Download - c 21 Retrovirus
RETROVIRUSM. Paz
Microbiología II-2011
RETROVIRIDAE
• Familia de virus de hebra sencilla de ARN positiva con envoltura
• Asociados con cáncer, leucemia y SIDA• Asociados con desórdenes inmunológicos y
síndromes degenerativos y neurológicos.• En 1911 Peyton Rous
– Asociación con tumores sólidos en los pollos – Virus de la Leucosis Aviar– Virus del Sarcoma de Rous
• Se replican por una transcriptasa inversa
Retrovirus son distintos de los virus tumorales ADN pero también integran su genoma al de la célula hospedera.
El ARN debe ser copiado a ADN antes de integrarse al cromosoma de la célula hospedera.
Esto va en contra del dogma de la biología molecular que el ADN es copiado a ARN.
VIRIONES DE RETROVIRUS
ESTRUCTURA DE LOS RETROVIRUS
• Viriones de 80-120 nm de diámetro• Morfología esférica• Envoltura fosfolipídica con botones• Nucleocápside: proteína unida a dos copias de ARN(+)
de una hebra• Ribonucleoproteínas están protegidas dentro de la
cubierta proteica de la cápside para formar un core interno que tiene distintas formas (VIH: cónico)
Retrovirus - Estructura básica
1.- Core de ribonucleoproteína
a. Genoma - 2 cadenas RNA
b. Enzimas víricas
Transcriptasa inversa
Integrasa
Proteasa
c. Cápside
2.- Envoltura
a. Doble capa lipídica
b. Glicoproteínas de transmb.
Retrovirus - Estructura del Genoma
TRES genes que codifican dos o más proteínas
5’ 3’R U5 U3 R
Poly A
gag pol env
gag (group specific antigen) - codifica proteínes estructurales del core
pol (polimerasa) - codifica dos enzimas
transcriptasa inversa: necesaria para la transcripción inversa
es una DNA polimerasa - RNA dependiente
integrasa: permite la integración del provirus
env (envelope) - codifica proteínas de transmembrana de la envoltura
ESTRUCTURA DE LOS RETROVIRUS Envoltura externa de la
membrana plasmática de la célula hospedera
Proteínas de cubierta (antígenos de superficie) son codificadas por genes env
Dentro de la membrana está la cápside icosahédrica con proteínas codificadas por el gen gag
Gen pol (proteasa viral) ARN diploide
VIRUS ARN TUMORALES
Retrovirus - Replicación
Penetración
Transcripción inversa
Integración Transcripción
PROVIRUS
Eliminación de viriones
PRODUCTOS DEL GEN POL
a) Transcriptasa inversa (polimerasa que copia ARN a ADN)
b) Integrasa (integra el genoma viral al genoma hospedero)
c) ARNasa H (rompe al ARN cuando el ADN es transcrito para que la TR pueda hacer la segunda hebra complementaria del ADN.
d) Proteasa (rompe las poliproteínas traducidas del mARN del gen gag y del pol)
VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA
VIH es un lentivirus Virus lento (infección de largo plazo) Blanco: células del sistema inmune Cinco serogrupos de lentivirus
Primates Ovejas y cabras Caballos Gatos Ganado
VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA
Dos tipos: VIH-1 y VIH-2. Causan enfermedad indistinguible, aunque el
tiempo de establecimiento de la enfermedad es más largo para VIH-2
La epidemia mundial es causada por VIH-1 y VIH-2 está restringida al Africa occidental
Los lentivirus se integran al genoma hospedero como un provirus.
VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA
Puede permanecer durmiendo en la forma proviral dentro de las células por muchos años, especialmente en linfocitos CD4+ y establecer una infección de por vida.
Al reactivarse, ocurre de nuevo una producción viral y destrucción celular
VIH puede desaparecer de las células de la sangre, y la replicación continúa en otros tejidos.
De la infección original, hay un período de 8 a 10 años antes de que ocurran las manifestaciones clínicas de SIDA
El período puede ser de dos años o menos Aprox 10% de los pacientes sucumben ante
al SIDA en 2 a 3 años.
