BIOMARCADORES EN SAHOS
Alexis Cazaux
Centro Dr. Lázaro Langer – Conci Carpinella
Hospital Rawson
Universidad Nacional de Córdoba
Biomarcadores ¿Pueden ayudarnos en el manejo de los
pacientes con SAHOS?
SAHOS. Progreso / Avances
Definición de la enfermedad Fisiopatología. Relación causal con
morbilidad cardiovascular y metabólica.
Vascular Health and Risk Management 2008:4:327
Consecuencias de la NO ADHERENCIA al tratamiento con CPAP
Long-term cardiovascular outcomes in men with OSAS with or without treatment with CPAP: an observational study
Eventos fatales Eventos no fatales
Pacientes con SAHOS severo sin tratamiento presentan más eventos cardiovasculares fatales (OR 2,87) y no fatales (OR 3,17). El tratamiento efectivo con CPAP iguala el riesgo al de pacientes sin SAHOS.
Lancet 2005; 365: 1046
SAHOS. Progreso / Avances
Definición de la enfermedad Fisiopatología. Relación causal con
morbilidad cardiovascular y metabólica. Diagnóstico: Polisomnografía / Estudios
simplificados Tratamiento
Corregir los eventos anormales del sueño (eventos obstructivos, desaturaciones, arousals, fragmentación del sueño)
Prevenir o revertir las consecuencias adversas del SAHOS
Seguimiento a mediano y largo plazoControl de eficacia terapéutica Anamnesis
Mejoría o control de síntomas asociados o atribuíbles a SAHOS
QoL genéricos (SF-36) y específicos (QSQ) Adherencia subjetiva (autoreferida)
Datos de la tarjeta de memoria Adherencia objetiva (días y hs. de uso) eventos residuales.
Cambios favorables en otros parámetros (consecuencias) Reducción de TA Reducción en antihipertensivos Control metabólico
Efectividad del tratamiento Reducción del riesgo cardiovascular
Pacientes pauci-sintomáticos Hipersomnia residual Adherencia a CPAP subóptima Variaciones de la severidad vinculadas a
rinitis, ingestión de alcohol, hipnóticos. Terapias en las que no pueda corroborarse
adherencia objetiva
Seguimiento. Control de eficacia terapéutica
Eficacia de intervención terapéutica
Eficacia de la
intervenciónEfectividad del método x adherencia
=
Incertidumbre acerca del control óptimo de la inflamación en SAHOS
Biomarcadores en SAHOS Estudios que exploran utilidad en SAHOS
Diagnóstico, Categorización, respuesta terapéutica, pronósticoLancet 2014; 383: 736Sleep Breath 2012;16:813Am J Respir Crit Care Med 2011; 184 : 1192
Biomarcador: Concepto Característica que se puede medir en forma objetiva y
que permite evaluar un proceso biológico normal, un proceso patogénico o una respuesta a intervenciones terapéuticas
Características del Biomarcador ideal Sensible Específico Correlación con severidad de la enfermedad Identifique mecanismos fisiopatogénicos Modificaciones con tratamiento Fácil de medir Barato
Chest 2012; 142: 239
Biomarcadores: Antecedentes Diagnóstico: ProBNP (IC), Dímero D (TEPa), PCT
(sepsis bacteriana)
Categorización y pronóstico: PCRus (Insuficiencia cardíaca crónica), ProBNP (IC), Troponina (Insuficiencia cardíaca crónica y SCA)
Respuesta terapéutica: PCRus y Pro-BNP en IC, AntiDNA y complemento en LES. PCT en infección bacteriana Biomarker-guided strategy
Lancet Infect Dis 2013 May;13(5):426Eur Heart J 2014 Jan;35(1):16-24Curr Opin cardiol 2012 Nov;27(6):661-8Methods Mol Biol 2014;1134:17-35
Biomarcadores en SAHOS
SAHOS se asocia con inflamación sistémica Biomarcadores inflamatorios circulantes elevados
PCRus IL-6 FNT-α Leptina IL-8 VEGF
Sleep Breath 2013;17:597Clin Biochem 2014 ; 14: 662
Importancia pronóstica de los biomarcadores
Rev Esp Cardiol 2008;61:313
Biomarcadores en SAHOS
Circulation 2002;105:2462
Biomarcadores: PCRus Reactante de fase aguda Biomarcador de bajo grado de inflamación (Stress
oxidativo) Síntesis hepática Cinética: Rápido incremento (horas) Sensible. No específico Disponible Valor pronóstico mejor estudiado en diferentes
poblaciones Propiedades proinflamatorias y pro-aterogénicas 0-1mg/L bajo riesgo 1-3 mg/L riesgo moderado >3 mg/L alto riesgo
J Card Fail 2009; 5: 256Clin Res Cardiol. 2011;100: 973J Am Coll Cardiol 2007; 49:2129JAMA 2002; 288 :980Circulation 2012; 126:1495
Biomarcadores en SAHOS
Circulation 2002;105:2462
Biomarcadores en SAHOS: Categorización de severidad
Circulation 2002;105:2462
Biomarcadores en SAHOS: Respuesta o Monitoreo terapéutico
Med Sci Monit 2012;18:12
Sleep Breath 2012; 16:629
Biomarcadores en SAHOS: Respuesta o Monitoreo terapéutico
Journal of Inflammation 2013, 10:13
Biomarcadores en SAHOS: Respuesta o Monitoreo terapéutico
Conclusiones
La terapia con CPAP reduce los títulos de PCRus, IL-6 y TNF-α, en pacientes con SAHOS
Journal of Inflammation 2013, 10:13
BIOMARCADORES: DESAFÍOS Dificultades en encontrar un Biomarcador
sensible y específico Factores de confusión
Obesidad Tabaquismo HTA DBT Privación de sueño
Biomarcadores: Cinética
…pero los pacientes reales…
Hombre, 46 años, tabaquista de 12 cigarrillos, IMC 31, dislipemia mixta bajo estatinas, SAHOS moderado.
Hombre 58 años, HPB, DBT 2, Obesidad grado I, SAHOS severo.
CPAP
BIOMARCADORES EN SAHOSMODIFICACIONES BAJO TERAPIA
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
BIOMARCADORES EN SAHOSMODIFICACIONES BAJO TERAPIA
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
BIOMARCADORES EN SAHOSMODIFICACIONES BAJO TERAPIA
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
PCRus AUC
BIOMARCADORES EN SAHOSMODIFICACIONES BAJO TERAPIA
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
BIOMARCADORES EN SAHOSMODIFICACIONES BAJO TERAPIA
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Conclusiones Rol de los biomarcadores en SAHOS en proceso de
definición
PCRus es la mejor estudiada.
Título < 1 mg/L riesgo CV bajo. Título 1- 3 mg/L riesgo CV moderado.
¿Δ PCRus? ¿PCRus AUC?
Deben desarrollarse más investigaciones en esta área.
Fotos Cba
MUCHAS GRACIAS