Download - Brinza Diana
-
7/29/2019 Brinza Diana
1/14
Ministerul Educaiei al Republicii MoldovaUniversitatea de Stat din Moldova
Facultatea Chimie i Tehnologie ChimicCatedra Chimie Industrial i Ecologic
TEZ DE MASTERPreparate medicinale antituberculoase cu efect
prelungit pe baz de N-vinilpirolidon
Autorul: Brin za DianaStudenta an.II.mast.
Conductor tiinificRobu tefan, dr. conf.
universitar
1
-
7/29/2019 Brinza Diana
2/14
Actualitatea temei de cercetare:
n ultimii ani, se manifest un interes deosebit
n dezvoltarea i utilizarea unor medicamente cuefect prelungit, care s elibereze lent substanaactiv, dup ingerare. n acest fel are loc o absorbie
prelungit a substanei medicamentoase, a
concentraiei sale plasmatice terapeutice i implicitprelungirea duratei de aciune.
Formularea n acest mod a medicamentelor
determin creterea complianei pacienilor la modulde administrare i reducerea frecvenei reaciiloradverse.
2
-
7/29/2019 Brinza Diana
3/14
3
Scopul lucrrii:
Sinteza i cercetarea copolimerului suport dinN-vinilpirolidon cu acidul metacrilic, grefarea
preparatelor antituberculoase din grupaizoniazid de acest copolimer,cu scopulrealizarii unor profiluri de cedare pe o
perioada de timp.
Obiectivele:
-Sinteza copolimerului suport N-vinilpirolidona cu acidul
metacrilic-Determinarea masei moleculare a copolimerului.
-Grefarea izoniazidei de copolimer
-Confirmareagrefrii copolimerului cu Izoniazid prinanaliza spectroscopiei IR.
-Determinarea timpului de prolonagare.
-
7/29/2019 Brinza Diana
4/14
4
N
O NH NH2
Izoniazida
Izoniazida se obtine prin transformarea aciduluiizonicotinic in cloranhidrida, apoi in ester etilic.Este usor solubil in apa, putin solubila in alcool,foarte greu solubila in cloroform, practic insolubil in
eter.Se intrebuinteaza in tratamentul tuturor formele detuberculoza, este un antituberculos major.
-
7/29/2019 Brinza Diana
5/14
5
N-vinilpirolidon a fost ales ca substan model datorit faptului cprezint particulariti necesare:
n dependent de masa moleculara copolimerul dat manifest anumiteproprietti:
-la valori ale mesei molecular ntre 10 000 i 20 000, se foloeste ca agentdetoxifiant;
-la valori ale mesei moleculare ntre 30 000 i 40 000, se utilizeaz ca nlocuitorde plasm sanguin;
-la valori ale mesei moleculare ntre 50 000 i 60 000, se folosete ca adjunctpentru condiionarea medicamentelor i realizarea de forme medicamentoase cu
efect prelungit
-
7/29/2019 Brinza Diana
6/14
6
Obinerea copolimer matrice din N-vinilpirolidon cu acidul metacrilic.
n CH 2 CH
NO +
n CH 2 C
CH3
COOH
CH2CH CH2
C
C O
H
CH3
NO
n
AIBN
N-vinilpirolidona acidul metacrilic copolimerul matrice
-
7/29/2019 Brinza Diana
7/14
Sinteza polimerului medicinal
Pentru sinteza oricarui polimer medicinal trebuie sase tina cont de anumite condiii att din punc devedere chimic cit i economic.
Pentru realizarea sintezei s-a inut cont de toatecondiiile naintate polimerului ce urmeaza a fifolosii n medicin,solubilitatea,tolerana de catreorganism inofensiv pentru organism,marimea istructura lantului si multe alte nuante dar ne-am
axat de asemeneaa i pe condiia c materiaprim trebuie s fie ieftina i uor de gasit,anumedin aceast cauza am ales anume copolimerulvinilpirolidona cu acidul metacrilic dar nu alt acid
7
-
7/29/2019 Brinza Diana
8/14
Sinteza copolimerului medicinal cu Izoniazida.
8
Fig.1.Copolimer de N-VP:ACM cuplat cu Izoniazida
+nCl C
O
OC2H5, +nR3N
-n[R3NH]+
Cl-
N-VP : ACM (1:1)
CH2 CH CH2 C
CH3
C O
O C O
OC2H5
+nH2N NH C
O
-nC2H5OH-nCO2
CH2
N O
CH CH2 C
CH3
C O ON
O
n
n
CH2 CH CH2 C
CH3
COOHN O
n
HN NH C N
-
7/29/2019 Brinza Diana
9/14
Cercetarea spectrelor IR i altor propeieti
a) Banda de absorbtie din diapazonul=1535-1538 cm-1 este caracteristic grupelorcarbonilice prezente n copolimerul grefat.
b.) O alt band de absorbtie se observ indiapazonul =1580-1660 cm ce reprezint grupeleamine primare si secundare.
Spectrul IR ne confirma srtuctura chimica a
polimerului N-vinilpirolidon grefat cu izoniazid.
9
-
7/29/2019 Brinza Diana
10/1410
4000.0 3600 3200 2800 2400 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 650.0
80.0
81
82
83
84
85
86
87
88
89
90
91
92
93
94
95
96
97
98
99.3
cm-1
%T
2925.6
2547.9
1629.2
1490.2
1463.4
1420.8
1287.4
1165.1
1019.5
933.87 836.41
782.65
741.16
672.24
1385.5
1439.0
1314.1
1270.5
1230.8
955.29
897.80
Fig.1. IR-spectru pentru copolymer N-VP:ACM
-
7/29/2019 Brinza Diana
11/1411
4000.0 3600 3200 2800 2400 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 650.0
50.0
52
54
56
58
60
62
64
66
68
70
72
74
76
78
80
82
84
86
88
90
92
94
96
98
99.6
cm-1
%T
3245.2
2978.8
2945.7
2882.8
2739.2
2621.1
2603.9
2531.2
2497.7
1659.9
1552.4
1475.0
1443.4
1411.0
1397.5
1383.8
1365.5
1288.9
1250.6
1172.1
1034.7
951.42
902.62
850.51
807.24
755.60
677.38
660.19
3384.9
1603.5
1538.1
1312.1
1157.5
1220.9
Fig.2. IR-spectru copolimerului N-VP:ACM cuplat cu Izoniazid
-
7/29/2019 Brinza Diana
12/1412
0
0.2
0.4
0.6
0.8
1
1.2
1.4
1.6
1.8
190 210 230 250
A
(nm)
t=30 min
t=60 min
t=120 min
t=72 ore
t=120 ore
Fig.1. Determinarea timpului de prolongare a copolimerului cu medicament
-
7/29/2019 Brinza Diana
13/14
Concluzie
S-a sintetizat copolimeru de N-vinilpirolidon cuacidul metacrilic.
S-a reuit grefarea izoniazidei de acest
copolimer, utiliznd clorformiatul de etil. Structura copolimerului suport i al preparatului
medicinal s-a confirmat cu ajutorul spectrelor IR.
Procesul de grefare s-a realizat cu scopul de-a
prolonga efectul Izoniazidei in tratamentuldiversilor forme tuberculoase confirmat prinmetoda dializei.
13
-
7/29/2019 Brinza Diana
14/14
14
Mulumesc
PENTRU
ATENIE.