ANTICUERPOS MONOCLONALES.INDICACIONES EN PEDIATRIA
M.A..Martin MateosXV Curso de Postgrado
“Actualización en Alergia Pediátrica”Las Palmas de Gran Canaria. Marzo 2008
Producción de AcM
AcM esquema de producción
ANTICUERPOS MONOCLONALES
• 1982 – AcM. (ratón)anti cadena épsilon del receptor CD3 del LT Linfopenia intensa en trasplantados y en EICH: Aumento de tumores
• 1995 – AcM (ratón) anti CD4 .Menos efectos secundarios
• 1996 – AcM (ratón) anti RIL2(cadenas alfa y gamma)Éxito en la prevención del rechazo de T.
2000 – AcM (humanizados)anti FNT alfa y otros
E. Inflamatorias y autoinmunesProfilaxis de E. Infecciosas.....
AcM. APLICACIONES• Identificación celular (CD)• Estudio funcional de células• Diagnóstico: E. Infecciosas
E. Sistémicas• Tratamiento : Neoplasias
TrasplantesE. AutoinmunesE. Alérgicas
• Profilaxis: E. infecciosas
Virus respiratorio sincitialAdenovirusInfluenza A y BParainfluenza 3
Inmunofluorescenciadirecta
AcM EN TRATAMIENTO DE E. AUTOINMUNES
E. De CrohnArtritis crónicaPsoriasisUveitis
InfliximabEtanerceptAdalizumab
Anti FNT alfa
IndicaciónNombreAcM
Efecto del FNT alfa en A.C.
AcM anti FNT alfa
Respuesta de AcM anti FNT alfa en artritis crónica
AcM anti FNT-alfa• E de Crohn : Dosis ,5-10 mg/Kg /EV/semana
Duración 4 semanasResultados:108 pac. 65% mejoria
• Artritis crónica: 1- 10 mg/Kg /EV en combinación con Metrotexate
Efectos secundarios: Cefaleas. Infecciones
Targan S.R. Et al “A short-terme study of chimeric monoclonal antibody CA2 to tumor necrosis factor alfa, for Crohn!s disease” N.Engl.J.Med.1997,333:1029
UVEÍTIS Y ANTI-TNF ALFA• Casos clínicos y series cortas (menos de 15 pacientes)
• Pacientes refractarios• En general respuesta satisfactoria y rápida• Más experiencia en
uveítis anterior aguda ( asociada B 27)uveítis posterior idiopática ( 3 mgr/kg) Linsted 2005uveítis asociada a Behcetuveítis asociada a AIJ (más efectividad en asociación con
MTX )
- Infliximab in the treatment of refractory posterior uveitisOphthalmology 2004 Jan 111 2003 Jul
- A prospective trial of Infliximab therapy for refractory uveitisArch Ophthalmol.2005 Jul
- Estudio ATTRACT 428 pacientes con AR refractaria a MTX. Adultos y no hay estudios sobre uveítis
Nuestra experiencia 2005-2006Servicios de Ofalmología y Reumatología
Hospital Sant Joan de Déu.Barcelona• 3 pacientes 2 niñas y 1 niño • AIJ ANA + pauciarticular de inicio precoz • Brotes repetitivos de uveítis • Escalón terapeútico cumplido y refractario• Complicaciones oculares : cataratas , queratopatía en banda,
hipertensión ocular• Intervenidos de cataratas lensectomía y vitrectomía posterior • MTX como inmunosupresor inicial• En 2005 inician tratamiento combinado MTX + Infliximab• Régimen de hospital de día • EV 5 mgr / Kg 0- 15 días -6 semanas- 8 semanas• Resultados satisfactorios en los tres pacientes• No nuevos brotes, no efectos adversos
AcM EN TRATAMIENTO DE E. AUTOINMUNES
Anemia H.A. refractaria
Alentuzumab(CamPath)
Anti CD52
Anemia H.A. Asociada a L.E.S.
Rituximab(Mabthera)
Anti CD20
Artritris R.Lupus E.S.Anemia H.A.
h5G1.1-mAbEculizumab
Anti C5
IndicaciónNombreAcM
AcM en trasplante de órganos
AcM EN TRASPLANTE DE ORGANOS
Profilaxis del rechazo agudo
Daclizumab(Zenapax)
RIL2 gamma
Profilaxis del rechazo agudo
Basilimab(Simulect)
RIL2 alfa
Trat del rechazo agudoE.I.C.H.
Muronomab(Orthoclone)
OKT 3
IndicaciónNombreAcM específico
AcM EN ENFERMEDADES NO INFLAMATORIAS *
• AcM anti CD40-L : Enfermedad coronaria
• AcM anti gpIIb/IIIa : Enfermedad coronariaFactor de agregación Infarto miocardioplaquetar(Abciximab) Angina inestable
* Lincoff A.M. et al “Evidence for prevention of death and myocardial infartation with glycoprotein IIb/IIIa blokade by abciximab”. J.Am.Coll.Cardiol. 1997;30:149
ACM EN EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES ALÉRGICAS
• AcM anti IgE .Omalizumab (Xolair)• AcM anti IL5 . Mepolizumab• AcM anti IL4• AcM anti FNT• Otos AcM frente a mediadores ( Quimiocinas y Mol A.)INDICACIONES: Asma moderada-grave
Rinitis alérgica graveDermatitis atópica grave
Mediadas por IgE y resistentes a otros tratamientos
AcM TRATAMIENTO
Tratamiento E. alérgicas
Anti IgEXolairOmalizumab
IndicaciónEspecificidadNombre comercial
AcM
ACM anti IgE
312 pacientes con asma grave-moderada de 12 a 73 años con el MTE. IgE entre 70 y 700 UI/L. Reciben 0,016 mg/Kg por
cada UI/ml de IgE durante 4 semanas
Asma
Rinitis Asma+Rinitis
AcM anti IgE.Omalizumab
• AcM humanizado(5% murino, 95% humano).• Se une al dominio C3épsilon de la IgE libre. No
se une a la IgE fijada a células.• Mayores de 12 años con asma y/o rinitis.• Dosis : entre 0,016 y 0,50 mg/Kg /UI/ml de IgE
cada 2 a 4 semanas.• Via EV. Y subcutánea• Efectos Secundarios: Cefaleas, urticaria leve
AcM EN PROFILAXIS
Profilaxis bronquiolitisVRS
Anti proteinaF del VRS
SynagisPalivizumab
IndicaciónEspecificidadNombre comercial
AcM
PROFILAXIS DE LA INFECCIÓN POR VRS CON PALIVIZUMAB. INDICACIONES
• Menores de 2 años con enfermedad pulmonar crónica
• Menores de 2 años con cardiopatía congénita y alteración hemodinámica
• Menores de 12 meses ,prematuros de < de28 semanas de gestación
• Menores de 6 meses , prematuros entre 29y 32 semanas de gestación
PROFILAXIS CON PALIVIZUMABFORMA DE APLICACION
• Farmacia hospitalaria• Almacenaje y trasporte entre 2 y 8 ºC.• Una vez reconstituido dejar 20 m. en
reposo y administrar en 3 horas , por viaIM
• Dosis de 15 mg /Kg/mes , desde antes del inicio de la epidemia (octubre) , hasta el final de la misma(febrero) .5 dosis