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Avances e Interpretación de Hepatopatías Ductopenicas
1. Interpretación y clasificación de enfermedades de vías biliares
2. Reacciones Ductales: Morfogénesis y Micro-anatomia
3. Nomenclatura de Conductos biliares
4. Clasificación de Reacciones Ductales
Eduardo MullenServicio Patología Hospital Italiano
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DPM: DR(Colestasis)
ADPKD
ARPKD
CAROLI(ENFERMEDAD)
DPM: DR
VON MEYENBURG
FHC
CAROLI(SINDROME)
Avances e Interpretación de Hepatopatías Ductopenicas
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DPM: DR
ADPKD
ARPKD
CAROLI(ENFERMEDAD)
PROLIFERACION DUCTALDILATACION
Avances e Interpretación de Hepatopatías Ductopenicas
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DPM: DR
VON MEYENBURG
FHC
CAROLI(SINDROME)
COLANGITIS DESTRUCTIVAFIBRO-INFLAMATORIA
Avances e Interpretación de Hepatopatías Ductopenicas
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DPM: DR(Colestasis)
ADPKD
ARPKD
CAROLI(ENFERMEDAD)
DPM: DR
VON MEYENBURG
FHC
CAROLI(SINDROME)
Avances e Interpretación de Hepatopatías Ductopenicas
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Ductopenias No SindromaticasInfecciosas: CMV.Rubeola .Sifilis. HIVMetabolicas: Alfa 1 Antitripsina. Niemann Pick. Geneticas: Cromosomicas. Trisomias 18-21. Trisomias ParcialesInmuno-mediadas: Rechazo. GvH. HAI. Superposicion. CBP.C.E.Colangitis esclerosante por Histiocitosis Celulas de Langerhans
Ductopenias Estructurales/ Obstructivas: DPMAtresia BiliarQuistes ColedocianosEnfermedad/ Sindrome CaroliColangitis Esclerosante NeonatalSindrome de Alagille
Ductopenias Estructurales/ Obstructivas: DPM
Enfermedades Ductopenicas
MalformacionPlaca Ductal Vasos Venosos Sauce
Podado
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Ductopenia.. Hepatitis: No son diagnósticos. Son Patrones Morfológicos
Interpretacion de Ductopenias y sus diagnosticos diferenciales
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Placa ductalRemodelacion de Placa Ductal
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Atresia de Vias Biliares
Malformación de Remodelación de Placa ductal
Colangiopatía fibro-inflamatoria: Variantes
Reacción Ductal: Transición Estroma/ Mesénquima
Transdiferenciacion de Celulas Biliares Precursoras
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Reaccion Ductular con configuracion de Placa Ductal
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MARCADORES PATRONES DE EXPRESION
CITOQUERATINA 19 CK 19 +/FSP-1 +
Hsp47 CK19 +/ HSP47 +
FSP-1 VIMENTINA (+) (-)/ CK19(+)(-)
VIMENTINA FSP 1+/ CD34+ Sinusoidal
α ACTINA M.L. Miofibroblasto
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PATRONES DE INMUNOFENOTIPO DE TRANSICION MESENQUIMA/ EPITELIO
MARCADORES PATRONES DE EXPRESION
CITOQUERATINA 19 CK 19 +/FSP-1 +
Hsp47 CK19 +/ HSP47 +
FSP-1 VIMENTINA (+) (-)/ CK19(+)(-)
VIMENTINA FSP 1+/ CD34+ Sinusoidal
α ACTINA M.L. Miofibroblasto
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ATRESIA DE VIAS BILIARES: AB
Enfermedades MetabolicasInfecciosasCromosomicas
Deficit Alfa 1 ATHepatitis NeonatalEnfermedad FibroquisticaAlagille
CE NeonatalCE Histiocitosis de LangerhansQuistes coledocianos/litiasis
Características MorfológicasDiagnósticos Diferenciales Características Morfológicas
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Complejos de Von Meyenburg
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Complejos de Von Meyenburg
RamificacionVenosa
RamificacionVenosa Anormal
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Sindrome de Alagille
Mutacion Jag-1/ Notch
MPD
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Sindrome de Alagille
DR 2 a y 2 b
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DPM: DR
ADPKD
ARPKD
CAROLI(ENFERMEDAD)
DPM: DR
VON MEYENBURG
FHC
CAROLI(SINDROME)
Avances e Interpretación de Ductopenias
PROLIFERACION DUCTALDILATACION
COLANGITIS DESTRUCTIVAFIBRO-INFLAMATORIA
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ARPKD PKHD1: ( Fibrocitina)
Laminina/ Coageno IV
ADPKD FHC
E.Caroli
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Poliquistosis Hepatica / Renal
