HEMATOLOGÍAHEMATOLOGÍA
ANEMIA HEMOLÍTICAANEMIA HEMOLÍTICA
Autoinmune (AHAI) del Recién Nacido (AHRN)
Dr. Med. José Carlos Jaime Pérez
Anemia Hemolítica Autoinmune
La AHAI se caracteriza por una sobrevida disminuída de los eritrocitos en presencia de auto-anticuerpos (Aacps).
Los Aacps están dirigidos contra antígenos (Ags) en la membrana del eritrocito.
80% tienen Aacps “calientes” de clase IgG 20% Aacps “fríos”, IgM: aglutininas frías
Anemia Hemolítica Autoinmune(AHAI)
Auto-anticuerpos calientes: 35 a 40°C, 2 tipos: Incompletos y Autohemolisinas Incompletos:no aglutinantes.Coombs + IgG (IgG1,3,2), IgA Especificidad:-Rh-A-K-k-Jk-N-S-U En la mayoría no se identifica el Ag.
Anemia Hemolítica Autoinmune (AHAI)
Incidencia de AHAI: 1/80,000 Coombs + en sujetos nls: 1/10,000 La hemólisis es debida a fagocitosis El macrófago posee receptores para la Fc de la
IgG y para la fracción C3 del complemento. Lisis se debe al daño por radicales O2 y al daño
por citotoxicidad
Anemia Hemolítica Autoinmune por Medicamentos
1) Tipo Hapteno. Penicilina. Adsorción. IgG anti-penicilina. Admón. IM + IV
2) Tipo Aldomet. Rh.15% Coombs+. 5% 3) Tipo Quinidina o Espectador inocente complejos Ag-
Ac + C. IgG o M. < frecuente 4)Combinada. Estreptomicina. Ag M o D hapteno. Acps
anti-estreptomicina. IgG + C
Anemia Hemolítica Autoinmune Cuadro Clínico
Debilidad y Mareo Angina Disnea Fiebre Baja de peso Quejas G.I. Anorexia Orina oscura
AHAI Cuadro Clínico
Signos
Esplenomegalia Hepatomegalia Linfadenopatía Ictericia Palidez Edema Insuficiencia Cardíaca
Anemia Hemolítica AutoinmuneTratamiento
Transfusión Pruebas de compatibilidad Prednisona: 1 a 2 mg/Kg/día Danazol:hasta 800 mg/día/6meses Esplenectomía. Riesgos Inmunosupresores: ciclofosfamida Timectomía. Plasmaferesis
Anemia Hemolítica Autoinmune
Autohemolisinas:
Acps. clase IgM incompletos, fijan Complemento: hemólisis I.V.? Fagocitosis principalmente en el hígado
Acps. “Fríos”: IgM “completos” Coombs (+) por Complemento
Anemia Hemolítica AutoinmuneAuto-anticuerpos Fríos
Síndrome de Aglutininas Frías: IgM, fija C. Mycoplasma pneumoniae, Mononucleosis I. IgM anti-I. Laboratorio: determinación de aglutininas frías a 4°C,
título de 1,000 a 1000,000. Coombs es positivo por Complemento Existe autoaglutinacón. Rouleaux vs auto-aglutinación
Síndrome de Aglutininas Frías
Cuadro clínico: se presenta en ancianos acompañado de acrocianosis y livedo reticularis.
Síndrome de hiperviscocidad/polineuropatía Tratamiento con inmunosupresores. Transfusión a 37°C Esplenectomía y esteroides no indicados.
Anemia Hemolítica Autoinmune Auto-anticuerpos Fríos
Hemoglobinuria Paroxistica al Frío Ac.Donath-Landsteiner Hemolisina bifásica IgG se fija a 15°C Se fija Complemento a 37°C, que causa hemólisis
intravenosa; puede ser masiva y fulminante
Anemia Hemolítica Autoinmune Auto-anticuerpos Fríos
Coombs positivo en frío. Ac.Anti-P. Prueba de Donath-Landsteiner. Hemolisis intravenosa aguda Tx.: evitar el frío. No dar esteroides (PDN). No dar inmunosupresores
Anemia Hemolítica Autoinmune. Laboratorio
Coombs Directo positivo
AHAI Coombs-negativa: 2 a 4%
Rx. De Coombs :300 a 500 moléculas
Coombs:IgG anti-IgG-IgA-IgM-C3
IgG: 30 a 40%, IgG+C:40 a 50%.