INFECCIÓN AGUDA POR VIHSINDROME RETROVIRAL AGUDO
Si se adquirió por actividad sexual, el virus entra en macrófagos infectados en el semen o secreciones vaginales.
Las células dendríticas en la mucosa se unen al virus y lo llevan a los ganglios linfáticos en donde se infectan los CD4+
Durante el curso de la enfermedad, el virus migra hacia otros tipos celulares.
INFECCIÓN AGUDA POR VIHSÍNDROME RETROVIRAL AGUDO
Inicialmente, la infección es leve y autolimitada.
Poco después de la infección, el virus se eleva, y puede provocar una enfermedad como la mononucleosis: fiebre, rash, adenopatía.
Descenso de CD4+ y elevación de CD8+ Alta carga viral Período de ventana (seronegativo)
SÍNTOMAS DE LA RETROVIREMIA AGUDA EN VIH
mialgia Linfadenopatía Fiebre y fatiga Faringitis RashEn sangre: linfopenia
Náusea, diarrea Pérdida de peso Sudoración nocturna Úlceras
mucocutáneas cefalea
SIDA
Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida Latencia se 1-2 años o hasta 15 años Disminución de inmunidad celular y aumento
de carga viral Infecciones oportunistas
INDICADORES DE SIDA Candidosis (esófago,
tráquea, bronquios y pulmones)
Criptotocosis extrapulmonar
Criptosporidiosis con diarrea persistente por más de 1 mes
CMV y Herpes mucocutáneo
Neumonitis o esofagitis por más de 1 mes
Sarcoma de Kaposi Linfoma cerebral Neumonía linfoide
intersticial/hiperplasia linfoide pulmonar
Tuberculosis diseminada Neumonía por
Pneumocystis carinii Toxoplasmosis cerebral
DEFINEN EL SIDA
Infección micobacteriana
Infecciones bacterianas múltiples o recurrentes
Coccidioidomicosis diseminada
Encefalopatía por VIH
Histoplasmosis diseminada
Isosporiasis
Sarcoma de Kaposi Linfoma no Hodgkin
de células B Burkitt o no Burkitt
Sarcoma inmunoblástico
PRUEBAS LABORATORIALESDiagnóstico de la Infección del VIHScreening (tamizaje)Confirmatorio
Pruebas complementarias para el seguimiento de paciente con la infecciónRecuento de de Linfocitos CD4/CD8Carga Viral
Pruebas de Rutina Hemograma Orina Baciloscopía Parasitológico Otros
leucopenia
linfopenia
trombocitopenia
VSE elevada
METODOS METODOS
DIRECTOS
- Aislamiento viral: Cultivo viral H9
- PCR : Detección de fracciones antigénicas
del virus o genoma viral
METODOS INDIRECTOS - Detectan la presencia
de anticuerpos específicos contra el VIH por medio de técnicas serológicas.
* TEST RAPIDOS * IFI * ELISA
* WESTERN BLOT
La técnica mas utilizada actualmente para el screening serológico es el test de ELISA y en menor proporción los Test
Rápidos (OMS)
TAMIZAJE SEROLOGICOELISA
Negativo Positivo/Indeterminado Repetidamente
Correr una nueva muestra
Repetidamente POSITIVO
Etapa
(1)
WESTERN BLOT
Negativo Indeterminado Positivo
Correr una nueva muestra 30 a 60 días después
Repetir etapas 1 y 2
Etapa
(2)
TRATAMIENTO: BLANCOS TERAPÉUTICOSHTTP://WWW.FDA.GOV/DEFAULT.HTM
Unión a receptores de superficie
Fusión de las membranas viral y celular
Pérdida de la envoltura de la nucleocápside
Transcripción inversa del ARN a ADN
Integración del pro virus
Replicación Transcripción Empalme del ARN
en el núcleo de la célula huésped
Traducción de proteínas virales
Proteolisis de las poli proteínas virales
PREVENCIÓN