopia
bull Realizar cada 3-6
meses en
pacientes con
bajo y medio
riesgo
bull Si alto riesgo
preferiblemente
colonoscopia
Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta
Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis
larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la
enfermedad
Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad
fistulizante paciente fumador
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE
CORTE
PERO TAMBIEacuteN HAY
SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE CORTE
Punto de
corte
Descartar EII 50-100 μgg
Recidiva 250 μgg
Optimizar
tratamiento
400 μgg
Actividad grave 1000 μgg
Referencia Punto de corte
(μgg)
Tibble 2000 250
Costa 2005 150
DrsquoInca 2008 130
Gisbert 2009 150
Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC
CU
200
120
Kallell 2010 340
Sipponen 2011 82
DrsquoHaens 2012 250
Rogler JCC 2013
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Ahorro en
Colonoscopias
Predecir riesgos al aumentar tratamientos
Costes directoshellip extracciones
Indirectoshellip absentismo laboral
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestY los costes
Crisis econoacutemicahellip
Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip
Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios
socioeconoacutemicoshellip
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Mis reflexiones finales
La calprotectina puede ser uacuteltil
como marcador diagnoacutestico en
pacientes con sospecha de EII
para diferenciarlos del SII
evitando colonoscopias
innecesarias
Marcador sensible y
especiacutefico de inflamacioacuten
mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
endoscoacutepicos
En respuesta al tratamiento
la normalizacioacuten de la
calprotectina podriacutea evitar la
realizacioacuten de pruebas
invasivas Yo lo utilizo en todos mis
pacientes para ver respuesta
y predecir respuesta
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Muchas gracias
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
La correlacioacuten entre los iacutendices cliacutenicos y la presencia
de inflamacioacuten es limitada sobre todo en brotes leves-
moderados
Los iacutendices endoscoacutepicos son considerados el gold
standard para predecir actividad por su alta S y E pero la
colonoscopia es un meacutetodo invasivo caro y no siempre
bien tolerado
La CF es un meacutetodo no invasivo y bien tolerado por los
pacientes
ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE
Modiglani Gastroenterology 1990
Tibble Gastroenterology 2000
Colombel Gastroenterology 2011
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones
Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con
tratamientos maacutes precoces
Permite ahorrar colonoscopias
Cambiar curso enfermedad
240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Cu
mu
lative P
robabili
ty
()
Penetrante
Estenosante Inflamatorio
Alto potencial
terapeacuteutico
Bajo potencial
terapeacuteutico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva
Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99
Sensibilidad
78
Especificidad
73
AUC 083
PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EII en
remisioacuten a tratamiento con Infliximab
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EC en
remisioacuten a tratamiento con Adalimumab
Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y
Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede
predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica
BROTE
NO SI
Calprotectina fecal gt 160 microgg
Sensibilidad 917 (VPN 100)
Especificidad 961
332 microgg
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
NO SI BROTE
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
803 μgg
Calprotectina fecal gt 204 microgg
Sensibilidad 100 (VPN 100)
Especificidad 829
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
1
Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe
follow-upandwerefinallyincluded
Notratadosconanti-
TNF(n=1199)
PacientesdelaUnidad
deEII(n=1463)
Criteriosdeexclusioacuten
(n=158)
Tratadosconanti-TNF
(n=264)
Pacientesquese
incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel
seguimiento(n=11)
Pacientesque
finalizaronelperiodode
seguimiento(n=95)
Enremisioacutenlt6meses
(n=62)
Otrasindicaciones
paraanti-TNF(n=
17)
Anti-TNFdosis
intensificada(n=79)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Niveles de calprotectina fecal en pacientes
en remisioacuten cliacutenica
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 130 microgg
Sensibilidad 100
Especificidad 80
VPP 702
VPN 100
ABC 0939 (0894-0983)
BUEN PREDICTOR DE
RECIDIVA y sobre todo
REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN
INTERVALOS DE CUATRO
MESES
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 100 microgg
Sensibilidad 76
Especificidad 68
VPP 44
VPN 89
ABC 0753 (0634-0871)
LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA
DE LA CF DISMINUYE AL
REALIZAR UNA SOLA
DETERMINACIOacuteN
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +
Calprotectina
gt 130
130-300
gt300
PCR
gt08
VSG
gt20
100 (8865-100)
366 (269-463)
667 (572-762)
582 (406-758)
517 (417-617)
80 (687-879)
846 (773-929)
938 (889-986)
814 (726-901)
785 (702-868)
702
524
783
633
445
100
743
894
845
83
5
24
108
312
24
El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS
MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA
Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la
probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Curacioacuten mucosa
Menos
recidivas
Menos
colectomiacuteas
Mejor calidad
de vida
Menos riesgo
de caacutencer de
colon
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es
excelente en pacientes con CU y EC
Schoepfer Am J Gastroenterol 2010
Lobaton IBD 201319 1034-42
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de
curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de
curacioacuten histoloacutegica
Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014
59 pacientes con CU
en remisioacuten cliacutenica y
endoscoacutepica
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar
colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en
pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva
por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente
Mooiweer IBD 2014
164 pacientes
bull 74 CU
bull 83 EC
bull 7 indeterminada
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar
respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y
reproducible
Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten
posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y
endoscoacutepica
Podriacutea tener especial importancia en pacientes a
tratamiento con bioloacutegicos
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en
pacientes con colitis ulcerosa
2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip
httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514
We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r
= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found
signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =
0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)
Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients
who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg
The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no
signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003
mgkg p = 025)
The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved
sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)
The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained
clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)
We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC
analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the
ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels
were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data
Discussion
This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with
active UC
Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response
of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment
No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the
study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and
patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the
Mayo endoscopic subscore [ ]
This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median
value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher
s s
s
s s
s
10
26
3390
216
Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con colitis ulcerosa
De Vos JCC 2012 6 557-62
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 53
Sexo (mujeres ) 48
Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)
Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)
Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1
59 remisioacuten
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con enfermedad de Crohn
Sipponen IBD 2008 14 1392-98
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 15
Sexo (mujeres ) 40
Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)
Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)
Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12
Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Predictor de remisioacuten duradera
Retrospectivo
Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten
2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60
Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo
iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes
Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
A veces tenemos que hablar
con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
MARCADOR PRONOacuteSTICO
Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU
Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8
LR + 925
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Q
El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO
La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos
permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido
La endoscopia juega un papel clave porque la
recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica
La calprotectina puede jugar un papel importante en
pacientes con bajo y medio riesgo
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Domenech Gastroenterologia y Hep 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947
bull Definir indicacioacuten
de colonoscopia
bull Realizar cada 3-6
meses en
pacientes con
bajo y medio
riesgo
bull Si alto riesgo
preferiblemente
colonoscopia
Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta
Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis
larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la
enfermedad
Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad
fistulizante paciente fumador
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE
CORTE
PERO TAMBIEacuteN HAY
SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE CORTE
Punto de
corte
Descartar EII 50-100 μgg
Recidiva 250 μgg
Optimizar
tratamiento
400 μgg
Actividad grave 1000 μgg
Referencia Punto de corte
(μgg)
Tibble 2000 250
Costa 2005 150
DrsquoInca 2008 130
Gisbert 2009 150
Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC
CU
200
120
Kallell 2010 340
Sipponen 2011 82
DrsquoHaens 2012 250
Rogler JCC 2013
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Ahorro en
Colonoscopias
Predecir riesgos al aumentar tratamientos
Costes directoshellip extracciones
Indirectoshellip absentismo laboral
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestY los costes
Crisis econoacutemicahellip
Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip
Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios
socioeconoacutemicoshellip
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Mis reflexiones finales
La calprotectina puede ser uacuteltil
como marcador diagnoacutestico en
pacientes con sospecha de EII
para diferenciarlos del SII
evitando colonoscopias
innecesarias
Marcador sensible y
especiacutefico de inflamacioacuten
mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
endoscoacutepicos
En respuesta al tratamiento
la normalizacioacuten de la
calprotectina podriacutea evitar la
realizacioacuten de pruebas
invasivas Yo lo utilizo en todos mis
pacientes para ver respuesta
y predecir respuesta
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Muchas gracias
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Permite anticiparse a la hora de tomar decisiones
Permite variar el curso cliacutenico de la enfermedad con
tratamientos maacutes precoces
Permite ahorrar colonoscopias
Cambiar curso enfermedad
240 228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 96 84 72 60 48 36 24 12 0
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Cu
mu
lative P
robabili
ty
()
Penetrante
Estenosante Inflamatorio
Alto potencial
terapeacuteutico
Bajo potencial
terapeacuteutico
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva
Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99
Sensibilidad
78
Especificidad
73
AUC 083
PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EII en
remisioacuten a tratamiento con Infliximab
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EC en
remisioacuten a tratamiento con Adalimumab
Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y
Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede
predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica
BROTE
NO SI
Calprotectina fecal gt 160 microgg
Sensibilidad 917 (VPN 100)
Especificidad 961
332 microgg
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
NO SI BROTE
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
803 μgg
Calprotectina fecal gt 204 microgg
Sensibilidad 100 (VPN 100)
Especificidad 829
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
1
Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe
follow-upandwerefinallyincluded
Notratadosconanti-
TNF(n=1199)
PacientesdelaUnidad
deEII(n=1463)
Criteriosdeexclusioacuten
(n=158)
Tratadosconanti-TNF
(n=264)
Pacientesquese
incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel
seguimiento(n=11)
Pacientesque
finalizaronelperiodode
seguimiento(n=95)
Enremisioacutenlt6meses
(n=62)
Otrasindicaciones
paraanti-TNF(n=
17)
Anti-TNFdosis
intensificada(n=79)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Niveles de calprotectina fecal en pacientes
en remisioacuten cliacutenica
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 130 microgg
Sensibilidad 100
Especificidad 80
VPP 702
VPN 100
ABC 0939 (0894-0983)
BUEN PREDICTOR DE
RECIDIVA y sobre todo
REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN
INTERVALOS DE CUATRO
MESES
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 100 microgg
Sensibilidad 76
Especificidad 68
VPP 44
VPN 89
ABC 0753 (0634-0871)
LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA
DE LA CF DISMINUYE AL
REALIZAR UNA SOLA
DETERMINACIOacuteN
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +
Calprotectina
gt 130
130-300
gt300
PCR
gt08
VSG
gt20
100 (8865-100)
366 (269-463)
667 (572-762)
582 (406-758)
517 (417-617)
80 (687-879)
846 (773-929)
938 (889-986)
814 (726-901)
785 (702-868)
702
524
783
633
445
100
743
894
845
83
5
24
108
312
24
El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS
MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA
Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la
probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Curacioacuten mucosa
Menos
recidivas
Menos
colectomiacuteas
Mejor calidad
de vida
Menos riesgo
de caacutencer de
colon
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es
excelente en pacientes con CU y EC
Schoepfer Am J Gastroenterol 2010
Lobaton IBD 201319 1034-42
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de
curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de
curacioacuten histoloacutegica
Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014
59 pacientes con CU
en remisioacuten cliacutenica y
endoscoacutepica
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar
colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en
pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva
por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente
Mooiweer IBD 2014
164 pacientes
bull 74 CU
bull 83 EC
bull 7 indeterminada
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar
respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y
reproducible
Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten
posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y
endoscoacutepica
Podriacutea tener especial importancia en pacientes a
tratamiento con bioloacutegicos
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en
pacientes con colitis ulcerosa
2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip
httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514
We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r
= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found
signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =
0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)
Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients
who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg
The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no
signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003
mgkg p = 025)
The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved
sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)
The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained
clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)
We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC
analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the
ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels
were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data
Discussion
This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with
active UC
Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response
of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment
No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the
study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and
patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the
Mayo endoscopic subscore [ ]
This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median
value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher
s s
s
s s
s
10
26
3390
216
Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con colitis ulcerosa
De Vos JCC 2012 6 557-62
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 53
Sexo (mujeres ) 48
Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)
Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)
Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1
59 remisioacuten
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con enfermedad de Crohn
Sipponen IBD 2008 14 1392-98
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 15
Sexo (mujeres ) 40
Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)
Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)
Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12
Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Predictor de remisioacuten duradera
Retrospectivo
Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten
2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60
Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo
iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes
Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
A veces tenemos que hablar
con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
MARCADOR PRONOacuteSTICO
Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU
Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8
LR + 925
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Q
El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO
La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos
permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido
La endoscopia juega un papel clave porque la
recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica
La calprotectina puede jugar un papel importante en
pacientes con bajo y medio riesgo
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Domenech Gastroenterologia y Hep 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947
bull Definir indicacioacuten
de colonoscopia
bull Realizar cada 3-6
meses en
pacientes con
bajo y medio
riesgo
bull Si alto riesgo
preferiblemente
colonoscopia
Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta
Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis
larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la
enfermedad
Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad
fistulizante paciente fumador
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE
CORTE
PERO TAMBIEacuteN HAY
SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE CORTE
Punto de
corte
Descartar EII 50-100 μgg
Recidiva 250 μgg
Optimizar
tratamiento
400 μgg
Actividad grave 1000 μgg
Referencia Punto de corte
(μgg)
Tibble 2000 250
Costa 2005 150
DrsquoInca 2008 130
Gisbert 2009 150
Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC
CU
200
120
Kallell 2010 340
Sipponen 2011 82
DrsquoHaens 2012 250
Rogler JCC 2013
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Ahorro en
Colonoscopias
Predecir riesgos al aumentar tratamientos
Costes directoshellip extracciones
Indirectoshellip absentismo laboral
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestY los costes
Crisis econoacutemicahellip
Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip
Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios
socioeconoacutemicoshellip
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Mis reflexiones finales
La calprotectina puede ser uacuteltil
como marcador diagnoacutestico en
pacientes con sospecha de EII
para diferenciarlos del SII
evitando colonoscopias
innecesarias
Marcador sensible y
especiacutefico de inflamacioacuten
mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
endoscoacutepicos
En respuesta al tratamiento
la normalizacioacuten de la
calprotectina podriacutea evitar la
realizacioacuten de pruebas
invasivas Yo lo utilizo en todos mis
pacientes para ver respuesta
y predecir respuesta
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Muchas gracias
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Introduccioacuten Calprotectina como predictor de recidiva
Mao Inflamm Bow Dis 2012 13 1894-99
Sensibilidad
78
Especificidad
73
AUC 083
PREDICTOR DE ACTIVIDAD Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EII en
remisioacuten a tratamiento con Infliximab
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EC en
remisioacuten a tratamiento con Adalimumab
Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y
Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede
predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica
BROTE
NO SI
Calprotectina fecal gt 160 microgg
Sensibilidad 917 (VPN 100)
Especificidad 961
332 microgg
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
NO SI BROTE
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
803 μgg
Calprotectina fecal gt 204 microgg
Sensibilidad 100 (VPN 100)
Especificidad 829
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
1
Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe
follow-upandwerefinallyincluded
Notratadosconanti-
TNF(n=1199)
PacientesdelaUnidad
deEII(n=1463)
Criteriosdeexclusioacuten
(n=158)
Tratadosconanti-TNF
(n=264)
Pacientesquese
incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel
seguimiento(n=11)
Pacientesque
finalizaronelperiodode
seguimiento(n=95)
Enremisioacutenlt6meses
(n=62)
Otrasindicaciones
paraanti-TNF(n=
17)
Anti-TNFdosis
intensificada(n=79)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Niveles de calprotectina fecal en pacientes
en remisioacuten cliacutenica
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 130 microgg
Sensibilidad 100
Especificidad 80
VPP 702
VPN 100
ABC 0939 (0894-0983)
BUEN PREDICTOR DE
RECIDIVA y sobre todo
REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN
INTERVALOS DE CUATRO
MESES
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 100 microgg
Sensibilidad 76
Especificidad 68
VPP 44
VPN 89
ABC 0753 (0634-0871)
LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA
DE LA CF DISMINUYE AL
REALIZAR UNA SOLA
DETERMINACIOacuteN
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +
Calprotectina
gt 130
130-300
gt300
PCR
gt08
VSG
gt20
100 (8865-100)
366 (269-463)
667 (572-762)
582 (406-758)
517 (417-617)
80 (687-879)
846 (773-929)
938 (889-986)
814 (726-901)
785 (702-868)
702
524
783
633
445
100
743
894
845
83
5
24
108
312
24
El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS
MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA
Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la
probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Curacioacuten mucosa
Menos
recidivas
Menos
colectomiacuteas
Mejor calidad
de vida
Menos riesgo
de caacutencer de
colon
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es
excelente en pacientes con CU y EC
Schoepfer Am J Gastroenterol 2010
Lobaton IBD 201319 1034-42
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de
curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de
curacioacuten histoloacutegica
Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014
59 pacientes con CU
en remisioacuten cliacutenica y
endoscoacutepica
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar
colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en
pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva
por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente
Mooiweer IBD 2014
164 pacientes
bull 74 CU
bull 83 EC
bull 7 indeterminada
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar
respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y
reproducible
Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten
posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y
endoscoacutepica
Podriacutea tener especial importancia en pacientes a
tratamiento con bioloacutegicos
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en
pacientes con colitis ulcerosa
2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip
httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514
We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r
= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found
signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =
0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)
Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients
who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg
The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no
signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003
mgkg p = 025)
The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved
sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)
The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained
clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)
We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC
analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the
ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels
were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data
Discussion
This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with
active UC
Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response
of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment
No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the
study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and
patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the
Mayo endoscopic subscore [ ]
This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median
value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher
s s
s
s s
s
10
26
3390
216
Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con colitis ulcerosa
De Vos JCC 2012 6 557-62
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 53
Sexo (mujeres ) 48
Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)
Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)
Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1
59 remisioacuten
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con enfermedad de Crohn
Sipponen IBD 2008 14 1392-98
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 15
Sexo (mujeres ) 40
Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)
Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)
Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12
Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Predictor de remisioacuten duradera
Retrospectivo
Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten
2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60
Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo
iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes
Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
A veces tenemos que hablar
con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
MARCADOR PRONOacuteSTICO
Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU
Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8
LR + 925
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Q
El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO
La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos
permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido
La endoscopia juega un papel clave porque la
recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica
La calprotectina puede jugar un papel importante en
pacientes con bajo y medio riesgo
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Domenech Gastroenterologia y Hep 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947
bull Definir indicacioacuten
de colonoscopia
bull Realizar cada 3-6
meses en
pacientes con
bajo y medio
riesgo
bull Si alto riesgo
preferiblemente
colonoscopia
Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta
Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis
larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la
enfermedad
Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad
fistulizante paciente fumador
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE
CORTE
PERO TAMBIEacuteN HAY
SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE CORTE
Punto de
corte
Descartar EII 50-100 μgg
Recidiva 250 μgg
Optimizar
tratamiento
400 μgg
Actividad grave 1000 μgg
Referencia Punto de corte
(μgg)
Tibble 2000 250
Costa 2005 150
DrsquoInca 2008 130
Gisbert 2009 150
Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC
CU
200
120
Kallell 2010 340
Sipponen 2011 82
DrsquoHaens 2012 250
Rogler JCC 2013
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Ahorro en
Colonoscopias
Predecir riesgos al aumentar tratamientos
Costes directoshellip extracciones
Indirectoshellip absentismo laboral
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestY los costes
Crisis econoacutemicahellip
Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip
Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios
socioeconoacutemicoshellip
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Mis reflexiones finales
La calprotectina puede ser uacuteltil
como marcador diagnoacutestico en
pacientes con sospecha de EII
para diferenciarlos del SII
evitando colonoscopias
innecesarias
Marcador sensible y
especiacutefico de inflamacioacuten
mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
endoscoacutepicos
En respuesta al tratamiento
la normalizacioacuten de la
calprotectina podriacutea evitar la
realizacioacuten de pruebas
invasivas Yo lo utilizo en todos mis
pacientes para ver respuesta
y predecir respuesta
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Muchas gracias
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
ESTUDIOS SANTIAGO Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EII en
remisioacuten a tratamiento con Infliximab
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EC en
remisioacuten a tratamiento con Adalimumab
Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y
Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede
predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica
BROTE
NO SI
Calprotectina fecal gt 160 microgg
Sensibilidad 917 (VPN 100)
Especificidad 961
332 microgg
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
NO SI BROTE
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
803 μgg
Calprotectina fecal gt 204 microgg
Sensibilidad 100 (VPN 100)
Especificidad 829
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
1
Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe
follow-upandwerefinallyincluded
Notratadosconanti-
TNF(n=1199)
PacientesdelaUnidad
deEII(n=1463)
Criteriosdeexclusioacuten
(n=158)
Tratadosconanti-TNF
(n=264)
Pacientesquese
incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel
seguimiento(n=11)
Pacientesque
finalizaronelperiodode
seguimiento(n=95)
Enremisioacutenlt6meses
(n=62)
Otrasindicaciones
paraanti-TNF(n=
17)
Anti-TNFdosis
intensificada(n=79)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Niveles de calprotectina fecal en pacientes
en remisioacuten cliacutenica
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 130 microgg
Sensibilidad 100
Especificidad 80
VPP 702
VPN 100
ABC 0939 (0894-0983)
BUEN PREDICTOR DE
RECIDIVA y sobre todo
REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN
INTERVALOS DE CUATRO
MESES
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 100 microgg
Sensibilidad 76
Especificidad 68
VPP 44
VPN 89
ABC 0753 (0634-0871)
LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA
DE LA CF DISMINUYE AL
REALIZAR UNA SOLA
DETERMINACIOacuteN
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +
Calprotectina
gt 130
130-300
gt300
PCR
gt08
VSG
gt20
100 (8865-100)
366 (269-463)
667 (572-762)
582 (406-758)
517 (417-617)
80 (687-879)
846 (773-929)
938 (889-986)
814 (726-901)
785 (702-868)
702
524
783
633
445
100
743
894
845
83
5
24
108
312
24
El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS
MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA
Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la
probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Curacioacuten mucosa
Menos
recidivas
Menos
colectomiacuteas
Mejor calidad
de vida
Menos riesgo
de caacutencer de
colon
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es
excelente en pacientes con CU y EC
Schoepfer Am J Gastroenterol 2010
Lobaton IBD 201319 1034-42
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de
curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de
curacioacuten histoloacutegica
Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014
59 pacientes con CU
en remisioacuten cliacutenica y
endoscoacutepica
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar
colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en
pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva
por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente
Mooiweer IBD 2014
164 pacientes
bull 74 CU
bull 83 EC
bull 7 indeterminada
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar
respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y
reproducible
Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten
posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y
endoscoacutepica
Podriacutea tener especial importancia en pacientes a
tratamiento con bioloacutegicos
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en
pacientes con colitis ulcerosa
2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip
httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514
We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r
= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found
signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =
0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)
Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients
who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg
The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no
signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003
mgkg p = 025)
The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved
sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)
The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained
clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)
We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC
analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the
ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels
were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data
Discussion
This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with
active UC
Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response
of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment
No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the
study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and
patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the
Mayo endoscopic subscore [ ]
This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median
value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher
s s
s
s s
s
10
26
3390
216
Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con colitis ulcerosa
De Vos JCC 2012 6 557-62
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 53
Sexo (mujeres ) 48
Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)
Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)
Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1
59 remisioacuten
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con enfermedad de Crohn
Sipponen IBD 2008 14 1392-98
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 15
Sexo (mujeres ) 40
Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)
Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)
Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12
Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Predictor de remisioacuten duradera
Retrospectivo
Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten
2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60
Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo
iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes
Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
A veces tenemos que hablar
con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
MARCADOR PRONOacuteSTICO
Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU
Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8
LR + 925
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Q
El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO
La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos
permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido
La endoscopia juega un papel clave porque la
recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica
La calprotectina puede jugar un papel importante en
pacientes con bajo y medio riesgo
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Domenech Gastroenterologia y Hep 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947
bull Definir indicacioacuten
de colonoscopia
bull Realizar cada 3-6
meses en
pacientes con
bajo y medio
riesgo
bull Si alto riesgo
preferiblemente
colonoscopia
Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta
Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis
larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la
enfermedad
Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad
fistulizante paciente fumador
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE
CORTE
PERO TAMBIEacuteN HAY
SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE CORTE
Punto de
corte
Descartar EII 50-100 μgg
Recidiva 250 μgg
Optimizar
tratamiento
400 μgg
Actividad grave 1000 μgg
Referencia Punto de corte
(μgg)
Tibble 2000 250
Costa 2005 150
DrsquoInca 2008 130
Gisbert 2009 150
Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC
CU
200
120
Kallell 2010 340
Sipponen 2011 82
DrsquoHaens 2012 250
Rogler JCC 2013
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Ahorro en
Colonoscopias
Predecir riesgos al aumentar tratamientos
Costes directoshellip extracciones
Indirectoshellip absentismo laboral
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestY los costes
Crisis econoacutemicahellip
Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip
Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios
socioeconoacutemicoshellip
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Mis reflexiones finales
La calprotectina puede ser uacuteltil
como marcador diagnoacutestico en
pacientes con sospecha de EII
para diferenciarlos del SII
evitando colonoscopias
innecesarias
Marcador sensible y
especiacutefico de inflamacioacuten
mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
endoscoacutepicos
En respuesta al tratamiento
la normalizacioacuten de la
calprotectina podriacutea evitar la
