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Antidiabéticos
orales
Prof. Jorge Rocafull
Farmacología
Sulfonilureas
• 1º generación: Tolbutamida, Tolazamida,
Clorpropamida.
• 2º generación: Gliburida, Glipicida, Glicazida,
Glimepiride, Glibenclamida
Sulfonilureas
• Farmacodinamia: Estimulan secreción de
insulina (debe existir reserva pancreática)
• Farmacocinética: la mayoría se metaboliza en
hígado y se excretan por riñón, algunos se
eliminan sin sufrir metabolismo.
• 90-99% unión a proteínas plasmáticas.
Sulfonilureas
• Los de 2ª gen. tienen t ½ breves pero sus
efectos hipoglicemiantes persisten durante
12 a 24 h.
• RAM: Hipoglicemia que puede llegar al
coma. > en nefrópatas y hepatópatas.
Náuseas, vómitos, ictericia colestásica.
• Agranulocitosis, anemias aplásicas y
hemolíticas, hipersensibilidad generalizada
y dérmica.
Sulfonilureas
• Clorpropamida provoca reacción disulfiram.
• Clorpropamida y en menor grado gliburida y
glipicida provocan hiponatremia al potenciar
efectos de ADH.
• USO: DM tipo 2.
Biguanidas
• Metformina y Buformina.
• Farmacodinamia: Disminuye resistencia
periférica de Insulina, < neoglucogénesis
hepática, < absorción intestinal de glucosa. Es
un antihiperglucemiante.
• Farmacocinética: Absorción intestinal, no se
une a proteínas, excreción sin cambios en
orina. t ½ 1,3 a 4,5 h.
Biguanidas
• Contraindicado en IR, hepatopatías, acidosis
láctica, IC, enf. pulmonares.
• RAM: ac. láctica, diarrea, dolor abdominal,
náuseas, sabor metálico, anorexia, disminuye
absorción de B12 y folato
• Usos: en DM tipo 2, en Resistencia a la
Insulina, Ovario poliquístico.
Tiazolidenedionas
• Pioglitazona, Rosiglitazona
Tiazolidenedionas
• Farmacodinamia: se unen al receptor
hormonal nuclear PPARg, activándo estos
receptores y mejorando sensibilidad de las
células a la insulina.
• RAM: Disfunción hepática, edema que puede
desencadenar IC, mareos, aumentan
Colesterol HDL y LDL.
• Usos: en DM tipo 2, en Resistencia a la
Insulina.
Inhibidores de alfa glucosidasa
• Acarbosa, Miglitol
• Farmacodinamia: retrasan absorción de
glucosa a nivel intestinal, disminuye por tanto
glicemia.
• RAM: flatulencia, distensión abdominal,
diarrea, hepatotoxicidad, rash.
• Usos: en DM tipo 2, en Resistencia a la
Insulina.
Meglitinidas
• Repaglinida, Nateglinida
• Farmacodinamia: estimulantes de la secreción
de Insulina en presencia de glucosa.
• RAM: dolor abdominal, estreñimiento, diarrea,
vómitos, hipoglicemia leve, hepatotoxicidad,
rash.
• Usos: en DM tipo 2.
Combinaciones
• Sulfonilureas con Biguanidas
• Tiazolidenedionas con Biguanidas
• Sulfonilureas con Tiazolidenedionas
• Meglitinidas con Biguanidas
Análogos de Incretinas
INCRETIN
INTESTINAL INSULIN
SECRETION
• Hormonas peptídicas secretadas por células
enteroendocrinas del tracto GI
• Modulan secreción de islotes pancreáticos como
parte del ¨Eje enteroinsular¨
• Otros efectos en la homeostasis de nutrientes
• Incretinas mas importantes:
• GLP-1: Glucagon-Like Polypeptide-1
• GIP : Glucose Insulinotropic Peptide
Incretinas
Disminución salida de
glucosa
Aumento de la
disponobilidad
de glucosa
en
tejidos Tracto GI
GLP-1 y GIP
activos
Liberación de incretinas Pancreas
Blood glucose control
Glucagon Glucosa
dependiente (GLP-1)
Células Alfa
Insulina Glucosa dependiente (GLP-1 and GIP)
Células β
Inhibición DPP4
Ingestión de comida
Adapted from Brubaker PL, Drucker DJ. Endocrinology. 2004;145:2653–2659; Zander M et al. Lancet. 2002;359:824–830;
Ahrén B. Curr Diab Rep. 2003;3:365–372; Buse JB et al. In Williams Textbook of Endocrinology. 10th ed. Philadelphia, Saunders, 2003:1427–1483.
GLP-1 (9-36) y GIP (3-42)
inactivos
X
Control Glucosa Sangre
Las Incretinas Regulan la Homeostasis de Glucosa
Inhibidores de DPP-4
Drucker DJ Expert Opin Invest Drugs 2003;12(1):87–100; Ahrén B Curr Diab Rep 2003;3:365–372.
Secreción del GLP-1
intestinal
GLP-1 (9-36) inactivo
Comida
GLP-1 (7-36) activo
DPP-IV
inhibitor
DPP-IV
Inhibidores de DPP-4
• Sitagliptin y Vildagliptin
• Farmacodinamia: Inhiben la DPP-4
prolongando efecto de la GLP-1
• RAM: dolor abdominal, hipoglicemia leve.
• Usos: en DM tipo 2, Intolerancia a la glucosa.
• Únicos que preservan función de células beta
del pancreas.
Resumen
Medicamento Sitio de acción /blanco
molecular
Eventos adversos
Metformin Hígado Malestar GI, Acidosis láctica
Sulfonilureas Receptor SU-K+ATPd Hipoglucemia, gananciapeso
Tiazolidinedionas PPARg Aumento peso, edema, ICC
Meglitinidas Receptor SU-K+ATPd Hipoglucemia, ganancia
peso
Inhibidores a-glucosidasa a-Glucosidasas Malestar GI
Miméticos de incretinas Células pancreáticas Malestar GI, hipoglucemia
Insulina Hígado, músculo, grasa Hipoglucemia, ganancia
peso
1.Moller D. Nature 2001; 414:821-27. 2 InzucchiSE JAMA 2002, 287 360-72
3. Drucker DJ Diab Care 2003; 26: 2929-40, 4. Hollander PA Diab Care 2003; 26, 784-90