Exclusivamente Complemento : 10%
Anemia Hemolítica Autoinmune. Laboratorio
Reticulocitosis Reticulocitopenia F.S.P. : esferocitos, esquistocitos y policromatofilia Bilirrubina indirecta elevada < 5 mg/dL DHL elevada Haptoglobina baja con hemólisis i.v.
ENFERMEDAD HEMOLÍTICA DEL ENFERMEDAD HEMOLÍTICA DEL
RECIÉN NACIDORECIÉN NACIDO
Dr. José Carlos Jaime Pérez
ENFERMEDAD HEMOLÍTICA DEL RECIÉN NACIDO
LOYSE BOURGEOIS EN FRANCIA EN 1609 HIDROPESIA, ICTERUS GRAVIS, OPISTOTONOS,
KERNICTERUS KERNICTERUS e HYDROPS: 1932 DIAMOND: anemia hemolítica, eritropoyesis
extramedular, hepatosplenomegalia, eritroblastos en sangre periférica:
ERITROBLASTOSIS FETAL
ENFERMEDAD HEMOLÍTICA DEL RECIÉN NACIDO
Levine y Stetson en 1939: Rx postransfu-sional en mujer transfundida con sangre de su esposo después de un óbito.
Wiener y Landstainer en 1940: Antígeno responsable. Rh.
Este experimento estableció la estructura de la inmunohematología moderna.
Esposo (Rh)+, esposa Rh(-), feto Rh(+)
EHRN
Secuencia: GRs Rh+ del feto cruzan la placenta, la mujer produce IgG anti-D que cruza la placenta y cubren GRs del feto.
Ictericia, kernicterus e hidrops fetalis
SISTEMA Rh: Dd/Cc/Ee.
50% de los fetos D+ son homocigotos y 50% heterocigotos (DD/Dd)
2 génes estructurales:Cc/Ee y D
EHRN: PATOGÉNESIS
Mujer D- con embarazo previo, HTP, anti-Rh; Prueba de
elución ácida: 1/200,000 RBCs.
HTP I: 3% II: 12% III: 45%. B:65%
Hemorragias, toxemia, versión, Cesárea, remoción
manual de la placenta, amniocentésis, aborto.
EHRN: Respuesta Inmune
Primaria: IgM, 4 a 9 semanas o 6 meses. Secundaria: IgG, intervalo, título, constante de afinidad
(CA); a >CA> hemólisis Dosis: 1 mL:15%, 250 mL: 70% RI Secundaria: 0.03 mL: 30 microlitros <0.1 mL: 3%, >0.4 mL: 22% Prevalencia: 16% en el primer embarazo 30% de mujeres D- son No-respondedoras
EHRN: Patogénesis
Eritropoyesis: saco de yolk, 3a semana, Ag D: 6a semana, hígado y bazo:8a sem. Médula ósea: 6 meses.
Hemólisis, anemia, EPO, E. extramedular Mecanismo: RBCs cubiertos con IgG y Complemento en
Bazo; citotoxicidad IgG3> hemólisis que IgG1, pero < título Severidad: media 50%, mod: 25%, sev:25%
EHRN: Severidad
Media: BI<20mg/dL, no anemia, no Tx Moderada: No hydrops fetalis, anemia moderada,
ictericia severa, riesgo de kernicterus si no se da tratamiento.
Severa: Hydrops fetal in utero, < o > 34sem Factores: Título de IgG anti-D, constante de afinidad
(avidez por el antígeno D), Rx fetal Bilirrubina: globina y heme, BI neurotóxica
EHRN
EHRN: espectrofotometría de líquido amniótico
Liley en 1961. Severidad de EHRN Linearidad de absorción de BI a 450nM O.D. 450. 3 zonas: I.II,III. 95% de seg. O.D. 450: título de anti-D >16-32 Cordocentesis. PCR: 100% de exactitud
PCR de eritroblastos fetales en circulación materna
EHRN: Tratamiento
Supresión de aloinmunización: Rhogam 16% de mujeres Rh - con bebe Rh+ Inmunización activa a un Ag es prevenida por un Ab
pasivo contra el Ag Rhogam, IgG anti-D, 300g a las 28 sem, cada 12 sem. 300 g protegen contra 30 mL de sangre fetal. 1/400
mujeres tiene > HTP
EHRN: tratamiento. Exsanguineo transfusión
Wallerstein, 1945. RBCs cubiertos con Ab son reemplazados Corrige la anemia, previene la hipérbilirrubinemia,
remueve la bilirrubina. 1.5 a 2 vol. 130-170 mL/Kg en alícuotas de 10-20 mL.
Reemplaza el 90% de RBCs CHb <110g/L o C bilirrubina:5.5mg/dL (4mg/dL si es
prematuro)