realizacioacuten de pruebas
invasivas Yo lo utilizo en todos mis
pacientes para ver respuesta
y predecir respuesta
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Muchas gracias
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EII en
remisioacuten a tratamiento con Infliximab
Evaluar el valor predictivo de la
determinacioacuten de CF como meacutetodo para
predecir recidiva en pacientes con EC en
remisioacuten a tratamiento con Adalimumab
Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y
Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede
predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica
BROTE
NO SI
Calprotectina fecal gt 160 microgg
Sensibilidad 917 (VPN 100)
Especificidad 961
332 microgg
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
NO SI BROTE
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
803 μgg
Calprotectina fecal gt 204 microgg
Sensibilidad 100 (VPN 100)
Especificidad 829
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
1
Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe
follow-upandwerefinallyincluded
Notratadosconanti-
TNF(n=1199)
PacientesdelaUnidad
deEII(n=1463)
Criteriosdeexclusioacuten
(n=158)
Tratadosconanti-TNF
(n=264)
Pacientesquese
incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel
seguimiento(n=11)
Pacientesque
finalizaronelperiodode
seguimiento(n=95)
Enremisioacutenlt6meses
(n=62)
Otrasindicaciones
paraanti-TNF(n=
17)
Anti-TNFdosis
intensificada(n=79)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Niveles de calprotectina fecal en pacientes
en remisioacuten cliacutenica
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 130 microgg
Sensibilidad 100
Especificidad 80
VPP 702
VPN 100
ABC 0939 (0894-0983)
BUEN PREDICTOR DE
RECIDIVA y sobre todo
REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN
INTERVALOS DE CUATRO
MESES
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 100 microgg
Sensibilidad 76
Especificidad 68
VPP 44
VPN 89
ABC 0753 (0634-0871)
LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA
DE LA CF DISMINUYE AL
REALIZAR UNA SOLA
DETERMINACIOacuteN
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +
Calprotectina
gt 130
130-300
gt300
PCR
gt08
VSG
gt20
100 (8865-100)
366 (269-463)
667 (572-762)
582 (406-758)
517 (417-617)
80 (687-879)
846 (773-929)
938 (889-986)
814 (726-901)
785 (702-868)
702
524
783
633
445
100
743
894
845
83
5
24
108
312
24
El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS
MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA
Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la
probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Curacioacuten mucosa
Menos
recidivas
Menos
colectomiacuteas
Mejor calidad
de vida
Menos riesgo
de caacutencer de
colon
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es
excelente en pacientes con CU y EC
Schoepfer Am J Gastroenterol 2010
Lobaton IBD 201319 1034-42
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de
curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de
curacioacuten histoloacutegica
Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014
59 pacientes con CU
en remisioacuten cliacutenica y
endoscoacutepica
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar
colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en
pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva
por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente
Mooiweer IBD 2014
164 pacientes
bull 74 CU
bull 83 EC
bull 7 indeterminada
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar
respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y
reproducible
Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten
posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y
endoscoacutepica
Podriacutea tener especial importancia en pacientes a
tratamiento con bioloacutegicos
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en
pacientes con colitis ulcerosa
2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip
httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514
We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r
= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found
signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =
0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)
Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients
who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg
The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no
signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003
mgkg p = 025)
The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved
sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)
The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained
clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)
We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC
analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the
ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels
were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data
Discussion
This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with
active UC
Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response
of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment
No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the
study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and
patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the
Mayo endoscopic subscore [ ]
This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median
value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher
s s
s
s s
s
10
26
3390
216
Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con colitis ulcerosa
De Vos JCC 2012 6 557-62
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 53
Sexo (mujeres ) 48
Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)
Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)
Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1
59 remisioacuten
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con enfermedad de Crohn
Sipponen IBD 2008 14 1392-98
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 15
Sexo (mujeres ) 40
Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)
Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)
Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12
Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Predictor de remisioacuten duradera
Retrospectivo
Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten
2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60
Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo
iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes
Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
A veces tenemos que hablar
con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
MARCADOR PRONOacuteSTICO
Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU
Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8
LR + 925
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Q
El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO
La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos
permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido
La endoscopia juega un papel clave porque la
recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica
La calprotectina puede jugar un papel importante en
pacientes con bajo y medio riesgo
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Domenech Gastroenterologia y Hep 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947
bull Definir indicacioacuten
de colonoscopia
bull Realizar cada 3-6
meses en
pacientes con
bajo y medio
riesgo
bull Si alto riesgo
preferiblemente
colonoscopia
Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta
Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis
larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la
enfermedad
Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad
fistulizante paciente fumador
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE
CORTE
PERO TAMBIEacuteN HAY
SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE CORTE
Punto de
corte
Descartar EII 50-100 μgg
Recidiva 250 μgg
Optimizar
tratamiento
400 μgg
Actividad grave 1000 μgg
Referencia Punto de corte
(μgg)
Tibble 2000 250
Costa 2005 150
DrsquoInca 2008 130
Gisbert 2009 150
Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC
CU
200
120
Kallell 2010 340
Sipponen 2011 82
DrsquoHaens 2012 250
Rogler JCC 2013
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Ahorro en
Colonoscopias
Predecir riesgos al aumentar tratamientos
Costes directoshellip extracciones
Indirectoshellip absentismo laboral
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestY los costes
Crisis econoacutemicahellip
Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip
Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios
socioeconoacutemicoshellip
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Mis reflexiones finales
La calprotectina puede ser uacuteltil
como marcador diagnoacutestico en
pacientes con sospecha de EII
para diferenciarlos del SII
evitando colonoscopias
innecesarias
Marcador sensible y
especiacutefico de inflamacioacuten
mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
endoscoacutepicos
En respuesta al tratamiento
la normalizacioacuten de la
calprotectina podriacutea evitar la
realizacioacuten de pruebas
invasivas Yo lo utilizo en todos mis
pacientes para ver respuesta
y predecir respuesta
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Muchas gracias
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y
Adalimumab a dosis estable la concentracioacuten de calprotectina fecal puede
predecir recidiva de la enfermedad y sobre todo remisioacuten cliacutenica
BROTE
NO SI
Calprotectina fecal gt 160 microgg
Sensibilidad 917 (VPN 100)
Especificidad 961
332 microgg
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
NO SI BROTE
C
AL
PR
OT
EC
TIN
A (
microg
g)
803 μgg
Calprotectina fecal gt 204 microgg
Sensibilidad 100 (VPN 100)
Especificidad 829
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2016 50 147-151 Ferreiro Scand J Gastroenterol 2016 51 442-7
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
1
Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe
follow-upandwerefinallyincluded
Notratadosconanti-
TNF(n=1199)
PacientesdelaUnidad
deEII(n=1463)
Criteriosdeexclusioacuten
(n=158)
Tratadosconanti-TNF
(n=264)
Pacientesquese
incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel
seguimiento(n=11)
Pacientesque
finalizaronelperiodode
seguimiento(n=95)
Enremisioacutenlt6meses
(n=62)
Otrasindicaciones
paraanti-TNF(n=
17)
Anti-TNFdosis
intensificada(n=79)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Niveles de calprotectina fecal en pacientes
en remisioacuten cliacutenica
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 130 microgg
Sensibilidad 100
Especificidad 80
VPP 702
VPN 100
ABC 0939 (0894-0983)
BUEN PREDICTOR DE
RECIDIVA y sobre todo
REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN
INTERVALOS DE CUATRO
MESES
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 100 microgg
Sensibilidad 76
Especificidad 68
VPP 44
VPN 89
ABC 0753 (0634-0871)
LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA
DE LA CF DISMINUYE AL
REALIZAR UNA SOLA
DETERMINACIOacuteN
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +
Calprotectina
gt 130
130-300
gt300
PCR
gt08
VSG
gt20
100 (8865-100)
366 (269-463)
667 (572-762)
582 (406-758)
517 (417-617)
80 (687-879)
846 (773-929)
938 (889-986)
814 (726-901)
785 (702-868)
702
524
783
633
445
100
743
894
845
83
5
24
108
312
24
El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS
MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA
Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la
probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Curacioacuten mucosa
Menos
recidivas
Menos
colectomiacuteas
Mejor calidad
de vida
Menos riesgo
de caacutencer de
colon
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es
excelente en pacientes con CU y EC
Schoepfer Am J Gastroenterol 2010
Lobaton IBD 201319 1034-42
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de
curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de
curacioacuten histoloacutegica
Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014
59 pacientes con CU
en remisioacuten cliacutenica y
endoscoacutepica
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar
colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en
pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva
por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente
Mooiweer IBD 2014
164 pacientes
bull 74 CU
bull 83 EC
bull 7 indeterminada
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar
respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y
reproducible
Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten
posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y
endoscoacutepica
Podriacutea tener especial importancia en pacientes a
tratamiento con bioloacutegicos
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en
pacientes con colitis ulcerosa
2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip
httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514
We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r
= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found
signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =
0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)
Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients
who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg
The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no
signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003
mgkg p = 025)
The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved
sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)
The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained
clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)
We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC
analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the
ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels
were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data
Discussion
This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with
active UC
Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response
of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment
No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the
study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and
patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the
Mayo endoscopic subscore [ ]
This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median
value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher
s s
s
s s
s
10
26
3390
216
Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con colitis ulcerosa
De Vos JCC 2012 6 557-62
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 53
Sexo (mujeres ) 48
Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)
Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)
Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1
59 remisioacuten
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con enfermedad de Crohn
Sipponen IBD 2008 14 1392-98
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 15
Sexo (mujeres ) 40
Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)
Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)
Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12
Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Predictor de remisioacuten duradera
Retrospectivo
Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten
2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60
Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo
iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes
Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
A veces tenemos que hablar
con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
MARCADOR PRONOacuteSTICO
Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU
Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8
LR + 925
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Q
El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO
La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos
permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido
La endoscopia juega un papel clave porque la
recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica
La calprotectina puede jugar un papel importante en
pacientes con bajo y medio riesgo
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Domenech Gastroenterologia y Hep 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947
bull Definir indicacioacuten
de colonoscopia
bull Realizar cada 3-6
meses en
pacientes con
bajo y medio
riesgo
bull Si alto riesgo
preferiblemente
colonoscopia
Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta
Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis
larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la
enfermedad
Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad
fistulizante paciente fumador
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE
CORTE
PERO TAMBIEacuteN HAY
SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE CORTE
Punto de
corte
Descartar EII 50-100 μgg
Recidiva 250 μgg
Optimizar
tratamiento
400 μgg
Actividad grave 1000 μgg
Referencia Punto de corte
(μgg)
Tibble 2000 250
Costa 2005 150
DrsquoInca 2008 130
Gisbert 2009 150
Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC
CU
200
120
Kallell 2010 340
Sipponen 2011 82
DrsquoHaens 2012 250
Rogler JCC 2013
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Ahorro en
Colonoscopias
Predecir riesgos al aumentar tratamientos
Costes directoshellip extracciones
Indirectoshellip absentismo laboral
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestY los costes
Crisis econoacutemicahellip
Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip
Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios
socioeconoacutemicoshellip
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Mis reflexiones finales
La calprotectina puede ser uacuteltil
como marcador diagnoacutestico en
pacientes con sospecha de EII
para diferenciarlos del SII
evitando colonoscopias
innecesarias
Marcador sensible y
especiacutefico de inflamacioacuten
mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
endoscoacutepicos
En respuesta al tratamiento
la normalizacioacuten de la
calprotectina podriacutea evitar la
realizacioacuten de pruebas
invasivas Yo lo utilizo en todos mis
pacientes para ver respuesta
y predecir respuesta
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Muchas gracias
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
1
Figure2Patientsflow-chart106patientswereincludedinthestudyand95ofthemfinalizedthe
follow-upandwerefinallyincluded
Notratadosconanti-
TNF(n=1199)
PacientesdelaUnidad
deEII(n=1463)
Criteriosdeexclusioacuten
(n=158)
Tratadosconanti-TNF
(n=264)
Pacientesquese
incluyeron(n=106)Peacuterdidasofalloenel
seguimiento(n=11)
Pacientesque
finalizaronelperiodode
seguimiento(n=95)
Enremisioacutenlt6meses
(n=62)
Otrasindicaciones
paraanti-TNF(n=
17)
Anti-TNFdosis
intensificada(n=79)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Niveles de calprotectina fecal en pacientes
en remisioacuten cliacutenica
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 130 microgg
Sensibilidad 100
Especificidad 80
VPP 702
VPN 100
ABC 0939 (0894-0983)
BUEN PREDICTOR DE
RECIDIVA y sobre todo
REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN
INTERVALOS DE CUATRO
MESES
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 100 microgg
Sensibilidad 76
Especificidad 68
VPP 44
VPN 89
ABC 0753 (0634-0871)
LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA
DE LA CF DISMINUYE AL
REALIZAR UNA SOLA
DETERMINACIOacuteN
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +
Calprotectina
gt 130
130-300
gt300
PCR
gt08
VSG
gt20
100 (8865-100)
366 (269-463)
667 (572-762)
582 (406-758)
517 (417-617)
80 (687-879)
846 (773-929)
938 (889-986)
814 (726-901)
785 (702-868)
702
524
783
633
445
100
743
894
845
83
5
24
108
312
24
El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS
MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA
Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la
probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Curacioacuten mucosa
Menos
recidivas
Menos
colectomiacuteas
Mejor calidad
de vida
Menos riesgo
