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Anticuerpos anti-neuronales de membrana celular y sinapsis
Concepción González Rodríguez. Unidad de Bioquímica Clínica
Hospital Universitario Virgen Macarena Sevilla
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
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AAN membrana y sinapsis
Receptores sinápticos
Canales iónicos y
sus complejos
Otras proteínas
membrana
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
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Receptores del glutamato
Receptores GABA
Receptores de Dopamina
Receptor de Glicina
Receptores de acetil colina
Anticuerpos contra los receptores sinápticos Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
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Anticuerpos contra los receptores sinápticos
Anti-Receptores del glutamato
•Anti-NMDAR
•Anti-AMPAR
•Anti- mGluR
Anti- Receptores GABA
•Anti-GABAAR
•Anti-GABABR
Anti-receptor 2 de Dopamina
Anti-receptor de Glicina
Anti-receptor de acetilcolina
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
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Anticuerpos contra canales iónicos
Canales de Potasio
Canales de Calcio
Acuaporina 4
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
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Anticuerpos contra los canales iónicos y sus complejos
Canales de Potasio (VGCK)
• Anti-LGI-1
• Anti-CASPR-2
• Anti-DPPX
• Anti-KIR4.1
Canales de Calcio (VGCC)
Canales de Agua
• Anti-AQP4
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
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Otras proteínas de membrana
Anti- glicoproteína mielina de oligodendrocitos (MOG)
Anti-gangliósidos (GQ1b)
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
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Análisis de los AAN membrana y sinapsis
Conformación nativa
Tejidos
Células
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
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Clase
Ig
• IgG
Fluido
•LCR (Encefalitis Autoimmune)
•Sensibilidad
•Anticuerpos en LCR ≠ Suero
•Monitorización*
•Falsos positivos suero (IFI)
•SUERO (Desmielinización)
Análisis de los AAN membrana y sinapsis
* Correlación clínica imperfectaNo toma decisiones Grauss F, Lancet Neurol 2016; 15: 391–404
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
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Cortes de tejido
Cerebelo
Hipocampo
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
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Células transfectadas Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
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Biochip- Mosaico de cortes de tejidos y células transfectadas
Probst C, M Scl Rel Dis 2014,3:302-320
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
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Otros métodos
Enzimoinmunoanálisis,RIA…
Inmotransferencia
AAN intracelulares Anti-receptor acetil colina
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
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ENCEFALITIS AUTOINMUNE
Encefalitis
AAN membrana o sinapsis
Asociación Clinica Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
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Encefalitis autoinmune
• Criterios diagnósticos POSIBLE E. AUTOINMUNE – Comienzo subagudo
• Déficits de memoria, alteración estado mental o síntomas psiquiátricos
– Al menos uno de los siguientes: • Alteraciones focales recientes SNC
• Convulsiones de inicio
• Pleocitosis LCR (leucocitos> 5/mm3)
• MRI lesiones encefalitis
– Exclusión razonable de causas alternativas
Grauss F, Lancet Neurol 2016; 15: 391–404
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
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Anti-receptores sinapticos
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
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• Subunidades NR1/NR2 del receptor N-metil-D-aspartato
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
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Anti-NMDAR
• Patogénicos – Cultivos neuronas
– Modelos in vivo
Anti- GluN1
Leypoldt F, Ann N Y Acad Sci. 2015; 1338: 94–114.
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
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Anti-NMDAR
• Deben solicitarse cuando:
– Sospecha de E. Anti-NMDAR
• Criterios Diagnósticos – Encefalitis Anti-NMDAr definitiva
– Diagnóstico diferencial • Recaída de Encefalitis por Herpes simplex
Anti-subunidad GluN1, IgG, en LCR
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
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Encefalitis anti-NMDAR
• Individuos jóvenes
– <45 años (95%) y <18 años (38%)
• Mujeres (4 mujeres/1 varón)
• Asociación con tumores
– 0-5% en <12 años (varones y mujeres)
– 58% en mujeres > 18 años TERATOMA OVARIO
– 23% en >45 años Carcinomas
Titulaer MJ, Lancet Neurol 2013; 12: 157–65.