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Fibrosis Hepática Congenita
MalformacionPlaca Ductal
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REACCIONES DUCTALES: VARIANTES
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Reaccion ductular (DR):
Respuesta Proliferativa ( Regenerativa) que tiene lugar en un nicho Stem-Cell
CELULAS HEPATOBILIARES INTERMEDIAS (Hp/BEC)
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![Page 32: Avances e Interpretación de Hepatopatías Ductopenicas Hepato Nutri/PDFs/Mullen... · Conducto de Hering. Espacio porta. Arteria Hepatica. Vena Porta. Conducto de Hering. Intralobular](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022021721/5bda04a609d3f2bb648bf25c/html5/thumbnails/32.jpg)
Angio-arquitectura
Micro-anatomia de Interfases: Colehepaton. Nicho Stem-Cell
colehepaton
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![Page 34: Avances e Interpretación de Hepatopatías Ductopenicas Hepato Nutri/PDFs/Mullen... · Conducto de Hering. Espacio porta. Arteria Hepatica. Vena Porta. Conducto de Hering. Intralobular](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022021721/5bda04a609d3f2bb648bf25c/html5/thumbnails/34.jpg)
Conducto de Hering
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Espacio porta
Arteria Hepatica
Vena Porta
Conducto de Hering
Intralobular
Intraportal(Colangiolo)
Conducto BiliarInterlobular
Bilicanalicular( Bili-ductulo)
Nomenclatura
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REACCIONES DUCTULARES
HEPATOPATIAS NECRO-INFLAMATORIAS
HIPERPLASIA NODULAR FOCAL (HNF)
FIBROGENESIS PORTAL/PERI-PORTAL
HEPATOCARCINOMA
HEPATOPATIAS ASOCIADAS A REACCIONES DUCTALES
SUB-FENOTIPOS DE REACCIONES DUCTALES
DIVERSIDAD EN LA INTERFASE
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ESTROMA MESENQUIMA
REACCION DUCTULAR RECAPITULA LA MORFOGENISIS EMBRIONARIA
![Page 38: Avances e Interpretación de Hepatopatías Ductopenicas Hepato Nutri/PDFs/Mullen... · Conducto de Hering. Espacio porta. Arteria Hepatica. Vena Porta. Conducto de Hering. Intralobular](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022021721/5bda04a609d3f2bb648bf25c/html5/thumbnails/38.jpg)
Patrones Morfológicos de Reacciones Ductales
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DR Tipo 1: Obstruccion biliar Completa
2A:Metaplasia ductularColestasis cronica CK7/CK19
DR Tipo 2 Cambio polaridad celular
2B: Isquemia. Necrosis Z3
DR Tipo 3: Necrosis Hepatica Sub-masiva (FHF)Canal de Hering.
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Reacción ductular Tipo I: Obstrucción biliar: Reacción ductal con configuración de PD
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Reacción Ductular tipo 2 A: Metaplasia ductular.PATRON 1
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ColestasisObstructiva
Necrosis HepaticaSubmasiva
NAFLD
ReaccionesDuctulares
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Nro.Espacios porta
DUCTOPENIA: RECHAZO CRONICO
Nro Conductos Biliares
10 espacios porta2 Biopsias consecutivas
DUCTOPENIA:AUSENCIA DE CB EN MAS DEL 50% ESPACIOS PORTA
Nro de CBNro de EP
0,5
Enfermedades Ductopenicas: Cociente: Nro de Conductos biliares interlobulares/Nro EP
1)
2)
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Interpretación y clasificación de enfermedades de vías biliares
1. Las enfermedades fibro-inflamatorias ductopenicas y las dismorfogenesis biliares determinan remodelaciones tisulares que recapitulan la morfogénesis de vías biliares
2. La etiopatogenica del Sindrome de Alagille es evidencia de la falla en el proceso de elongacióny bifurcación post-natal del sistema biliar y fenomenos de TEM
3. La Reacción ductal y los diferentes sub-fenotipos son respuestas adaptativas tisulares que determinan Remodelacion , regeneracion parenquimatosa y están presentes encarcinogenesis
4. Las reacciones ductulares son consideradas marcapasos de la fibrosis parenquimatosa enla evolución natural de enfermedades hepáticas inflamatorias crónicas.
Conclusiones
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Neil D. Theise
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mMuchas Gracias