de caacutencer de
colon
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es
excelente en pacientes con CU y EC
Schoepfer Am J Gastroenterol 2010
Lobaton IBD 201319 1034-42
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de
curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de
curacioacuten histoloacutegica
Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014
59 pacientes con CU
en remisioacuten cliacutenica y
endoscoacutepica
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar
colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en
pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva
por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente
Mooiweer IBD 2014
164 pacientes
bull 74 CU
bull 83 EC
bull 7 indeterminada
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar
respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y
reproducible
Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten
posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y
endoscoacutepica
Podriacutea tener especial importancia en pacientes a
tratamiento con bioloacutegicos
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en
pacientes con colitis ulcerosa
2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip
httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514
We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r
= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found
signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =
0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)
Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients
who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg
The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no
signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003
mgkg p = 025)
The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved
sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)
The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained
clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)
We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC
analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the
ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels
were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data
Discussion
This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with
active UC
Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response
of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment
No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the
study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and
patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the
Mayo endoscopic subscore [ ]
This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median
value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher
s s
s
s s
s
10
26
3390
216
Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con colitis ulcerosa
De Vos JCC 2012 6 557-62
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 53
Sexo (mujeres ) 48
Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)
Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)
Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1
59 remisioacuten
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con enfermedad de Crohn
Sipponen IBD 2008 14 1392-98
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 15
Sexo (mujeres ) 40
Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)
Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)
Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12
Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Predictor de remisioacuten duradera
Retrospectivo
Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten
2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60
Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo
iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes
Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
A veces tenemos que hablar
con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
MARCADOR PRONOacuteSTICO
Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU
Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8
LR + 925
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Q
El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO
La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos
permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido
La endoscopia juega un papel clave porque la
recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica
La calprotectina puede jugar un papel importante en
pacientes con bajo y medio riesgo
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Domenech Gastroenterologia y Hep 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947
bull Definir indicacioacuten
de colonoscopia
bull Realizar cada 3-6
meses en
pacientes con
bajo y medio
riesgo
bull Si alto riesgo
preferiblemente
colonoscopia
Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta
Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis
larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la
enfermedad
Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad
fistulizante paciente fumador
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE
CORTE
PERO TAMBIEacuteN HAY
SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE CORTE
Punto de
corte
Descartar EII 50-100 μgg
Recidiva 250 μgg
Optimizar
tratamiento
400 μgg
Actividad grave 1000 μgg
Referencia Punto de corte
(μgg)
Tibble 2000 250
Costa 2005 150
DrsquoInca 2008 130
Gisbert 2009 150
Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC
CU
200
120
Kallell 2010 340
Sipponen 2011 82
DrsquoHaens 2012 250
Rogler JCC 2013
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Ahorro en
Colonoscopias
Predecir riesgos al aumentar tratamientos
Costes directoshellip extracciones
Indirectoshellip absentismo laboral
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestY los costes
Crisis econoacutemicahellip
Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip
Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios
socioeconoacutemicoshellip
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Mis reflexiones finales
La calprotectina puede ser uacuteltil
como marcador diagnoacutestico en
pacientes con sospecha de EII
para diferenciarlos del SII
evitando colonoscopias
innecesarias
Marcador sensible y
especiacutefico de inflamacioacuten
mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
endoscoacutepicos
En respuesta al tratamiento
la normalizacioacuten de la
calprotectina podriacutea evitar la
realizacioacuten de pruebas
invasivas Yo lo utilizo en todos mis
pacientes para ver respuesta
y predecir respuesta
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Muchas gracias
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Niveles de calprotectina fecal en pacientes
en remisioacuten cliacutenica
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 130 microgg
Sensibilidad 100
Especificidad 80
VPP 702
VPN 100
ABC 0939 (0894-0983)
BUEN PREDICTOR DE
RECIDIVA y sobre todo
REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN
INTERVALOS DE CUATRO
MESES
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 100 microgg
Sensibilidad 76
Especificidad 68
VPP 44
VPN 89
ABC 0753 (0634-0871)
LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA
DE LA CF DISMINUYE AL
REALIZAR UNA SOLA
DETERMINACIOacuteN
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +
Calprotectina
gt 130
130-300
gt300
PCR
gt08
VSG
gt20
100 (8865-100)
366 (269-463)
667 (572-762)
582 (406-758)
517 (417-617)
80 (687-879)
846 (773-929)
938 (889-986)
814 (726-901)
785 (702-868)
702
524
783
633
445
100
743
894
845
83
5
24
108
312
24
El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS
MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA
Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la
probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Curacioacuten mucosa
Menos
recidivas
Menos
colectomiacuteas
Mejor calidad
de vida
Menos riesgo
de caacutencer de
colon
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es
excelente en pacientes con CU y EC
Schoepfer Am J Gastroenterol 2010
Lobaton IBD 201319 1034-42
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de
curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de
curacioacuten histoloacutegica
Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014
59 pacientes con CU
en remisioacuten cliacutenica y
endoscoacutepica
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar
colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en
pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva
por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente
Mooiweer IBD 2014
164 pacientes
bull 74 CU
bull 83 EC
bull 7 indeterminada
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar
respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y
reproducible
Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten
posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y
endoscoacutepica
Podriacutea tener especial importancia en pacientes a
tratamiento con bioloacutegicos
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en
pacientes con colitis ulcerosa
2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip
httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514
We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r
= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found
signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =
0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)
Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients
who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg
The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no
signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003
mgkg p = 025)
The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved
sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)
The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained
clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)
We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC
analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the
ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels
were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data
Discussion
This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with
active UC
Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response
of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment
No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the
study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and
patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the
Mayo endoscopic subscore [ ]
This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median
value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher
s s
s
s s
s
10
26
3390
216
Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con colitis ulcerosa
De Vos JCC 2012 6 557-62
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 53
Sexo (mujeres ) 48
Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)
Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)
Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1
59 remisioacuten
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con enfermedad de Crohn
Sipponen IBD 2008 14 1392-98
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 15
Sexo (mujeres ) 40
Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)
Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)
Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12
Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Predictor de remisioacuten duradera
Retrospectivo
Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten
2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60
Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo
iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes
Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
A veces tenemos que hablar
con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
MARCADOR PRONOacuteSTICO
Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU
Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8
LR + 925
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Q
El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO
La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos
permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido
La endoscopia juega un papel clave porque la
recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica
La calprotectina puede jugar un papel importante en
pacientes con bajo y medio riesgo
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Domenech Gastroenterologia y Hep 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947
bull Definir indicacioacuten
de colonoscopia
bull Realizar cada 3-6
meses en
pacientes con
bajo y medio
riesgo
bull Si alto riesgo
preferiblemente
colonoscopia
Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta
Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis
larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la
enfermedad
Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad
fistulizante paciente fumador
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE
CORTE
PERO TAMBIEacuteN HAY
SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE CORTE
Punto de
corte
Descartar EII 50-100 μgg
Recidiva 250 μgg
Optimizar
tratamiento
400 μgg
Actividad grave 1000 μgg
Referencia Punto de corte
(μgg)
Tibble 2000 250
Costa 2005 150
DrsquoInca 2008 130
Gisbert 2009 150
Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC
CU
200
120
Kallell 2010 340
Sipponen 2011 82
DrsquoHaens 2012 250
Rogler JCC 2013
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Ahorro en
Colonoscopias
Predecir riesgos al aumentar tratamientos
Costes directoshellip extracciones
Indirectoshellip absentismo laboral
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestY los costes
Crisis econoacutemicahellip
Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip
Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios
socioeconoacutemicoshellip
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Mis reflexiones finales
La calprotectina puede ser uacuteltil
como marcador diagnoacutestico en
pacientes con sospecha de EII
para diferenciarlos del SII
evitando colonoscopias
innecesarias
Marcador sensible y
especiacutefico de inflamacioacuten
mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
endoscoacutepicos
En respuesta al tratamiento
la normalizacioacuten de la
calprotectina podriacutea evitar la
realizacioacuten de pruebas
invasivas Yo lo utilizo en todos mis
pacientes para ver respuesta
y predecir respuesta
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Muchas gracias
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 130 microgg
Sensibilidad 100
Especificidad 80
VPP 702
VPN 100
ABC 0939 (0894-0983)
BUEN PREDICTOR DE
RECIDIVA y sobre todo
REMISIOacuteN CLIacuteNICA EN
INTERVALOS DE CUATRO
MESES
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 100 microgg
Sensibilidad 76
Especificidad 68
VPP 44
VPN 89
ABC 0753 (0634-0871)
LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA
DE LA CF DISMINUYE AL
REALIZAR UNA SOLA
DETERMINACIOacuteN
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +
Calprotectina
gt 130
130-300
gt300
PCR
gt08
VSG
gt20
100 (8865-100)
366 (269-463)
667 (572-762)
582 (406-758)
517 (417-617)
80 (687-879)
846 (773-929)
938 (889-986)
814 (726-901)
785 (702-868)
702
524
783
633
445
100
743
894
845
83
5
24
108
312
24
El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS
MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA
Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la
probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Curacioacuten mucosa
Menos
recidivas
Menos
colectomiacuteas
Mejor calidad
de vida
Menos riesgo
de caacutencer de
colon
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es
excelente en pacientes con CU y EC
Schoepfer Am J Gastroenterol 2010
Lobaton IBD 201319 1034-42
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de
curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de
curacioacuten histoloacutegica
Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014
59 pacientes con CU
en remisioacuten cliacutenica y
endoscoacutepica
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar
colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en
pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva
por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente
Mooiweer IBD 2014
164 pacientes
bull 74 CU
bull 83 EC
bull 7 indeterminada
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar
respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y
reproducible
Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten
posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y
endoscoacutepica
Podriacutea tener especial importancia en pacientes a
tratamiento con bioloacutegicos
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en
pacientes con colitis ulcerosa
2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip
httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514
We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r
= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found
signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =
0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)
Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients
who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg
The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no
signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003
mgkg p = 025)
The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved
sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)
The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained
clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)
We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC
analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the
ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels
were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data
Discussion
This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with
active UC
Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response
of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment
No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the
study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and
patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the
Mayo endoscopic subscore [ ]
This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median
value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher
s s
s
s s
s
10
26
3390
216
Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con colitis ulcerosa
De Vos JCC 2012 6 557-62
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 53
Sexo (mujeres ) 48
Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)
Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)
Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1
59 remisioacuten
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con enfermedad de Crohn
Sipponen IBD 2008 14 1392-98
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 15
Sexo (mujeres ) 40
Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)
Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)
Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12
Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Predictor de remisioacuten duradera
Retrospectivo
Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten
2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60
Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo
iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes
Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
A veces tenemos que hablar
con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
MARCADOR PRONOacuteSTICO
Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU
Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8
LR + 925
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Q
El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO
La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos
permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido
La endoscopia juega un papel clave porque la
recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica
La calprotectina puede jugar un papel importante en
pacientes con bajo y medio riesgo
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Domenech Gastroenterologia y Hep 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947
bull Definir indicacioacuten
de colonoscopia
bull Realizar cada 3-6
meses en
pacientes con
bajo y medio
riesgo
bull Si alto riesgo
preferiblemente
colonoscopia
Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta
Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis
larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la
enfermedad
Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad
fistulizante paciente fumador
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE
CORTE
PERO TAMBIEacuteN HAY
SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE CORTE
Punto de
corte
Descartar EII 50-100 μgg
Recidiva 250 μgg
Optimizar
tratamiento
400 μgg
Actividad grave 1000 μgg
Referencia Punto de corte
(μgg)
Tibble 2000 250
Costa 2005 150
DrsquoInca 2008 130
Gisbert 2009 150
Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC
CU
200
120
Kallell 2010 340
Sipponen 2011 82
DrsquoHaens 2012 250
Rogler JCC 2013
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Ahorro en
Colonoscopias
Predecir riesgos al aumentar tratamientos
Costes directoshellip extracciones
Indirectoshellip absentismo laboral
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestY los costes
Crisis econoacutemicahellip
Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip
Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios
socioeconoacutemicoshellip
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Mis reflexiones finales
La calprotectina puede ser uacuteltil
como marcador diagnoacutestico en
pacientes con sospecha de EII
para diferenciarlos del SII
evitando colonoscopias
innecesarias
Marcador sensible y
especiacutefico de inflamacioacuten
mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
endoscoacutepicos
En respuesta al tratamiento
la normalizacioacuten de la
calprotectina podriacutea evitar la
realizacioacuten de pruebas
invasivas Yo lo utilizo en todos mis
pacientes para ver respuesta
y predecir respuesta
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Muchas gracias
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Calprotectina fecal gt 100 microgg
Sensibilidad 76
Especificidad 68
VPP 44
VPN 89
ABC 0753 (0634-0871)
LA EFICACIA DIAGNOacuteSTICA
DE LA CF DISMINUYE AL
REALIZAR UNA SOLA
DETERMINACIOacuteN
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +
Calprotectina
gt 130
130-300
gt300
PCR
gt08
VSG
gt20
100 (8865-100)
366 (269-463)
667 (572-762)
582 (406-758)
517 (417-617)
80 (687-879)
846 (773-929)
938 (889-986)
814 (726-901)
785 (702-868)
702
524
783
633
445
100
743
894
845
83
5
24
108
312
24
El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS
MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA
Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la
probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Curacioacuten mucosa
Menos
recidivas
Menos
colectomiacuteas
Mejor calidad
de vida
Menos riesgo
de caacutencer de
colon
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es
excelente en pacientes con CU y EC
Schoepfer Am J Gastroenterol 2010
Lobaton IBD 201319 1034-42
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de
curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de
curacioacuten histoloacutegica
Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014
59 pacientes con CU
en remisioacuten cliacutenica y
endoscoacutepica
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar
colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en
pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva
por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente
Mooiweer IBD 2014
164 pacientes
bull 74 CU
bull 83 EC
bull 7 indeterminada
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar
respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y
reproducible
Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten
posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y
endoscoacutepica
Podriacutea tener especial importancia en pacientes a
tratamiento con bioloacutegicos
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en
pacientes con colitis ulcerosa
2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip
httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514
We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r
= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found
signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =
0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)
Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients
who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg
The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no
signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003
mgkg p = 025)
The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved
sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)
The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained
clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)
We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC
analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the
ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels
were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data
Discussion
This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with
active UC
Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response
of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment
No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the
study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and
patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the
Mayo endoscopic subscore [ ]
This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median
value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher
s s
s
s s
s
10
26
3390
216
Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con colitis ulcerosa
De Vos JCC 2012 6 557-62
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 53
Sexo (mujeres ) 48
Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)
Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)
Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1
59 remisioacuten
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con enfermedad de Crohn
Sipponen IBD 2008 14 1392-98
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 15
Sexo (mujeres ) 40
Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)
Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)
Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12
Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Predictor de remisioacuten duradera
Retrospectivo
Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten
2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60
Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo
iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes
Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
A veces tenemos que hablar
con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
MARCADOR PRONOacuteSTICO
Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU
Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8
LR + 925
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Q
El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO
La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos
permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido
La endoscopia juega un papel clave porque la
recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica
La calprotectina puede jugar un papel importante en
pacientes con bajo y medio riesgo
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Domenech Gastroenterologia y Hep 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947
bull Definir indicacioacuten
de colonoscopia
bull Realizar cada 3-6
meses en
pacientes con
bajo y medio
riesgo
bull Si alto riesgo
preferiblemente
colonoscopia
Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta
Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis
larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la
enfermedad
Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad
fistulizante paciente fumador
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE
CORTE
PERO TAMBIEacuteN HAY
SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE CORTE
Punto de
corte
Descartar EII 50-100 μgg
Recidiva 250 μgg
Optimizar
tratamiento
400 μgg
Actividad grave 1000 μgg
Referencia Punto de corte
(μgg)
Tibble 2000 250
Costa 2005 150
DrsquoInca 2008 130
Gisbert 2009 150
Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC
CU
200
120
Kallell 2010 340
Sipponen 2011 82
DrsquoHaens 2012 250
Rogler JCC 2013
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Ahorro en
Colonoscopias
Predecir riesgos al aumentar tratamientos
Costes directoshellip extracciones
Indirectoshellip absentismo laboral
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestY los costes
Crisis econoacutemicahellip
Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip
Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios
socioeconoacutemicoshellip
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Mis reflexiones finales
La calprotectina puede ser uacuteltil
como marcador diagnoacutestico en
pacientes con sospecha de EII
para diferenciarlos del SII
evitando colonoscopias
innecesarias
Marcador sensible y
especiacutefico de inflamacioacuten
mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
endoscoacutepicos
En respuesta al tratamiento
la normalizacioacuten de la
calprotectina podriacutea evitar la
realizacioacuten de pruebas
invasivas Yo lo utilizo en todos mis
pacientes para ver respuesta
y predecir respuesta
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Muchas gracias
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
S (IC 95) E (IC 95) VPP VPN LR +
Calprotectina
gt 130
130-300
gt300
PCR
gt08
VSG
gt20
100 (8865-100)
366 (269-463)
667 (572-762)
582 (406-758)
517 (417-617)
80 (687-879)
846 (773-929)
938 (889-986)
814 (726-901)
785 (702-868)
702
524
783
633
445
100
743
894
845
83
5
24
108
312
24
El PUNTO DE CORTE DEBE VARIAR EN FUNCIOacuteN DE SI BUSCAS
MEJORAR LA ESPECIFICIDAD O SENSIBILIDAD DE TU PRUEBA
Dos determinaciones de CF gt 300 microgg incrementan la
probabilidad de predecir recidiva (LR + 13)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Ferreiro J Clin Gastroenterol 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Curacioacuten mucosa
Menos
recidivas
Menos
colectomiacuteas
Mejor calidad
de vida
Menos riesgo
de caacutencer de
colon
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PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es
excelente en pacientes con CU y EC
Schoepfer Am J Gastroenterol 2010
Lobaton IBD 201319 1034-42
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de
curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de
curacioacuten histoloacutegica
Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014
59 pacientes con CU
en remisioacuten cliacutenica y
endoscoacutepica
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar
colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en
pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva
por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente
Mooiweer IBD 2014
164 pacientes
bull 74 CU
bull 83 EC
bull 7 indeterminada
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar
respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y
reproducible
Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten
posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y
endoscoacutepica
Podriacutea tener especial importancia en pacientes a
tratamiento con bioloacutegicos
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PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en
pacientes con colitis ulcerosa
2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip
httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514
We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r
= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found
signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =
0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)
Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients
who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg
The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no
signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003
mgkg p = 025)
The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved
sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)
The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained
clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)
We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC
analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the
ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels
were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data
Discussion
This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with
active UC
Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response
of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment
No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the
study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and
patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the
Mayo endoscopic subscore [ ]
This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median
value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher
s s
s
s s
s
10
26
3390
216
Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23
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PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con colitis ulcerosa
De Vos JCC 2012 6 557-62
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 53
Sexo (mujeres ) 48
Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)
Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)
Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1
59 remisioacuten
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PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con enfermedad de Crohn
Sipponen IBD 2008 14 1392-98
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 15
Sexo (mujeres ) 40
Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)
Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)
Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12
Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Predictor de remisioacuten duradera
Retrospectivo
Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten
2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60
Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo
iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes
Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
A veces tenemos que hablar
con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
MARCADOR PRONOacuteSTICO
Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU
Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8
LR + 925
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Q
El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO
La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos
permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido
La endoscopia juega un papel clave porque la
recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica
La calprotectina puede jugar un papel importante en
pacientes con bajo y medio riesgo
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Domenech Gastroenterologia y Hep 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947
bull Definir indicacioacuten
de colonoscopia
bull Realizar cada 3-6
meses en
pacientes con
bajo y medio
riesgo
bull Si alto riesgo
preferiblemente
colonoscopia
Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta
Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis
larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la
enfermedad
Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad
fistulizante paciente fumador
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE
CORTE
PERO TAMBIEacuteN HAY
SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE CORTE
Punto de
corte
Descartar EII 50-100 μgg
Recidiva 250 μgg
Optimizar
tratamiento
400 μgg
Actividad grave 1000 μgg
Referencia Punto de corte
(μgg)
Tibble 2000 250
Costa 2005 150
DrsquoInca 2008 130
Gisbert 2009 150
Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC
CU
200
120
Kallell 2010 340
Sipponen 2011 82
DrsquoHaens 2012 250
Rogler JCC 2013
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Ahorro en
Colonoscopias
Predecir riesgos al aumentar tratamientos
Costes directoshellip extracciones
Indirectoshellip absentismo laboral
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestY los costes
Crisis econoacutemicahellip
Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip
Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios
socioeconoacutemicoshellip
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Mis reflexiones finales
La calprotectina puede ser uacuteltil
como marcador diagnoacutestico en
pacientes con sospecha de EII
para diferenciarlos del SII
evitando colonoscopias
innecesarias
Marcador sensible y
especiacutefico de inflamacioacuten
mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
endoscoacutepicos
En respuesta al tratamiento
la normalizacioacuten de la
calprotectina podriacutea evitar la
realizacioacuten de pruebas
invasivas Yo lo utilizo en todos mis
pacientes para ver respuesta
y predecir respuesta
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Muchas gracias
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Curacioacuten mucosa
Menos
recidivas
Menos
colectomiacuteas
Mejor calidad
de vida
Menos riesgo
de caacutencer de
colon
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es
excelente en pacientes con CU y EC
Schoepfer Am J Gastroenterol 2010
Lobaton IBD 201319 1034-42
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de
curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de
curacioacuten histoloacutegica
Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014
59 pacientes con CU
en remisioacuten cliacutenica y
endoscoacutepica
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar
colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en
pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva
por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente
Mooiweer IBD 2014
164 pacientes
bull 74 CU
bull 83 EC
bull 7 indeterminada
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar
respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y
reproducible
Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten
posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y
endoscoacutepica
Podriacutea tener especial importancia en pacientes a
tratamiento con bioloacutegicos
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en
pacientes con colitis ulcerosa
2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip
httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514
We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r
= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found
signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =
0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)
Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients
who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg
The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no
signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003
mgkg p = 025)
The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved
sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)
The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained
clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)
We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC
analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the
ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels
were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data
Discussion
This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with
active UC
Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response
of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment
No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the
study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and
patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the
Mayo endoscopic subscore [ ]
This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median
value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher
s s
s
s s
s
10
26
3390
216
Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con colitis ulcerosa
De Vos JCC 2012 6 557-62
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 53
Sexo (mujeres ) 48
Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)
Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)
Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1
59 remisioacuten
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con enfermedad de Crohn
Sipponen IBD 2008 14 1392-98
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 15
Sexo (mujeres ) 40
Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)
Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)
Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12
Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Predictor de remisioacuten duradera
Retrospectivo
Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten
2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60
Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo
iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes
Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
A veces tenemos que hablar
con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
MARCADOR PRONOacuteSTICO
Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU
Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8
LR + 925
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Q
El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO
La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos
permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido
La endoscopia juega un papel clave porque la
recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica
La calprotectina puede jugar un papel importante en
pacientes con bajo y medio riesgo
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Domenech Gastroenterologia y Hep 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947
bull Definir indicacioacuten
de colonoscopia
bull Realizar cada 3-6
meses en
pacientes con
bajo y medio
riesgo
bull Si alto riesgo
preferiblemente
colonoscopia
Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta
Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis
larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la
enfermedad
Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad
fistulizante paciente fumador
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE
CORTE
PERO TAMBIEacuteN HAY
SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE CORTE
Punto de
corte
Descartar EII 50-100 μgg
Recidiva 250 μgg
Optimizar
tratamiento
400 μgg
Actividad grave 1000 μgg
Referencia Punto de corte
(μgg)
Tibble 2000 250
Costa 2005 150
DrsquoInca 2008 130
Gisbert 2009 150
Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC
CU
200
120
Kallell 2010 340
Sipponen 2011 82
DrsquoHaens 2012 250
Rogler JCC 2013
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Ahorro en
Colonoscopias
Predecir riesgos al aumentar tratamientos
Costes directoshellip extracciones
Indirectoshellip absentismo laboral
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestY los costes
Crisis econoacutemicahellip
Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip
Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios
socioeconoacutemicoshellip
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Mis reflexiones finales
La calprotectina puede ser uacuteltil
como marcador diagnoacutestico en
pacientes con sospecha de EII
para diferenciarlos del SII
evitando colonoscopias
innecesarias
Marcador sensible y
especiacutefico de inflamacioacuten
mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
endoscoacutepicos
En respuesta al tratamiento
la normalizacioacuten de la
calprotectina podriacutea evitar la
realizacioacuten de pruebas
invasivas Yo lo utilizo en todos mis
pacientes para ver respuesta
y predecir respuesta
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Muchas gracias
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA La correlacioacuten de la CF con los iacutendices endoscoacutepicos es
excelente en pacientes con CU y EC
Schoepfer Am J Gastroenterol 2010
Lobaton IBD 201319 1034-42
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de
curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de
curacioacuten histoloacutegica
Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014
59 pacientes con CU
en remisioacuten cliacutenica y
endoscoacutepica
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar
colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en
pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva
por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente
Mooiweer IBD 2014
164 pacientes
bull 74 CU
bull 83 EC
bull 7 indeterminada
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar
respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y
reproducible
Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten
posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y
endoscoacutepica
Podriacutea tener especial importancia en pacientes a
tratamiento con bioloacutegicos
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en
pacientes con colitis ulcerosa
2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip
httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514
We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r
= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found
signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =
0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)
Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients
who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg
The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no
signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003
mgkg p = 025)
The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved
sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)
The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained
clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)
We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC
analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the
ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels
were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data
Discussion
This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with
active UC
Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response
of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment
No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the
study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and
patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the
Mayo endoscopic subscore [ ]
This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median
value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher
s s
s
s s
s
10
26
3390
216
Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con colitis ulcerosa
De Vos JCC 2012 6 557-62
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 53
Sexo (mujeres ) 48
Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)
Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)
Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1
59 remisioacuten
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con enfermedad de Crohn
Sipponen IBD 2008 14 1392-98
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 15
Sexo (mujeres ) 40
Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)
Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)
Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12
Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Predictor de remisioacuten duradera
Retrospectivo
Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten
2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60
Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo
iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes
Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
A veces tenemos que hablar
con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
MARCADOR PRONOacuteSTICO
Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU
Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8
LR + 925
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Q
El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO
La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos
permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido
La endoscopia juega un papel clave porque la
recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica
La calprotectina puede jugar un papel importante en
pacientes con bajo y medio riesgo
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Domenech Gastroenterologia y Hep 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947
bull Definir indicacioacuten
de colonoscopia
bull Realizar cada 3-6
meses en
pacientes con
bajo y medio
riesgo
bull Si alto riesgo
preferiblemente
colonoscopia
Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta
Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis
larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la
enfermedad
Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad
fistulizante paciente fumador
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE
CORTE
PERO TAMBIEacuteN HAY
SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE CORTE
Punto de
corte
Descartar EII 50-100 μgg
Recidiva 250 μgg
Optimizar
tratamiento
400 μgg
Actividad grave 1000 μgg
Referencia Punto de corte
(μgg)
Tibble 2000 250
Costa 2005 150
DrsquoInca 2008 130
Gisbert 2009 150
Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC
CU
200
120
Kallell 2010 340
Sipponen 2011 82
DrsquoHaens 2012 250
Rogler JCC 2013
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Ahorro en
Colonoscopias
Predecir riesgos al aumentar tratamientos
Costes directoshellip extracciones
Indirectoshellip absentismo laboral
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestY los costes
Crisis econoacutemicahellip
Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip
Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios
socioeconoacutemicoshellip
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Mis reflexiones finales
La calprotectina puede ser uacuteltil
como marcador diagnoacutestico en
pacientes con sospecha de EII
para diferenciarlos del SII
evitando colonoscopias
innecesarias
Marcador sensible y
especiacutefico de inflamacioacuten
mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
endoscoacutepicos
En respuesta al tratamiento
la normalizacioacuten de la
calprotectina podriacutea evitar la
realizacioacuten de pruebas
invasivas Yo lo utilizo en todos mis
pacientes para ver respuesta
y predecir respuesta
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Muchas gracias
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
La calprotectina fecal no es solo un buen marcador de
curacioacuten mucosa en colitis ulcerosa sino incluso de
curacioacuten histoloacutegica
Guardiola Clin Gastroenterol Hepatol 2014
59 pacientes con CU
en remisioacuten cliacutenica y
endoscoacutepica
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar
colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en
pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva
por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente
Mooiweer IBD 2014
164 pacientes
bull 74 CU
bull 83 EC
bull 7 indeterminada
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar
respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y
reproducible
Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten
posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y
endoscoacutepica
Podriacutea tener especial importancia en pacientes a
tratamiento con bioloacutegicos
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en
pacientes con colitis ulcerosa
2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip
httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514
We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r
= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found
signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =
0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)
Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients
who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg
The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no
signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003
mgkg p = 025)
The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved
sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)
The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained
clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)
We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC
analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the
ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels
were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data
Discussion
This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with
active UC
Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response
of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment
No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the
study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and
patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the
Mayo endoscopic subscore [ ]
This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median
value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher
s s
s
s s
s
10
26
3390
216
Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con colitis ulcerosa
De Vos JCC 2012 6 557-62
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 53
Sexo (mujeres ) 48
Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)
Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)
Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1
59 remisioacuten
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con enfermedad de Crohn
Sipponen IBD 2008 14 1392-98
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 15
Sexo (mujeres ) 40
Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)
Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)
Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12
Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Predictor de remisioacuten duradera
Retrospectivo
Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten
2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60
Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo
iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes
Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
A veces tenemos que hablar
con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
MARCADOR PRONOacuteSTICO
Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU
Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8
LR + 925
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Q
El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO
La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos
permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido
La endoscopia juega un papel clave porque la
recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica
La calprotectina puede jugar un papel importante en
pacientes con bajo y medio riesgo
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Domenech Gastroenterologia y Hep 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947
bull Definir indicacioacuten
de colonoscopia
bull Realizar cada 3-6
meses en
pacientes con
bajo y medio
riesgo
bull Si alto riesgo
preferiblemente
colonoscopia
Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta
Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis
larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la
enfermedad
Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad
fistulizante paciente fumador
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE
CORTE
PERO TAMBIEacuteN HAY
SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE CORTE
Punto de
corte
Descartar EII 50-100 μgg
Recidiva 250 μgg
Optimizar
tratamiento
400 μgg
Actividad grave 1000 μgg
Referencia Punto de corte
(μgg)
Tibble 2000 250
Costa 2005 150
DrsquoInca 2008 130
Gisbert 2009 150
Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC
CU
200
120
Kallell 2010 340
Sipponen 2011 82
DrsquoHaens 2012 250
Rogler JCC 2013
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Ahorro en
Colonoscopias
Predecir riesgos al aumentar tratamientos
Costes directoshellip extracciones
Indirectoshellip absentismo laboral
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestY los costes
Crisis econoacutemicahellip
Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip
Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios
socioeconoacutemicoshellip
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Mis reflexiones finales
La calprotectina puede ser uacuteltil
como marcador diagnoacutestico en
pacientes con sospecha de EII
para diferenciarlos del SII
evitando colonoscopias
innecesarias
Marcador sensible y
especiacutefico de inflamacioacuten
mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
endoscoacutepicos
En respuesta al tratamiento
la normalizacioacuten de la
calprotectina podriacutea evitar la
realizacioacuten de pruebas
invasivas Yo lo utilizo en todos mis
pacientes para ver respuesta
y predecir respuesta
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Muchas gracias
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Recientemente se ha observado su utilidad para evitar realizar
colonoscopias de cribado de displasia caacutencer de colon en
pacientes con colitis de larga evolucioacuten con colonoscopia inefectiva
por inflamacioacuten subcliacutenica subyacente
Mooiweer IBD 2014
164 pacientes
bull 74 CU
bull 83 EC
bull 7 indeterminada
PREDICTOR DE CURACIOacuteN
MUCOSA Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar
respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y
reproducible
Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten
posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y
endoscoacutepica
Podriacutea tener especial importancia en pacientes a
tratamiento con bioloacutegicos
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en
pacientes con colitis ulcerosa
2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip
httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514
We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r
= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found
signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =
0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)
Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients
who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg
The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no
signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003
mgkg p = 025)
The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved
sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)
The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained
clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)
We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC
analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the
ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels
were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data
Discussion
This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with
active UC
Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response
of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment
No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the
study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and
patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the
Mayo endoscopic subscore [ ]
This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median
value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher
s s
s
s s
s
10
26
3390
216
Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con colitis ulcerosa
De Vos JCC 2012 6 557-62
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 53
Sexo (mujeres ) 48
Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)
Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)
Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1
59 remisioacuten
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con enfermedad de Crohn
