Avances en NeoadyuvanciaLaura Murillo Jaso
Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa Zaragoza
• Manejo axilar tras neoadyuvancia
• Her2+
• TNBC
• ER+HER2-
ESQUEMATIMER
Axillay Management in Primary BC Neoadyuvancia, axila +undefined
CS1-2 OPTIMAL MANAGEMENT OF THE AXILLA: A LOOK AT THE EVIDENCE 8 8 8 Speaker: Eleftherios(Terry) P. Mamounas
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NeoALTTOSecuenciación del exoma
NeoALTTO Resultados
NeoALTTO Resultados
NSABP B-41 Evaluación de Lapatinib en neoadyuvancia resultados a 5 años
NSABP B-41 Resultados
NSABP B-41 Resultados: RFI con pCR
Resultados: OS con pCRNSABP B-41
KRISTINE
KRISTINEResultados: pCR
KRISTINESeguridad/Calidad de vida
WSG-ADAPT Triple+ Esquemas
WSG-ADAPT Triple+Seguridad
WSG-ADAPT Triple+Eficacia
WSG-ADAPT Triple+Eficacia
• Neoaltto: La presencia de mutaciones condiciona la repuesta a los tratamientos antiHer2
• NSABP B-41. La pCR es un marcador pronóstico a largo plazo en Her2+RH-.
• KRISTINE: TDM-1+P es inferior a TCH+P (pCR y conservación de la mama) pero menos tóxico.
• ADAPT en Triple+: diferencias significativas en eficacia T/TDM1. El tratamiento hormonal no aporta. Los pacientes que hacen respuesta precoz tiene mejor pCR.
HER2+Resumen
WSG-ADAPT en Triple-Esquema
WSG-ADAPT en Triple-Eficacia
WSG-ADAPT en Triple-Seguridad
WSG-ADAPT en Triple-Eficacia en respondedores precoces
GeparQuintoAnálisis en Triple-
GeparQuintoResultados en mutadas BRCA
GeparQuintoResultados: BRCA/pCR
GeparQuintoResultados: pCR y DFS estratificados por BRCA
CALGB 40603 ALLIANCE Supervivencia a 39m
CALGB 40603 ALLIANCE Resultados: EFS, OS por pCR
CALGB 40603 ALLIANCE Resultados: EFS, OS por estadio clínico y respuesta
GeparSixtoSupervivencia a 35m
GeparSixtoResultados: Beneficio en TNBC
GeparSixtoResultados en no mutados
GeparSixtoResultados: pCR independiente de BRCA
• WSG-ADAPT Triple-: El esquema Nab-paclitaxel+carboplatino es superior al Nabpaclitaxel+Gemcitabina en eficacia y tolerancia. Es un régimen prometedor.
• GeparQuinto: el estatus mutacional BRCA predice la respuesta al tratamiento e influye en el pronóstico de las pacientes
• Alliance: Los resultados de este estudio apoyan a la pCR como subrogado de supervivencia (OS, EFS)
• GeparSixto: Mejoría en pCR y DFS con carboplatino en TNBC. Apoya el uso de Carboplatino en neoadyuvancia
Efecto positivo de pCR indepediente del estado de BRCA.
TNBCResumen
ETNAEsquema
ETNAResultados
GeparSepto???
S6-05: Palbociclib+Anastrozol
S6-05: Palbociclib+AnastrozolObjetivo Primario
S6-05: Palbociclib+AnastrozolEficacia
S6-05: Palbociclib+AnastrozolResultados independientes
Artículos de revisión
• Marcador de proliferación pronóstico independiente
• Su supresión ha sido observada tras QT y HT neoadyuvante (Von Minckwitz /2013,Jones/2009)
• La supresión de Ki67 durante HT neoadyuvante predice PFS (Dowsett /2005, Ellis/2007, Howell /2005)
• Falta todavía estandarización y validación para su uso
Endpoints subrogados NETKi 67
• Índice pronóstico endocrino preoperatorio integra:
1. Estado patológico tras la neodyuvancia endodrina
2. Estatus ER
3. Niveles de Ki 67 en la pieza quirúrgica
• Fue estudiado en una coorte de pacientes del estudio IMPACT. Se concluye que:
1. E0-I tras neoadyuvancia y PEPI score de 0 tienen bajo riesgo de recidiva y tendrán bajo beneficio con QT adyuvante.
2. Estadio alto y PEPI alto, valorar adyuvancia con QT (Ellis/2008)
• En el estudio ALTERNATE, en marcha, se realizará una evaluación prospectiva.
• La herramienta PEPI no está validada todavía
Endpoints subrogados NETPEPI
• Nab-paclitaxel en Luminales B: GeparSepto mejora pCR. ETNA no mejora estadisticamente significativa.
• Estudio S6-05 (Palbociclib+Anastrozol) en neoadyuvancia es un esquema eficaz y bien tolerado que podría ser utilizado en ensayos de adyuvancia.
• Prometedores endpoints subrogados en NET (Ki 67, PEPI) todavía no validados.
ER+HER2-Resumen
• El BC es un grupo heterogéneo de enfermedades con diferentes: factores de riesgo, prevalencia, pronóstico y respuesta al tratamiento. El avance en el la definición de los subtipos de BC es fundamental.
• Las drogas convencionales desarrolladas deben ser adaptadas al uso de biomarcadores que identifiquen poblaciones con diferente riesgo, para desarrollar terapias efectivas donde sea más necesario.
Futuro
• Papel de la Inmunoterapia:
1. Celulas TILs como biomarcador predictivo y pronóstico de tratamientos convencionales y de respuesta en tratamientos inhibidores del sistema inmune
2. Beneficio de los Inhibidores PD-1/PDL1 en BC. Estudios en marcha en neoadyuvancia en triple-: MK-3475-173/KEYNOTE173; Nab-paclitaxel y MPDL3280A
3. Estudios más preliminares: investigación en vacunas con células dendríticas (NCT01431196)
Futuro
GRACIAS!!!!GRACIAS!!!