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
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Encefalitis anti-NMDAR
• Grupos mayores de síntomas
– Comportamiento anormal o disfunción cognitiva
– Disfunción en el habla
– Convulsiones
– Desórdenes del movimiento, disquinesias, rigidez, posturas anormales
– Disminución del nivel de conciencia
– Disfunción SN autónomo o hipoventilación central
Grauss F, Lancet Neurol 2016; 15: 391–404
+
F
r
e
c
u
e
n
c
i
a
-
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
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Otros anti-receptores del Glutamato
• AMPAR Alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4- isoxazolepropionic acid receptor Amnesia
– Encefalitis límbica Convulsiones
Alt.comportamiento
– Cáncer70% • Timoma, CPCP, mama
• mGluR5 – Encefalitis difusa – Cáncer 70%
• Linfoma Hodgkin
– Sindrome de Ofelia • Encefalitis + L. Hodgkin
• mGluR1 – DCP*
• Linfoma de Hodgkin
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
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• Anti-GABAR γ-amino butyric acid receptor
– Anti-GABAAR • Encefalitis
+ Convulsiones
• Cáncer <5% – Timoma
– Anti-GABABR • Encefalitis límbica
+ Convulsiones
• Cáncer 50% – CPCP
• Anti-Dopamina2R – Encefalitis
• Infrecuente • Niños • Alteraciones movimiento • Ganglios basales
– No se asocia a cáncer
Anti-GABAR
GABAAR GABABR
Anticuerpos anti-receptores GABA y Dopamina Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
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• Receptor Gly (alfa-1)
• Clínica – EM+R+M (PERM)
– S. persona rígida
• Tumores asociados (infrecuentes)
• Timoma
• L. Hodgkin
• Patogenicidad – In vitro
• Inmunoterapia – Buena respuesta
Carvajal-González A, Brain 2014; 137: 2178-2192 IzukaT, Rinsho Shinkeigaku 2013;53(11):1063-6
Anti-GlyR Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
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• Anti-AChR
• Anti-MuSK
Anti-receptores nicotínicos y tirosin-quinasa
Miastenia Gravis
• Anti-ganglionic AChR
Neuropatía SN autónomo
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
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Anti-canales iónicos
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
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Anti-VGKC
Anti-LGl1
• Encefalitis límbica – Hiponatermia (60%)
– Convulsiones distónicas facio-braquiales
• Cancer <10% – Timoma, CPCP
Leucine-rich glioma-inactivated protein 1
Vincent A, ,Neuron 2006 :52, 123-138
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
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Anti-CASPR2
• Anti-CASPR2 – Encefalitis
– Neuromiotonía
– Neuromiotonía + Encefalitis S. Morvan
– Cáncer 0-40% Timoma
Anti-VGKC
Mayer MC, Ther Adv Neurol Dis 2012 ,5: 147-59
Probst C, M Scl Rel Dis 20114,3:302-320
Proteína reguladora asociada a contactina
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
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Anti KIR4.1
• Esclerosis múltiple – Sensibilidad= 47%
– Especificidad= 99%
Anti-DPPX (anti-DPP6)
• Dipeptidyl peptidase like protein 6 reguladora de Kv4.2
Anti-VGKC
Boronat A, Ann Neurol 2013; 73:120-128
• Encefalitis
• Hiperexcitabilidad
• S. psiquiátricos
• Diarrea (3/4 casos)
Srivastava R, N Engl J Med 2012;367:115-23 Pröbstel AK, N Engl Med 2016; 374:1496-98 Chastre A, N Eng J Med 2016; 374: 1495-96
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
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• Degeneración cerebelosa (ataxia cerebelosa)
CPCP
• Síndrome miasteniforme de Lambert Eaton
+
Radioinmmunoanálisis CPCP= carcinoma pulmón células pequeñas
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Anti-Acuaporina 4
EA DESMIELINIZANTES NMO y formas limitadas
• Encefalitis – No asociada a tumores
• Niños
• Síndromes solapamiento
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Anticuerpos contra otras proteínas de membrana
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Anti-MOG
Encefalomielitis aguda diseminada (EMAD) – 50% niños – Transitoria – No asociado a tumores – No incluido en criterios diagnósticos
NMO
• Formas limitadas
Esclerosis múltiple
Mayer MC, Ther Adv Neurol Dis 2012 ,5: 147-59
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Diagnostico definitivo EA
Subtipos EL Diagnostico diferencial
atípicos
ENCEFALITIS
AAN MEMBRANA & SINAPSIS Patogénicos
+/- Cáncer
LCR y suero
Buena respuesta al tratamiento
Anti-NMDAR E. anti-NMDAR Anti-AMPAR Anti-GABAbR E. límbica Anti-LGl1 Otros
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Muchas gracias
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016