Sipponen IBD 2008 14 1392-98
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 15
Sexo (mujeres ) 40
Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)
Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)
Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12
Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Predictor de remisioacuten duradera
Retrospectivo
Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten
2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60
Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo
iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes
Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
A veces tenemos que hablar
con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
MARCADOR PRONOacuteSTICO
Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU
Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8
LR + 925
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Q
El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO
La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos
permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido
La endoscopia juega un papel clave porque la
recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica
La calprotectina puede jugar un papel importante en
pacientes con bajo y medio riesgo
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Domenech Gastroenterologia y Hep 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947
bull Definir indicacioacuten
de colonoscopia
bull Realizar cada 3-6
meses en
pacientes con
bajo y medio
riesgo
bull Si alto riesgo
preferiblemente
colonoscopia
Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta
Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis
larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la
enfermedad
Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad
fistulizante paciente fumador
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE
CORTE
PERO TAMBIEacuteN HAY
SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE CORTE
Punto de
corte
Descartar EII 50-100 μgg
Recidiva 250 μgg
Optimizar
tratamiento
400 μgg
Actividad grave 1000 μgg
Referencia Punto de corte
(μgg)
Tibble 2000 250
Costa 2005 150
DrsquoInca 2008 130
Gisbert 2009 150
Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC
CU
200
120
Kallell 2010 340
Sipponen 2011 82
DrsquoHaens 2012 250
Rogler JCC 2013
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Ahorro en
Colonoscopias
Predecir riesgos al aumentar tratamientos
Costes directoshellip extracciones
Indirectoshellip absentismo laboral
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestY los costes
Crisis econoacutemicahellip
Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip
Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios
socioeconoacutemicoshellip
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Mis reflexiones finales
La calprotectina puede ser uacuteltil
como marcador diagnoacutestico en
pacientes con sospecha de EII
para diferenciarlos del SII
evitando colonoscopias
innecesarias
Marcador sensible y
especiacutefico de inflamacioacuten
mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
endoscoacutepicos
En respuesta al tratamiento
la normalizacioacuten de la
calprotectina podriacutea evitar la
realizacioacuten de pruebas
invasivas Yo lo utilizo en todos mis
pacientes para ver respuesta
y predecir respuesta
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Muchas gracias
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iquestRealmente la calprotectina predice la respuesta de un tratamiento Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar
respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y
reproducible
Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten
posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y
endoscoacutepica
Podriacutea tener especial importancia en pacientes a
tratamiento con bioloacutegicos
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en
pacientes con colitis ulcerosa
2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip
httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514
We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r
= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found
signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =
0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)
Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients
who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg
The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no
signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003
mgkg p = 025)
The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved
sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)
The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained
clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)
We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC
analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the
ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels
were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data
Discussion
This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with
active UC
Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response
of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment
No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the
study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and
patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the
Mayo endoscopic subscore [ ]
This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median
value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher
s s
s
s s
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10
26
3390
216
Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con colitis ulcerosa
De Vos JCC 2012 6 557-62
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 53
Sexo (mujeres ) 48
Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)
Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)
Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1
59 remisioacuten
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con enfermedad de Crohn
Sipponen IBD 2008 14 1392-98
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 15
Sexo (mujeres ) 40
Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)
Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)
Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12
Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Predictor de remisioacuten duradera
Retrospectivo
Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten
2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60
Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo
iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes
Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
A veces tenemos que hablar
con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
MARCADOR PRONOacuteSTICO
Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU
Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8
LR + 925
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Q
El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO
La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos
permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido
La endoscopia juega un papel clave porque la
recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica
La calprotectina puede jugar un papel importante en
pacientes con bajo y medio riesgo
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Domenech Gastroenterologia y Hep 2017
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RECURRENCIA POST-Qx
Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947
bull Definir indicacioacuten
de colonoscopia
bull Realizar cada 3-6
meses en
pacientes con
bajo y medio
riesgo
bull Si alto riesgo
preferiblemente
colonoscopia
Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta
Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis
larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la
enfermedad
Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad
fistulizante paciente fumador
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE
CORTE
PERO TAMBIEacuteN HAY
SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE CORTE
Punto de
corte
Descartar EII 50-100 μgg
Recidiva 250 μgg
Optimizar
tratamiento
400 μgg
Actividad grave 1000 μgg
Referencia Punto de corte
(μgg)
Tibble 2000 250
Costa 2005 150
DrsquoInca 2008 130
Gisbert 2009 150
Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC
CU
200
120
Kallell 2010 340
Sipponen 2011 82
DrsquoHaens 2012 250
Rogler JCC 2013
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Ahorro en
Colonoscopias
Predecir riesgos al aumentar tratamientos
Costes directoshellip extracciones
Indirectoshellip absentismo laboral
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestY los costes
Crisis econoacutemicahellip
Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip
Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios
socioeconoacutemicoshellip
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Mis reflexiones finales
La calprotectina puede ser uacuteltil
como marcador diagnoacutestico en
pacientes con sospecha de EII
para diferenciarlos del SII
evitando colonoscopias
innecesarias
Marcador sensible y
especiacutefico de inflamacioacuten
mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
endoscoacutepicos
En respuesta al tratamiento
la normalizacioacuten de la
calprotectina podriacutea evitar la
realizacioacuten de pruebas
invasivas Yo lo utilizo en todos mis
pacientes para ver respuesta
y predecir respuesta
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Muchas gracias
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
La CF podriacutea ser una herramienta uacutetil para monitorizar
respuesta dado que es una teacutecnica no invasiva y
reproducible
Niveles altos iniciales de CF y una raacutepida reduccioacuten
posterior se correlacionan con respuesta cliacutenica y
endoscoacutepica
Podriacutea tener especial importancia en pacientes a
tratamiento con bioloacutegicos
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en
pacientes con colitis ulcerosa
2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip
httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514
We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r
= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found
signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =
0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)
Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients
who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg
The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no
signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003
mgkg p = 025)
The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved
sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)
The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained
clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)
We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC
analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the
ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels
were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data
Discussion
This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with
active UC
Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response
of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment
No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the
study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and
patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the
Mayo endoscopic subscore [ ]
This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median
value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher
s s
s
s s
s
10
26
3390
216
Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con colitis ulcerosa
De Vos JCC 2012 6 557-62
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 53
Sexo (mujeres ) 48
Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)
Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)
Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1
59 remisioacuten
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con enfermedad de Crohn
Sipponen IBD 2008 14 1392-98
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 15
Sexo (mujeres ) 40
Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)
Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)
Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12
Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Predictor de remisioacuten duradera
Retrospectivo
Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten
2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60
Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo
iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes
Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
A veces tenemos que hablar
con los cirujanos Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
MARCADOR PRONOacuteSTICO
Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU
Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8
LR + 925
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Q
El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO
La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos
permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido
La endoscopia juega un papel clave porque la
recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica
La calprotectina puede jugar un papel importante en
pacientes con bajo y medio riesgo
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Domenech Gastroenterologia y Hep 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947
bull Definir indicacioacuten
de colonoscopia
bull Realizar cada 3-6
meses en
pacientes con
bajo y medio
riesgo
bull Si alto riesgo
preferiblemente
colonoscopia
Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta
Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis
larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la
enfermedad
Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad
fistulizante paciente fumador
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE
CORTE
PERO TAMBIEacuteN HAY
SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE CORTE
Punto de
corte
Descartar EII 50-100 μgg
Recidiva 250 μgg
Optimizar
tratamiento
400 μgg
Actividad grave 1000 μgg
Referencia Punto de corte
(μgg)
Tibble 2000 250
Costa 2005 150
DrsquoInca 2008 130
Gisbert 2009 150
Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC
CU
200
120
Kallell 2010 340
Sipponen 2011 82
DrsquoHaens 2012 250
Rogler JCC 2013
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Ahorro en
Colonoscopias
Predecir riesgos al aumentar tratamientos
Costes directoshellip extracciones
Indirectoshellip absentismo laboral
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestY los costes
Crisis econoacutemicahellip
Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip
Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios
socioeconoacutemicoshellip
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Mis reflexiones finales
La calprotectina puede ser uacuteltil
como marcador diagnoacutestico en
pacientes con sospecha de EII
para diferenciarlos del SII
evitando colonoscopias
innecesarias
Marcador sensible y
especiacutefico de inflamacioacuten
mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
endoscoacutepicos
En respuesta al tratamiento
la normalizacioacuten de la
calprotectina podriacutea evitar la
realizacioacuten de pruebas
invasivas Yo lo utilizo en todos mis
pacientes para ver respuesta
y predecir respuesta
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Muchas gracias
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a corticosteroides en
pacientes con colitis ulcerosa
2017-5-18 The correlation between fecal calprotectin simple clinical colitis activity index and biochemical markers in ulcerative colitis during high-dose steroid treathellip
httpwwwtandfonlinecomdoifull103109003655212014883427scroll=topampneedAccess=true 514
We found a signicant correlation between CRP and SCCAI (r = 065 p = 003) but not between FC and SCCAI (r
= ndash006 p = 083) or FC and CRP (r = 056 p = 012) during the rst 4 days Overall during the study we found
signicant correlation between levels of FC and CRP (r = 046 p lt 00001) between FC and SCCAI (r = 036 p =
0001) and between CRP and SCCAI (r = 028 p = 001)
Patients who achieved sustained clinical remission had initial median FC levels of 4237 mgkg and the patients
who were either partial responders or relapsed during the rst year had initial median FC level of 2003 mgkg
The dierence was not signicant p = 024 If we looked only at relapses the initial levels of FC showed no
signicant dierence between patients with sustained remission and patients who relapsed (FC 42372003
mgkg p = 025)
The patients who relapsed had a median FC of 44 mgkg on day 27 compared to the patients who achieved
sustained clinical remission with FC of median 375 mgkg The dierence was not signicant (p = 017)
The change in FC from day 0 to day 4 (ΔFC) was not signicantly dierent between the patients with sustained
clinical remission and those who relapsed (ΔFC ndash6259ndash873 mgkg p = 022)
We calculated ROCs to see if levels of FC at day 0 or at day 4 could predict sustained clinical remission The ROC
analysis for day 0 gave an AUC of 070 95 CI 038ndash1 and for day 4 an AUC of 063 95 CI 030ndash095 As the
ROCs did not reveal any signicant AUCs and therefore was not predicable of clinical remission no cut-o levels
were sought Results of FC on day 27 to predict sustained clinical remission are lacking due to insu cient data
Discussion
This is the rst study in which FC has prospectively been measured during steroid treatment in adults with
active UC
Our ndings support the hypothesis that repeated measurements of FC are useful in monitoring the response
of steroid treatment in active UC as the levels of FC decrease signicantly during the rst days of treatment
No endoscopic evaluation of the patients was performed but the median SCCAI score was 7 at baseline In the
study by Ricanek et al the association between SCCAI and endoscopic grade of inammation was studied and
patients with SCCAI scores of 6 and 7 had moderate or severe inammation respectively according to the
Mayo endoscopic subscore [ ]
This study also conrms previous observations that very high levels of FC are found in active UC with a median
value of 2737 mgkg prior to steroid treatment [ ] The levels of FC in our study are signicantly higher
s s
s
s s
s
10
26
3390
216
Theede Scand J Gastroenterol 2014 49 418-23
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con colitis ulcerosa
De Vos JCC 2012 6 557-62
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 53
Sexo (mujeres ) 48
Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)
Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)
Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1
59 remisioacuten
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE RESPUESTA
A TRATAMIENTO
Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con enfermedad de Crohn
Sipponen IBD 2008 14 1392-98
Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 15
Sexo (mujeres ) 40
Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)
Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)
Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12
Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Predictor de remisioacuten duradera
Retrospectivo
Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten
2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60
Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo
iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes
Pavlidis P et al Scand J Gastroenterol 2016
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A veces tenemos que hablar
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El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO
La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos
permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido
La endoscopia juega un papel clave porque la
recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica
La calprotectina puede jugar un papel importante en
pacientes con bajo y medio riesgo
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RECURRENCIA POST-Qx
Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947
bull Definir indicacioacuten
de colonoscopia
bull Realizar cada 3-6
meses en
pacientes con
bajo y medio
riesgo
bull Si alto riesgo
preferiblemente
colonoscopia
Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta
Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis
larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la
enfermedad
Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad
fistulizante paciente fumador
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PUNTOS DE
CORTE
PERO TAMBIEacuteN HAY
SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE CORTE
Punto de
corte
Descartar EII 50-100 μgg
Recidiva 250 μgg
Optimizar
tratamiento
400 μgg
Actividad grave 1000 μgg
Referencia Punto de corte
(μgg)
Tibble 2000 250
Costa 2005 150
DrsquoInca 2008 130
Gisbert 2009 150
Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC
CU
200
120
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Sipponen 2011 82
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El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Ahorro en
Colonoscopias
Predecir riesgos al aumentar tratamientos
Costes directoshellip extracciones
Indirectoshellip absentismo laboral
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como marcador diagnoacutestico en
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para diferenciarlos del SII
evitando colonoscopias
innecesarias
Marcador sensible y
especiacutefico de inflamacioacuten
mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
endoscoacutepicos
En respuesta al tratamiento
la normalizacioacuten de la
calprotectina podriacutea evitar la
realizacioacuten de pruebas
invasivas Yo lo utilizo en todos mis
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con colitis ulcerosa
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Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 53
Sexo (mujeres ) 48
Edad (antildeos mediana) 45 (18-78)
Duracioacuten (antildeos mediana) 93 (0-38)
Remisioacuten endoscoacutepica Mayo 0 o 1
59 remisioacuten
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A TRATAMIENTO
Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con enfermedad de Crohn
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Caracteriacutesticas de la muestra
Nordm pacientes 15
Sexo (mujeres ) 40
Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)
Duracioacuten (antildeos mediana) 51 (04-27)
Evaluacioacuten en la SEMANA 0 2 8 y 12
Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3
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Predictor de remisioacuten duradera
Retrospectivo
Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten
2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60
Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo
iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes
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La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos
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La endoscopia juega un papel clave porque la
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Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947
bull Definir indicacioacuten
de colonoscopia
bull Realizar cada 3-6
meses en
pacientes con
bajo y medio
riesgo
bull Si alto riesgo
preferiblemente
colonoscopia
Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta
Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis
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enfermedad
Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad
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PUNTOS DE
CORTE
PERO TAMBIEacuteN HAY
SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE CORTE
Punto de
corte
Descartar EII 50-100 μgg
Recidiva 250 μgg
Optimizar
tratamiento
400 μgg
Actividad grave 1000 μgg
Referencia Punto de corte
(μgg)
Tibble 2000 250
Costa 2005 150
DrsquoInca 2008 130
Gisbert 2009 150
Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC
CU
200
120
Kallell 2010 340
Sipponen 2011 82
DrsquoHaens 2012 250
Rogler JCC 2013
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Ahorro en
Colonoscopias
Predecir riesgos al aumentar tratamientos
Costes directoshellip extracciones
Indirectoshellip absentismo laboral
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Crisis econoacutemicahellip
Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip
Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios
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La calprotectina puede ser uacuteltil
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para diferenciarlos del SII
evitando colonoscopias
innecesarias
Marcador sensible y
especiacutefico de inflamacioacuten
mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
endoscoacutepicos
En respuesta al tratamiento
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invasivas Yo lo utilizo en todos mis
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Sexo (mujeres ) 40
Edad (antildeos mediana) 25 (19-44)
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Remisioacuten endoscoacutepica CDEIS lt 3
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Retrospectivo
Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten
2 grupos A) calprolt60 (Se normalizoacute) y B gt60
Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo
iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes
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La endoscopia juega un papel clave porque la
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bajo y medio
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enfermedad
Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad
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CORTE
PERO TAMBIEacuteN HAY
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Punto de
corte
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Recidiva 250 μgg
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tratamiento
400 μgg
Actividad grave 1000 μgg
Referencia Punto de corte
(μgg)
Tibble 2000 250
Costa 2005 150
DrsquoInca 2008 130
Gisbert 2009 150
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CU
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120
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Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip
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innecesarias
Marcador sensible y
especiacutefico de inflamacioacuten
mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
endoscoacutepicos
En respuesta al tratamiento
la normalizacioacuten de la
calprotectina podriacutea evitar la
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invasivas Yo lo utilizo en todos mis
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Retrospectivo
Se midioacute la calprotectina tras el tratamiento de induccioacuten
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Normalizacioacuten de la calprotectina se asocia a remisioacuten a largo plazo
iquestSustituiraacute a la colonoscopia en estos pacientes
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A veces tenemos que hablar
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LR + 925
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RECURRENCIA POST-Q
El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO
La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos
permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido
La endoscopia juega un papel clave porque la
recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica
La calprotectina puede jugar un papel importante en
pacientes con bajo y medio riesgo
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meses en
pacientes con
bajo y medio
riesgo
bull Si alto riesgo
preferiblemente
colonoscopia
Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta
Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis
larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la
enfermedad
Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad
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CORTE
PERO TAMBIEacuteN HAY
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Punto de
corte
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Recidiva 250 μgg
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tratamiento
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CU
200
120
Kallell 2010 340
Sipponen 2011 82
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Colonoscopias
Predecir riesgos al aumentar tratamientos
Costes directoshellip extracciones
Indirectoshellip absentismo laboral
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Crisis econoacutemicahellip
Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip
Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios
socioeconoacutemicoshellip
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Mis reflexiones finales
La calprotectina puede ser uacuteltil
como marcador diagnoacutestico en
pacientes con sospecha de EII
para diferenciarlos del SII
evitando colonoscopias
innecesarias
Marcador sensible y
especiacutefico de inflamacioacuten
mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
endoscoacutepicos
En respuesta al tratamiento
la normalizacioacuten de la
calprotectina podriacutea evitar la
realizacioacuten de pruebas
invasivas Yo lo utilizo en todos mis
pacientes para ver respuesta
y predecir respuesta
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LR + 925
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PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Q
El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO
La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos
permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido
La endoscopia juega un papel clave porque la
recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica
La calprotectina puede jugar un papel importante en
pacientes con bajo y medio riesgo
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bull Definir indicacioacuten
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meses en
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bajo y medio
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bull Si alto riesgo
preferiblemente
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Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta
Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis
larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la
enfermedad
Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad
fistulizante paciente fumador
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CORTE
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400 μgg
Actividad grave 1000 μgg
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(μgg)
Tibble 2000 250
Costa 2005 150
DrsquoInca 2008 130
Gisbert 2009 150
Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC
CU
200
120
Kallell 2010 340
Sipponen 2011 82
DrsquoHaens 2012 250
Rogler JCC 2013
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Ahorro en
Colonoscopias
Predecir riesgos al aumentar tratamientos
Costes directoshellip extracciones
Indirectoshellip absentismo laboral
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
iquestY los costes
Crisis econoacutemicahellip
Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip
Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios
socioeconoacutemicoshellip
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Mis reflexiones finales
La calprotectina puede ser uacuteltil
como marcador diagnoacutestico en
pacientes con sospecha de EII
para diferenciarlos del SII
evitando colonoscopias
innecesarias
Marcador sensible y
especiacutefico de inflamacioacuten
mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
endoscoacutepicos
En respuesta al tratamiento
la normalizacioacuten de la
calprotectina podriacutea evitar la
realizacioacuten de pruebas
invasivas Yo lo utilizo en todos mis
pacientes para ver respuesta
y predecir respuesta
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Muchas gracias
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
MARCADOR PRONOacuteSTICO
Cirugiacutea Pronoacutestico colectomiacutea en la CU
Ho D et al Am J Gastroenterol 2009 Ho Am J Gastroenterol 2009 104 673-8
LR + 925
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Q
El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO
La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos
permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido
La endoscopia juega un papel clave porque la
recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica
La calprotectina puede jugar un papel importante en
pacientes con bajo y medio riesgo
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Domenech Gastroenterologia y Hep 2017
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947
bull Definir indicacioacuten
de colonoscopia
bull Realizar cada 3-6
meses en
pacientes con
bajo y medio
riesgo
bull Si alto riesgo
preferiblemente
colonoscopia
Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta
Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis
larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la
enfermedad
Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad
fistulizante paciente fumador
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE
CORTE
PERO TAMBIEacuteN HAY
SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE CORTE
Punto de
corte
Descartar EII 50-100 μgg
Recidiva 250 μgg
Optimizar
tratamiento
400 μgg
Actividad grave 1000 μgg
Referencia Punto de corte
(μgg)
Tibble 2000 250
Costa 2005 150
DrsquoInca 2008 130
Gisbert 2009 150
Garciacutea-Saacutenchez 2010 EC
CU
200
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Kallell 2010 340
Sipponen 2011 82
DrsquoHaens 2012 250
Rogler JCC 2013
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El problema Los costes Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Ahorro en
Colonoscopias
Predecir riesgos al aumentar tratamientos
Costes directoshellip extracciones
Indirectoshellip absentismo laboral
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iquestY los costes
Crisis econoacutemicahellip
Pacientes croacutenicoshellipNo son caacutencerhellip
Plan Convencer a los poliacuteticos con estudios
socioeconoacutemicoshellip
Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
Mis reflexiones finales
La calprotectina puede ser uacuteltil
como marcador diagnoacutestico en
pacientes con sospecha de EII
para diferenciarlos del SII
evitando colonoscopias
innecesarias
Marcador sensible y
especiacutefico de inflamacioacuten
mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
endoscoacutepicos
En respuesta al tratamiento
la normalizacioacuten de la
calprotectina podriacutea evitar la
realizacioacuten de pruebas
invasivas Yo lo utilizo en todos mis
pacientes para ver respuesta
y predecir respuesta
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Muchas gracias
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PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Q
El CROHN OPERADO NO ESTAacute CURADO
La deteccioacuten precoz de recurrencia en EC nos
permitiriacutea un tratamiento individualizado raacutepido
La endoscopia juega un papel clave porque la
recurrencia endoscoacutepica puede preceder a la cliacutenica
La calprotectina puede jugar un papel importante en
pacientes con bajo y medio riesgo
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PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Domenech Gastroenterologia y Hep 2017
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PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Schoepfer Gastroenterology 2015 148 938-947
bull Definir indicacioacuten
de colonoscopia
bull Realizar cada 3-6
meses en
pacientes con
bajo y medio
riesgo
bull Si alto riesgo
preferiblemente
colonoscopia
Bajo riesgo primera cirugiacutea estenosis corta
Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis
larga o gt 10 antildeos de evolucioacuten de la
enfermedad
Alto riesgo segunda cirugiacutea enfermedad
fistulizante paciente fumador
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PUNTOS DE
CORTE
PERO TAMBIEacuteN HAY
SOMBRAS Congreso Nacional del Laboratorio Cliacutenico 2017
PUNTOS DE CORTE
Punto de
corte
Descartar EII 50-100 μgg
Recidiva 250 μgg
Optimizar
tratamiento
400 μgg
Actividad grave 1000 μgg
Referencia Punto de corte
(μgg)
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para diferenciarlos del SII
evitando colonoscopias
innecesarias
Marcador sensible y
especiacutefico de inflamacioacuten
mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
endoscoacutepicos
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invasivas Yo lo utilizo en todos mis
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riesgo
bull Si alto riesgo
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para diferenciarlos del SII
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Marcador sensible y
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mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
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pacientes para ver respuesta
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bajo y medio
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bull Si alto riesgo
preferiblemente
colonoscopia
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Medio riesgo primera cirugiacutea con estenosis
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enfermedad
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corte
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Recidiva 250 μgg
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tratamiento
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Actividad grave 1000 μgg
Referencia Punto de corte
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actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
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CORTE
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Punto de
corte
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Recidiva 250 μgg
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tratamiento
400 μgg
Actividad grave 1000 μgg
Referencia Punto de corte
(μgg)
Tibble 2000 250
Costa 2005 150
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mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
endoscoacutepicos
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invasivas Yo lo utilizo en todos mis
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corte
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Actividad grave 1000 μgg
Referencia Punto de corte
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La calprotectina puede ser uacuteltil
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evitando colonoscopias
innecesarias
Marcador sensible y
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mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
endoscoacutepicos
En respuesta al tratamiento
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calprotectina podriacutea evitar la
realizacioacuten de pruebas
invasivas Yo lo utilizo en todos mis
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La calprotectina puede ser uacuteltil
como marcador diagnoacutestico en
pacientes con sospecha de EII
para diferenciarlos del SII
evitando colonoscopias
innecesarias
Marcador sensible y
especiacutefico de inflamacioacuten
mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
endoscoacutepicos
En respuesta al tratamiento
la normalizacioacuten de la
calprotectina podriacutea evitar la
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invasivas Yo lo utilizo en todos mis
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mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
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tolerado que los
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Marcador sensible y
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mucosa mejor predictor de
actividad que los iacutendices
cliacutenicos claacutesicos y mejor
tolerado que los
endoscoacutepicos
En respuesta al tratamiento
la normalizacioacuten de la
calprotectina podriacutea evitar la
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